Торговое название препарата
Нитресан (Nitresan)


Действующие вещества
Nitrendipine


Фармакотерапевтическая группа
Антигипертензивное средство (блокатор кальциевых каналов).


Форма выпуска


По 10 таблеток в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. По 2, 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.


Лекарственная форма


Таблетки 10 мг, 20 мг N20 (2x10); N30 (3x10); N60 (6x10) (блистеры)


Состав


Каждая таблетка содержит Активное вещество нитрендипин 10,0 мг или 20,0 мг. Вспомогательные вещества лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон 25, натрия докузат, магния стеарат.


Фармакологические свойства


Нитрендипин – блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное, гипотензивное действие. Уменьшает ток экстрацеллюлярного Са2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмадулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Са2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего, при артериальной гипертензии. Нитрендипин является не только блокатором «медленных» кальциевых каналов, но и агонистом Са2+ - каналов с некоторым положительным инотропным действием. Отрицательный инотропный эффект маскируется рефлекторным увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС). При сердечной недостаточности (СН), благодаря периферическому вазодилатирующему действию, повышает фракцию выброса левого желудочка (ЛЖ), способствует уменьшению размеров сердца. Гипотензивный эффект связан также с ингибированием секреции альдостерона. Не влияет на тонус вен. Расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, вызывает расширение периферических и коронарных артерий, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и незначительно – сократимость миокарда. Уменьшает пред- и постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Усиливая коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей. Не угнетает проводимость в миокарде. Усиливает почечный кровоток, оказывает умеренный натрийурез.


Фармакокинетика


Абсорбция – более 90%, биодоступность – 60-70%, связь с белками плазмы – 98%. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации в плазме (ТСmax) – 1-2 ч, максимальная концентрация в плазме (Сmax) – 9-40 нг/мл. Метаболизируется в печени путем окисления. В метаболизме участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень. Период полувыведения (Т1/2) – 8-12 ч. Выводится почками и с желчью в виде 4 полярных метаболитов (30%). Общий плазменный клиренс - 1,3 л/мин. У пожилых пациентов увеличивается период полувыведения, при циррозе печени - площадь под кривой «концентрация время» (AUC) и концентрация в плазме.


Показания к применению


– Артериальная гипертензия; – Ишемическая болезнь сердца; – Стабильная стенокардия напряжения; – Вазоспастическая стенокардия; – Синдром Рейно (симптоматическая терапия).


Способ применения


Внутрь, после или во время еды, проглатывая таблетку целиком и запивая достаточным количеством жидкости. Запрещается запивать таблетки грейпфрутовым соком. Активное вещество нитрендипин чувствительно к свету, поэтому таблетки должны извлекаться из блистера непосредственно перед употреблением. Лечение должно назначаться строго индивидуально в соответствии с тяжестью заболевания и на длительный срок. Рекомендуются следующие дозы Нитресана Нитресан 10 мг 1 таблетка два раза в сутки (утром и вечером), что составляет 20 мг нитрендипина ежесуточно. В случае недостаточного уменьшения артериального давления суточная доза может быть увеличена до двух таблеток по 10 мг два раза в сутки, что эквивалентно приему 40 мг нитрендипина ежесуточно. Нитресан 20 мг 1 таблетка один раз в сутки утром, что составляет 20 мг нитрендипина ежесуточно. В случае недостаточного уменьшения артериального давления суточная доза может быть увеличена до одной таблетки по 20 мг два раза в сутки, что эквивалентно приему 40 мг нитрендипина ежесуточно. Максимальная суточная доза составляет 40 мг нитрендипина ежедневно. Регулирование дозировки Обычная стартовая доза нитрендипина у пациентов с эссенциальной гипертензией легкой/средней степени тяжести составляет от 10 до 20 мг 1 раз в сутки утром. В зависимости от эффекта, доза может быть откорректирована до 20 мг один или два раза в сутки, отдельно или в сочетании с диуретиком, ингибитором АПФ, блокатором рецепторов ангиотензина или β-блокатором. Пациенты пожилого возраста и страдающие почечной недостаточностью обычно в какой-либо специальной корректировке дозы не нуждаются, у пациентов старшего возраста и страдающих легкой степенью гипертензии рекомендуется начинать подбор с половины начальной дозы. У пожилых пациентов и пациентов с дисфункцией печени метаболизм нитрендипина может быть замедлен, что может привести к нежелательному снижению кровяного давления. Поскольку лечебный эффект препарата у таких пациентов может быть усилен и/или продолжен, рекомендуется начинать лечение с малых доз (5-10 мг нитрендипина в сутки) при тщательном наблюдении за состоянием больного. При сильном снижении АД в этих случаях даже при низких дозах необходимо лечение прекратить.


Побочные действия


Частота встречаемости побочных эффектов (количество случаев число наблюдений) часто – более 1100; нечасто – 1100-1000; редко – менее 11000. Со стороны сердечно-сосудистой системы часто (в основном, в начале лечения, временно) – тахикардия, стенокардия, развитие или усугубление сердечной недостаточности, «приливы» крови к коже лица и верхней части туловища, проявления прекапиллярной вазодилатации (отечность в области голеностопных суставов, периферические отеки), бессимптомная аритмия (в т.ч. трепетание и мерцание желудочков); редко – чрезмерное снижение артериального давления. Со стороны нервной системы часто – головная боль, утомляемость, астения, сонливость; нечасто – головокружение, временная потеря сознания, парестезии; редко – экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, тремор кистей и пальцев рук, затруднение глотания); депрессия. Со стороны опорно-двигательного аппарата нечасто – артрит (артралгия, болезненность и отечность суставов), миалгия. Со стороны желудочно-кишечного тракта нечасто – тошнота, рвота, запор или диарея, гепатит, повышение аппетита; редко – сухость во рту, гиперплазия десен, повышение активности «печеночных» трансаминаз. Со стороны органов кроветворения редко – лейкопения, анемия, бессимптомная тромбоцитопения, бессимптомный агранулоцитоз. Со стороны дыхательной системы нечасто – одышка, редко – отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание. Со стороны органов зрения нечасто – нарушения зрения, в т.ч. транзиторная потеря зрения на фоне Сmax. Со стороны мочеполовой системы нечасто – учащенные позывы к мочеиспусканию, полиурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез редко - эректильная дисфункция, увеличение груди у мужчин (гинекомастия), длительное тяжелое менструальное кровотечение (меноррагии). Аллергические реакции нечасто - гиперчувствительные кожные реакции, такие как кожная сыпь, зуд, крапивница, чувствительность кожи к свету (фотосенсибилизация); редко - эксфолиативный дерматит, ангиоэдема. Прочие нечасто – покалывание и изменение чувствительности кожи (парестезия), увеличение массы тела, потливость; редко – галакторея, гиперплазия губ, языка, десен и гортани, лихорадка.


Противопоказания


– Гиперчувствительность к нитрендипину или компонентам препарата и другим производным 1,4-дигидропиридина; – Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.); – Кардиогенный шок; – Тяжелая степень стеноза аортального клапана; – Острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4-х недель); – Нестабильная стенокардия; – Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; – Беременность и грудное вскармливание; – Детский возраст (до 18 лет). С осторожностью – Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП); – Синдром слабости синусного узла (СССУ); – Выраженный стеноз устья аорты или митральный стеноз; – Хроническая сердечная недостаточность; – Инфаркт миокарда с недостаточностью левого желудочка; – Артериальная гипотензия; – Печеночная, почечная недостаточность; – Пожилой возраст.


Лекарственное взаимодействие


Нитрендипин метаболизируется с помощью ферментной системы цитохрома Р450 3А4, которая находится в печени и в слизистой оболочке кишечника. Лекарственные средства, подавляющие или стимулирующие эту ферментную систему, могут влиять на эффект «первого прохождения» через печень или плазменный клиренс нитрендипина. При одновременном применении нитрендипин повышает концентрацию в плазме крови хинидина, теофиллина и дигоскина (почти в два раза). Гипотензивный эффект нитрендипина ослабляют - нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – задерживают Na+ и блокируют синтез простагландина (Pg) почками; - эстрогены – задерживают Na+; - симпатомиметики, индукторы микросомальных ферментов печени, в т.ч. рифампицин, рифампин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал – значительно уменьшают биодоступность нитрендипина; - препараты Са2+. Гипотензивный эффект нитрендипина усиливают - альфа и бета-адреноблокаторы и/или другие антигипертензивные лекарственные средства уменьшая печеночный кровоток, повышают концентрацию нитрендипина в плазме; - ингаляционные анестетики; - диуретики могут привести к увеличению экскреции натрия с мочой; - миорелаксанты (панкуроний, векуроний) продолжительность и интенсивность их воздействия повышена у пациентов, принимающих нитрендипин; - циметидин и ранитидин хотя и в меньшей степени, вызывают увеличение плазменных уровней нитрендипина; - трициклические антидепрессанты являясь мощными ингибиторами цитохрома Р450 3А4, приводят к увеличению концентрации нитрендипина в плазме; - противовирусные препараты (ампренавир, атазанавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир), противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол, флуконазол), противоэпилептические средства (вальпроевая кислота), противомикробные препараты (квинупристин, дальфопристин), антибиотики (эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин, рокситромицин) являясь активными ингибиторами цитохрома Р450 3А4, увеличивают биодоступность нитрендипина в результате снижения его метаболизма в печени и к увеличению его концентрации в плазме; Нитраты, препараты Li+ усиливают токсические эффекты (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах). Прокаинамид, хинидин и др. лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала Q-T, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала Q-T.


Особые указания


Диагностическими критериями назначения препарата Нитресан при вазоспастической стенокардии являются классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента S-T; возникновение эргометрин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий; выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например, при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные ЭКГ свидетельствуют о преходящем ангиоспазме). Прием дигидропиридинов требует строгой стандартизации в отношении приема пищи и напитков. Грейпфрутовый сок снижает метаболические трансформации нитрендипина, способствует усилению его всасываемости в желудочно-кишечном тракте, приводя к увеличению концентрации препарата в плазме. Во время лечения следует воздерживаться от сочетания применения препарата с приемом алкоголя. Несмотря на отсутствие у препаратов - блокаторов «кальциевых» каналов синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз. Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу при последующем приеме необходимо следовать предписанному режиму приема препарата. В случаях некомпенсированной сердечной недостаточности, а также при синдроме слабости синусного узла (sick-sinus синдром), при отсутствии кардиостимуляционного обеспечения требуется особое внимание к состоянию пациента и тщательный мониторинг сердечной деятельности. Пациенты с нарушением функции печени, а также пожилые пациенты нуждаются в наблюдении и возможной корректировке дозы нитрендипина им назначают минимально возможную дозу для их состояния. Пациенты с нарушением функции почек не нуждаются в специальной корректировке доз. Детям и подросткам (< 18 лет) препарат не назначают в связи с отсутствием достаточного опыта относительно последствий приема препарата в этой возрастной группе. Препарат Нитресан содержит в качестве вспомогательного вещества моногидрат лактозы. Пациентам с редким наследственным заболеванием непереносимости галактозы, недостатком лактозы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы препарат принимать не рекомендуется. Влияние на способность управлять автотранспортом/движущимися механизмами В период лечения (особенно вначале, при корректировке доз в связи с переходом на другую терапию) необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Препарат хранить в недоступном для детей месте и не следует использовать после истечения срока годности.Нитрендипин противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания. Беременность В исследованиях, проведенных на животных, было показано, что тестированные дозы нитрендипина были токсичными как для матери, так и для потомства, что проявлялось в ряде легких пороков развития у детенышей. По классификации FDA лекарственных препаратов нитрендипин по степени риска для плода относится к категории С. Грудное вскармливание В экспериментах на лабораторных крысах было показано, что нитрендипин проникает в грудное молоко. Концентрация нитрендипина в молоке соответствовала его концентрации в плазме. Специальных клинических исследований на людях не проводилось. В связи с недостаточностью данных по проявлению эффекта при кормлении ребенка грудью, рекомендуется прервать кормление.


Передозировка


Симптомы головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, подавление функции синусного узла, брадикардия, брадиаритмия. Лечение при тяжелом отравлении (коллапс, угнетение синусного узла) проводят промывание желудка, назначают активированный уголь. Антидотом являются препараты Ca2+ показано медленное в/в введение 10% CaCl2 или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию. При выраженном снижении АД - в/в введение допамина или добутамина. При нарушениях проводимости - атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма. При развитии СН - в/в введение строфантина, катехоламины следует применять только при угрозе жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие чего возрастает опасность развития аритмии). Рекомендуется контроль концентрации в крови глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (K+, Ca2+). Гемодиализ неэффективен.


Условия хранения


В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-25°С.


Срок годности


4 года


Условия отпуска


По рецепту


Производитель


PRO.MED. CS Praha a.s., Чешская Республика


Описание


Таблетки желтого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы, с риской с одной стороны и выдавленным указанием дозировки с другой стороны, и фаской. Риска (насечка) предназначена только для деления таблетки с целью облегчить проглатывание, но не для деления на дозы.