Торговое название препарата
Норваск® (Norvask)


Действующие вещества
Amlodipine


Фармакотерапевтическая группа
Антигипертензивное средство (блокатор кальциевых каналов)., Антигипертензивное средство (блокатор кальциевых каналов).


Форма выпуска


По 10 или 14 таблеток в одном блистере; по 30 таблеток или 14 таблеток в картонных упаковках.


Лекарственная форма

Таблетки 5 мг, 10 мг N30 (3x10) (блистеры)


Состав

Амлодипина бесилат . Таблетки содержат амлодипина бесилат в дозе, эквивалентной 5 и 10 мг амлодипина. Вспомогательные вещества мелкокристаллическая целлюлоза, кальция гидрофосфат, карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат.


Фармакологические свойства

Фармакологическая группа - блокатор кальциевых каналов; код АТС С08СА01


Фармакокинетика

Всасывание После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность по расчетам составляет 64-80%. Объем распределения равен примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Биотрансформация/выведение Период полувыведения из плазмы составляет около 35-50 часов, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. Концентрация стабильного равновесия в плазме достигается через 7-8 дней постоянного приема препарата. Амлодипин биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов; 10% неизмененного препарата и 60% метаболитов выводятся с. мочой. Применение у пожилых людей У пожилых и более молодых людей время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, практически одинаковое. У людей пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC (площади зоны под кривой концентрация-время) и периода полувыведения. Как и предполагалось, у пациентов, различных возрастных групп, страдающих застойной сердечной недостаточностью, наблюдалось увеличение AUC и периода полувыведения препарата. Амлодипин представляет собой ингибитор поступления ионов кальция и блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями 1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), на преодоление которой затрачивается работа сердца. Так как частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности в кислороде. 2. Механизм действия амлодипина вероятно также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилятация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции, вызванной курением. У больных артериальной гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на'протяжении 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию. У больных стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие прйступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) во время ее выполнения, снижает частоту приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы. Амлодипин не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и пригоден при лечении больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Применение у больных с ишемической болезнью сердца (ИБО Эффекты амлодипина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, прогрессирование коронарного атеросклероза и течение атеросклероза сонных артерий изучались в проспективном рандомизированном исследовании сосудистых эффектов Норваска (PREVENT). В этом многоцентровом, рандомизированном,' двойном слепом. плацебо-контро лируемом исследовании в течение 3 лет наблюдали 825 больных с ангиографически подтвержденным коронарным атеросклерозом. В исследование включали больных, перенесших инфаркт миокарда (45%), чрескожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛП) (42%) или страдавших стенокардией (69%). Тяжесть коронарной болезни сердца варьировала от поражения одного сосуда (45% больных) до стеноза 3 и более артерий (21%). Из исследования исключали больных с неконтролируемой гипертонией (диастолическое АД > 95 мм рт. ст.). Наличие основных сердечно-сосудистых эпизодов подтверждалось слепым методом комитетом по конечным точкам. Хотя частота прогрессирования коронарного атеросклероза не изменилась, тем не менее амлодипип предупреждал прогрессирующее утолщение интимы-медии сонных артерий. У больных, получавших амлодипин, было отмечено значительное снижение (на 31%) суммарной частоты смерти от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, ТЛП. аорго-коронарного шунтирования, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования застойной сердечной недостаточности. Кроме того, у больных группы амлодипина' значительно снизилась (на 42%) частота вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока (ТЛП и аорто-коронарное шунтирование). При лечении амлодипином частота госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии была ниже (на 33%), чем в группе плацебо. Применение у больных сердечной недостаточностью Гемодинамические исследования и контролируемые клинические исследования с использованием пробы с физической нагрузкой показали, что амлодипин не вызывает ухудшения состояния больных сердечной недостаточностью II-IV функционального класса, о чем свидетельствовало изучение толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка и клинических симптомов. В плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE), в которое включали больных сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA, получавших дигоксин. диуретики и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АГ1Ф), амлодипин не вызывал повышения риска смерти или суммарного риска осложений и смерти. В длительном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) у больных сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA без клинических или объективных признаков ишемической болезни сердца, получавших ингибиторы АПФ. сердечные гликозиды и диуретики в постоянных дозах, амлодипин не оказывал влияния на общую и сердечно-сосудистую смертность. В той же популяции применение амлодипина сопровождалось увеличением числа случаев отека легких несмотря на отсутствие значительных отличий частоты прогрессирования сердечной недостаточности от таковой в группе плацебо.


Показания к применению

Амлодипин показан для лечения артериальной гипертензии как средство первого ряда и может использоваться в качестве монотерапии для лечения артериальной гипертензии у большинства 2 больных. У больных, недостаточно реагирующих на какой-либо один из гипотензивных препаратов, может быть получен эффект при добавлении амлодипина, который назначался в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Амлодипин показан как средство первого ряда для лечения стабильной стенокардии и вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала или вариантной стенокардии). Амлодипин может быть применен и в тех случаях, когда клиническая картина позволяет предположить возможность существования вазоспазма/вазоконстрикции, хотя наличие такого спазма точно не установлено. Амлодипин можно назначать как средство монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами у больных, рефрактерных к лечению нитратами и/или бета-адреноблокаторами в адекватных дозах.


Способ применения

При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза амлодипина составляет 5 мг один раз в сутки, которую можно увеличить до максимальной дозы, составляющей 10 мг. в зависимости от индивидуальной реакции больного. Какой-либо корректировки дозы амлодипина при одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента не требуется. Применение у пожилых людей Препарат рекомендуется применять в обычных дозах. При одних и тех же дозах амлодипин одинаково хорошо переносился как пожилыми, так и молодыми пациентами. Применение у детей Безопасность и эффективность амлодипина при применении у детей не установлены. Применение у больных с нарушенной функцией печени


Побочные действия

Амлодипин хорошо переносится. В ходе клинических испытаний при параллельном сопоставлении с плацебо, в которых участвовали больные артериальной гипертензией и стенокардией, наиболее часто отмечаемыми побочными эффектами были Автономная нервная система приливы Организм в целом утомляемость Сердечно-сосудистая система отеки Центральная и периферическая нервная система головокружение, головная боль Желудочно-кишечный тракт боль в животе, тошнота Частота сердечных сокращений/сердечный ритм сердцебиения Психиатрические сонливость В клинических исследованиях значимых отклоненй лабораторных показателей при применении амлодипина не отмечено. Более редкими нежелательными эффектами, зарегистрированными в процессе посi маркетингового применения, были следующие Автономная нервная система сухость во рту, потливость Организм в целом астения, боль в спице, недомогание, боль, увеличение/снижение массы тела Сердечно-сосудистая система в целом гипотония, обморок Центральная и периферическая нервная система гипертония, гипестезия/парестезии, периферическая нейропатия, тремор Эндокринные гинекомастия Желудочно-кишечные нарушения стула, диспепсия (включая гастрит), гиперплазия десен, панкреатит, рвота Метабол изм/и ита н и е ги пергликем и я Скелетно-мышечные артралгии, судороги мышц, миалгии Тромбоциты/кровоточивость/свертываиие пурпура, тромбоцитопения Психиатрические импотенция, бессонница, изменения настроения Система дыхания кашель, одышка Кожа/подкожные ткани алопеция, изменение цвета кожи Органы чувств извращение вкуса, шум в ушах Мочевые пути учащенное мочеиспускание Сосудистые (экстракардиальные) васкулит Зрение нарушения зрения Лейкоциты/РЭС лейкопения Аллергические реакции, включающие кожный зуд , высыпания , ангионевротический отек и многоформную эритему, наблюдались редко. Крайне редко при применении препарата отмечались гепатит желтуха и повышение уровня печеночных ферментов (в большинстве случаев по времени совместимые с холестазом). В связи с приемом амлодипина был зарегистрирован ряд достаточно тяжелых случаев, потребовавших госпитализации. Во многих случаях причинная связь была неопределенной. Как и при применении других блокаторов кальциевых каналов, описаны единичные побочные явления, которые невозможно отделить от последствий естественного течения основного заболевания инфаркт миокарда, аритмии (включая брадикардию. желудочковую тахикардию и мерцание предсердий) и боли в грудной клетке.


Противопоказания

Амлодипин противопоказан больным, у которых выявлена повышенная чувствительность к дигидропиридинам. амлодипину или другим неактивным компонентам препарата.


Лекарственное взаимодействие

Амлодипин безопасно применяли совместно с тиазидными диуретиками, альфа- адреноблокаторами. бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпре вращающего фермента, длительно действующими нитратами, нитроглицерином, применяемым сублингвально, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами. Результаты исследований in vitro с использованием плазмы человека свидетельствуют о том. что амлодипин не влияет на связывание с белками препаратов, подвергнутых тестированию (дигоксина, фенитоина, варфарина и пндометанина). Специальные исследования влияние других препаратов на амлодипин. ЦИМЕТИДИН при одновременном применении амлодипина с циметидином фармакокинетика амлодипина не менялась. ГРЕИПФРУТОВЫИ СОК одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутоного сока и 10 мг амлодипина внутрь у 20 здоровых добровольцев не сопровождался существенным изменением фармакокинетики амлодипина. АЛЮМИНИЙ/М.АЕНИЙ (антацид) однократный прием антацида, содержащего алюминий/магний, с амлодипином не оказывал существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. СИЛДЕНАФИЛ однократный прием силденафила 100 мг у больных эссенциальной гипертонией не оказывал влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. При комбинированном применении амлодипина и силденафила оба препарата оказывали независимое гипотензивное действие. Специальные исследования влияние амлодипина на другие препараты АТОРВАСТАТИН повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождалось значительными изменениями равновесных показателей фармакокинетики аторвастатина. ДИГОКСИН при одновременном применении амлодипина с дигоксином у здоровых добровольцев сывороточные уровни и почечный клиренс дигоксина не изменялись. ЭТАНОЛ (алкоголь) при однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола. ВАРФАРИН амлодипин не влиял на изменения протромбинового времени, вызванные варфарином. ЦИКЛОСПОРИН фармакокинетические исследования показали, что амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина. Влияние на результаты лабораторных тестов не известно.


Особые указания

Применение при почечной недостаточности Амлодипин может применяться в обычных дозах для лечения таких больных Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не удаляется во время диализа. Применение у больных сердечной недостаточностью В длительном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) у больных сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA неишемической этиологии применение амлодипина сопровождалось увеличением числа случаев отека легких несмотря на отсутствие значимых различий частоты прогрессирования сердечной недостаточности по сравнению с группой плацебо (см. раздел 4.1. Фармакодинамические свойс тва). Применение у больных с нарушенной функцией печени Период полувыведения амлодипина, как и всех блокаторов кальциевых каналов, у больных с нарушенной функцией печени увеличивается, однако каких-либо рекомендаций по дозировке препарата еще не разработано. Поэтому у таких больных препарат следует применять с осторожностью . Влияние на способность управления автомобилем и пользования техникой Опыт клинического применения препарата показал, что амлодипин не оказывает влияния на способность управления автомобилем и пользования техникой, требующей повышенного внимания.Безопасность применения амлодипина во время беременности и кормления грудью не установлена. При изучении влияния препарата на репродуктивную функцию у животных признаки токсичности выявлены не были за исключением задержки родов и увеличения продолжительности схваток у крыс при приеме амлодипина в дозах, превышавших максимально рекомендуемые для человека в 50 раз. Таким образом, применять амлодипин во время беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред для матери и плода.


Передозировка

Опыт лечения преднамеренной передозировки амлодипина у человека ограничен. В некоторых случаях полезным может быть промывание желудка. Имеющиеся данные дают основание предполагать, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилятации и последующему заметному и возможно продолжительному снижению артериального давления. Клинически значимая артериальная гипотензия. вызванная передозировкой амлодипина. требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая монмторирование показателей работы сердца и легких, возвышенное положение конечностей и контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления может оказаться полезным применение сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний к его назначению. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов может быть полезным внутривенное введение глюконата кальция . Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, маловероятна эффективность гемодиализа.


Условия хранения

Хранить при температуре ниже 30 С.


Срок годности

5 лет. Перед применением препарата проверьте дату истечения срока годности, указанную на коробке. Не используйте препарат по окончании срока годности, указанной на упаковке.


Условия отпуска

Г 1о рецепту врача.


Производитель

Pfizer HCP Corporation, США произведено R-Pharm Germany GmbH,Германия