Торговое название препарата
Олмесар г (Olmesar H) Действующие вещества Comb.drug (olmesartan, hydrochlorothiazide)
Фармакотерапевтическая группа
Антигипертензивные средства., Антигипертензивные средства.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 20 мг. 7 таблеток в блистере. 4 блистера картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению для потребителя.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг/12,5 мг N28 (4x7) (блистеры)
Состав
Каждая таблетка содержит Активное вещество гидрохлоротиазид 12,5 мг, олмесартана медоксомил 20,0 мг Вспомогательные вещества лактоза моногидрат, L-гидрокси пропил целлюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, опадри II белый, краситель железа оксид желтый.
Фармакологические свойства
Комбинированный препарат, обладающий гипотензивным действием, состоящий из антагониста рецепторов ангиотензина II и тиазидного диуретика. Механизм действия Ангиотензин II формируется за счет действия ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) на ангиотензин I. Ангиотензин II - основное сосудосуживающее вещество ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), действие которого включает сужение сосудов, стимуляцию синтеза и высвобождения альдостерона и вазопрессина, кардиостимуляцию и задержку ионов натрия в организме. Олмесартан ингибирует сосудосуживающий эффект ангиотензина II, избирательно блокируя встраивание ангиотензина II АТ1-рецепторами в гладкую мускулатуру сосудов. При гипертензии олмесартана медоксомил вызывает дозозависимое, долговременное понижение артериального давления. Прием олмесартана медоксомила 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 ч, причем эффект после однократного приема аналогичен эффекту от приема препарата 2 раза в сутки в той же самой суточной дозе. Гипотензивное действие олмесартана отмечается, как правило, уже через 2 недели курсового приема, а максимальный терапевтический эффект развивается приблизительно через 8 недель после начала терапии. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия (Na+), блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извилистых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия (К+) (в дистальных канальцах натрий обменивается на калий), гидрокарбонатов и фосфатов. Повышает выведение ионов магния (Мg2+); задерживает в организме ионы кальция (Са2+). Диуретический эффект развивается через 1-2 часа и достигает максимума через 4 часа, продолжается 10-12 часов. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине клиренса креатинина менее 30 мл/мин. Понижает артериальное давление за счет уменьшения объема циркуляции крови, изменения реактивности сосудистой стенки, усиления депрессорного влияния на ганглии.
Фармакокинетика
Абсорбция Олмесартан медоксомил - пролекарство, быстро и полностью метаболизируется до олмесартана при прохождении через желудочно-кишечный тракт. Фармакокинетические данные олмесартана описываются двухфазной моделью с распределением первого порядка. После приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) обнаруживается через 1-3 часа, период полувыведения около 13 часов, отмечается линейная зависимость концентрации в плазме крови от времени при однократном приеме внутрь дозы 20 мг. При повышении принимаемой дозы до 80 мг максимальная концентрация олмесартана в плазме крови возрастает почти линейно. После однократного и многократного приема в дозе, значения которой выше значений терапевтического коридора (от 40 до 80 мг), биодоступность олмесартана изменяется непропорционально. Максимальная биодоступность при приеме таблеток около 26%. Прием пищи не влияет на биодоступность олмесартана, снижая ее не более чем на 10%. Стационарная концентрация олмесартана достигается в течение 3-5 дней. При ежедневном однократном приеме кумуляции в плазме крови не наблюдается. Объем распределения низкий, составляет около 17 л, это связано с ограниченным экстраваскулярным распределением в тканях. Олмесартан почти полностью связывается с белками плазмы крови (99%) и не проникает в эритроциты. Почечная и печеночная недостаточность, возраст и недостаточная масса тела вызывают увеличение клиренса креатина и увеличение биодоступности олмесартана. Гидрохлоротиазид абсорбируется быстро и почти полностью (80%). На 60-80% связывается с белками плазмы крови. Диуретический эффект наступает через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч. Период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 ч. Способствует снижению повышенного артериального давления. Кроме того, уменьшает полиурию у больных с несахарным диабетом (механизм действия окончательно не выяснен). В ряде случаев понижает внутриглазное давление при глаукоме. Метаболизм и экскреция Олмесартан медоксомил. Сопровождается быстрым и полным метаболизмом олмесартана медоксомила в олмесартан во время абсорбции в желудочно-кишечном тракте, далее олмесартан фактически не метаболизирует. Общий плазменный клиренс обычно составляет 1,3 л/ч (коэффициент вариации – 19%) и является относительно низким, почечный клиренс около 0,6 л/ч. Примерно 35-50% от принятой дозы выводится почками, с желчью - около 60%. Внутрипеченочная циркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится через печень, то его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей запрещено. Период полувыведения олмесартана при многократном приеме составляет 10-15 ч. Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени, но быстро выводится почками (61% за 24 часа). После приема внутрь 60-80% от принятой дозы абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) составляет 1,5-3 ч. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. Связывается с белками плазмы на 40-70%. Объем распределения (Vd) в терминальной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг). Выведение гидрохлоротиазида из плазмы имеет двухфазный характер период полувыведения (T1/2) в начальной фазе составляет 2 ч, в терминальной фазе - около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. 50-75% от принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде. У пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано с ухудшением функции почек. У больных с циррозом печени изменений данных фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечено. Системная биодоступность гидрохлоротиазида при одновременном применении олмесартана медоксомила снижается приблизительно на 20%, однако это не имеет клинического значения. Одновременный прием гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику олмесартана. Применение комбинированной терапии олмесартаном медоксомилом и гидрохлоротиазидом дозо-зависимо улучшает цифры суточного артериального давления и частоту ответов на терапию у лиц с мягкой и среднетяжелой гипертензией, при отсутствии ухудшения нарушенной почечной функции, значений концентрации мочевой кислоты, уровня печеночных ферментов или частоты отмены терапии в связи с нежелательными реакциями. Максимальный терапевтический эффект при применении комбинированного препарата отмечен через 4 недели приема, существенный – через 1 неделю.
Показания к применению
Эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии олмесартаном медоксомилом). Способ применения Внутрь, не разжевывая таблетку, один раз в день независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза препарата - 1 таблетка (20 мг+12, 5 мг) один раз в сутки. Для пациентов, у которых уменьшение артериального давления недостаточно, через 2 недели приема препарата может применяться дополнительная терапия гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг в день или другими гипотензивными препаратами. Для пожилых пациентов (старше 65 лет) корректировка дозы не требуется.
Побочные действия
Для оценки частоты возникновения побочных эффектов используют следующую градацию очень часто (>1/10), часто (>1/100, но <1/10), иногда (>1/1000, но <1/100), редко (>1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000, в том числе сообщения о единичных случаях). Нарушения обмена веществ иногда - гиперурикемия, гипертриглицеридемия. Нарушения со стороны нервной системы часто - головокружение, иногда - синкопе. Нарушения со стороны сердечнососудистой системы иногда - тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия. Нарушение со стороны кожных покровов иногда - кожная сыпь, экзема. Нарушения общего характера часто - повышенная утомляемость, иногда - общая слабость. Показатели лабораторных исследований иногда - снижение уровня калия в крови, повышение в крови уровня калия, кальция, мочевины, липидов. Незначительное повышение в крови уровня мочевой кислоты, азота мочевины и креатинина, а также незначительное понижение показателей гемоглобина и гематокрита. При применении активных веществ отдельно отмечали следующие побочные эффекты. Олмесартана медоксомил Крайне редко боли в спине, бронхит, фарингит, синусит, ринит, повышение уровня креатинфосфокиназы, гематурия, гипертриглицеридемия, гипергликемия, диарея, головная боль, гриппоподобный синдром. Гидрохлоротиазид Нарушение электролитного баланса, в т.ч. гипонатриемия (усталость, раздражительность, судороги мышц, спутанность сознания), гипохлоремический алкалоз, гипокалиемия (сухость во рту, жажда, аритмия, спазм или боль в мышцах, тошнота, рвота, слабость), агранулоцитоз, тромбоцитопения, аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница), нарушение функции печени, холецистит, панкреатит, обострение подагры, гиперурикемия, анорексия, снижение потенции, диарея, ортостатическая гипотензия, фоточувствительность, гастралгия, гиперхолестеринемия, гипергликемия.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к препарату или к компонентам, входящим в состав готовой лекарственной формы. - Холестаз и обструкция желчевыводящих путей. - Хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин). - Состояние после трансплантации почки (нет опыта клинического применения). - Беременность и период кормления грудью. - Детский возраст до 18 лет. - Подагра. - Сахарный диабет (тяжелые формы). - Гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия. Непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Лекарственное взаимодействие Одновременное применение комбинированного препарата Олмесартан+Гидрохлоротиазид не рекомендуется со следующими препаратами Препараты, содержащие соли лития или его ионы из-за возможного повышения концентрации ионов лития в плазме крови и усиления токсичности. Одновременный прием препарата Олмесар Н со следующими препаратами необходимо проводить с осторожностью При совместном применении препарата с Баклофеном возможно усиление гипотензивного действия. Прием совместно с нестероидными противовоспалительными препаратами – возможное уменьшение гипотензивной активности; у больных с патологией почек возможно ухудшение функции почек вплоть до развития острой недостаточности почек. Амифостин - возможно усиление гипотензивного действия. Другие гипотензивные препараты - усиление гипотензивного действия. Алкоголь, барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты - появление или усиление ортостатической гипотензии. Меры предосторожности при применении активных веществ, входящих в комбинированный препарат Олмесар Н. Олмесартан медоксомил Не рекомендуется применение с препаратами, повышающими уровень калия в плазме крови (калийсберегающие диуретики, гепарин, ингибиторы АПФ) - возможно развитие гиперкалиемии. При одновременном приеме неабсорбируемых антацидов, содержащих гидроксиды магния и алюминия отмечали незначительное снижение биодоступности олмесартана медоксомила. Применение олмесартана медоксомила с варфарином, дигоксином или правастином не меняло фармакокинетические данные у здоровых добровольцев. Гидрохлоротиазид Не рекомендуется одновременное применение с препаратами, снижающими уровень калия в крови (другие диуретики, выводящие калий из организма, слабительными, гидрокортикостероидами, адренокортикотропином, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллина G натриевая соль, салицилаты) - возможно развитие гипокалиемии. Комбинации, при использовании которых следует соблюдать осторожность. Соли кальция - повышение уровня кальция в крови. Колестирамин и колестипол - уменьшение всасывания гидрохлоротиазида. Гликозиды наперстянки - возможно возникновение гипокалиемии и гипомагниемии с развитием аритмий. Препараты, побочные эффекты которых более вероятны при гипокалиемии (антиаритмические препараты Iа и III классов, антипсихотические средства, например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол; другие препараты, например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения) - возможно развитие тяжелых сердечных аритмий, вплоть до фибрилляции желудочков. Миорелаксанты недеполяризующего действия (тубокурарин) - усиление действия миорелаксантов. Антихолинергические препараты (атропин) - повышение биодоступности тиазидных диуретиков. Противодиабетические препараты (инсулин и пероральные гипогликемизирующие средства) - может понадобиться коррекция дозы этих препаратов вследствие влияния гидрохлоротиазида на толерантность к глюкозе. Метформин - риск развития лактатного ацидоза вследствие возможной почечной недостаточности под влиянием гидрохлоротиазида. Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид - тиазиды могут усиливать их гипергликемизирующее действие. Симпатомиметики (норэпинефрин) - действие симпатомиметиков может ослабляться. Препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол) - может потребоваться коррекция дозы этих препаратов вследствие повышения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови под действием гидрохлоротиазида, повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу под влиянием гидрохлоротиазида. Амантадин - повышение риска развития его побочных эффектов. Цитотоксические препараты (циклофосфамид, метотрексат) - тиазиды могут уменьшать их выведение почками и тем самым повышать их миелосупрессивный эффект. Салицилаты - повышение их токсического влияния на центральную нервную систему при применении их в высоких дозах. Метилдопа - возможно развитие гемолитической анемии. Циклоспорин - повышение риска развития гипеурикемии и подагроподобных осложнений. Тетрациклины, в том числе доксициклин - увеличивается вероятность повышения уровня мочевины в крови. Вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазиды, трициклические антидепрессанты и этанол усиливают гипотензивный эффект. Лекарственные средства, интенсивно связывающиеся с белками (непрямые антикоагулянты, клофибрат, нестероидные противовоспалительные препараты), усиливают диуретический эффект. Гидрохлоротиазид ослабляет действие гипогликемических средств при приеме внутрь норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических средств. Колестамин уменьшает абсорбцию. Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов.
Особые указания
Перед применением препарата больного необходимо предупредить о необходимости соблюдать правильный режим потребления воды, ограничение воды может вызвать резкое падение артериального давления и как следствие головокружение и обморок. Перед применением препарата необходимо определить содержание ионов натрия и калия, и назначить компесаторную диету с повышенным содержанием калия и магния. Для предотвращения развития симптоматической гипотензии перед применением препарата необходимо устранить дефицит объема циркулирующей крови и/или ионов натрия при его наличии. При применении препарата у больных с нарушенной функцией почек легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина - 30-60 мл/мин) коррекция дозы не требуется, однако рекомендуется проводить регулярный контроль функции почек и уровня калия и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушением функции печени применение препарата необходимо вести под наблюдением врача с большой осторожностью. У пациентов с нарушенной функцией почек тиазидные диуретики могут вызвать развитие азотемии, поэтому при явном прогрессировании почечной недостаточности следует пересмотреть вопрос о назначении препарата. С осторожностью препарат применяют у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью, болезнями почек, реноваскулярной гипертензией в связи с возможностью развития острой гипотензии, азотемии, олигурии, в редких случаях – острой почечной недостаточностью. Особая осторожность также требуется при использовании препарата у больных с аортальным или митральным стенозом, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Применение препарата у больных с первичным гиперальдостеронизмом нецелесообразно. Лечение тиазидными диуретиками может нарушить толерантность к глюкозе и привести к прогрессированию латентного сахарного диабета, а у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов. При применении препарата рекомендуется периодически контролировать уровень калия и других электролитов в сыворотке крови. Наличие в составе препарата гидрохлоротиазида может стать причиной обострения или активации системной красной волчанки. Наличие в составе препарата гидрохлоротиазида может стать причиной положительного теста на допинг. Следует иметь в виду, что чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или атеросклерозом мозговых сосудов может привести к развитию инфаркта миокарда или ишемического инсульта. Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами Способность препарата влиять на скорость психомоторных реакций и на способность управлять транспортными или другими техническими средствами не изучена. Следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций. Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.Применение препарата во время беременности противопоказано. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Передозировка
Симптомы Выраженное снижение артериального давления, гипокалиемия (адинамия, паралич, запор, аритмия), сонливость, гипертензия, тахикардия, брадикардия. Личение При передозировке проводят промывание желудка, применяют активированный уголь, проводят симптоматическую и поддерживающую терапию (в том числе инфузию электролитных растворов (например 0,9% раствор натрия хлорида или Гемодез-Н для компенсации дефицита ионов калия или объема циркулирующей крови)). Данных об эффективности диализа нет, хотя гемодиализ эффективен при передозировке гидрохлоротиазида.
Условия хранения
Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности
2 года
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Macleods Pharmaceuticals Ltd,Индия Описания желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, имеющие разделительную линию на одной стороне и ровную поверхность на другой стороне.