Пренесса 4 мг №30 таб

Торговое название препарата

Пренесса (Prenessa)

Действующие вещества

Perindopril

Фармакотерапевтическая группа

Антигипертензивное средство (ингибитор апф)

Форма выпуска

Таблетки. 10 таблеток в блистере 3, 6 и 9 блистеров в картонной пачке. 30 таблеток в блистере 1, 2 и 3 блистера в картонной пачке.

Лекарственная форма

Таблетки 2 мг, 4 мг, 8 мг N30 (3x10; 1x30); N60 (6x10; 2x30); N90 (9x10; 3x30) (блистеры)

Состав

1 таблетка содержит Активное вещество периндоприла эрбумин 2 мг, 4 мг и 8 мг. Вспомогательные вещества кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Фармакологические свойства

Периндоприл – ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), конвертирующий ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензин-превращающий фермент, или кининаза II, относится к оксопептидазам, превращает ангиотензин I в вазоконстриктор ангиотензин II и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гектапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II и повышению активности ренина в плазме (подавляя отрицательную обратную связь высвобождения ренина) и ослаблению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой систем (таким образом, активируя синтез простагландинов). Возможно, что этот механизм вносит свой вклад в антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и отчасти отвечает за развитие некоторых нежелательных эффектов этого класса препаратов (например, кашля). Периндоприл действует посредством своего активного метаболита, периндоприлата. Другие метаболиты не проявили in vitro подавляющего действия в отношении АПФ. Артериальная гипертензия Периндоприл активен на любой стадии артериальной гипертензии лёгкой, умеренной и тяжёлой. Отмечается снижение систолического и диастолического артериального давления как в положении лёжа, так и стоя. Периндоприл уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, что сопровождается снижением артериального давления. В результате усиливается периферический кровоток без изменений частоты сердечных сокращений. Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как клубочковая фильтрация остаётся не измененной. Максимальные антигипертензивный эффект достигается через 4-6 часов после однократного приёма периндоприла; эффект сохраняется в течение 24 часов, и через 24 часа препарат по-прежнему обеспечивает от 87% до 100% максимального эффекта. Снижение артериального давления развивается быстро. У восприимчивых пациентов нормализация давления достигается в течение месяца и сохраняется без развития тахифилаксии. Прекращение терапии не приводит к развитию эффекта отмены (ребаунд-эффекта). У человека были доказаны сосудорасширяющие свойства периндоприла. Он улучшает эластичность крупных артерий, устраняет структурные изменения в мелких артериях и уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Вспомогательная терапии тиазидными диуретиками оказывает аддитивный эффект. Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком также уменьшает риск развития гипокалиемии, обусловленной приёмом диуретика. Сердечная недостаточность Периндоприл уменьшает работу сердечной мышцы, снижая пред и пост-нагрузку. Исследования у пациентов с сердечной недостаточностью показали - уменьшение давления наполнения левого и правого желудочков, - уменьшение общего периферического сопротивления сосудов, - повышение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса. В сравнительных исследованиях с плацебо и другими ингибиторами АПФ, начальная доза периндоприла 2 мг у пациентов с лёгкой или умеренной сердечной недостаточностью не сопровождалась статистически значимым снижением артериального давления по сравнению с плацебо. Стабильная ИБС В ходе международного мультицентрового рандомизированного, двойного слепого, плацебо контролируемого исследования EUROPA продолжительностью 4 года, изучался эффект периндоприла у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС). В клиническом исследовании приняло участие 12218 пациентов старше 18 лет 6110 пациентов принимали периндоприл по 8 мг и 6108 пациентов – плацебо. Для участия в испытании были отобраны пациенты с ИБС с установленным инфарктом миокарда, прошедших коронарную реваскуляризацию как минимум, ангиографически выявленный стеноз (как минимум 70% сужения одной или более основных коронарных артерий), или позитивный стресс тест при наличии в анамнезе болей в груди. Препарат назначался в дополнение к стандартной терапии, применяемой при гиперлипидемии, гипертензии и сахарном диабете. Большинство пациентов принимало антиагреганты, гиполипедимические препараты и бета-блокаторы. Основными критериями оценки были сердечно сосудистая смертность, нефатальные инфаркты миокарда, и/или остановка сердца с последующей успешной реанимацией. К концу исследования соотношение количества пациентов, принимавших перечисленные группы препаратов, составляло 91%, 69% и 63% соответственно. Через 4.2 года результатом терапии периндоприлом в дозе 8 мг один раз в сутки было значительное уменьшение относительного риска на 20% (95% СI) развития предварительно определенных осложнений у 488 (8%) пациентов из группы, принимающей периндоприл и 603 (9,9%) у пациентов, из группы плацебо (р=0,0003). Результат при этом не зависел от пола, возраста, АД и наличия инфаркта миокарда в анамнезе Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе Многоцентровое, международное, двойное слепое, рандомизированное исследование с плацебо-контролем оценивало положительные свойства 4-годичной активной монотерапии периндоприлом или комбинации периндоприла и диуретика индапамида в отношении риска повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярным заболеванием в анамнезе (инсульт или транзиторная ишемическая атака за последние 5 лет). Первичным исходом считался инсульт. Средний период наблюдения составил 3,9 лет; за это время систолическое и диастолическое давление снизилось, в среднем, на 9,0/4,0 мм рт. ст. Риск повторного инсульта, ишемического или геморрагического, также существенно уменьшился, на 28%, по сравнению с плацебо (10,1% против 13,8%). Кроме этого было отмечено значительное уменьшение общего риска других состояний - снижение на 33% риска фатального или инвалидизирующего инсульта, - снижение на 26% риска крупных сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта), - снижение на 34% риска связанной с инсультом деменции и на 45% - риска серьёзных когнитивных расстройств, связанных с инсультом, - снижение на 26% риска крупных коронарных событий, включая нефатальный инфаркт миокарда или смерть от ишемической болезни сердца. Эти преимущества наблюдались у пациентов с артериальной гипертензией и с нормальным давлением, независимо от возраста, пола, типа перенесённого инсульта или наличия сахарного диабета. Результаты исследования показали, что терапия периндоприлом в течение 5 лет способно может предотвратить один эпизод инсульта у 23 человек и одно крупное сердечно-сосудистое событие у 18 человек.

Фармакокинетика

После приёма внутрь периндоприл быстро всасывается и достигает максимальных концентраций в течение 1 часа. Биодоступность составляет 65-70%. Примерно 20% всего количества всосавшегося периндоприла превращается в периндоприлат, активный метаболит. Помимо активного периндоприлата периндоприл образует ещё пять неактивных метаболитов. Время полувыведения из плазмы периндоприла составляет 1 час. Максимальные плазменные концентрации периндоприлата достигаются через 3-4 часа. Поскольку приём с пищей уменьшает переход периндоприла в периндоприлат и биодоступность препарата, периндоприл необходимо принимать один раз утром, перед завтраком. Объём распределения составляет примерно 0,2 л/кг для несвязанного периндоприлата. Связывание с белками небольшое (связывание периндоприлата с ангиотензин-превращающим ферментом - менее 30%), но зависит от концентраций. Периндоприлат выводится с мочой, и время полувыведение несвязанной фракции составляет примерно 3-5 часов. Диссоциация периндоприлата из связи с АПФ обуславливает «эффективное» время полувыведения, равное 25 часам; равновесное состояние достигается в течение 4 дней. При повторных дозах накопления периндоприла не наблюдается. Выведение периндоприлата снижено у пожилых людей и пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. При почечной недостаточности рекомендуется уменьшать дозу препарата, в зависимости от тяжести повреждений (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата составляет 1,16 мл/с. У пациентов с циррозом печени фармакокинетика периндоприла изменена; печёночный клиренс родительской молекулы у таких пациентов уменьшен наполовину. Количество образуемого периндоприлата при этом не изменено, поэтому у такие пациенты не нуждаются в изменении доз.

Показания к применению

- лечение артериальной гипертензии; - лечение хронической сердечной недостаточности с клиническими проявлениями; - профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (инсульт или транзиторная церебральная ишемическая атака); - снижение риска кардиальных осложнений у пациентов со стабильной коронарной болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда и/или реваскуляризацию.

Способ применения

Препарат принимают внутрь 1 раз в день, утром перед завтраком. Доза устанавливается индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение. Артериальная гипертензия Периндоприл можно применять в монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами. Рекомендуемая стартовая доза составляет 4 мг один раз в сутки, утром. У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например, при реноваскулярной гипертензии, при дефиците жидкости и/или солей, сердечной декомпенсации или тяжёлой гипертензии) в начале лечения может развиться резкое снижение артериального давления. У таких пациентов терапию рекомендуется начинать с суточной дозы 2 мг под медицинским наблюдением. Через месяц приёма препарата дозу его можно увеличить до 8 мг один раз в сутки. Введение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента пациентам, принимающим диуретики, может вызвать гипотензию с клиническими проявлениями. У таких пациентов может быть недостаток жидкости и/или солей в организме, в связи с чем терапия у них проводится с осторожностью. Диуретик рекомендуется отменить за 2-3 дня до начала приёма периндоприла. У пациентов с гипертензией, у которых невозможно отменить приём диуретика, начальная доза препарата составляет 2 мг один раз в сутки. Необходим контроль функции почек и уровня калия в крови. В дальнейшем доза препарата может быть увеличена в зависимости от уровня артериального давления. При необходимости может быть возобновлена терапия диуретиком. У пожилых пациентов лечение начинают с суточной дозы 2 мг. Через месяц дозу можно увеличить до 4 мг и при необходимости до 8 мг один раз в сутки. У пожилых пациентов доза препарата зависит от состояния функции почек. Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями Для лечения сердечной недостаточности с клиническими проявлениями периндоприл обычно применяется в сочетании с диуретиком и бета-блокатором, а также – когда необходимо – с сердечными гликозидами. Терапию начинают под медицинским наблюдением, с рекомендуемой стартовой дозы 2 мг утром. В последствии, через 2 недели лечения дозу препарата можно увеличить до 4 мг один раз в сутки. Доза периндоприла подбирается индивидуально, в зависимости от уровня артериального давления. У пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью, с почечной недостаточностью и со склонностью к электролитным нарушениям, а также у людей, принимающих одновременно диуретики и/или вазодилататоры, лечение препаратом начинают под строгим медицинским наблюдением. У пациентов с высоким риском развития клинически выраженной гипотензии (например, при приёме высоких доз диуретиков), по возможности о начала приёма периндоприла необходимо устранить гиповолемию и электролитные нарушения. Перед началом и в ходе терапии периндоприлом необходимо тщательно контролировать уровень артериального давления, состояние функции почек и уровень калия в сыворотке. Профилактика повторного инсульта Начальная доза периндоприла для пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе 2 мг в день. Спустя 2 недели доза должна быть увеличена до 4 мг в день и принимается в первые 2 недели до приема индапамида. Лечение следует начинать в любое время (от 2 нед до нескольких лет) после перенесенного инсульта. Стабильная коронарная болезнь сердца Рекомендуется начинать с суточной дозы 4 мг в течение первых 2 недель, затем при хорошей переносимости и если позволяет функция почек, увеличивать дозу до 8 мг в сутки. Пожилым пациентам следует начинать лечение с дозы 2 мг в день в течение одной недели, затем увеличить дозу до 4 мг в день, далее в зависимости от функции почек дозу увеличивают вплоть до 8 мг в день. У пациентов с нарушением функции почек дозу устанавливают в зависимости от клиренса креатинина по таблице Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемая доза 60 и более 4 мг в день 30 – 60 2 мг в день 15 – 30 2 мг через день Пациенты на гемодиализе (клиренс креатинина < 15) 2 мг в день проведения диализа Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Пациенты на гемодиализе должны принимать препарат после процедуры диализа. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. В педиатрической практике эффективность и безопасность препарата не установлена, поэтому его не следует применять для лечения детей и подростков до 18 лет.

Побочные действия

В зависимости от частоты возникновения побочные эффекты классифицируют как частые (от 1/100 до 1/10), нечастые (от 1/1000 до 1/100), редкие (от 1/10000 до 1/1000) и очень редкие (<1/10000 либо по имеющимся данным частота не установлена). В каждой группе нежелательные эффекты приводятся в порядке уменьшения их серьёзности. Известные побочные эффекты периндоприла включают Психиатрические нарушения нечастые нарушения сна или настроения. Со стороны нервной системы частые головная боль, головокружение, парестезии; очень редкие спутанность сознания. Со стороны органов чувств частые нарушения зрения, шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы частые гипотензия и эффекты, связанные с гипотензией; очень редкие инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, вследствие выраженной гипотензии у пациентов высокого риска, аритмии, стенокардия. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения частые кашель, одышка; нечастые бронхоспазм; очень редкие ринит, эозинофильная пневмония. Желудочно-кишечные нарушения частые тошнота, рвота, боль в животе, дисгезия, диспепсия, диарея, запоры; нечастые сухость во рту; редкие панкреатит. Гепатобилиарные нарушения очень редкие гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей частые сыпь, зуд; нечастые ангионевротический отек; очень редкие мультиформная эритема. Со стороны опорно-двигательной системы частые мышечные судороги. Со стороны мочеполовой системы нечастые почечная недостаточность, импотенция; очень редкие острая почечная недостаточность. Общие расстройства частые астения; нечастые потливость. Со стороны крови и лимфатической системы очень редкие снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия (у некоторых пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к периндоприлу, одному из вспомогательных веществ или любому другому ингибитору АПФ; - ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АПФ); - беременность и период лактации; - дети и подростки до 18 лет.

Лекарственное взаимодействие

Диуретики У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов дефицитом объема жидкости и/или соли, после начала лечения ингибитором АПФ может наблюдаться избыточное снижение АД. Риск гипотензии можно снизить путем отмены диуретика, увеличения потребления жидкости или соли перед началом лечения периндоприлом в низких дозах с постепенным увеличением дозы. Калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители соли Хотя обычно уровень калия в сыворотке остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих периндоприл, может возникать гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия и калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому комбинированный прием периндоприла с этими препаратами не рекомендуется, за исключением случаев выраженной гипокалиемии, в таких случаях следует соблюдать особую осторожность и проводить частый контроль содержания калия в сыворотке крови. Литий При комбинированном приеме лития и ингибиторов АПФ отмечались случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке крови и случаи токсичности. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может повысить риск токсичности лития, особенно при его сочетании с ингибиторами АПФ. Сочетание периндоприла и лития не рекомендуется, но если такая комбинация необходима, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в т.ч. ацетилсалициловая кислота в дозах более 3 г в сутки Применение НПВС может снизить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Также отмечалось, что НПВС и ингибиторы АПФ оказывают аддитивное влияние на повышение содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек. Обычно этот эффект носит обратимый характер. В редких случаях может развиться почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, например, у пожилых или обезвоженных пациентов. Антигипертензивные препараты и вазодилататоры Одновременный прием может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататоров может привести к усилению снижения АД. Противодиабетические препараты Эпидемиологические исследования показали, что комбинированный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может усилить эффект снижения уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. Такие явления более вероятны в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты Периндоприл можно использовать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (когда она используется как антиагрегант), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами. Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики Одновременный прием ряда анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АПФ может привести к усилению снижения АД. Симпатомиметики Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Условия хранения

Хранить в защищенном от влаги месте, при температуре не выше 30°C.

Срок годности

2 года

Условия отпуска

По рецепту врача

Производитель

Krka d.d., Словения