Название
Таллитон
Международное название
Карведилол
Лекарственная форма
Таблетки 6,25 мг, 12,5 мг, 25 мг
Состав
Одна таблетка содержит активное вещество - карведилол 6,25 мг, 12,5 мг, 25 мг, вспомогательные вещества лактозы моногидрат, кросповидон, сахароза, кремний диоксид коллоидный безводный, повидон, магния стеарат. Таблетки по 6,25 мг содержат ""ариавит хинолиновый желтый"". Таблетки по 12,5 мг содержат "ариавит сансет желтый". Таблетки 6,25мг бледно желтого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, с разделительной риской на одной стороне и гравировкой Е 341 на другой. Таблетки 12,5мг бледно оранжевого цвета (возможны вкрапления более темного цвета), круглые, плоские, с фаской, с разделительной риской на одной стороне и гравировкой Е 342 на другой. Таблетки 25мг белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, с разделительной риской на одной стороне и гравировкой Е 343 на другой. Фармокологическая группа препарата Альфа и бета-адреноблокаторы.
Фармакологические свойства
После приема внутрь карведилол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Подвергается метаболизму при первом прохождении через печень, биодоступность составляет примерно 25%. Пик концентрации в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема препарата внутрь.
Фармакокинетика
карведилола является линейной, то есть его концентрация в плазме крови пропорциональна введенной дозе. Сопутствующий прием пищи не влияет на биодоступность карведилола и его максимальную концентрацию в плазме крови, но может увеличивать время достижения максимальной концентрации в крови. Карведилол является липофильным соединением, связывание с белками плазмы крови - 98-99%. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг и в значительной степени увеличивается при циррозе печени. Карведилол метаболизируется преимущественно в печени, первично за счет образования глюкуронидов. Деметилирование и гидроксилирование фенильного кольца приводит к образованию трех активных метаболитов с бета-адреноблокирующей активностью. 4-гидрокси метаболит, как бета-адреноблокатор, в 13 раз активнее карведилола. В то же время активные метаболиты являются более слабыми сосудорасширяющими средствами, а два гидроксикарбазоловых метаболита являются более сильными антиоксидантами по сравнению с исходным соединением. Средний период полувыведения карведилола - 6-10 часов, а клиренс плазмы крови - примерно 590 мл/мин. Карведилол выделяется преимущественно с желчью и фекалиями. Карведилол и его метаболиты могут проникать через плацентарный барьер, а также выделяются с грудным молоком. Карведилол практически не удаляется из крови при гемодиализе. Концентрация карведилола в плазме крови у пожилых пациентов на 50% выше, чем у молодых. Больные с нарушением функции почек так как карведилол выводится в основном через желудочно-кишечный тракт, нарушение функции почек не сопровождается его кумуляцией. При циррозе печени биодоступность карведилола в 4 раза, а максимальная концентрация в плазме крови - в 5 раз выше, чем в норме. Карведилол является неизбирательным бета-адреноблокатором с сосудорасширяющим действием (за счет блокады альфа 1-адренорецепторов) и вторичной антиоксидантной активностью. Как сосудорасширяющее средство карведилол уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, а как бета-адреноблокатор он угнетает ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Карведилол снижает активность ренина в плазме крови, поэтому при его применении задержка жидкости в организме является редким феноменом. Карведилол, являясь конкурентным блокатором бета-адренорецепторов, обладает отрицательным хроно, дромо, батмо и инотропным эффектом. Препарат уменьшает проводимость в атриовентрикулярном узле. Карведилол не обладает внутренней симпатомиметической активностью, однако, подобно пропранололу, оказывает мембраностабилизирующий эффект. Активной субстанцией таллитона является смесь рацематов двух энантиомеров карведилола. Оба энантиомера обладают альфа-адреноблокирующей активностью, но неспецифическая бета-адреноблокирующая активность является специфическим свойством S(-)-энантиомера. Карведилол является мощным антиоксидантом и удаляет свободные радикалы. Совокупность сосудорасширяющих и бета-адреноблокирующих свойств карведилола проявляется следующими клиническими эффектами При назначении препарата при артериальной гипертензии, его антигипертензивный эффект не связан с повышением общего периферического сопротивления, как в случае использования других бета-адреноблокаторов. Карведилол снижает частоту сердечных сокращений, однако, не влияет на перфузию почек. Поскольку периферическое кровообращение не изменяется, то ощущение похолодания конечностей - частое проявление действия бета-адреноблокаторов без сосудорасширяющей активности - редко наблюдается при применении карведилола. Антигипертензивный эффект развивается быстро - через 2-3 часа после однократного введения и продолжается 24 часа. При продолжительном лечении максимальный эффект отмечается через 3-4 недели. При ишемической болезни сердца карведилол обладает антиангинальным эффектом, который может прослеживаться даже при продолжительном лечении. Карведилол снижает пред и постнагрузку на сердце. Благоприятный эффект карведилола на гемодинамику сердца, фракцию выброса левого желудочка подтвержден как при дилатационной кардиомиопатии, так и при ишемической болезни сердца. Карведилол уменьшает конечно-систолический и конечно-диастолический объем, а также периферическое и легочное сосудистое сопротивление. Фракция выброса и сердечный индекс при нормальной функции сердца не изменяются. В случае нарушения функции левого желудочка альфа-адреноблокирующее действие карведилола приводит к расширению артериальных и, в меньшей степени, венозных сосудов. Установлено, что при дополнительном назначении на фоне принимаемых сердечных гликозидов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и диуретиков карведилол уменьшает показатель смертности, замедляет прогрессирование болезни и улучшает общее состояние больного независимо от тяжести заболевания. Во время лечения карведилолом соотношение холестерина липопротеидов высокой плотности/липопротеидов низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП) не изменяется.
Показания к применению
- артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами) - стабильная стенокардия - в качестве поддерживающей терапии (Таллитон не используется для лечения острого приступа стенокардии) - хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - для предупреждения прогрессирования заболевания у пациентов, страдающих ХСН (II и III класс по NYHA), в комбинации с диуретиками, дигоксином или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. - NYHA (New York Heart Association) - II у пациентов в этой стадии в покое симптомов нет, умеренная физическая нагрузка сопровождается усталостью, сердцебиением и затруднением дыхания (короткий вдох) - NYHA - III в покое симптомов обычно нет. Небольшая физическая нагрузка вызывает симптомы, упомянутые выше.
Способы применения
Таблетки следует принимать целиком, запивая достаточным количеством воды. Пациентам с сердечной недостаточностью с целью предотвращения ортостатической гипотензии рекомендуют принимать препарат во время еды. Артериальная гипертензия рекомендуемая начальная доза 12,5мг один раз в сутки утром (или по 1 таблетке 6,25мг два раза в сутки – утром и вечером) в течение первых 2 дней. Рекомендуемая поддерживающая доза - 25мг утром (или по 1 таблетке 12,5мг два раза в сутки - утром и вечером). При недостаточном эффекте, но не ранее 14 дня лечения, дозу можно увеличить до максимальной - 50мг в сутки (или по 1 таблетке 25мг два раза в сутки - утром и вечером). Максимальная разовая доза -25мг, а суточная доза не должна превышать- 50мг. Стабильная стенокардия рекомендуемая начальная доза – по 12,5мг два раза в сутки (утром и вечером) в течение первых 2-х дней. Рекомендуемая поддерживающая доза – по 25мг два раза в сутки (утром и вечером). При недостаточном эффекте, но не ранее 14 дня лечения, дозу можно увеличить до максимальной - 50мг два раза в сутки (или по 2 таблетки 25мг утром и вечером). Хроническая сердечная недостаточность дозу следует подбирать индивидуально, во время увеличения дозы проводить тщательное мониторирование. Следует наблюдать за состоянием пациента в течение 2-3 часов после первого приема или после первой увеличенной дозы. Дополнительное применение Таллитона требует стабильного клинического состояния. Доза и назначение других лекарственных средств (таких как дигоксин, диуретики и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента) должны быть зафиксированы до назначения Таллитона. Рекомендуемая начальная доза -3,125 мг два раза в сутки в течение 14 дней (или 1/2 таблетки 6,25мг утром и вечером). Если лечение переносится хорошо и есть клиническая необходимость, дозу можно увеличить до 6,25мг два раза в сутки (утром и вечером). Возможно последующее увеличение дозы до 12,5 мг два раза в сутки (утром и вечером), затем до 25мг два раза в сутки (утром и вечером). Максимальная рекомендуемая доза - пациентам с массой тела до 85кг по 25мг два раза в сутки (утром и вечером); пациентам с массой тела более 85кг по 50мг два раза в сутки (по 2 таблетки 25мг утром и вечером). В начале лечения и перед каждым повышением дозы состояние пациентов следует контролировать, так как возможно ухудшение течения сердечной недостаточности. Возможно развитие задержки жидкости, а в связи с сосудорасширяющим действием – артериальная гипотензия и вялость. При сердечной недостаточности и задержки жидкости следует увеличить дозу диуретиков, кроме того, может потребоваться временное снижение дозы Таллитона. В некоторых случаях лечение Таллитоном следует временно приостановить. Если отмечается резкое расширение сосудов (артериальная гипотензия, теплые конечности), сначала рекомендуется снизить дозу диуретиков. При сохранении вышеперечисленных симптомов и если пациенты получают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, то дозу последних также следует уменьшить. Если и в этом случае улучшения нет, то можно снизить дозу Таллитона. В указанных выше случаях дозу Таллитона увеличивать не следует до тех пор, пока не прекратится ухудшение сердечной недостаточности или ее симптомы не исчезнут, а также не уменьшатся симптомы, связанные с расширением сосудов. При необходимости перерыва в лечении более чем на 2 недели, повторный курс следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы (по 3,125 мг два раза в сутки) в соответствии с ранее приведенной схемой. При назначении Таллитона при артериальной гипертензии или стабильной стенокардии пациентам с сопутствующей сердечной недостаточностью - начальная доза не должна превышать 3,125мг два раза в день и любое повышение дозы можно производить только спустя 2 недели лечения предыдущей дозой. Отмену препарата, особенно при хронической стенокардии, следует проводить постепенно уменьшая дозу. В случае необходимости можно назначить другие антиангинальные препараты. Пациенты пожилого возраста - артериальная гипертензия начальная доза 12,5мг в сутки (или по 6,25 мг два раза в сутки). Удовлетворительное снижение артериального давления может быть достигнуто применением Таллитона уже в этой дозе. При необходимости дозу можно увеличивать - с интервалом в две недели - до максимальной дозы в 50 мг (по 25мг два раза в сутки). - стабильная стенокардия дневная доза в 25мг, разделенная на два приема, превышаться не должна. - хроническая сердечная недостаточность назначают обычные дозы рекомендуемые для взрослых. Пациенты с почечной недостаточностью Препарат назначают в обычных рекомендуемых дозах, учитывая способность карведилола, выделяться преимущественно через желудочно-кишечный тракт. У больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести фармакокинетика карведилола не зависит от функции почек. Таким образом, в этой группе больных необходимости в подборе дозы нет.
Побочные действия
Артериальная гипертензия и стенокардия (частота побочных эффектов дается в %, первый показатель при артериальной гипертензии, второй - при стенокардии). - часто головная боль (7,4%/4,7%), сонливость (7,1%/6,6%), усталость (5,1%/6,6%), ортостатическая гипотензия (2,1%/0,6%), брадикардия (1,1%/0,4%), артериальная гипотензия (0,8%/1,8%), синкопальные состояния (0,1%/1,6%), особенно в начале лечения приступы стенокардии (0,5%/2,1%), одышка (1,4%/2,2%), тошнота (2,2%/1,3%), диарея (0,9%/1,5%), боль в животе (0,9%/1,5%), аллергическая экзантема, крапивница, зуд, реакции, сходные с плоским лишаем (<1,2%/< 1,2%). - редко (<1%) подавленное настроение, нарушение сна, парестезии, расстройства периферического кровообращения (похолодание конечностей), перемежающаяся хромота или синдром Рейно, периферические отеки, атриовентрикулярная блокада, прогрессирование сердечной недостаточности, бронхиальная астма, заложенность носа (0,4%/0,3%), запор, рвота, увеличение активности трансаминаз сыворотки крови, тромбоцитопения, лейкопения, боли в конечностях, уменьшение продукции слезной жидкости, импотенция, расстройства зрения, раздражение глаз, сухость во рту, расстройство мочеиспускания, лихорадочные состояния. - очень редко (<0,1%) анафилактические реакции Как и при применении других бета-адреноблокаторов, может проявиться латентно текущий сахарный диабет или усилиться его симптоматика. Нежелательные эффекты, наблюдаемые у больных с сердечной недостаточностью - очень часто (>10%) сонливость (32,4%), периферические отеки (16,4%), диарея (11,8%), гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом (12,2%) - часто (>1%) брадикардия (8,8%), артериальная гипотензия (8,5%), ортостатическая гипотензия (1,2%), усиление сердечной недостаточности во время титрования (увеличения) дозы (3,8%), синкопе (3,4%), атриовентрикулярный блок (2,9%), тошнота (8,%), рвота (6,3%), тромбоцитопения (2%), гиперхолестеринемия (4,1%), нарушение зрения (5%) - редко аллергические реакции, нарушение функции почек у пациентов с заболеваниями сосудов (1,7%), почечная недостаточность (1,2%). За исключением сонливости, нарушения зрения и брадикардии, не один из перечисленных выше побочных эффектов не зависит от дозы.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата - нарушения проводимости (синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада 2-й и 3-й степени), за исключением больных с искусственным водителем ритма - одновременное внутривенное введение верапамила, дилтиазема или других противоаритмических средств (особенно I класса) - выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений <50 ударов в минуту) - артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление <85 мм рт. ст.) - кардиогенный шок - неконтролируемая сердечная недостаточность (требующая внутривенного введения кардиотоников и/или диуретиков) - легочное сердце, легочная гипертензия - бронхиальная астма или обструктивные заболевания дыхательных путей с бронхоспазмом - феохромоцитома (за исключением состояния, стабилизированного назначением альфа-адреноблокаторов) - тяжелые нарушения функции печени - сопутствующее применение ингибиторов моноаминооксидазы (за исключением ингибиторов МАО типа В) - метаболический ацидоз - беременность и лактация - возраст до 18 лет.
Лекарственные взаимодействия
Фармакодинамические взаимодействия При одновременном применении Таллитона с препаратами, истощающими запасы катехоламинов (резерпин, ингибиторы МАО), отмечается тяжелая брадикардия и артериальная гипотензия. При одновременном применении Таллитона с блокаторами кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) и антиаритмическими средствами (особенно I класса) отмечается развитие выраженной артериальной гипотензии и сердечной недостаточности. Особенно риск повышен у больных с существующей сердечной недостаточностью, стенозом аорты или сердечными аритмиями; требуется тщательное мониторирование артериального давления, частоты сердечных сокращений и электрокардиограммы. Внутривенное введение таких комбинаций противопоказано. При одновременном применении Таллитона с альфа- и бета-адреномиметиками возможно развитие артериальной гипертензии, выраженной рефлекторной брадикардии и асистолии, а также уменьшение бета-адреноблокирующего действия карведилола. В случае анафилактической реакции неизбирательные бета-адреноблокаторы, такие как Таллитон, могут вызывать резистентность к адреналину. В подобных случаях введение глюкагона может иметь терапевтическое значение, так как его симпатомиметическое действие обусловлено повышением концентрации внутриклеточного цАМФ и не зависит от бета-адренорецепторов. При одновременном применении Таллитона с клонидином отмечается взаимное усиление снижения артериального давления и частоты сердечных сокращений. При одновременном применении отмена должна быть постепенной, начиная с Таллитона, затем через несколько дней может быть постепенно прекращен прием клонидина. При одновременном применении Таллитона с дигоксином замедляется атриовентрикулярную проводимость. (соответственно требуется тщательное медицинское наблюдение в случае начала лечения Таллитоном, увеличения его дозы или при отмене во время продолжающейся терапии дигоксином) При одновременном применении Таллитона с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь отмечается усиление гипотензивного действия и маскирование симптомов гипогликемии. При одновременном применении Таллитона с нитратами и гипотензивными средствами (клонидин, гуанетидин, альфа-метилдопа, гуанфацин) отмечается усиление гипотензивного действия и снижение частоты сердечных сокращений. При одновременном применении Таллитона со средствами для наркоза отмечается усиление инотропного и гипотензивного действия. При одновременном применении Таллитона со средствами, влияющими на центральную нервную систему (снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты, этанол), отмечается взаимное усиление эффектов (за исключением барбитуратов, ослабляющих действие карведилола за счет индукции ферментов). При одновременном применении Таллитона с нестероидными противовоспалительными препаратами отмечается уменьшение гипотензивного действия вследствие снижения продукции простагландинов. При одновременном применении Таллитона с эрготамином следует учитывать сосудосуживающий эффект последнего. При одновременном применении Таллитона с производными ксантина (аминофиллины, теофиллин) отмечается уменьшение бета-адреноблокирующего действия. Фармакокинетические взаимодействия Так как карведилол подвергается окислительному метаболизму, его фармакокинетика может измениться при индукции или угнетении изоферментов системы цитохрома P450. При одновременном применении Таллитона с рифампицином отмечается снижение концентрации Таллитона в сыворотке крови на 70%. При одновременном применении Таллитона с барбитуратами отмечается снижение эффективности Таллитона. При одновременном применении Таллитона с дигоксином увеличивается концентрация дигоксина в плазме крови. При одновременном применении Таллитона с ингибиторами изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон) возможно повышение концентрации R(+) энантиомера карведилола. При одновременном применении с циклоспорином Таллитон задерживает метаболизм циклоспорина.