Торговое название препарата
Телсартан ® Н

Действующие вещества (МНН) гидрохлортиазид + телмисартан


Лекарственная форма
таблетки


Состав


1 таблетка содержит

активные вещества

гидрохлортиазид 12,50 мг
телмисартан40,00 мг
вспомогательные вещества меглюмин 12,00 мг, натрия гидроксид 3,36 мг, повидон-К30 13,55 мг, полисорбат-80 0,65 мг, маннитол 235,94 мг, магния стеарат 6,07 мг, лактозы моногидрат 43,75 мг, краситель железа оксид красный 0,18 мг.

активные вещества

гидрохлортиазид 12,50 мг
телмисартан80,00 мг
вспомогательные вещества меглюмин 24,00 мг, натрия гидроксид 6,72 мг, повидон-К30 27,10 мг, полисорбат-80 1,30 мг, маннитол 479,38мг, магния стеарат 12,15 мг, лактозы моногидрат 92,50 мг краситель железа оксид красный 0,35 мг.


Описание


Таблетки 12,5 мг+40 мг
Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, двухслойные, с фаской, один слой – от светло розового до розового цвета, иногда с вкраплениями более темного цвета, второй слой – белого цвета, иногда с вкраплениями розового цвета, с делительной риской и тиснением «T» и «1» по разные стороны от нее.
Таблетки 12,5 мг+80 мг
Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, двухслойные, с фаской, один слой – от светло розового до розового цвета, иногда с вкраплениями более темного цвета, второй слой – белого цвета, иногда с вкраплениями розового цвета, с делительной риской и тиснением «T» и «2» по разные стороны от нее.


Фармакотерапевтическая группа
гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретическое средство)


Фармакологические свойства



Фармакодинамика


Телсартан® Н представляет собой комбинацию телмисартана (ангиотензина II рецепторов антагонист) и гидрохлортиазида - тиазидного диуретика. Одновременное применение этих компонентов приводит к большему антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности. Прием препарата Телсартан® Н один раз в день, приводит к существенному постепенному снижению артериального давления (АД).
Телмисартан
Телмисартан - специфический ангиотензина II рецепторовантагонист(тип AT1), эффективен при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан образует связь только с подтипом AT1 рецепторов ангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ2 рецептору и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при применении телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме крови и ионные каналы, не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, не инактивирует брадикинин.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приёма телмисартана внутрь. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остаётся значимым до 48 часов. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели после регулярного приёма препарата.
У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».
В исследовании с телмисартаном проводилась оценка случаев сердечно-сосудистой смертности, не фатального инфаркта миокарда, не фатального инсульта или госпитализации по причине застойной сердечной недостаточности. Было доказано снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска (с заболеваниями коронарных артерий, инсультом, заболеваниями периферических артерий или сахарным диабетом с сопутствующим поражением органов мишеней, таких как ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия в анамнезе) в возрасте старше 55 лет.
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие гидрохлортиазида приводит к уменьшению объема циркулирующей крови (ОЦК), увеличению активности ренина плазмы, повышению секреции альдостерона и сопровождается увеличением содержания в моче калия и бикарбонатови как следствие, снижение содержания калия в плазме крови. При одновременном приеме телмисартана отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой тиазидными диуретиками, предположительно за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
После приема гидрохлортиазида диурез усиливается через 2 часа, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 часа. Диуретическое действие препарата сохраняется в течение приблизительно 6-12 часов.
Длительное применение гидрохлортиазида уменьшает риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них.
Максимальный антигипертензивный эффект Телсартан® Н обычно достигается через 4 недели после начала лечения.


Фармакокинетика

Одновременноеприменение гидрохлортиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.
Телмисартан
При приеме внутрь максимальные концентрации телмисартана достигаются в течение
0.5 -1.5 часа после применения. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозах от 40 до
160 мг была 42% и 58%, соответственно. При приеме одновременно с пищей незначительно снижается биодоступность телмисартана с уменьшением площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) на 6% при дозе 40 мг и около 19% при дозе 160 мг. Спустя 3 часа после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от того, принимался ли препарат вместе с пищей или натощак.
Фармакокинетика
телмисартана при применении внутрь нелинейная при дозах 20 – 160 мг с более, чем пропорциональным увеличением плазменных концентраций (Сmax и AUC) при увеличении доз.
Гидрохлортиазид после приема внутрь Телсартан® Н, максимальные концентрации гидрохлортиазида в плазме крови достигаются в течение 1 – 3 часов. Абсолютная биодоступность, оценивается по кумулятивной почечной экскреции гидрохлортиазида и составляет около 60%.
Телмисартан связь с белками плазмы крови значительна (>99.5%), в основном, альбумином и альфа-1-гликопротеином. Объем распределения для телмисартана приблизительно 500 литров.
Гидрохлортиазид 64% гидрохлортиазида связывается белками плазмы крови, а объем распределения 0.8±0.3 л/кг.
Телмисартан Большая часть введенной дозы (>97%) выводится с желчью, а затем с калом. В незначительных количествах препарат выводится почками.
Телмисартан метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболит (ацилглюкуронид) фармакологически неактивен. Глюкуронид – основной метаболит, который определяется только у людей.
Общий плазменный клиренс составляет более 1500 мл/мин. Период полувыведения (T½) составляет более 20 часов.
Гидрохлортиазид не метаболизируется в организме человека и выводится почками практически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутрь элиминируется в течение 48 часов. Почечный клиренс около 250 — 300 мл/мин.
T½ гидрохлортиазида 10 – 15 часов.
Наблюдается разница концентрации в плазме крови у мужчин и женщин. У женщин концентрация телмисартана в плазме в 2-3 раза выше, чем у мужчин, также у женщин имеется тенденция к увеличению в плазме концентраций гидрохлортиазида. Тем не менее, усиления антигипертензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.
Пожилые пациенты
Фармакокинетические показатели телмисартана не отличаются значительно у пациентов молодого и пожилого возраста.
Пациенты с почечной недостаточностью
Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. Основываясь на уровне экскреции у пациентов с легкой до средней степени нарушения функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин, среднее 50 мл/мин), какой-либо коррекции режима дозирования не требуется.
Телмисартан не удаляется при диализе. У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлортиазида снижена.
Исследования, проведенные с участием пациентов с клиренсом креатинина 90 мл/мин, показали, что T½ гидрохлортиазида удлиняется. У пациентов со сниженной функцией почек T½ около 34 часов.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности практически до 100%. При печеночной недостаточности период полувыведения не изменяется.
Препарат проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины.


Показания к применению


Артериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлортиазида в виде монотерапии).


Способ применения и дозы


Внутрь, независимо от приема пищи.
Телсартан® Н необходимо принимать 1 раз в день.
• Телсартан® Н12,5/40 мг может назначаться пациентам, у которых применение препарата Телсартан® в дозе 40 мг или гидрохлортиазида не приводит к адекватному контролю АД.
• Телсартан® Н12,5/80 мг может назначаться пациентам, у которых применение препарата Телсартан®в дозе 80 мг или Телсартан® Н 12,5/40 мг не приводит к адекватному контролю АД.
Нарушениефункции почек
Имеющийся ограниченный опыт применения комбинации гидрохлортиазида и телмисартана у пациентов с небольшими или умеренно выраженными нарушениями функции почек не требует изменений дозы препарата в этих случаях. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.
Нарушения функции печени
У пациентов с умеренным нарушением функции печени(класс А и В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза комбинации гидрохлортиазид/телмисартан не должна превышать 12,5 мг/40 мг в день (см. раздел «
Фармакокинетика
»).
Пациенты пожилого возраста
Режим дозирования изменений не требует.


Побочные действия


1) ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана;
2) ожидающиеся на основании опыта применения гидрохлортиазида;
3) побочные эффекты, которые не наблюдались в клинических исследованиях при одновременном применении телмисартана и гидрохлортиазида, но ожидаются во время применения препарата Телсартан® Н.
Аллергические реакции ангионевротический отек (включая случаи с летальным исходом)3), эритема3), кожный зуд3), сыпь3), крапивница3), анафилактические реакции1),2), аллергические реакции1), экзема1), лекарственная сыпь1),2), токсический эпидермальный некроз1),2), токсическая кожная сыпь1), волчаночноподобные кожные проявления2), обострение или усиление кожных симптомов системной красной волчанки3), некротический васкулит2), кожный васкулит2), реакция фотосенсибилизации2), ухудшение течения или обострение системной красной волчанки2), некротический ангиит (васкулит)2).
Со стороны центральной нервной системы обморок/предобморочное состояние3), парестезии3), нарушения сна3), бессонница3), головокружение2)3), тревога3), депрессия3), повышенная возбудимость2).
Со стороны кожных покровов повышенное потоотделение3)
Со стороны мочевыделительной системы почечная недостаточность, включая острую почечную недостаточность1), интерстициальный нефрит2), глюкозурия2).
Со стороны опорно-двигательного аппарата боль в спине3), спазмы мышц3), миалгия3), артралгия3), судороги икроножных мышц3), боль в нижних конечностях3), артроз1), боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы)1), боль в грудной клетке3).
Со стороны пищеварительной системы диарея3), сухость слизистой оболочки полости рта3), метеоризм3), боль в животе3), запор3), рвота3), гастрит3), снижение аппетита2), анорексия2), гипергликемия2), гиперхолестеринемия2), панкреатит2), нарушение функции печени3), заболевания печени3), желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая)2), диспепсия1)2)3).
Со стороны органов кроветворения анемия1), апластическая анемия2), гемолитическая анемия2), тромбоцитопения1)2), эозинофилия1), лейкопения2), нейтропения/агранулоцитоз2), угнетение функции костного мозга2).
Со стороны дыхательной системы респираторный дистресс синдром (включая пневмонию и отек легких)3), одышка3)
Со стороны органов чувств нарушение зрения3), преходящая нечеткость зрения3), ксантопсия2).
Со стороны сердечно-сосудистой системы аритмии3), тахикардия3), брадикардия1), выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию)3)
Со стороны репродуктивной системы импотенция3).
Лабораторные показатели повышение концентрации креатинина в плазме крови3), повышение активности печеночных ферментов3), повышение активности креатинфосфокиназы3), повышение концентрации мочевой кислоты крови3), гипертриглицеридемия2), гипокалиемия3), гиперкалиемия1), гипонатриемия3), нарушение водно-электролитного баланса2), гиперурикемия3), снижение ОЦК2), гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1), ухудшение гликемического контроля2), снижение уровня гемоглобина в крови1).
Прочие гриппоподобный синдром3), лихорадка2), болевой синдром различной локализации3), слабость1),2), сепсис, включая случаи с летальным исходом1), инфекции верхних дыхательных путей (бронхит, фарингит, синусит)1),3), инфекции мочевыводящих путей (включая цистит)1), воспаление слюнных желез2).


Противопоказания


- Повышенная чувствительность к активным веществам или вспомогательным компонентам препарата или другим производным сульфонамидов
- Беременность (II и III триместр)
- Период грудного вскармливания
- Холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей
- Выраженные нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью)
- Выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
- Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия
- Одновременная терапия с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2)
- Наследственная непереносимость фруктозы
- Непереносимость галактозы и дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью

- двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, тяжелые нарушения функции почек(см. раздел «
Особые указания
»);
- нарушение функции печени или прогрессирующие заболевания печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел «
Особые указания
»);
- снижение ОЦК вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приёма поваренной соли, диареи или рвоты;
- гиперкалиемия;
- состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует);
- хроническая сердечная недостаточность (ХСН)III–IVфункциональный по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации(NYHA);
- стеноз аортального и митрального клапана;
- идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз,
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия(ГОКМП);
- сахарный диабет;
- первичный альдостеронизм;
- подагра;
- закрытоугольная глаукома (в связи с наличием в составе гидрохлортиазида);
- опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью (КК более
30 мл/мин) ограничен, но не подтверждает развитие побочных эффектов со стороны почек и коррекции дозы не требуется.


Лекарственные взаимодействия


Телмисартан
При одновременном применении телмисартана с
- другими гипотензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и Сmaxрамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
При анализе нежелательных явлений, приведших к прекращению лечения и анализе серьезных нежелательных явлений, полученных в ходе клинического исследования, было установлено, что кашель и ангионевротический отек чаще наблюдались на терапии рамиприлом, в то время как артериальная гипотензия чаще встречалась на терапии телмисартаном. Случаи гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и синкопе, наблюдались достоверно чаще при совместном применении телмисартана и рамиприла;
- препаратами лития отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся токсическими явлениями при приеме ингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в частности, телмисартана. При одновременном применении препаратов лития и АРА II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови;
- нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства (не более 3 г/сут), ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, могут вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на РААС, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек.
Снижение эффекта гипотензивных средств, таких как телмисартан, посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов отмечалось при совместном применении с НПВП. При одновременном приеме телмисартана с ибупрофеном или парацетамолом не было выявлено клинически значимого эффекта;
- дигоксином, варфарином, гидрохлортиазидом, глибенкламидом, симвастатином и амлодипином не выявлено клинически значимого взаимодействия. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови, в среднем,на 20 % (в одном случае на
39 %). При одновременном применениителмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в плазме крови.
- калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, другими средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарином), или замена натрия в поваренной соли солями калия могут приводить к гиперкалиемии.

Гидрохлортиазид
При одновременном применении с
- этанолом, барбитуратами или наркотическими анальгетиками риск развития ортостатической гипотензии;
- гипогликемическими средствами для приема внутрь и инсулином может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина;
- метформином риск развития молочнокислого ацидоза;
- колестирамином и колестиполом в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлортиазида;
- сердечными гликозидами риск развития гипокалиемии или гипомагниемии, вызываемые тиазидными диуретиками, развитие аритмий, вызванных приемом сердечными гликозидами;
- прессорными аминами(например, норэпинефрином) возможно ослабление эффекта прессорных аминов;
- недеполяризующими миорелаксантами(например, тубокурарина хлоридом) гидрохлортиазид может усиливать эффект недеполяризующих миорелаксантов;
- противоподагрическими средствами может повышаться концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови и поэтому могут потребоваться изменения дозы урикозурических средств. Применение тиазидных диуретиков увеличивает частоту развития реакций повышенной чувствительности на аллопуринол;
- препаратами кальция тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения почками. Если требуется применять препараты кальция, следует регулярно контролировать содержание кальция в сыворотке крови и, если необходимо, изменять дозу препаратов кальция;
- бета-адреноблокаторами и диазоксидом тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемию, вызываемую бета-адреноблокаторами и диазоксидом;
- м-холиноблокаторами (например, атропином, биперидином) уменьшение моторики желудочно-кишечного тракта, увеличение биодоступности тиазидных диуретиков;
- амантадином тиазидные диуретики могут увеличивать риск нежелательных эффектов, вызываемых амантадином;
- цитотоксическими средствами (например, циклофосфамид