Торговое название препарата
Валодип (Valodip)


Действующие вещества
Comb.drug (amlodipine, valsartan)


Фармакотерапевтическая группа
Антигипертензивные средства., Антигипертензивные средства.


Форма выпуска


Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 80 мг, 5 мг + 160 мг, 10 мг + 160 мг Таблетки 5 мг + 80 мг По 10 или 14 таблеток в блистер - блистер по 10 таблеток 3,6 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную; - блистер по 14 таблеток 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную; Таблетки 5 мг + 160 мг, 10 мг + 160 мг По 7 или 10 таблеток в блистер - блистер по 7 таблеток 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную; - блистер по 10 таблеток 3, 6 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную;


Лекарственная форма


Таблетки, покрытые плен. оболочкой 5 мг/80 мг; 5 мг/160 мг; 10 мг/160 мг 5 мг/80 мг N28 (2х14), N56 (4х14), N30 (3х10), N60 (6х10), N90 (9х10) (блистеры); 5 мг/160 мг; 10 мг/160 мг N28 (4х7); N56 (8х7); N30 (3х10); N60 (6х10); N90 (9х10) (блистеры)


Состав


Активные вещества 1 таблетка 5 мг+80 мг 5 мг амлодипина (амлодипин бесилат) и 80 мг валсартана. 1 таблетка 5 мг+ 160 мг 5 мг амлодипина (амлодипин бесилат) и 160 мг валсартана. 1 таблетка 10 мг+ 160 мг 10 мг амлодипина (амлодипин бесилат) и 160 мг валсартана. Вспомогательные вещества маннитол, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный Оболочка пленочная опадрай II белый, краситель железа оксид желтый, E172 .


Фармакологические свойства


Комбинированный гипотензивный препарат, содержащий два активных вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД). Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК), валсартан - к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим гипотензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с АД при их раздельном применении.


Фармакокинетика


Линейность
Фармакокинетика
амлодипина и валсартана характеризуется линейностью. Амлодипин/Валсартан После приема внутрь комбинации амлодипин/валсартан максимальные концентрации валсартана и амлодипина в плазме крови (Сmax) достигаются через 3 ч и 6-8 ч, соответственно. Скорость и степень всасывания эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них по отдельности. Амлодипин Всасывание после приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Сmax достигается через 6-12 ч. Абсолютная биодоступность составляет 64 - 80%. Биодоступность не зависит от приема пищи. Распределение объем распределения составляет примерно 21 л/кг. По данным in vitro связь с белками плазмы крови составляет 97,5%. Биотрансформация амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выведение амлодипин выводится из плазмы крови двухфазно, с терминальным периодом полувыведения (Т1/2) от 30 до 50 ч. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после продолжительного применения внутрь в течение 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками. Валсартан Всасывание после приема валсартана внутрь Сmax достигается через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площади под кривой «концентрация-время» (AUC)) примерно на 40%, а Cmax - примерно на 50%. Примерно через 8 ч после приема внутрь плазменные концентрации валсартана в группе пациентов, принимавших с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC не является клинически значимым, поэтому валсартан можно принимать вне зависимости от приема пищи. Распределение объем распределения валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составляет около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97%), в основном с сывороточным альбумином. Биотрансформация валсартан не подвергается выраженному метаболизму. Лишь около 20% принятой дозы определяется в плазме крови в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен. Выведение валсартан выводится двухфазно α-фаза с периодом полувыведения (Т1/2α) менее 1 ч и β-фаза с Т1/2β – около 9 ч. Валсартан выводится в основном в неизмененном виде с желчью через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После внутривенного введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т½ валсартана составляет 6 ч.
Фармакокинетика
у отдельных групп пациентов Дети (возраст до 18 лет) Нет фармакокинетических данных по применению препарата у данной группы пациентов. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Время достижения Сmax (TCmax) амлодипина в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к увеличению AUC и T1/2. У пациентов пожилого возраста средние значения системного воздействия (AUC) валсартана на 70% больше, чем у пациентов молодого возраста, поэтому при увеличении дозы требуется осторожность. Нарушение функции почек У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются. Почечный клиренс валсартана составляет всего примерно 30% от общего клиренса из плазмы крови, поэтому корреляции между функцией почек и системным воздействием (по значению AUC) валсартана не выявлено. Не требуется изменений начальной дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) 30-50 мл/мин). Нарушение функции печени Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции печени ограничен. Пациенты с нарушением функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40–60%. В среднем, у пациентов с нарушением функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени биодоступность (по значению AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего возраста, пола и массы тела. Амлодипин/Валсартан Комбинация амлодипина и валсартана аддитивно дозозависимо в терапевтическом диапазоне доз снижает АД. При приеме одной дозы комбинации амлодипин/валсартан гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов. Доказана клиническая эффективность комбинации амлодипина/валсартана у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией (среднее диастолическое АД (ДАД) ≥ 95 мм рт. ст. и < 110 мм рт. ст.) без осложнений в сравнении с плацебо. Уровень снижения АД в положении «сидя» при артериальной гипертензии с ДАД ≥ 110 мм рт. ст. и < 120 мм рт. ст. сравнимо с применением комбинации ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и тиазидного диуретика. Гипотензивный эффект сохраняется длительно. Внезапное прекращение приема препарата не сопровождается резким повышением АД (отсутствует синдром «отмены»). Терапевтическая эффективность не зависит от возраста, пола, расы пациента и индекса массы тела. При применении комбинированной терапии амлодипин/валсартан достигается сопоставимый контроль АД при меньшей вероятности развития периферических отеков у пациентов с ранее достигнутым контролем АД и выраженными периферическими отеками на фоне терапии амлодипином. Амлодипин Амлодипин - производное дигидропиридина, БМКК, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и АД. Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией вызывает расширение кровеносных сосудов, что приводит к снижению АД (в положении «лежа» и «стоя»). Снижение АД при длительном применении амлодипина не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и концентрации катехоламинов в плазме крови. Концентрация амлодипина в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом, как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии. Амлодипин, как и другие БМКК, у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызывает изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке (или стимуляции) незначительное увеличение сердечного индекса, без существенного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ (dP / dt) или конечного диастолического давления (КДД ЛЖ) или конечного диастолического объема ЛЖ (КДО ЛЖ). Применение амлодипина в терапевтическом диапазоне доз не вызывает отрицательного инотропного эффекта, даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами. Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных или людей. Применение амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией не сопровождалось нежелательными изменениями на ЭКГ. Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов со стабильной стенокардией напряжения, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий. Валсартан Валсартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для приема внутрь, небелковой природы. Избирательно блокирует рецепторы подтипаАТ1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II.Повышение плазменной концентрации ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов под действием валсартана может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ2, которые противодействуют эффектам при стимуляции АТ1-рецепторов. Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении АТ1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининазаII, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ, не потенцируются эффекты брадикинина или субстанции Р, поэтому при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. Доказано, что частота развития сухого кашля при лечении валсартаном значительно ниже в сравнении с применением ингибиторов АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС. После приема внутрь разовой дозы валсартана гипотензивный эффект развивается в течение 2-х ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 ч. Гипотензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 ч после его приема. При повторном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, достигается через 2-4 недели и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапное прекращение приема валсартана не сопровождается значительным повышением АД или другими нежелательными явлениями (синдром «отмены»).


Показания к применению


Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).


Способ применения


Внутрь, запивая небольшим количеством воды, независимо от времени приема пищи 1 раз в сутки. Рекомендуемая суточная доза – 1 таблетка препарата Валодип, содержащая комбинацию амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг, 5/160 мг или 10/160 мг. Начинать прием препарата Валодип рекомендовано с дозы 5/80 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу можно через 1-2 недели после начала терапии. Максимальная суточная доза – 5/320 мг (в пересчете по валсартану) или 10/160 мг (в пересчете по амлодипину) или 10/320 мг. Особые группы пациентов Амлодипин Пациенты с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени следует применять с осторожностью. Пациенты пожилого возраста требуется осторожность при увеличении дозы. Валсартан Пациенты с нарушением функции почек у пациентов с нарушением функции почек (КК ≥ 30 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени валсартан противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и холестазом. Максимальная суточная доза валсартана при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести - 80 мг. Препарат Валодип в дозе 5/160 мг, 10/160 и 10/320 мг противопоказан. Пациенты пожилого возраста коррекции дозы не требуется.


Побочные действия


Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) очень часто ≥1/10 часто от ≥1/100 до <1/10 нечасто от ≥1/1000 до <1/100 редко от ≥1/10000 до <1/1000 очень редко от <1/10000 частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных. Препарат Валодип Инфекционные и паразитарные заболевания часто назофарингит, грипп. Нарушения со стороны иммунной системы редко гиперчувствительность. Нарушения со стороны обмена веществ и питания часто гипокалиемия. нечасто анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия. Нарушения психики редко тревожность. Нарушения со стороны нервной системы часто головная боль; нечасто нарушение координации, головокружение, постуральное головокружение, парестезия, сонливость. Нарушения со стороны органа зрения нечасто ухудшение зрения; редко нарушение зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения нечасто вертиго; редко шум в ушах. Нарушения со стороны сердца нечасто ощущение сердцебиения, тахикардия; редко обморок. Нарушения со стороны сосудов нечасто ортостатическая гипотензия; редко выраженное снижение АД. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто кашель, боль в глотке и гортани. Нарушения со стороны пищеварительной системы нечасто диарея, тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей нечасто эритема, кожная сыпь; редко экзантема, гипергидроз, кожный зуд. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани нечасто артралгия, боль в спине, припухлость суставов; редко мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей редко поллакиурия, полиурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы редко эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения часто астения, повышенная утомляемость, отек лица, ощущение «прилива» крови к коже лица, отеки, периферические отеки, пастозность. Дополнительная информация У пациентов, получавших комбинацию амлодипин/валсартан, периферические отеки встречались реже (5,8%), чем у пациентов, получавших терапию только амлодипином (9%). Амлодипин Нарушение со стороны крови и лимфатической системы очень редко лейкопения, тромбоцитопения иногда с пурпурой. Нарушения со стороны иммунной системы очень редко гиперчувствительность. Нарушения со стороны обмена веществ и питания очень редко гипергликемия. Нарушения психики нечасто депрессия, бессонница/нарушения сна, лабильность настроения. редко спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы часто головокружение, головная боль, сонливость; нечасто нарушение вкуса, парестезия, обморок, тремор, гипестезия; очень редко мышечный гипертонус, периферическая нейропатия, нейропатия; частота неизвестна экстрапирамидные нарушения. Нарушения со стороны органа зрения нечасто ухудшение зрения, нарушение зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения нечасто шум в ушах. Нарушения со стороны сердца часто ощущение сердцебиения; очень редко аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда. Нарушения со стороны сосудов часто ощущение «прилива» крови к коже лица, выраженное снижение АД; очень редко васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто одышка, ринит; очень редко кашель. Нарушения со стороны пищеварительной системы часто тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота; нечасто изменение стула, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота; редко гастрит, гиперплазия десен, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей очень редко повышение «активности» печеночных ферментов (чаще с явлениями холестаза), повышение концентрации билирубина в плазме крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей нечасто алопеция, экзантема, эритема, реакции фоточувствительности, кожный зуд, гипергидроз, пурпура, кожная сыпь, изменение цвета кожи; очень редко многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани часто отек лодыжек; нечасто артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей нечасто нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы нечасто эректильная дисфункция, гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения часто повышенная утомляемость, периферические отеки; нечасто астения, дискомфорт, недомогание, некардиогенная боль в сердце, боль. Лабораторные и инструментальные данные нечасто снижение/повышение массы тела. Валсартан Нарушение со стороны крови и лимфатической системы частота неизвестна снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения иногда с пурпурой; Нарушения со стороны иммунной системы очень редко гиперчувствительность. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения нечасто вертиго. Нарушения со стороны сосудов частота неизвестна васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто кашель. Нарушения со стороны пищеварительной системы нечасто чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота; Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей частота неизвестна повышение «активности» печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови; Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей частота неизвестна кожный зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани частота неизвестна миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей частота неизвестна повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения нечасто повышенная утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные частота неизвестна повышение содержания калия в сыворотке крови Дополнительная информация о компонентах препарата Нежелательные явления, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов, могут иметь место при применении препарата Валодип, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях. Амлодипин часто сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, боль в животе, тошнота, отеки лодыжек; нечасто бессонница, лабильность настроения (в т.ч. тревожность), депрессия, тремор, нарушение вкуса, обморок, гипестезия, наруш