Торговое название препарата

Вальсакор (Valsacor) Действующие вещества Valsartan

Фармакотерапевтическая группа

Антигипертензивные средства., Антигипертензивные средства.

Форма выпуска

7 и 14 таблеток в блистере. 2, 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 40 мг, 80 мг и 160 мг N14 (2x7); N28 (4x7); N20 (2x10); N30 (3x10) (блистеры)

Состав

Каждая таблетка Вальсакор Н 80 покрытая оболочкой, содержит 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида. Каждая таблетка Вальсакор Н160, покрытая оболочкой, содержит 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида. Каждая таблетка Вальсакор НД160, покрытая оболочкой, содержит 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида. Вспомогательные вещества Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллозы натрий, повидон, магния стеарат, кремния двуокись коллоидный. Плёночная оболочка Гипромеллоза, титана диоксид (El71), макроголь 4000, краситель оксид железа (El72)

Фармакокинетика

Валсартан Валсартан быстро всасывается после приёма внутрь, хотя количество всосавшегося вещества могут широко варьировать. Средняя абсолютная биодоступность валсартана составляет 23%. Кривая выведения валсартана имеет многоэкспонентный характер (t1/2б <1 час и t1/2в примерно 9 часов).

Фармакокинетика

валсартана имеет линейный характер в диапазоне исследованных доз. При многократных введениях валсартана характер фармакокинетики не изменяется, и при введении один раз в сутки отмечается очень слабое накопление препарата. Плазменные концентрации одинаковы у мужчин и женщин. Валсартан активно связывается с белками плазмы (94-97%), в основном, с альбумином. Равновесный объём распределения небольшой (примерно 17 л). Плазменный клиренс относительно медленный (примерно 2 л/час) по сравнению с печёночным кровотоком (примерно 30 л/час). Валсартан выводится преимущественно в неизменённом виде с желчью и мочой. При нормальной скорости клубочковой фильтрации (120 мл/мин), почечный клиренс составляет 30% от общего клиренса плазмы. Гидроксильный метаболит определяется в плазме в низких концентрациях (менее 10% AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен. После перорального приёма 83% валсартана выводится с калом и 13% с мочой, преимущественно в неизменённом виде. При приёме валсартана с пищей, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) валсартана уменьшается на 48%, хотя спустя 8 часов после приёма препарата, плазменные концентрации валсартана были одинаковы в группах приёма натощак и после еды. Такое снижение AUC не приводит к клинически значимому уменьшению терапевтического эффекта. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид быстро всасывается после приёма внутрь (tmax примерно 2 часа), с примерно одинаковым характером всасывания у суспензии и таблеток. Графики распределения и выведения обычно описываются би-экспоненциальной угасающей функцией, с терминальным временем полувыведения 6-15 часов. Увеличение средних значений AUC носит линейный характер и зависит от доз в терапевтическом диапазоне. При неоднократных введениях доз гидрохлоротиазида не происходит изменения кинетических параметром, а при приёме один раз в сутки накопление препарата минимально. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида после приёма внутрь составляет 60-80%, и >95% всосавшейся дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Циркулирующий гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы (примерно 40-70%), в основном, с альбумином. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах (содержание в эритроцитах в 1,8 раз выше, чем в плазме). Имеются сообщения о том, что одновременный приём с пищей может, как повышать, так и снижать системную биодоступность гидрохлоротиазида, по сравнению с приёмом натощак. Влияние этих эффектов незначительно и не имеет клинического значения. Валсартан и гидрохлоротиазид При одновременном введении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Кинетика валсартана существенно не изменяется при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Эти взаимодействия не влияют на фиксированную комбинацию валсартана и гидрохлоротиазида. Контролированные клинические исследования показали, что выраженный гипотензивный эффект комбинации даже больше, чем при приёме каждого из компонентов в отдельности, или чем при приёме плацебо. Особые группы пациентов Пожилые У некоторых пожилых людей выявлено несколько большее системное воздействие валсартана по сравнению с молодыми лицами; однако не установлено, имеют ли эти различия клиническое значение. Имеющиеся данные позволяют предположить, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижается как у здоровых пожилых людей, так и гипертоников, по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами. Нарушения функции почек У пациентов с клиренсом креатинина от 0,5 до 1,16 мл/сек (30 и 70 мл/мин) изменения доз не требуется. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью [клиренс креатинина >0,5 мл/сек (30 мл/мин)] и у пациентов на гемодиализе отсутствуют данные о применении комбинации валсартана и гидрохлоротиазида. Валсартан активно связывается с белками плазмы и не выводится при гемодиализе, в то время как удаления гидрохлоротиазида можно добиться диализом. Почечный клиренс гидрохлоротиазида состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечные канальцы. Как и ожидается для вещества, которое выводится преимущественно почками, кинетика гидрохлоротиазида в значительной степени зависит от функции почек (смотрите раздел «

Противопоказания

»). Нарушения функции печени В фармакокинетическом исследовании у людей с лёгкими (n=6) и умеренными (n=5) нарушениями функции печени было выявлено почти двукратное увеличения воздействия валсартана по сравнению со здоровыми добровольцами. Валсакор не рекомендован пациентам с нарушениями функции печени (смотрите раздел

Дозировка

). Данные о применении валсартана у пациентов с тяжёлыми поражениями печени отсутствуют. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетику гидрохлоротиазида; поэтому можно не изменять дозу этого препарата. Валсартан Валсартан активный при пероральном приёме, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II. Он действует селективно в отношении подтипа AT1 ангиотензиновых рецепторов, которые отвечают за все известные эффекты ангиотензина II. Повышение в плазме концентраций ангиотензина II после блокады AT1-рецепторов валсартаном может стимулировать незаблокированные AT2 рецепторы, которые, по-видимому, обладают свойствами, противоположными свойствам AT1-рецепторов. Валсартан не проявляет частичный агонизм к AT2-рецепторам и обладает существенно большим сродством к AT1-рецепторам (примерно в 20000 раз), чем к AT2-рецепторам. Валсартан не подавляет активность АПФ (кининазу II), фермент, участвующий в синтезе ангиотензина II из ангиотензина I и расщепляющий брадикинин. Поэтому можно не ожидать нежелательных эффектов, связанных с брадикинином. В клинических исследованиях, в которых валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота возникновения сухого кашля была значимо (P <0,05) меньше среди пациентов, принимавших валсартан, чем среди принимавших ингибитор АПФ (2,6% против 7,9% соответственно). В исследовании у пациентов с сухим кашлем на фоне приёма ингибитора АПФ в анамнезе, сухой кашель развился у 19,5% людей, получавших валсартан и 19,0% получавших тиазидный диуретик по сравнению с 68,5% пациентов, принимавших ингибитор АПФ (P <0,05). Валсартан не связывается и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, связанные с сердечно-сосудистой регуляцией. Применение валсартана у пациентов с гипертензией сопровождалось снижением артериального давления без изменения частоты пульса. У большинства пациентов после приёма первой дозы препарата внутрь антигипертензивный эффект развивается через 2 часа, а максимальное снижение давление наблюдается через 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов после приёма дозы. При повторных приёмах препарата в любых дозах максимальное снижение артериального давления обычно достигается через 2-4 недели, и достигнутый эффект сохраняется при длительном лечении. При комбинировании с гидрохлоротиазидом достигается существенно большее, дополнительное снижение давления. Гидрохлоротиазид Основное место действия тиазидных диуретиков – дистальные извитые канальцы почечных нефронов. Было установлено, что в коре почек существует рецептор с высоким сродством к тиазидным диуретикам – место их основного связывания и подавления NaCI в дистальных извитых канальцах. Механизм действия тиазидных диуретиков – подавление активности Na+CI- симпортёра, возможно, за счёт конкуренции с CI-; при этом нарушается реабсорбция электролитов – непосредственно, путём повышения экскреции натрия и хлора примерно в равных количествах, и опосредованно, уменьшая объём плазмы вследствие диуретического эффекта, с последующим повышением активности ренина плазмы, секреции альдостерона и выведением калия с мочой и снижением уровня калия в сыворотке. При одновременной терапии с валсартаном, возможно, за счёт блокады ренин-альдостерон-ангиотензиновой системы, уменьшается выведение калия, вызванное гидрохлоротиазидом. Валсартан и гидрохлоротиазид В многоцентровом, рандомизированном исследовании с двойным слепым и активным контролем в параллельных группах нормализация артериального давления (диастолическое АД сидя на минимуме действия дозы < 90 мм рт. ст.) при комбинировании 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида в конце исследования была отмечена у 42,6% пациентов (с неэффективной монотерапией гидрохлоротиазидом). Ещё одно рандомизированное исследование с двойным слепым и активным контролем в параллельных группах показало, что фиксированная комбинация валсартана 160 мг и ГХТ (гидрохлоротиазид) 12,5 мг или 25 мг улучшало контроль АД у существенно большей части пациентов, чем монотерапия валсартаном 160 мг. Более того, фиксированная комбинация с ГХТ 25 мг оказалась значимо более эффективной, чем комбинация с меньшей дозой ГХТ. Были получены следующие частоты клинического эффекта валсартан 160 мг 49%; валсартан 160 мг + ГХТ 12,5 мг 61,7%; валсартан 160 мг + ГХТ 25 мг 68%. В контролируемых клинических исследованиях комбинации валсартан + ГХТ была отмечена зависимая от дозы гипокалиемия. Это состояние чаще развивалась при применении 25 мг ГХТ, чем при приёме 12,5 мг ГХТ. Зависимые от дозы ортостатические реакции отмечены у < 1% пациентов, валсартан + ГХТ. Зависимое от дозы повышение частоты "головокружения" отмечено у пациентов, получавших различные дозы, начиная с валсартана 80 мг + ГХТ 12,5 мг до валсартана 160 мг + ГХТ 25 мг. В неконтролируемом исследовании, в котором комбинация фиксированных доз валсартана и ГХТ 160/25 мг применялась в течение 4 недель у пациентов, с неадекватностью валсартана 160 мг и ГХТ 12.5 мг, было отмечено повышение уровня общего холестерина с 209 до 220 мг/дл. Эффекты валсартана в комбинации с гидрохлоротиазидом в отношении сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости в настоящее время неизвестны. Эпидемиологические исследования показали, что длительная терапия гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. В настоящее время продолжаются исследования по изучению эффектов валсартана и комбинации валсартана с гидрохлоротиазидом в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Показания к применению

Лечение артериальной гипертензии. Вальсакор показан пациентам, у которых не удаётся обеспечить оптимальный контроль артериального давления приёмом одного валсартана или одного гидрохлоротиазида. Способ применения Рекомендуемая доза Вальсакора составляет одна таблетка в сутки. Вальсакор Н80 может применяться у пациентов, чьё артериальное давление не поддаётся оптимальному контролю монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом. Вальсакор Н160 может применяться у пациентов, чьё артериальное давление не поддаётся оптимальному контролю монотерапией валсартаном 160 мг. При клинической необходимости возможен непосредственный переход с монотерапии на комбинацию фиксированных доз. Максимальный антигипертензивный эффект Вальсакор Н80 и Вальсакор Н160 развивается в течение 2-4 недель. Вальсакор НД160 может применяться у пациентов, чьё артериальное давление не поддаётся оптимальному контролю монотерапией валсартаном, а диастолическое давление сохраняется на уровне > 100 мм рт. ст. при монотерапии валсартаном 160 мг. Лечение всегда необходимо начинать с минимальных доз валсартана 160 мг/гидрохлоротиазида 12,5 мг, и переходить на приём Вальсакор НД160 не ранее, чем через 4-8 недель. Рекомендуется индивидуальный подбор доз каждого компонента. Максимальный антигипертензивный эффект Вальсакор НД160 развивается в течение 4-8 недель. Если по истечении этого времени не удаётся добиться желаемого уровня артериального давления, необходимо снизить дозу и добавить третий препарат, либо сменить антигипертензивный препарат. Нарушения функции почек У пациентов с лёгким или умеренным нарушениями функции почек (клиренс креатинина 20,5 мл/сек (30 мл/мин)) изменения доз не требуется. Нарушения функции печени У пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени небилиарного происхождения дозы валсартана не должны превышать 80 мг (см. раздел «

Противопоказания

»). Максимальная рекомендуемая суточная доза Вальсакора у таких пациентов – одна таблетка в день (80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида). Пожилые пациенты Изменения доз не требуется. Дети и подростки Безопасность и эффективность Вальсакора у детей и подростков моложе 18 лет не установлены.

Побочные действия

Нежелательные эффекты, зарегистрированные в клинических испытаниях, и отмеченные в отдельных сообщениях, которые развивались при приёме комбинации валсартана и гидрохлоротиазида чаще, чем при приёме плацебо, перечислены ниже, и распределены по органам и системам. Нежелательные эффекты, которые возникают при приёме каждого из компонентов в отдельности, но которые не регистрировались в клинических испытаниях, могут развиться при терапии Вальсакора. Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) очень частое (>1/10); часто (>1/100, 1/10,000, <1/1,000); очень редко(<1/10,000), частоты не известна (не может быть оценена на основе имеющихся данных ). В каждой группе нежелательные эффекты приведены в порядке уменьшения их серьёзности. При применении комбинации валсартан/гидрохлоротиазид Нарушения со стороны обмена веществ и питания нечасто дегидратация. Нарушения со стороны нервной системы часто головная боль; нечасто парестезия; очень редко головокружение; частота неизвестна обморок. Нарушения со стороны органа зрения нечасто снижение остроты зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения нечасто шум в ушах. Нарушения со стороны сосудов нечасто выраженное снижение АД. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто кашель; частота неизвестна некардиогенный отек легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта очень редко диарея. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани нечасто миалгия; очень редко артралгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей частота неизвестна нарушение функции почек. Общие расстройства и нарушения в месте введения нечасто повышенная утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные частота неизвестна повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гипонатриемия, гипокалиемия, нейтропения, повышение концентрации остаточного азота мочевины в сыворотке крови. При применении комбинации валсартан/гидрохлоротиазид возможно возникновение НЯ, отмечавшихся как при применении валсартана и ГХТЗ в монотерапии, так и не выявленных в ходе клинических исследований. При применении валсартана Нарушения со стороны крови и лимфатической системы частота неизвестна снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы частота неизвестна реакции повышенной чувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь. Нарушения со стороны обмена веществ и питания частота неизвестна повышение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения нечасто вертиго. Нарушения со стороны сосудов частота неизвестна васкулит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта нечасто боль в животе. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей частота неизвестна повышение активности «печеночных» ферментов. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей частота неизвестна ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей частота неизвестна почечная недостаточность. При применении тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ Нарушения со стороны крови и лимфатической системы редко тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения; частота неизвестна апластическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы очень редко реакции повышенной чувствительности. Нарушения со стороны обмена веществ и питания очень часто гипокалиемия, повышение концентрации липидов в плазме крови (особенно на фоне высоких доз ГХТЗ); часто гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение течения СД; очень редко гипохлоремический алкалоз. Нарушения психики редко нарушение сна, депрессия. Нарушения со стороны нервной системы редко головная боль, головокружение, парестезия. Нарушения со стороны органа зрения редко нарушение зрения (особенно в первые несколько недель лечения); частота неизвестна острый приступ закрытоугольной глаукомы. Нарушения со стороны сердца редко аритмии. Нарушения со стороны сосудов часто ортостатическая гипотензия Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения очень редко респираторный дистресс-синдром, включая отек легких и пневмонит. Нарушения со стороны пищеварительной системы часто снижение аппетита, умеренно выраженная тошнота и рвота; редко дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей редко внутрипеченочный холестаз или желтуха. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей частота неизвестна нарушение функции почек, острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей часто крапивница и другие формы кожной сыпи; редко фотосенсибилизация; очень редко некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, волчаноподобные реакции, обострение кожных проявлений СКВ; частота неизвестна мультиформная эритема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани частота неизвестна мышечные спазмы. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы часто импотенция.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата. Гиперчувствительность к любым сульфонаминам.


Условия хранения


Хранить при температуре не выше 30°C, в защищенном от влаги и света месте.


Срок годности

5 лет


Условия отпуска

По рецепту


Производитель

Krka d.d.,Словения


Описания


Вальсакор Н80 овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. Вальсакор Н160 овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красновато-коричневого цвета. Вальсакор НД160 овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета.