Изо-Мик спрей 1,25мг/доза 300 доз 15мл

ИЗО-МИК

(ISO-MIK)

Торговое названиеИзо-Мик

Международное непатентованноеназвание изосорбида динитрат


Лекарственная форма
.

Спрейподъязычный дозированный


Состав


действующеевещество изосорбида динитрат;

1 доза спреясодержит изосорбида динитрата водного (в пересчете на 100% изосорбида динитрат)- 1,25 мг;

вспомогательныевещества макрогол-400; этанол 96 %.




Описание


Прозрачнаябесцветная жидкость со спиртовым запахом.


Фармакотерапевтическая группа.

Вазодилататоры,применяемые в кардиологии. Органические нитраты.

Код АТХ С01D А08.



Фармакологические свойства
.


Фармакодинамика
.

Изосорбидадинитрат вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что приводит квазодилатации. При этом расслабляются как периферические артерии, так и вены.Такой эффект способствует венозному «пулингу» крови и уменьшает венозныйвозврат к сердцу; таким образом снижается желудочковое конечное диастолическоедавление и объем (преднагрузка). Действие на артерии, а при более высоких дозахна артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления(постнагрузки). Это, в свою очередь, облегчает работу сердца.

Влияние как напреднагрузку, так и постнагрузку приводит к дальнейшему уменьшению потреблениясердцем кислорода.

Изосорбидадинитрат вызывает также перераспределение кровотока в субэндокардиальныхотделах сердца в случае, когда коронарная циркуляция частично затрудненаатеросклеротическими поражениями. Такое воздействие, вероятно, объясняетсяселективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральныхартерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотическогомиокарда. Кроме этого, нитраты противодействуют появлению и устраняюткоронарные спазмы.

У пациентов сзастойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое ипри нагрузке. Этот положительный эффект оказывается вследствие рядапатогенетических механизмов, включая улучшение клапанной регургитации(благодаря уменьшению желудочка) и уменьшение потребности миокарда в кислороде.

Вследствиеуменьшения потребности в кислороде и увеличение его поставок нитратыограничивают повреждения миокарда при инфаркте. Таким образом, применениеизосорбида динитрата может быть полезным для пациентов, перенесших инфарктмиокарда.

Влияние на другиесистемы органов включают расслабление мускулатуры бронхов, а также мышцпищеварительного тракта, желче- и мочевыводящих путей. Имеются также сообщенияо расслабление гладких мышц матки.

Механизм действия.

Подобно всеморганическим нитратам, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота(NO). Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов путем стимуляциигуанилилциклазы и дальнейшего увеличения концентрации циклического внутриклеточногогуанозилмонофосфата (cGMP). Таким образом, стимулируется cGMP-зависимаяпротеинкиназа и вследствие этого изменяется фосфорилирование протеинов в клеткегладкой мышцы. Это, в свою очередь, приводит к дефосфорилюванию легких цепеймиозина и снижению контрактильности.

Фармакокинетика.

После распыления вротовой полости активное вещество –изосорбида динитрат очень быстро всасывается. Действие препарата начинается ужечерез 1-3 минуты после применения, максимальная концентрация в плазме кровидостигается в течение 3-6 минут. Период полувыведения составляет 30-60 минут. Втечение 90-120 минут концентрация в плазме крови возвращается к исходномууровню. Изосорбида динитрат метаболизируется с образованиемизосорбида-2-мононитрата и изосорбида-5-мононитрата с периодами полувыведения,которые составляют соответственно 1,5-2 часа и 4-6 часов. Оба метаболитаобладают фармакологической активностью.

При применении вротовой полости изосорбида динитрат минует метаболизм в печени, благодаря чемудостигается более высокая биодоступность –60-100 % (при пероральном применении – 15-30 %).


Клиническиехарактеристики.


Показания
.

Назначают взрослым

- для профилактикии лечения приступов стенокардии;

- при остроминфаркте миокарда;

- при остройлевожелудочковой сердечной недостаточности.



Противопоказания
.

Препаратпротивопоказан при

- повышеннойчувствительности к изосорбида динитрату, другим нитратным соединениям илидругим компонентам препарата;

- остройсосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);

- кардиогенномшоке, при невозможности коррекции конечного диастолического давления левогожелудочка с помощью соответствующих мероприятий;

- выраженнойгипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.);

- гипертрофическойабструктивной кардиомиопатии;

- констриктивномперикардите;

- тампонадесердца;

- тяжелойанемии;

- повышенномвнутричерепном давлении (в том числе при черепно-мозговой травме,геморрагическом инсульте), поскольку венодилатация может привести к егодальнейшему повышению;

- кровотечения,гиповолемии (изосорбида динитрат, снижая венозный возврат, может спровоцироватьсинкопе);

- аортальномстенозе, митральном стенозе;

- первичныхлегочных заболеваниях (из-за риска возникновения гипоксемии, что может бытьвызвано перераспределением кровотока в зоне гипервентиляции), токсическом отекелегких, легочном сердце;

- закрытоугольнойглаукоме;

- тяжелыхнарушениях функций печени и/или почек, гипертиреоз;

- стенокардии,вызванной гипертрофической абструктивной кардиомиопатией;

- совместномприменении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силдинафилом, тадалафилом,варденафилом);

- остроминфаркте миокарда с низким давлением наполнения.

Во время терапиинитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).


Взаимодействие с другимилекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гипотензивноедействие препарата может усиливаться при одновременном применении с другимисосудорасширяющими средствами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевыхканалов, вазодилататоры и т.д., этанолом, нейролептиками и трициклическимиантидепрессантами.

Ингибиторыфосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил, варденафил) - при применении изосорбидадинитрата противопоказано лечение эректильной дисфункции этими препаратами,поскольку существует потенциальная опасность неконтролируемой артериальнойгипотензии, опасных для жизни сердечно-сосудистых осложнений. В случаенеобходимости ингибиторы фосфодиэстеразы следует принимать не ранее чем через72 часа после приема нитратов.

Ингибиторы АПФ,фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, ингибиторы МАО,наркотические анальгетики – потенцированиегипотензивного действия изосорбида динитрата, возможно развитиеортостатического коллапса.

Дизопирамид – возможно уменьшение эффективности изосорбидадинитрата.

Дигидроэрготамин – концентрация дигидроэрготамина в кровиможет повышаться, что приводит к усилению его гипертензивного действия.

Норадреналин,ацетилхолин, гистамин – ослабление ихэффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может бытьих физиологическим антагонистом.

Гепарин - возможноснижение его антикоагулянтного эффекта.

Миотическиесредства – изосорбидадинитрат снижает их эффективность.

Атропин и другиепрепараты, обладающие М-холинолитические действие (например, этацизин, этмозин)– возможноуменьшение сосудорасширяющего действия изосорбида динитрата и повышениевнутриглазного давления.

Алкоголь – возможны тяжелые дисульфид-алкогольныереакции, в т.ч. тяжелая гипотензия, коллапс.

При одновременномприменении симпатомиметических средств (адреналина, эфедрина, норадреналина,нафтизина, мезатона, изадрина) возможно снижение антиангинального эффектаизосорбида динитрата.


Особенностиприменения.

Препарат можноприменять с осторожностью и при тщательном наблюдении врача

- принарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность); следуетизбегать снижения систолического АД ниже 90 мм рт. ст.;

- ортостатическойдисфункции;

- заболеваниях,сопровождающихся повышением внутричерепного давления (хотя дальнейшее повышениедавления происходит только при введении больших доз нитроглицерина);

- приприменении препарата может развиться толерантность к другим препаратам, которыесодержат нитраты.

Предостережения раствор содержит 85 об. % этиловогоспирта.

Избегать попаданияраствора в глаза.

Пациентов следуетпредупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан сего режимом дозирования, поэтому предложенного графика дозировки следуеттщательно придерживаться.

Препарат следует состорожностью назначать пациентам с гипотиреозом, гипотермией, недостаточнымпитанием, а также пациентам пожилого возраста, учитывая возрастные измененияфункции печени, почек и сердца, сопутствующие заболевания и прием другихлекарств.

Отменять Изо-Микследует постепенным снижением дозы.

Для предупрежденияартериальной гипотензии и «нитратной» головной боли лечение следует начинать сминимальной дозы.

Лечение препаратомможет вызвать развитие ортостатических реакций, чаще возникающих приодновременном употреблении алкоголя или других вазодилататоров.

У пациентов сдефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза(фавизма) при применении изосорбида динитрата.

Прием изосорбидадинитрата может влиять на результаты колориметрического определенияхолестерина.

Пациенты, которыенаходятся на поддерживающей терапии препаратом, должны быть проинформированы,что им нельзя принимать препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы(например, силденафил, тадалафил, варденафил), из-за риска развития неконтролируемойгипотензии.

У больных сзакрытоугольной глаукомой возможно повышение внутриглазного давления.


Применение впериод беременности или кормления грудью.

Данных обезопасности применения изосорбида динитрата в период беременностинедостаточно. В I триместре беременности применение препарата противопоказано.В II-III триместрах беременности препарат следует применять только с учетомсоотношения ожидаемая польза для матери/потенциальный риск для плода.

При необходимостиприменения препарата в период кормления грудью, грудное вскармливание следуетпрекратить.


Способность влиятьна скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат можетснижать скорость реакции, вызвать головокружение и нарушение зрения, поэтомуследует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмамина время лечения.


Способ примененияи дозы.

Препарат назначатьтолько взрослым. Для распыления в ротовой полости. Доза должна бытьадаптирована к индивидуальным особенностям пациента.

Для прекращения приступа стенокардии или передфизической или эмоциональной нагрузкой, что может вызвать приступ, следуетвпрыснуть препарат в ротовую полость 1-3 раза с интервалом между впрыском 30секунд.

Разовую дозу (до 3впрыскиваний) для прекращения приступа стенокардии можно увеличивать только порекомендации врача.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечнойнедостаточностиначинать с 1-3 впрыскиваний. При отсутствии эффекта в течение 5 минут можносделать еще одно впрыскивание. Если и в последующие 10 минут улучшения ненаблюдается, можно повторить применение спрея под тщательным контролемартериального давления.

Была описанатолерантность (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность сдругими препаратами нитратной группы (снижение эффекта в случае предыдущейтерапии другим нитратом). Чтобы предотвратить снижение или потерю эффекта,следует избегать частого приема высоких доз.

Инструкция по применению.

Перед первымприменением препарата следует несколько раз нажать на распылитель, направляябрызги в воздух, пока не сформируется равномерноеоблако спрея. Теперь препарат готов к применению.

Если послепоследнего приема препарата прошло больше суток, первоераспыления следует сделать в воздух для предотвращения применения неполной дозы.

При применениифлакон следует держать вертикально, распылителем вверх.

Флакон поднестивплотную ко рту и, нажав на распылитель, впрыснуть раствор в рот таким образом

- сделать глубокийвдох;

- задержать дыхание;

- нажимая нараспылитель, впрыснуть раствор в рот (при этом может возникнуть легкое жжениена языке);

- закрыть рот и втечение следующих 30 секунд дышать только через нос.

Раствор не следуетвдыхать. Для гарантии безупречного действия следуетнажать на распылитель не прерывая и до конца и снова отпустить. Время отвремени следует проверять работу распылителя, особенно при длительномнеиспользовании.


Дети.

Не применять.



Передозировка
.

Симптомы

- снижениеартериального давления до уровня систолического АД < 90 мм рт. ст.;

- бледность;

- усиленноепотоотделение;

- слабоенаполнение пульса;

- тахикардия;

- головокружение(в том числе ортостатические реакции при изменении положения тела);

- головнаяболь;

- слабость;

- тошнота;

- рвота;

- диарея;

- ортостатическаягипотензия.

Относительнопациентов, которые принимали другие нитраты, сообщалось о случаяхметгемоглобинемии. При биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаютсянитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз споследующим тахипноэ, ощущением тревоги, потерей сознания и остановкой сердца.Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбидадинитратом.

Чрезмерные дозымогут вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит кцеребральным симптомов.

Лечение

- прекратитьприменение препарата;

- вслучае артериальной гипотензии предоставить пациенту горизонтальное положение сопущенной головой и приподнятыми выше уровня головы ногами;

- обеспечитьпоступление кислорода;

- увеличитьобъем циркулирующей плазмы крови;

- провестиспециальную противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделенииинтенсивной терапии).

Специальные мероприятия

- повышениеартериального давления, если оно слишком низкое;

- дополнительноеприменение норадреналина или других сосудосуживающих средств; применятьадреналин в такой ситуации не рекомендуется (преобладает негативный эффект надположительным);

Лечение метгемоглобинемии восстановительнаятерапия с витамином С, метиленовым синим или толуидинсиним – на выбор,применение кислорода (в случае необходимости), искусственная вентиляция легких,замена крови (при необходимости). Гемодиализ неэффективен.

В случае признаковостановки дыхания или кровообращения немедленно следует провести реанимационныемероприятия.


Побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы периферическиеотеки (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью); кратковременнаягиперемия лица; артериальная гипертензия и/или ортостатическая гипотензия;брадикардия нарушение сердечного ритма; рефлекторная тахикардия; при первомприменении или при увеличении дозы наблюдается падение артериального давленияи/или при изменении положения тела, иногда, при значительном сниженииартериального давления, может наблюдаться усиление симптоматики стенокардии;может развиться коллапс (что иногда сопровождается брадиаритмией (замедлениемпульса) и кратковременной потерей сознания (синкопе). Применение спрея может вызватьвременную гипоксемию, из-за относительного перераспределение кровотока вальвеолярные зоны с гиповентиляцией. У больных ишемической болезнью сердца этоможет привести к временной гипоксии миокарда.

Со стороны пищеварительного тракта тошнота; рвота;изжога; сухость во рту; запор.

Общие расстройства ощущение слабости; легкое жжениена языке после распыления препарата в ротовой полости.

Со стороны нервной системы кровоизлияние вгипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза; головная боль;головокружение; сонливость; ощущение жара; «нитратная» головная боль в началелечения, обычно постепенно уменьшается/исчезает при дальнейшем приемепрепарата, но может быть сильной и устойчивой.

Со стороны кожи и подкожной ткани покраснение кожии аллергические реакции, включая сыпь, зуд, ангионевротический отек; бледностькожных покровов; в отдельных случаях наблюдается эксфолиативный дерматит; синдромСтивенса-Джонсона.

Со стороны органов зрения нечеткость зрения;закрытоугольная глаукома; случаи зрительных галлюцинаций; сужение поля зрения.

Общие нарушения приливы; потливость; диафорез;гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию; случаи изосорбидадинитратиндуктивной гемолитической анемии у пациентов с сопутствующейнедостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Были описаныслучаи развития толерантности к изосорбида динитрату, а также перекрестнойтолерантности к другим нитратам.

Длительноеприменение высоких доз и/или сокращения интервала между приемами может привестик снижению или даже к потере эффекта препарата.

Сообщалось ослучаях значительного увеличения уровня ренина и альдостерона в плазме крови,ассоциированного со снижением скорости клубочковой фильтрации и клиренсаосмотически свободной воды, у больных циррозом печени, особенно с асцитом.



Срок годности
.

4 года.



Условия хранения
.

Хранить при температуре не выше30 °С в оригинальной упаковке, вдали от огня.

Хранить в недоступном для детейместе.



Упаковка
.

По 15 мл вофлаконы из светозащитного стекла. Флаконы оснащают механическим насосомдозирующего действия. Каждый флакон вместе с распылителем, предохранительнымколпачком и инструкцией для медицинского применения помещают в пачку изкартона.


Категория отпуска.

По рецепту.


Держатель РУ.

ООО «Медео-Фарм», Украина



Производитель
.

ООО Научно-производственная фирма«МИКРОХИМ».