Торговое название препарата
Кораксан (Coraxan)


Действующие вещества
Ivabradine



Фармакотерапевтическая группа
Антиангинальное средство., Антиангинальное средство.


Форма выпуска


Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг и 7,5 мг.


Лекарственная форма


Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг и 7,5 мг N28 (2x14); N56 (4x14) (блистеры)


Состав


-
Действующее вещество
– ивабрадин. Кораксан 5 мг одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг ивабрадина (соответствует 5,390 мг ивабрадина гидрохлорида). Кораксан 7,5 мг одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 7,5 мг ивабрадина (соответствует 8,085 мг ивабрадина гидрохлорида). - Другие ингредиенты ядра таблетки моногидрат лактозы, магния стеарат (E470B), кукурузный крахмал, мальтодекстрин, диоксид кремния коллоидный безводный (E551); другие ингредиенты пленочной оболочки гипромеллоза (E464), двуокись титана (E171), макрогол 6000, глицерин (E422), магния стеарат (E470B), желтый оксид железа (E172), красный оксид железа (E172).


Фармакокинетика


При попадании в организм ивабрадин быстро высвобождается из таблетки и хорошо растворяется в воде (>10 мг/мл). Ивабрадин является S-энантиомером, который in vivo не показал склонности к биологическому преобразованию. Было установлено, что N-деметилированный метаболит ивабрадина является основным активным метаболитом у человека. Aбсорбция и биодоступность Ивабрадин быстро и почти полностью абсорбируется при пероральном приеме, пиковое значение его содержания в плазме достигается приблизительно через 1 час при приеме натощак. Абсолютная биодоступность таблеток ивабрадина, покрытых пленочной оболочкой, составляет около 40% вследствие эффекта первого прохождения через кишечник и печень. Прием пищи замедляет абсорбцию приблизительно на 1 час и увеличивает экспозицию в плазме на 20-30%. Рекомендуется принимать таблетку во время еды, чтобы снизить интраиндивидуальную вариабельность экспозиции. Распределение Ивабрадин приблизительно на 70% связывается с белками плазмы и объем распределения у пациентов в стационарном состоянии близок к 100 л. Максимальная концентрация в плазме при постоянном приеме в рекомендованной дозировке 5 мг два раза в день составляет 22 нг/мл (CV=29%). Средняя концентрация в плазме в стационарном состоянии составляет 10 нг/мл (CV=38%). Биотрансформация Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления исключительно цитохромом P450 3A4 (CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-деметилированный метаболит (S 18982), его экспозиция составляет приблизительно 40% от исходного соединения. В метаболизме этого активного метаболита также участвует CYP3A4. Ивабрадин обладает низким аффинитетом в отношении CYP3A4, он не оказывает клинически релевантной индукции или ингибирования на CYP3A4 и, таким образом, маловероятно, чтобы он был способен изменить метаболизм субстрата CYP3A4 или его концентрацию в плазме. И наоборот, мощные ингибиторы и индукторы могут в значительной степени влиять на концентрацию ивабрадина в плазме. Выведение Основной период полувыведения ивабрадина из плазмы составляет 2 часа (70-75% от площади AUC), а окончательный период полувыведения - 11 часов. Общий клиренс составляет приблизительно 400 мл/мин, почечный клиренс – около 70 мл/мин. Экскреция метаболитов происходит в одинаковой степени с мочой и с калом. Около 4% от пероральной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного продукта. Линейность/нелинейность Кинетика ивабрадина для всех пероральных дозировок от 0,5 до 24 мг является линейной Механизм действия Ивабрадин является агентом, снижающим частоту сердечных сокращений, избирательно и специфически ингибирующим ток If водителя сердечного ритма, который играет основную роль при спонтанной диастолической деполяризации клеток синусно-предсердного узла и регулирует частоту сердечных сокращений.
Воздействие
на сердце заключается в специфическом воздействии на синусный узел. Данный агент не влияет ни на время внутрипредсердного, атриовентрикулярного или внутрижелудочкового проведения, ни на сократительную способность миокарда, ни на желудочковую реполяризацию. Ивабрадин также может взаимодействовать с током Ih сетчатки, который во многом сходен с сердечным током If. Он участвует во временной разрешающей способности зрительной системы, так как сокращает реакцию сетчатки на стимулирование ярким светом. В определенных обстоятельствах (например, быстрые изменения освещенности) ивабрадин частично ингибирует электрический импульс Ih, что иногда у некоторых пациентов приводит к возникновению световых ощущений. Эти световые ощущения (фосфены) описываются как кратковременное ощущение повышенной освещенности на ограниченной части поля зрения Фармакодинамический эффект Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина у человека является специфическое, дозозависимое снижение частоты сердечных сокращений. Анализ снижения ЧСС при дозах до 20 мг два раза в день, указывает на тенденцию к наступлению эффекта плато, что сокращает риск наступления тяжелой брадикардии (менее 40 уд/мин) При обычно рекомендуемой дозировке, уменьшение ЧСС в состоянии покоя и при физической нагрузке составляет приблизительно 10 уд/мин. Это ведет к снижению нагрузки на сердце и потреблению кислорода миокардом. Ивабрадин не влияет ни на внутрисердечную проводимость, ни на сократительную способность (без отрицательного инотропного действия), ни на реполяризацию желудочков - клинические электрофизиологические исследования показали, что ивабрадин не влияет ни на время атриовентрикулярного и внутрижелудочкового проведения, ни на корригированные интервалы QT; - у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) от 30 до 45%) ивабрадин не оказывал негативного воздействия на ФВЛЖ.


Показания к применению


Лечение ишемической болезни сердца Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии у взрослых пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, с нормальным синусовым ритмом и ЧСС ≥70 уд/мин. Ивабрадин показан  пациентам с непереносимостью или противопоказаниями к бета-блокаторам  или в комбинации с бета-блокаторами у пациентов, состояние которых не полностью контролируется приемом оптимальной дозы бета-блокатора. Лечение хронической сердечной недостаточности Снижение сердечно-сосудистых явлений (сердечно-сосудистой смертности или случаев госпитализации по причине ухудшения сердечной недостаточности) у взрослых при синусовом ритме с хронической сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями и ≥ 70 уд/мин. О стабильной стенокардии (обычно называемой «стенокардия») Стабильная стенокардия – это болезнь сердца, которая возникает в случае, если сердце не получает достаточного количества кислорода. Обычно развивается в возрасте от 40 до 50 лет. Наиболее распространенный симптом стенокардии – боль или дискомфорт в области груди. Стенокардия чаще всего наступает тогда, когда увеличивается частота сердечных сокращений, т.е. при физической нагрузке, эмоциональных переживаниях, на холоде или после еды. У людей, которые страдают стенокардией, учащение сердечных сокращений может привести к появлению болей в области груди. О хронической сердечной недостаточности Хроническая сердечная недостаточность - это сердечное заболевание, которое наступает, когда ваше сердце оказывается не способно пропускать достаточное для организма количество крови. Наиболее распространенными симптомами сердечной недостаточности является одышка, усталость, утомляемость и отек лодыжек.


Способ применения


При приеме Кораксана всегда следуйте указаниям врача или фармацевта. Если у вас возникли сомнения, посоветуйтесь с врачом или фармацевтом. Кораксан следует принимать во время еды. Если вы лечите стабильную стенокардию Начальная доза не должна превышать одну таблетку Кораксана 5 мг два раза в сутки. Если вы всё равно отмечаете симптомы стенокардии и хорошо переносите дозу 5 мг два раза в сутки, дозу можно повысить. Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг два раза в сутки. Врач назначит вам подходящую дозу. Обычной дозой является одна таблетка утром и одна таблетка вечером. В некоторых случаях (напр., если вы пожилого возраста) врач может назначить вам половину дозы, т.е. половинку 5 мг таблетки Кораксана 5 мг (что соответствует 2,5 мг ивабрадина) утром и половинку 5 мг таблетки вечером. Если вы лечите хроническую сердечную недостаточность Обычная рекомендуемая начальная доза Кораксана - одна таблетка 5 мг два раза в день, при необходимости доза может быть увеличена до 7,5 мг два раза в день. Ваш врач решит, с какой дозы вам следует начинать лечение. Обычный режим приема по одной таблетке утром и вечером. В некоторых случаях (например, пациентам пожилого возраста) врач может назначить половину дозы, т.е. половину таблетки Кораксана 5 мг (что соответствует 2,5 мг ивабрадина) утром и половину таблетки 5 мг вечером. Если вы забыли принять Кораксан Если вы забыли принять Кораксан, примите следующую дозу в обычное время. Не удваивайте ее, стремясь компенсировать забытую дозу. На блистере, в который упакованы таблетки, напечатан календарь, который поможет вам запомнить, когда вы принимали Кораксан в последний раз. Если вы прекращаете прием Кораксана Поскольку лечение стенокардии или хронической сердечной недостаточности обычно длится всю жизнь, вы должны посоветоваться со своим врачом, прежде чем прекращать прием этого препарата. Если вы думаете, что Кораксан оказывает слишком сильное или слишком слабое действие, посоветуйтесь с врачом или фармацевтом. Если у вас возникли дополнительные вопросы по приему препарата, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту. В чем состоит принцип действия Кораксана? Основное действие Кораксана заключается в снижении частоты сердечных сокращений на несколько ударов в минуту. Это снижает потребность сердца в кислороде, особенно в ситуациях, когда вероятность наступления приступа стенокардии наиболее высока. Таким образом, Кораксан помогает контролировать и снижать число приступов стенокардии. Кроме того, поскольку повышенная частота сердечных сокращений негативно влияет на работу сердца и прогноз у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, специфическое действие ивабрадина, направленное на снижение частоты сердечных сокращений, помогает улучшить работу сердца и прогноз у этих пациентов.


Побочные действия


Как и все лекарственные препараты, Кораксан может вызвать, хотя и не у всех пациентов, побочные реакции. Частота возможных побочных эффектов, перечисленных далее, определяется по следующей системе очень распространенные (наступают более, чем у 1 пациента из 10) распространенные (наступают менее, чем у 1 пациента из 10) нераспространенные (наступают менее, чем у 1 пациента из 100) редкие (наступают менее, чем у 1 пациента из 1 000) очень редкие (наступают менее, чем у 1 пациента из 10 000) неизвестно (по имеющимся данным провести оценку невозможно) Наиболее распространенные побочные реакции, связанные с приемом этого препарата, дозозависимы и связаны с его механизмом действия Очень распространенные Зрительные световые ощущения (кратковременное ощущение повышенной яркости, чаще всего вызванное резким изменением освещенности). Они могут также описываться как радужные круги вокруг источника цвета, цветные вспышки, декомпозиция изображения или многократное изображение. Как правило, наступают в течение первых двух месяцев лечения, после чего они могут повторяться и прекратиться во время или после прекращения лечения. Распространенные Изменения в работе сердца (симптом замедление сердечного ритма). Как правило, они возникают в течение первых 2-3 месяцев лечения. Также сообщалось о других побочных явлениях Распространенные Нарушение ритма сердечных сокращений, aномальное восприятие биения сердца, неконтролируемое артериальное давление, головная боль, головокружение и нарушения зрения (затуманенное зрение). Нераспространенные Учащенное сердцебиение и лишние сердечные сокращения, тошнота, запор, диарея, боль в животе, головокружение (вертиго), затрудненное дыхание (одышка), мышечные судороги и изменения лабораторных параметров высокие уровни мочевой кислоты в крови, повышенное содержание эозинофилов (вид белых кровяных телец) и повышенное содержание креатинина в крови (производится в мышечной ткани), кожная сыпь, ангиоотек (отек лица, языка или горла, затрудненное дыхание или глотание), пониженное артериальное давление, обморок, усталость, слабость, аномалии на ЭКГ, двоение в глазах, нарушение зрения. Редкие Крапивница, зуд, покраснение кожи, общее недомогание. Очень редкие Нерегулярные сердечные сокращения. Если вы отметили у себя какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему врачу или фармацевту, в том числе, если речь идет о возможных побочных эффектах, не перечисленных в этом вкладыше. Сообщая о побочных эффектах вы помогаете собрать больше информации о профиле безопасности данного лекарственного препарата.


Противопоказания


В каких случаях не следует принимать Кораксан - при аллергии на ивабрадин или любой другой ингредиент Кораксана; - при слишком низкой частоте сердечных сокращений до начала лечения (менее 70 ударов в минуту) в состоянии покоя; - если вы страдаете от кардиогенного шока (состояние, при котором необходимо лечение в стационаре); - при нарушении частоты сердечных сокращений; - при сердечном приступе; - при очень низком артериальном давлении; - при нестабильной стенокардии (тяжелая форма, при которой очень часто наступают боли в области груди, при физической нагрузке или без нее); - при недавнем ухудшении сердечной недостаточности; - если у вас имеется зависимость от электрокардиостимулятора; - при тяжелых заболеваниях печени; - если вы уже принимаете препараты, предназначенные для лечения грибковых инфекций (такие как кетоконазол, интраконазол), макролидные антибиотики (такие как джозамицин, кларитромицин, телитромицин или эритромицин перорально), препараты, предназначенные для лечения ВИЧ-инфекций (такие как нелфинавир, ритонавир) или нефазодон (препарат для лечения депрессии) или дилтиазем, верапамил (используются для лечения повышения артериальнoго давления или стенокардии); - женщинам, которые могут забеременеть и которые не используют эффективные средства контрацепции; - если вы беременны или планируете беременность; - при кормлении грудью.


Лекарственное взаимодействие


Сообщите своему врачу или фармацевту если вы принимаете, недавно принимали или должны принимать любые другие препараты. Если вы принимаете один из ниже перечисленных препаратов, обязательно поставьте врача в известность, так как может потребоваться коррекция дозы Кораксана или проведение мониторинга - флуконазол (противогрибковый препарат); - рифампицин (aнтибиотик); - барбитураты (при нарушениях сна или эпилепсии); - фенитоин (при эпилепсии); - Hypericum perforatum или зверобой продырявленный (гомеопатическое лечение депрессии); - препараты, удлиняющие интервал QT, которые используются для лечения нарушений частоты сердечных сокращений или других нарушений, такие как - хинидин, дизопирамид, ибутилид, соталол, амиодарон (при лечении нарушений сердечного ритма); - бепридил (при лечении стенокардии); - некоторые типы препаратов для лечения беспокойства, шизофрении или других психозов (такие как пимозид, зипразидон, сертиндол); - препараты для лечения малярии (такие как мефлокин или галофантрин); - эритромицин в/в (aнтибиотик); - пентамидин (антипаразитарный препарат); - сизаприд (при гастроэзофагеальном рефлюксе). - некоторые виды диуретиков, способные снижать уровень калия в крови, такие как фуросемид, гидрохлортиазид, индапамид (используется для лечения отеков, повышенного артериального давления).


Особые указания


Предупредите своего врача или фармацевта, перед тем, как начинать прием Кораксана, в следующих случаях - при нарушении частоты сердечных сокращений (такие как аритмия, учащенное сердцебиение, усиление боли в груди) или устойчивая фибрилляция предсердий (разновидность аритмии), при аномалии на электрокардиограмме (ЭКГ) под названием «синдром удлиненного интервала QT»; - если у вас проявляются такие симптомы, как усталость, головокружение или одышка (это может быть признаком слишком низкой частоты сердечных сокращений), - если у вас отмечаются симптомы фибрилляции предсердий (необычно высокая частота пульса в покое (больше, чем 110 уд/мин) или без видимой причины неровный пульс, частоту которого трудно измерить), - если вы недавно перенесли инсульт («мозговой удар»), - при низком или умеренно низком артериальном давлении; - при неконтролируемом артериальном давлении, особенно в случае изменения гипотензивного лечения; - при тяжелой сердечной недостаточности или сердечной недостаточности с аномалией на ЭКГ под названием «блокада ножки пучка Гиса»; - при хронических поражениях сетчатки, - при заболеваниях печени умеренной степени тяжести, - при тяжелых заболеваниях почек. Если одна из причин может быть применима к вам, то прежде чем начать прием Кораксана или в ходе терапии Кораксаном, посоветуйтесь со своим врачом. Дети Кораксан не предназначен для приема детьми и подростками (до 18 лет). Прием Кораксана с едой и питьем Во время лечения Кораксаном не принимайте грейпфрутовый сок.Не принимайте Кораксан, если вы беременны или планируете беременность (см. раздел «В каких случаях не следует принимать Кораксан»). Если вы беременны и принимали Кораксан, проконсультируйтесь со своим врачом. Не принимайте Кораксан, если вы можете забеременеть и если вы не пользуетесь эффективными средствами контрацепции (см. раздел «В каких случаях не следует принимать Кораксан»). Не принимайте Кораксан, если вы кормите грудью (см. раздел «В каких случаях не следует принимать Кораксан»). Предупредите своего врача, если вы кормите грудью или планируете кормление грудью, так как кормление грудью будет необходимо прекратить, если вам назначен Кораксан.


Передозировка


После приема слишком большой дозы Кораксана вы можете почувствовать одышку или усталость, как следствие чрезмерного снижения частоты сердечных сокращений. В этом случае немедленно свяжитесь с вашим лечащим врачом.


Условия хранения


Хранить при температуре не более 30°C Держать вне досягаемости и вне видимости детей. Не принимать Кораксан после истечения срока годности, указанного на картонной пачке и контурной ячейковой упаковке «ГОДЕН ДО». При указании срока годности имеется в виду последний день указанного месяца. Не следует спускать лекарства в сточные воды или выбрасывать в бытовые отходы. Спросите у фармацевта, как избавиться от лекарств, прием которых закончен. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.


Срок годности

3 года.


Условия отпуска

Лекарственный препарат, для приема по назначению врача.


Описания

Таблетки Кораксан 5 мг оранжевато-розового цвета имеют продолговатую форму, покрыты пленочной оболочкой, с линией деления на каждой стороне, с выдавленной цифрой “5” на одной стороне и знаком на другой стороне. Таблетки Кораксан 7,5 мг оранжевато-розового цвета имеют треугольную форму, покрыты пленочной оболочкой, с выдавленной цифрой “7.5” на одной стороне и знаком на другой стороне. Таблетки выпускаются в пачках (контурная ячейковая упаковка) с напечатанным календарем, которые содержат 14, 28, 56, 84, 98, 100 или 112 таблеток. Возможно, что в продаже имеются упаковки не всех размеров.


Производитель

Les Laboratoires Servier Industrie,Франция