Торговое название препарата
Тафлотан® (Taflotan)


Действующие вещества
Tafluprost


Фармакотерапевтическая группа
Противоглаукоматозные средства (блокаторы β-адренорецепторов)., Противоглаукоматозные средства (блокаторы β-адренорецепторов).


Форма выпуска


Капли глазные 15 мкг/мл Флакон-капельница По 2,5 мл в полипропиленовый флакон, укупоренный пластиковой пробкой-капельницей с навинчивающейся крышкой и пленочным кольцом для контроля первого вскрытия флакона. 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку. Тюбик-капельница По 0,30 мл в тюбик-капельницу. 10 тюбик-капельниц, спаянных в виде пластмассовой ленты, вкладывают в пакеты из ламинированной алюминиевой фольги. 3 пакета вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.


Лекарственная форма


Капли глазные 15 мкг/мл 2,5 мл (флаконы); 0,3 мл N30 (тюбик-капельницы)


Состав


1 мл раствора содержит
Тафлотан во флаконах-капельницах
Активное вещество Тафлупрост - 15 мкг
Вспомогательные вещества Бензалкония хлорид, глицерол, натрия гидрофосфата дигидрат, динатрия эдетат, полисорбат-80, натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота, вода для инъекций.
Тафлотан в тюбик-капельницах
Активное вещество Тафлупрост - 15 мкг
Вспомогательные вещества Глицерол, натрия гидрофосфата дигидрат, динатрия эдетат, полисорбат-80, натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота, вода для инъекций.


Фармакологические свойства


Тафлупрост - фторированный аналог простагландина F2α. Тафлупрост-кислота, биологически активный метаболит тафлупроста, высокоактивный и селективный агонист человеческого простаноидного рецептора FP. Сродство тафлупрост-кислоты к FP рецептору в 12 раз выше, чем сродство латанопроста.
Фармакодинамические исследования на обезьянах показали, что тафлупрост снижает внутриглазное давление посредством усиления увеосклерального оттока водянистой влаги. Снижение внутриглазного давления начинается в период между 2 и 4 часом после первого введения препарата, а максимальный эффект достигается примерно через 12 часов после его закапывания. Продолжительность эффекта сохраняется, по меньшей мере, в течение 24 часов.
Ведущие исследования по применению тафлупроста показали, что тафлупрост эффективен в качестве монотерапевтического средства, а так же демонстрирует аддитивный эффект, если его применяют в качестве дополнительной терапии к тимололу. В 6-месячном исследовании тафлупрост, в различных временных точках в течение дня, продемонстрировал существенный, внутриглазное давление (ВГД) понижающий эффект от 6 до 8 мм рт. ст., по сравнению с латанопростом, вызывающим снижение ВГД на 7-9 мм рт. ст.. Во втором 6-месячном клиническом исследовании тафлупрост снижал ВГД на 5-7 мм рт. ст., а тимолол на 4-6 мм рт. ст.. ВГД-понижающий эффект тафлупроста сохранялся так же и при увеличении продолжительности этих исследований до 12 месяцев. В 6-недельном исследовании ВГД-понижающий эффект тафлупроста сравнили с эффектом его индифферентного наполнителя при применении в совокупности с тимололом. По сравнению с исходными показателями (измерение проводилось после 4 недель применения с тимололом) дополнительный ВГД-понижающий эффект составлял 5-6 мм рт. ст. в тимолол-тафлупрост группе и 3-4 мм рт. ст. в группе тимолол-индифферентный наполнитель. В небольшом перекрестном исследовании с 4-недельным лечебным периодом, лекарственные формы с консервантом и без консерванта продемонстрировали сходный ВГД-понижающий эффект - более 5 мм рт. ст..
В исследовании на кроликах, получавших офтальмологический раствор тафлупроста, 0,0015 %, один раз в день в течении 4х недель, было установлено, что кровоток в диске зрительного нерва значительно усилился по сравнению с исходным уровнем, при измерении на 14 и 28 день терапии.


Фармакокинетика


После закапывания тафлупроста, 0,0015 % один раз в день по одной капле в оба глаза в течение 8 дней, его концентрации в плазме были низкими и имели сходный профиль в Дни 1 и 8. Концентрации в плазме достигали максимума через 10 минут после закапывания и снижались до уровня, более низкого, чем нижний предел обнаружения (10 пг/мл) до истечения одного часа после введения препарата. Средние величины Сmax (24,4 и 31,4 пг/мл для препарата с консервантом и 26.2 и 26.6 пг/мл для лекарственной формы без консерванта, соответственно) и AUCo-last (405,9 и 581,1 пг/мин/мл для препарата с консервантом и 394.3 и 431.9 пг/мин/мл для лекарственной формы без консерванта, соответственно) были сходными в Дни 1 и 8, что свидетельствует о достижении стабильной концентрация препарата в течение первой недели лечения.
Между лекарственными формами с консервантом и без консерванта не было выявлено никаких статистически значимых различий в системной биодоступности. В исследовании на кроликах, абсорбция тафлупроста в водянистую влагу, после однократного закапывания офтальмологического раствора тафлупроста, 0,0015 % с консервантом и без консерванта, была сопоставима. В исследовании на обезьянах не было отмечено специфического распределения тафлупроста с радиоактивной меткой в радужно-цилиарном теле или в сосудистой оболочке глаза, включая ретинальный пигментный эпителий, что свидетельствует о низком сродстве препарата к меланиновому пигменту.
Основной путь метаболизма тафлупроста в организме человека - гидролиз с образованием тафлупрост-кислоты и затем бета-окисление с образованием фармакологически неактивных 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор тафлупрост кислот, которые могут быть глюкуронированы или гидроксилированы. Ферментативная система цитохром P450 (CYP) не участвует в метаболизме тафлупрост кислоты.
Преклинические данные по безопасности. Преклинические исследования не выявили особого вреда для человека, что было продемонстрировано при оценке фармакологической безопасности, системной токсичности многократных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала. Как и при применении других PGF2 агонистов, введение в глаз многократных доз тафлупроста вызывало у обезьян необратимые изменения пигментации радужной оболочки и обратимое увеличение глазной щели. Повышенное сокращение матки у крыс и кроликов in vitro, наблюдалось при концентрациях тафлупрост-кислоты, превышающих максимальные её концентрации в организме человека в 4-40 раз. Утеротоническая активность тафлупроста не исследовалась на препаратах человеческой матки.
Токсическое воздействие на репродуктивную систему изучали на крысах и кроликах, применяя внутривенное введение тафлупроста. У крыс не было выявлено никаких неблагоприятных воздействий на фертильность или раннее эмбриональное развитие при системных экспозициях, в 12 000 раз превышающих максимальную клиническую экспозицию основываясь на Сmax или более чем в 75 раз, основываясь на AUC. В традиционных исследованиях по изучению эффекта на эмбрионально-плодное развитие, тафлупрост вызывал снижение веса плода и увеличение пост-имплантационных потерь. Тафлупрост вызывал увеличение частоты костных аномалий у крыс, а также частоты мальформаций черепа, головного и спинного мозга у кроликов. В исследовании на кроликах было показано, что концентрации тафлупроста и его метаболитов в плазме были ниже уровня количественного определения. При изучении воздействия на пренатальное и постнатальное развитие крыс, при применении доз тафлупроста более чем в 20 раз превышающих клиническую дозу, наблюдались повышенная смертность новорожденных особей, пониженный вес тела и задержка в развитии ушных раковин у детенышей.
Опыты на крысах с применением радиоактивного тафлупроста показали, что примерно 0,1 % дозы, закапываемой в глаз, переходит в молоко. Поскольку период полувыведения активного метаболита (тафлупрост-кислоты) из плазмы очень непродолжителен (препарат не обнаруживается в организме человека через 30 минут), наиболее радиоактивны, по-видимому, метаболиты с незначительной или вообще отсутствующей у них фармакологической активностью. Основываясь на данных о метаболизме препарата и природных простагландинов, можно ожидать, что оральная биодоступность тафлупроста окажется очень низкой.


Показания к применению


Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией. В качестве монотерапии у пациентов - с недостаточной реакцией на препараты первой линии терапии; - не переносящих препараты первой линии или имеющих противопоказания к этими препаратами. В качестве дополнительной терапии к бета-блокаторам. Тафлотан в тюбик-капельницах так же в качестве монотерапии и у пациентов - которым показаны глазные капли, не содержащие консерванта.


Способ применения


Рекомендуемая доза - одна капля глазных капель Тафлотан в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) один раз в день, вечером. Дозу следует вводить строго один раз в день, так как более частое применение может уменьшить эффект понижения внутриглазного давления.
Применение у пожилых пациентов.
При лечении пожилых пациентов нет необходимости в изменении дозы.
Применение при нарушении функций почек/печени.
Исследований по воздействию тафлупроста на пациентов с почечными/печеночными расстройствами не проводилось, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении этой категории пациентов.
Чтобы уменьшить риск потемнения кожи век, пациентам следует удалить избыток раствора с кожи. Как и при применении других глазных капель рекомендуется носослезная окклюзия - мягкое закрытие век после закапывания препарата. Это может снизить системную абсорбцию медицинских препаратов, вводимых через глаза.
При применении нескольких офтальмологических препаратов местного действия, интервалы между их применением должны быть не менее 5 минут.


Побочные действия


В клинических исследованиях свыше 1200 пациентов получили лечение тафлупростом - или в качестве монотерапии, или в качестве дополнительного препарата к лечению тимололом, 0,5 %. Наиболее часто выявляемым побочным эффектом, связанным с лечением, была гиперемия глаз. Она отмечалась примерно у 13 % пациентов, принимавших участие в исследованиях тафлупроста. В большинстве случаев гиперемия была умеренной, и привела к прекращению участия в основных исследованиях в среднем 0,4 % пациентов.
Ниже приводятся данные о побочных эффектах, связанных с лечением, которые выявлялись в ходе клинических исследований тафлупроста в Европе и США, после максимального периода изучения отдалённых результатов в течение 12 месяцев (в пределах каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке убывающей частоты).
Глазные
- Очень часто встречающиеся (> 1/10) гиперемия конъюнктивы/глаз.
- Часто встречающиеся (от > 1/100 до < 1/10) зуд в глазах, раздражение глаз, боль в глазах, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и числа ресниц), сухость глаз, изменение цвета ресниц, ощущение инородного тела в глазах, эритема век, затуманивание зрения, повышенная слезоточивость, пигментация век, выделения из глаз, понижение остроты зрения, фотофобия, отек век и повышенная пигментация радужных оболочек.
- Редко встречающиеся (от > 1/1000 до < 1/100) поверхностный точечный кератит, астенопия, отек конъюнктивы, блефарит, ощущение дискомфорта в глазах, воспаление передней камеры, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит, пигментация конъюнктивы и аномальное ощущение в глазах.
Нервная система
- Часто встречающиеся (от > 1/100 до < 1/10) головная боль Кожа и подкожные ткани.
- Редко встречающиеся (от > 1/1000 до < 1/100) гипертрихоз век.


Противопоказания


Повышенная чувствительность к тафлупросту или любому из инертных наполнителей.

Лекарственное взаимодействие

Не следует ожидать никаких перекрёстных взаимодействий с другими препаратами при лечении людей, поскольку после закапывания препарата в глаза системные концентрации тафлупроста чрезвычайно низки. Поэтому специальных исследований по изучению специфических перекрёстных взаимодействий тафлупроста с другими медицинскими продуктами не проводилось. В клинических исследованиях тафлупрост применялся одновременно с тимололом, и при этом не отмечалось никаких признаков перекрёстных взаимодействий.

Особые указания

До начала лечения пациенты должны быть предупреждены о возможности чрезмерного роста ресниц, потемнения кожи век и повышенной пигментации радужных оболочек. Некоторые из этих изменений могут быть перманентными, и это может привести к различиям во внешнем виде глаз, если лечился только один глаз. Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно и в течение нескольких месяцев может оставаться незаметным. Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например, если глаза коричнево-голубые, серо-коричневые, желто-коричневые или зелено-коричневые. Вероятен риск пожизненной гетерохромии, если лечению подвергается только один глаз. Нет опыта применения тафлупроста в случаях неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукомы.
Имеется лишь ограниченный опыт лечения тафлупростом пациентов с афакией, пигментной или псевдоэксфолиативной глаукомой.
Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении тафлупростом пациентов с афакией, артифакией, поврежденной задней капсулой хрусталика или хрусталиками передней камеры или пациентов с установленными факторами риска развития кистоидного отека макулы или ирита/увеита.
Нет никакого опыта применения препарата у пациентов с тяжелой астмой. В связи с этим пациентов этой группы следует лечить с осторожностью. Сообщалось, что бензалкония хлорид, который обычно применяют в качестве консерванта в офтальмологических препаратах, вызывает точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию.
Поскольку Тафлотан во флаконах содержит бензалкония хлорид, необходим тщательный мониторинг в случаях частого или продолжительного применения у пациентов с сухостью глаз, а также в случаях, когда роговица подвергается риску.
Бензалкония хлорид, также может вызывать раздражение глаз и обесцвечивание мягких контактных линз. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Удалите контактные линзы перед применением препарата и вставьте их снова не ранее, чем через 15 минут после инстилляции.
Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами. Тафлупрост не оказывает никакого влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Как и при применении любых других офтальмологических средств, при закапывании препарата может возникнуть кратковременное затуманивание зрения и в этом случае пациент должен подождать, пока зрение полностью восстановится, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.
Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.
Тафлупрост не рекомендуется применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности у этой категории пациентов.
Тафлотан не должны применять женщины детородного возраста и женщины с детородным потенциалом, если они не используют адекватные противозачаточные седства. Нет адекватных данных о применении тафлупроста у беременных женщин. Тафлупрост может оказывать вредное фармакологическое воздействие на беременность и/или на плод и/или на новорожденного ребенка. Исследования на животных продемонстрировали токсическое воздействие на репродуктивную систему. В связи с этим Тафлотан не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда это совершенно необходимо (в ситуациях, когда нет других вариантов лечения). Неизвестно, экскретируется ли тафлупрост в грудное молоко человека. В исследовании на крысах экскреция тафлупроста в грудное молоко после местного применения была установлена. Поэтому тафлупрост не следует применять в период грудного вскармливания.


Передозировка


Не было никаких сообщений о случаях передозировки. После закапывания препарата в глаз передозировка маловероятна. В случае передозировки, лечение должно быть симптоматическим.


Условия хранения


Флакон-капельница Хранить при температуре не выше 25 ºС. Тюбик-капельница Хранить при температуре 2°C - 8°C. После вскрытия пакета - при температуре не выше 25С. После вскрытия пакета с тюбик-капельницами - Хранить тюбик-капельницы в пакете. - Капли глазные следует хранить при температуре не выше 25°С. - После однократного использования тюбик-капельницу следует выбросить вместе с имеющимся остатком.

Срок годности

Флакон-капельница 3 года После первого вскрытия флакона - 4 недели.Тюбик-капельница 3 года После первого вскрытия пакета - 4 недели.


Условия отпуска

По рецепту.


Описания

Прозрачный, бесцветный раствор


Производитель

Santen Oy,Финляндия