Торговое название препарата
МИЛДРОНАТ®

Действующее вещество
(МНН) мельдоний (meldonium)

Лекарственная форма
капсулы

Состав

Одна капсула содержит
активное вещество 500 мг мельдония дигидрата;
вспомогательные вещества крахмал картофельный высушенный, кремния диоксид (Силоид 244 FP), кальция стеарат;
капсула (корпус и крышечка) титана диоксид (Е 171), желатин.

Описание
твердые желатиновые капсулы белого цвета. Содержимое – белый кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа
прочие препараты для лечения заболеваний сердца.

Код АТХ
C01EB22


Фармакологические свойства


Фармакодинамика

Мельдоний – структурный аналог гамма-бутиробетаина – вещества, которое находится в каждой клетке организма человека.
В условиях повышенной нагрузки мельдоний восстанавливает равновесие между доставкой и потребностью клеток в кислороде, устраняет накопление токсических продуктов обмена в клетках, защищая их от повреждения; оказывает также тонизирующее влияние. В результате его применения организм приобретает способность выдерживать нагрузку и быстро восстанавливать энергетические резервы. Благодаря этим свойствам мельдоний используют для лечения различных нарушений деятельности сердечно-сосудистой системы, кровоснабжения мозга, а также для повышения физической и умственной работоспособности. В результате снижения концентрации карнитина усиленно синтезируется гамма-бутиробетаин, обладающий вазодилатирующими свойствами. В случае острого ишемического повреждения миокарда мельдоний замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период. При сердечной недостаточности повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии. При острых и хронических ишемических нарушениях мозгового кровообращения улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка. Эффективен в случае васкулярной и дистрофической патологии глазного дна. Препарат устраняет функциональные нарушения нервной системы у больных хроническим алкоголизмом при синдроме абстиненции.
В случае нарушений неврологического характера (после нарушений мозгового кровообращения, операций на головной мозг, травм головы, перенесенного клещевого энцефалита) позитивно влияет на восстановительный процесс физических и интеллектуальных функций в период выздоровления.

Фармакокинетика

Всасывание
После разовой пероральной дозы максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) составляет 2,23-2,43 мкг/мл, а после применения повторных доз – 2,77 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) составляет 1-3 часа. Биодоступность при пероральном введении составляет 78%. Пища немного задерживает всасывание этого лекарства.
Распределение
Мельдоний из кроветока быстро распространяется в тканях. Объем распределения составляет 88,07±8,56 л. Связь с белками плазмы составляет 78%. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер.
Биотрансформация
В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных выяснено, что мельдоний главным образом метаболизируется в печени.
Выведение
В выведении мельдония и его метаболитов из организма существенна ренальная экскреция. После перорального применения разовой дозы полупериод раннего выведения мельдония (t½) составляет примерно 3,5-4,0 часов. При применении повторных доз полупериод выведения отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении мельдония в плазме крови.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Пожилым пациентам с нарушениями деятельности печени или почек, у которых повышена кажущаяся биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония.
Нарушения деятельности почек
Пациентам с ослабленной деятельностью почек, у которых повышена кажущаяся биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3 гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Нарушения деятельности печени
Пациентам с нарушениями деятельности печени, у которых повышена кажущаяся биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония. При исследовании токсичности на крысах при применении мельдония в дозе, большей 100 мг/кг установлена окраска печени в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдония (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей деятельности печени у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.
Пациенты детского и подросткового возраста
Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдония у детей и подростков (в возрасте до 18 лет), поэтому применение этого препарата детям и подросткам противопоказано.


Показания к применению

В комплексной терапии
• ишемической болезни сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), хронической сердечной недостаточности и дисгормональной кардиомиопатии;
• в комплексной терапии острых и хронических нарушений кровоснабжения мозга (мозговые инсульты и цереброваскулярная недостаточность);
• в период восстановления после нарушений мозгового кровообращения, травм головы и энцефалита;
• гемофтальма и кровоизлияния в сетчатку различной этиологии, тромбоза центральной вены сетчатки и ее ветвей, ретинопатии различной этиологии (диабетическая, гипертоническая);
• пониженной работоспособности; физического перенапряжения;
• синдрома абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией алкоголизма);
• бронхиальной астмы и хронического обструктивного бронхита (как иммуномодулятор в комбинированной терапии).


Способ применения и дозы

Ввиду возможного развития возбуждающего эффекта рекомендуется применять в первой половине дня.
1. Сердечно-сосудистые заболевания
В составе комплексной терапии по 0,5-1,0 г в день внутрь, применяя всю дозу сразу или деля ее на 2 раза. Курс лечения – 4-6 недель.
Кардиальгия на фоне дисгормональной дистрофии миокарда – внутрь, по 0,5 г в день. Курс лечения – 12 дней.
2. Нарушения мозгового кровообращения
Острая фаза – применяют инъекционную лекарственную форму препарата в течение
10 дней, далее переходят на прием препарата внутрь по 0,5-1,0 г в день, применяя всю дозу сразу или деля ее на 2 раза. Общий курс лечения – 4-6 недель.
Хронические нарушения – по 0,5 г внутрь в день. Общий курс лече¬ния – 4-6 недель. Повторные курсы (обычно 2-3 раза в год) возможны после консультации с врачом.
3. Сосудистая патология и дистрофические заболевания сетчатки
Применяют инъекционную лекарственную форму препарата.
4. Умственные и физические перегрузки
Взрослым – внутрь по 0,25 г 4 раза в день или по 0,5 г 2 раза в день. Курс лечения – 10-14 дней. При необходимости лечение повторяют через 2-3 недели.
5. Хронический алкоголизм
Внутрь по 0,5 г 4 раза в день. Курс лечения – 7-10 дней.
6. Бронхиальная астма
Внутрь по 0,25 г каждый день в течение 3 недель. Лечение комбинируют с бронхо-литическими препаратами.
Если Вы пропустили очередной прием препарата, примите его незамедлительно. Не применяйте двойную дозу для замены пропущенной. Продолжайте прием согласно рекомендациям врача.


Побочные действия

В дальнейшем перечисленные побочные эффекты классифицированы соответственно группам системы органов и частоте встречаемости MedDRA очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко реакции гиперчувствительности, включая аллергический дерматит, крапивницу, ангионевротический отек.
Очень редко анафилактический шок.
Нарушения со стороны психики
Редко возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто головные боли.
Редко парестезии, озноб, гипестезия, шум в ушах, головокружение, нарушения походки, предобморочное состояние, обморок.
Нарушения со стороны сердца
Редко сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боли в груди.
Нарушения со стороны кровеносной системы
Редко повышение/понижение кровяного давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность кожных покровов.
Нарушения со стороны дыхательной системы, болезни груди и средостения
Редко воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто диспепсия.
Редко дисгевзия (металлический вкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боли в животе, сухость во рту или гиперсаливация.
Нарушения метаболизма
Часто дислипидемия, повышение уровня С реактивного белка.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко высыпания, общие/макулезные/папулезные высыпания, зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и сопутствующей системы
Редко боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы.
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы
Редко поллакиурия.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Редко общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, гипертермия, ощущение холода, холодный пот, реакции в месте введения, включая боль в месте введения.
Исследования
Редко отклонения в электрокардиограмме (ЭКГ), эозинофилия.
При появлении перечисленных побочных реакций, а также при появлении побочной реакции, не упомянутой в инструкции, необходимо обратиться к врачу.


Противопоказания

Повышенная чувствительность к мельдонию или к любому вспомогательному веществу препарата.
Повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях).
Почечная и печеночная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения).
Беременность, период лактации.
Детский возраст до 18 лет (безопасность применения не проверена).


Лекарственные взаимодействия

Мельдоний можно применять одновременно с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также мельдоний можно применять одновременно с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию. Необходимо иметь в виду, что мельдоний может усиливать действие препаратов глицерилтринитрата, нифедипина, бета адреноблокаторов, других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров.
В результате одновременного применения Sorbifer и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в красных кровяных клетках.
При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.
Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно воздействует на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, приводящих к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа имеет положительное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита (СПИД).
В тесте утраты рефлекса равновесия, вызванной этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием α2 адреноблокатора, йохимбина, в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг, полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.

Передозировка
мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.
Дефицит карнитина, образующийся при применении мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.
Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.
Нельзя применять капсулы мельдония 500 мг вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, т. к. может увеличиться риск проявления побочных эффектов.


Особые указания

Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек при длительном применении препарата следует соблюдать осторожность.
Нет достаточных данных о применении мельдония у детей.
Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.
Беременность и кормление грудью
Безопасность применения препарата во время беременности не доказана. Чтобы избежать возможного неблагоприятного воздействия на плод, во время беременности его не назначают.
В связи с выделением мельдония в молоко матери в случаях, когда препарат применяют в период лактации, кормление грудью следует прекратить.
Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами
Исследования влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводились.


Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки мельдонием. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.
Признаки и симптомы в случае пониженного артериального давления возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость.
Лечение симптоматическое. В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек. Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдонием в связи с выраженным связыванием его с белками.


Форма выпуска

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной с поливинилиденхлоридным покрытием и фольги алюминиевой.
По 2 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.


Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.


Срок годности

4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.



Условия отпуска
из аптек

По рецепту.