Действующее вещество
Бромокриптин
Лекарственная форма
таблетки
Состав
1 таблетка содержит Активное вещество бромокриптина мезилат - 2,5 мг. Вспомогательные вещества бутилгидроксианизол 0,500 мг; трагакант 1,250 мг; крахмал кукурузный 16,800 мг; магния стеарат 0,450 мг; краситель желтый Е 104 (А1 lake) 0,075 мг, лактоза 123,925 мг; натрий гликолат крахмал 4,500 мг.
Описание
желтые или желто-коричневого цвета круглые плоские таблетки с фаской и риской.
Фармакотерапевтическая группа
Дофаминовых рецепторов агонист.
Фармакодинамика
Бромокриптин является производным спорыньи, агонистом (D2) рецепторов дофамина. Снижает секрецию пролактина в передней доле гипофиза и не влияет на выработку и высвобождение других гормонов гипофиза, за исключением пациентов с акромегалией, у которых бромокриптинснижает концентрацию гормона роста. В послеродовом периоде пролактин необходим для начала и поддержания лактации. В другие периоды жизни увеличение секреции пролактина приводит к патологической лактации (галакторее) и/или нарушениям овуляции и менструального цикла. Бромокриптин, являясь специфическим ингибитором секреции пролактина, может применяться для предупреждения или подавления физиологической лактации, а также для лечения патологических состояний, вызванных гиперсекрецией пролактина. При аменорее и/или ановуляторных менструальных циклах (сопровождающихся или не сопровождающихся галактореей), бромокриптин нормализует функцию яичников, восстанавливая эндокринную регуляцию на уровне яичники - гипофиз. Бромокриптин не нарушает послеродовую инволюцию матки и не увеличивает риска тромбоэмболий. При синдроме поликистозных яичников препарат уменьшает выраженность клинических проявлений. Бромокрипин прекращает рост или уменьшает размер пролактинсекретирующих аденом (пролактином). Препарат не оказывает влияния на секрецию других гормонов гипофиза, однако, у пациентов с акромегалией он снижает повышенную концентрацию гормона роста. У больных акромегалией, помимо снижения концентрации гормона роста и пролактина в плазме крови, бромокриптинблаготворно влияет на клинические проявления и толерантность к глюкозе. При болезни Паркинсона, характеризующейся недостатком дофамина в некоторых структурах головного мозга, бромокриптин применяется в более высоких дозах, чем для лечения эндокринных заболеваний. Бромокриптин стимулирует рецепторы дофамина, способствуя восстановлению нейрохимического баланса в этих структурах. Препарат уменьшает тремор, ригидность, акинезию и нарушения походки на всех стадиях заболевания. Бромокриптин уменьшает выраженность симптомов депрессии, часто наблюдаемых у больных паркинсонизмом. Бромокриптин может снижать артериальное давление (АД), однако механизм этого действия остается неясным. Возможно данный эффект является следствием агонистического действия на центральные дофаминовые рецепторы, результатом которого является уменьшение сосудистого тонуса, а также снижения плазменных концентраций катехоламинов и, тем самым, косвенно препарат действует как сосудорасширяющее средство.
Фармакокинетика
Абсорбция после приема внутрь составляет 25-30%. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 1-3 часов. После приема внутрь бромокриптина в дозе 5 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет 0,465 нг/мл. Связь бромокриптина с белками плазмы крови - 96%. Пролактинснижающий эффект начинается через 1-2 часа после приема препарата внутрь, достигая максимума через 5-10 часов (снижение уровня пролактина составляет около 80%), и сохраняется приблизительно на этом уровне в течение 8-12 часов. Бромокриптин обладает эффектом "первичного прохождения" через печень, его биодоступность составляет 6%. В исследованиях in vitro было показано, что бромокриптин имеет высокое сродство к ферменту CYP3A. Ингибиторы и/или конкурирующий субстрат для CYP ЗА4 могут замедлять метаболизм бромокриптина и повышать его концентрацию в плазме крови. Влияние на метаболизм бромокриптина ферментов микросомального окисления печени таких как CYP 2D6, CYP 2С8, CYP 2С19 не было изучено. Бромокриптин является ингибитором CYP ЗА4. Выведение неизмененного препарата из плазмы крови двухфазно, конечный период полувыведения составляет около 15 часов (от 8 до 20 часов). Бромокриптин и его метаболиты почти полностью выделяются через печень, только 6% выводится через почки. У пациентов с нарушениями функции печени скорость выведения бромокриптина может замедляться, а концентрация в плазме крови - повышаться, что требует коррекции дозы. Влияние на фармакокинетику бромокриптина и его метаболитов возраста, расы и пола не изучалось. Показания Нарушение менструального цикла, женское бесплодие Пролактинзависимые заболевания и состояния, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гиперпролактинемией • аменорея (сопровождающаяся или не сопровождающаяся галактореей), олигоменорея; • недостаточность лютеиновой фазы; • гиперпролактинемические нарушения, вызванные лекарственными средствами (например, некоторыми психотропными или антигипертензивными препаратами). Пролактиннезависимое женское бесплодие • синдром поликистозных яичников; • ановуляторные циклы (в дополнение к антиэстрогенам, например кломифену). Гиперпролактинемия у мужчин • Пролактинзависимый гипогонадизм (олигоспермия, потеря либидо, импотенция). Пролактиномы • Консервативное лечение пролактинсекретирующих микро- и макроаденом гипофиза. • Предоперационная подготовка для уменьшения объема опухоли и облегчения ее резекции. • Послеоперационное лечение, если концентрация пролактина остается повышенной. Акромегалия • В качестве дополнительного средства или, в особых случаях, как альтернатива хирургическому или лучевому лечению. Подавление лактации • Предотвращение или подавление послеродовой лактации по медицинским показаниям, в том числе при начальной стадии послеродового мастита. • Подавление лактации при послеродовом нагрубании молочных желез (при неэффективности адекватно проводимой терапии анальгетиками, спазмолитиками, ношении поддерживающего белья, регулярном сцеживании и т.д.). • Предотвращение лактации после аборта. Бромэргон не рекомендуется применять в качестве профилактического средства или для уменьшения послеродового нагрубания молочных желез в тех случаях, когда эффективны простые анальгетики и поддержка груди. Болезнь Паркинсона • Все стадии идиопатической болезни Паркинсона и постэнцефалического паркинсонизма - или в виде монотерапии, или в комбинации с другими антипаркинсоническими средствами. В связи с ограниченным количеством клинических данных Бромэргон не рекомендуется применять для лечения предменструального синдрома и доброкачественных заболеваний молочной железы.
Противопоказания
• Повышенная чувствительность к бромокриптину, алкалоидам спорыньи или другим компонентам препарата. • Неконтролируемая артериальная гипертензия. • Гестозы второй половины беременности (в том числе преэклампсия, эклампсия). Артериальная гипертензия во время беременности и в послеродовом периоде. • Ишемическая болезнь сердца и другие заболевания сердечно-сосудистой системы тяжелой степени (в т.ч. нестабильная стенокардия, заболевания клапанов сердца (для длительного лечения)). • Тяжелые психические расстройства (в том числе в анамнезе). • Редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (т.к. в составе содержится лактоза). Поскольку опыт препарата у детей младше 7 лет ограничен, препарат не рекомендуется применять у данной категории больных. С осторожностью Применяют у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями функции печени и почек; паркинсонизмом с симптомами деменции; порфирией. Применение у детей и подростков < 18 лет Эффективность и безопасность применения бромокриптина были установлены для детей и подростков с пролактомами и акромегалией старше 7-ми лет. Опыт применения препарата у детей младше 7-ми лет ограничен. В клинических исследованиях и врачебной практике переносимость препарата у взрослых и детей была одинаковой. Учитывая трудно предсказуемую чувствительность детей и подростков, следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов. Применение у пациентов > 65 лет Число пациентов в возрасте 65 лет и старше в клинических исследованиях было недостаточным для того, чтобы оценить возможные отличия ответа на лечение бромокриптином по сравнению с пациентами более молодого возраста. В клинических исследованиях и врачебной практике переносимость препарата у пациентов > 65 лет и более молодого возраста была одинаковой. Учитывая трудно предсказуемую переносимость препарата у пациентов > 65 лет, следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов. Применение в послеродовом периоде У женщин принимавших бромокриптин в послеродовом периоде для подавления лактации отмечались, особенно в начале лечения, редкие случаи развития серьезных нежелательных явлений артериальной гипертензии, инфаркта миокарда, судорог, инсульта или психических нарушений. У некоторых пациенток развитию судорог или нарушений мозгового кровообращения предшествовали сильные головные боли и/или транзиторные нарушения зрения. Хотя причинно-следственная связь развития этих явлений с приемом бромокриптина не установлена, у всех пациентов принимающих Бромэргон следует контролировать артериальное давление (АД). При развитии артериальной гипертензии или выраженной, прогрессирующей или постоянной головной боли (сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением зрения) или признаков нарушения со стороны ЦНС, применение препарата Бромэргон следует отменить и незамедлительно провести обследование пациента(-ки). Особую осторожность следует соблюдать при применении Бромэргона у пациентов, принимавшим недавно или продолжающим принимать препараты, влияющие на АД, например, сосудосуживающие препараты (симпатомиметики, алкалоиды спорыньи, включая эргометрин или метилэргометрин). У женщин в послеродовом периоде не рекомендуется одновременное применение Бромэргона с сосудосуживающими препаратами. Беременность и лактация Лечение бромокриптином при наступлении беременности следует прекратить, за исключением случаев, когда потенциальный эффект лечения превышает возможный риск для плода. Прием бромкриптина в первые 8 недель беременности не оказывает вредного воздействия на течение и исход беременности. После отмены препарата риск прерывания беременности не учащается. Бромокриптин снижает секрецию молока, поэтому не рекомендуется его применение в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь. Препарат Бромэргон всегда следует принимать после еды. Как правило, лечение начинается с приема небольшой дозы, которую затем постепенно повышают до достижения оптимального эффекта. Максимальная суточная доза - 30 мг. Нарушения менструального цикла, женское бесплодие По ½ таблетки (1,25 мг) 2-3 раза в сутки; если эффект недостаточен, дозу препарата Бромэргон постепенно увеличивают до 5 -7,5 мг (2-3 таблетки) в сутки; до нормализации менструального цикла и/или восстановления овуляции. Для профилактики рецидивов лечение можно продолжать в течение нескольких менструальных циклов. Гиперпролактинемия у мужчин По ½ таблетки (1,25 мг) 2-3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу на 1,25 мг до 5-10 мг (2 - 4 таблетки) с интервалом 2-3 недели. Пролактинома По ½ таблетки (1,25 мг) 2-3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до нескольких таблеток в сутки, необходимых для поддержания адекватного снижения концентрации пролактина в плазме крови. Максимальная рекомендуемая доза для детей и подростков в возрасте 7-12 лет составляет 5 мг/сутки, для возраста 13-17 лет - 20 мг/сутки. Акромегалия По ½ таблетки (1,25 мг) 2-3 раза в сутки, затем при необходимости постепенно увеличивают дозу до нескольких таблеток в сутки, в дальнейшем в зависимости от клинического эффекта и побочных действий суточную дозу препарата постепенно увеличивают до 10-20 мг (4-8 таблеток). Прекращение лактации В первый день применяют по ½ таблетки (1,25 мг) 2 раза (во время еды за завтраком и ужином), затем в течение 14-ти дней - по 1 таблетке (2,5 мг) 2 раза в сутки. Лечение следует начинать через несколько часов после родов или аборта, однако, но не ранее чем через 4 часа после них - только после стабилизации жизненно важных функций. Через 2-3 суток после отмены препарата иногда возникает незначительная секреция молока. Ее устраняют возобновлением приема препарата в той же дозе в течение еще одной недели. Начинающийся послеродовой мастит Применяют по той же схеме, что и при подавлении лактации. Спустя трое суток симптомы воспаления исчезают и, если мать решает возобновить грудное вскармливание ребенка, лечение прекращают. В противном случае лечение продолжают по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 11 суток. При необходимости назначают антибиотики. Послеродовое нагрубание молочных желез 2,5 мг однократно, через 6-12 часов дозу при необходимости можно повторить, нежелательной остановки лактации при этом не возникает. Болезнь Паркинсона Препарат Бромэргон назначают пациентам с болезнью Паркинсона в следующих случаях а) в случае неэффективности лечения леводопой и ингибитором декарбоксилазы; б) в начальной стадии лечения, в комбинации с леводопой/карбидопой. Лечение начинают низкими дозами, которые медленно повышают до достижения максимального терапевтического эффекта. Обычно пациент принимает начальную дозу препарата (1,25 мг, т.е. ½таблетки) перед сном, в течение 1 недели. Затем дозу повышают на 1,25 мг с интервалом 2-3 дня до максимальной суточной дозы 30 мг. Суточную дозу делят на 2 - 3 приема. Адекватный терапевтический результат можно достичь в течение 6-8 недель лечения. Если этого не происходит, суточную дозу можно повышать далее - каждую неделю на 2,5 мг/сутки. При постепенном повышении дозы препарата Бромокриптин доза леводопы должна быть также постепенно снижена. При начале лечения пациентов с болезнью Паркинсона бромокриптином и леводопой побочные эффекты леводопы появляются позже, чем при приеме только леводопы. В начале лечения дозы обоих препаратов низкие - их повышают постепенно и по очереди. В начале комбинированной терапии при болезни Паркинсона средняя доза Бромэргона составляет 15-30 мг, тогда как леводопы - 250 мг.
Побочные эффекты
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения. Риск возникновения нежелательных реакций можно свести к минимуму постепенным повышением или снижением дозы, с последующим более постепенным ее титрованием. Со стороны сердечно-сосудистой системы нечасто выраженное снижение артериального давления (очень редко приводящее к обмороку); редко при применении больших доз - перикардиальный выпот, констриктивный перикардит, нарушение ритма (брадикардия, тахикардия); очень редко коллапс, повышение артериального давления, инфаркт миокарда, инсульт, периферический ангиоспазм, клапанная патология сердца (в том числе регургитация крови), периферические отеки, обратимая бледность пальцев на руках и ногах, вызванная переохлаждением, при длительном применении - синдром Рейно. Со стороны желудочно-кишечного тракта часто тошнота, рвота, запор; нечасто сухость слизистой оболочки полости рта; редко кариес, болезни пародонта, кандидоз ротовой полости, диарея, при длительном лечении высокими дозами - боли в животе, ретроперитонеальный фиброз, язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения (черный кал, кровь в рвотных массах). Со стороны нервной системы часто головокружение, головная боль, сонливость, нечасто дискинезия, психомоторное возбуждение, галлюцинации, психозы, спутанность сознания; редко общая слабость, парестезии, психические нарушения, бессонница; очень редко внезапное засыпание, повышение либидо, гиперсексуальность, судороги, спазмы мышц нижних конечностей. Со стороны органов чувств редко снижение остроты зрения, "затуманивание зрения", "звон, шум" в ушах. Со стороны дыхательной системы часто заложенность носа; редко при применении больших доз - плевральный выпот, плевральный фиброз, плеврит, легочный фиброз, одышка. Аллергические реакции нечасто кожная сыпь. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани нечасто судороги икроножных мышц. Прочие нечасто алопеция, повышенная утомляемость. Очень редко в случае резкой отмены препарата Бромэргон возможно развитие состояния, похожего на злокачественный нейролептический синдром. У пациентов с болезнью Паркинсона при применении высоких доз бромокриптина возможно развитие патологического влечения к азартным играм, повышенного либидо и гиперсексуальности, как правило, обратимых после снижения дозы или отмены препарата Бромэргон. При применении препарата Бромэргон для подавления физиологической лактации в послеродовом периоде в редких случаях сопровождалось развитием выраженным повышением артериального давления, инфарктом миокарда, судорогами, инсультом или психическими нарушениями.
Передозировка
Симптомы тошнота, рвота, головная боль, изменение артериального давления (АД), при этом чаще отмечается снижение АД, слабый пульс, учащенное сердцебиение, похолодание конечностей, боль в груди, сонливость, спутанное сознание, галлюцинации. Лечение симптоматическое. В течение первых трех часов после приема препарата промывание желудка, применение активированного угля с целью уменьшения абсорбции препарата из желудочно-кишечного тракта. Для купирования рвоты или галлюцинаций используется метоклопрамид.
Взаимодействие
При одновременном применении с пероральными контрацептивными средствами повышается концентрация пролактина в плазме крови. Не рекомендуется назначать вместе с алкалоидами спорыньи. Усиливает эффекты леводопы, гипотензивных лекарственных препаратов. Эффективность бромокриптина может снижаться при одновременном приеме агонистов дофамина (фенотиазины, бутирофеноны) или трициклических антидепрессантов (имипрамин, амитриптилин). Ингибиторы моноаминооксидазы, фуразолидон, локсапин, метилдофа, метоклопрамид, резерпин, тиоксантины и фенотиазины повышают концентрацию бромокриптина в плазме крови и риск развития побочных эффектов. При одновременном применении с ритонавиром рекомендуется 50%-ное снижение дозы.
Побочные эффекты
бромокриптина могут усиливаться при сочетанной терапии симпатомиметиками. Биодоступность и максимальная концентрация в плазме крови бромокриптина повышается при одновременном применении эритромицина, джозамицина, кларитромицина, антибиотиков группы макролидов и октреотида. Этанол может приводить к развитию дисульфирамоподобных реакций боль в груди, гиперемия, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, пульсирующая головная боль, снижение остроты зрения, слабость, судороги.
Особые указания
Лечение женщин с пролактинзависимой дисменореей приводит к нормализации овуляции, в связи с чем, пациентку следует предупредить о необходимости применения контрацепции (кроме пероральных контрацептивных средств). При лечении акромегалии перед назначением препарата следует исключить наличие язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки и предупредить пациента о необходимости ставить врача в известность при возникновении расстройств ЖКТ. Имеются сообщения о возникновении кровотечении из ЖКТ с летальным исходом при применении бромокриптина. Нет доказательств, что это связано именно с применением бромокриптина. Поэтому не рекомендуется применять бромокриптин у пациентов с эрозивно-язвенными поражениями ЖКТ в стадии обострения. Пациенткам рекомендуется ежегодное посещение гинеколога; для женщин в возрасте перед наступлением менопаузы - каждые полгода. Следует также регулярно контролировать артериальное давление. При длительной терапии препаратом Бромэргон необходимо проводить гистологическое исследование эпителия шейки матки и эндометрия, с обязательным информированием врача-патоморфолога о приеме препарата. При длительном лечении (2-1