Торговое название препарата
Беротек® н (Berotec N)


Действующие вещества
Fenoterol


Фармакотерапевтическая группа
Бронходилатирующее средство., Бронходилатирующее средство.


Форма выпуска


По 10 мл в баллончик из нержавеющей стали с дозирующим клапаном. Каждый баллончик с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.


Лекарственная форма


Аэрозоль дозированный для ингаляций 100 мкг/доза 10 мл 200 доз (баллончики с дозирующим устройством)


Состав


Одна ингаляционная доза содержит Активное вещество фенотерола гидробромид 100 мкг (0,100 мг). Вспомогательные вещества лимонная кислота безводная, вода очищенная, этанол абсолютный. Пропеллент 1.1,1.2 - тетрафторэтан (HFA 134a).


Фармакокинетика


Всасывание Tерапевтический эффект БЕРОТЕКА Н достигается его местным действием на воздухоносные пути. В зависимости от метода ингаляции и используемой ингаляционной системы около 10-30% активного вещества, высвобождаемого из аэрозольного препарата после ингаляции, достигает нижних дыхательных путей, а остальная часть депонируется в верхних дыхательных путях и во рту. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола попадает в желудочно-кишечный тракт. Абсолютная биодоступность фенотерола после ингаляции одной дозы БЕРОТЕКА Н составляет 18,7%. Всасывание из легких носит двухфазный характер 30% фенотерола гидробромида быстро всасывается с периодом полувыведения 11 минут, а 70% всасывается медленно с периодом полувыведения 120 минут. После перорального применения степень всасывания составляет 60% от введенной дозы фенотерола гидробромида. Это количество активно подвергается пресистемному метаболизму, что приводит к биодоступности около 1,5%. Таким образом, проглоченная часть действующего вещества оказывает лишь незначительное влияние на концентрацию в плазме крови после ингаляции. Распределение Фенотерол распространяется по всему организму. Объем распределения в стабильном состоянии после внутривенного введения (Vss) составляет 1,9-2,7 л/кг. Распределение фенотерола в плазме крови после внутривенного введения происходит согласно трехфазной фармакокинетической модели. Периоды полувыведения составляют tα = 0,42 минуты, tβ = 14,3 минуты и tγ = 3,2 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет от 40 до 55%. Метаболизм Фенотерол метаболизируется в организме человека путем сульфатирования и глюкуронизации. После перорального приема фенотерол метаболизируется в основном путем сульфатирования. Такое метаболическое инактивирование исходного вещества начинается уже в стенках кишечника. Выведение Биотрансформация, в том числе билиарная экскреция, обусловлена в основном (приблизительно 85%) средним общим клиренсом, составляющим 1,1-1,8 л/мин. после внутривенного введения. Выведение фенотерола через почки (0,27 л/мин.) соответствует приблизительно 15% среднего общего клиренса от системно доступной дозы. Учитывая часть препарата, связывающуюся с белками плазмы крови, значение почечного клиренса свидетельствует о канальцевой секреции фенотерола в дополнение к клубочковой фильтрации. После перорального и внутривенного введения общая радиоактивность, выделяемая в мочу, составляет приблизительно 39% и 65% дозы, а общая радиоактивность, выделяемая в кал, составляет 40,2% и 14,8% дозы в течение 48 часов соответственно. После перорального приема 0,38% дозы выделяется в мочу в неизмененном виде, в то время как при внутривенном введении - 15%. После ингаляции с помощью дозированного ингалятора 2% дозы выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов. Фенотерол может проникать через плацентарный барьер в неизмененном виде и попадать в грудное молоко. У плода возможно развитие симпатомиметических эффектов. После длительных инфузий концентрация фенотерола в крови плода может достигать 50% концентрации фенотерола у матери. У недоношенных детей в отличие от взрослых, выведение фенотерола существенно замедлено. Метаболизм фенотерола гидробромида при сахарном диабете изучен недостаточно. Фенотерола гидробромид – селективный стимулятор бета2-адренорецепторов. Активирует аденилатциклазу через стимуляторный GS-белок с последующим увеличением образования цАМФ, который в свою очередь активирует протеинкиназу А. Последняя фосфорилирует белки-мишени в клетках гладких мышц. Это в свою очередь приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, ингибированию гидролиза фосфоинозина и открытию кальцийактивируемых быстрых калиевых каналов. Таким образом, фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов, а также предупреждает развитие бронхоспазма, обусловленного воздействием таких бронхоконстрикторных факторов, как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены (реакция немедленного типа). После приема препарата ингибируется высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления. Кроме того, после приема фенотерола в дозе 0,6 мг наблюдается усиление мукоцилиарного транспорта. Более высокие концентрации препарата в плазме крови, достигаемые после перорального или чаще, после внутривенного введения, ингибируют сократительную способность матки. При приеме высоких доз препарата наблюдаются эффекты на уровне обмена веществ липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия (последняя бывает обусловлена повышенным поглощением К+ скелетной мускулатурой). Бета-адренергические эффекты препарата на уровне сердечной мышцы, такие как увеличение частоты сердечных сокращений и усиление сократимости миокарда, объясняются действием фенотерола на сосуды, стимуляцией β2-адренорецепторов сердца, а при приеме препарата в дозах, превышающих терапевтические (например, при проведении токолитической терапии), стимуляцией β1-адренорецепторов. Также как и при применении других бета-адренергических средств сообщалось об удлинении интервала QTс. Для фенотерола, вводимого с помощью дозированного ингалятора, данные явления были дискретными и наблюдались при дозах, превышающих рекомендуемые. Часто наблюдаемым эффектом агонистов β-адренорецепторов является тремор. В отличие от действия на гладкую мускулатуру бронхов системные эффекты агонистов β-адренорецепторов ассоциируются с развитием толерантности. Фенотерол предупреждает и быстро купирует бронхоспазм различного генеза (физическая нагрузка, холодный воздух, ранний ответ на воздействие аллергена). Начало действия после ингаляции - через 5 минут, продолжительность действия - 3-5 часов.


Показания к применению


- Симптоматическое лечение острых приступов астмы. - Профилактика приступов бронхиальной астмы. - Симптоматическое лечение бронхиальной астмы вследствие аллергических и не аллергических причин и/или других заболеваний, связанных с обратимым сужением дыхательных путей, например, хроническая обструктивная болезнь легких, осложненная или неосложненная эмфиземой. При необходимости длительного лечения, следует назначать сопутствующую противовоспалительную терапию.


Способ применения



Дозировка
зависит от заболевания и его тяжести. Если не назначено иначе, рекомендуется следующий режим дозирования для взрослых и детей старше 6 лет - Для лечения острого бронхоспазма и внезапных приступов одышки вдыхают одну дозу, равную 100 мкг, фенотерола гидробромида (1 ингаляционная доза). В большинстве случаев для быстрого купирования симптома достаточно 1 ингаляционной дозы. Если в течение 5 минут облегчения дыхания не наступило, можно ввести еще одну дополнительную ингаляционную дозу. Если приступ не удалось купировать при помощи второй ингаляционной дозы, могут потребоваться дополнительные ингаляционные дозы. В таких случаях пациентам следует без промедления обратиться к врачу. - При необходимости длительного лечения дозировка составляет 1-2 ингаляционные дозы по 100 мкг БЕРОТЕКА Н 3-4 раза в день. Время приема и дозу каждой ингаляции БЕРОТЕКА Н следует определять в зависимости от частоты и тяжести одышки (симптоматически). Рекомендуется одновременная противовоспалительная поддерживающая терапия, особенно при бронхиальной астме. Интервал между ингаляциями должен быть не менее 3 часов. Общая суточная доза не должна превышать 8 ингаляций, а максимальная однократная доза не должна быть более 4 ингаляций, т.к. введение больших доз не приведет к дополнительному терапевтическому эффекту, но может повысить вероятность развития серьезных побочных эффектов. - Для целенаправленной профилактики приступа астмы или при предполагаемом контакте с аллергеном показаны 1-2 ингаляционные дозы по 100 мкг БЕРОТЕКА Н по возможности за 10-15 минут до контакта с аллергеном. Если не назначено иначе, рекомендуется следующий режим дозирования для детей от 4 до 6 лет - Для лечения острого бронхоспазма и внезапных приступов одышки вдыхают одну дозу, равную 100 мкг, фенотерола гидробромида (1 ингаляционная доза). - При необходимости длительного лечения дозировка составляет 1 ингаляционную дозу по 100 мкг БЕРОТЕКА Н 4 раза в день. Время приема и дозу каждой ингаляции БЕРОТЕКА Н следует определять в зависимости от частоты и тяжести одышки (симптоматически). Рекомендуется одновременная противовоспалительная поддерживающая терапия, особенно при бронхиальной астме. Интервал между ингаляциями должен быть не менее 3 часов. Общая суточная доза не должна превышать 4 ингаляций, а максимальная однократная доза не должна быть более 2 ингаляций, т.к. введение больших доз не приведет к дополнительному терапевтическому эффекту, но может повысить вероятность развития серьезных побочных эффектов. - Для целенаправленной профилактики приступа астмы или при предполагаемом контакте с аллергеном показана 1 ингаляционная доза по 100 мкг БЕРОТЕКА Н по возможности за 10-15 минут до контакта с аллергеном. Для детей младше 4 лет данный режим дозирования не подходит. Если, несмотря на назначенное лечение, удовлетворительного улучшения нет, или наблюдается обострение заболевания, следует обратиться к врачу, чтобы в случае необходимости была определена комбинированная терапия с другими лекарственными средствами противовоспалительными (кортикостероиды), или бронхолитическими (теофиллин), или изменен режим дозирования. Внезапное и прогрессирующее ухудшение симптомов астмы может быть опасным для жизни. Такие случаи требуют неотложной медицинской помощи. Может быть опасным значительное превышение рекомендуемых доз. Неоднократно сообщалось о повышенном риске развития тяжелых осложнений основного заболевания и возможном летальном исходе, если при бронхиальной астме в течение длительного периода принимались чрезмерно высокие ингаляционные дозы бета2-адреномиметиков и назначалась неадекватная противовоспалительная терапия. Причинно-следственные связи еще не достаточно установлены, однако, решающее значение имеет недостаточная противовоспалительная терапия. Лечение бронхиальной астмы должно происходить в несколько этапов в зависимости от тяжести заболевания. Результаты терапии следует контролировать с помощью периодических медицинских осмотров. Потенциально опасно для пациента без назначения врача самостоятельно увеличивать дозы бета2-адреномиметиков, таких как БЕРОТЕК Н. Внезапное и прогрессирующее ухудшение симптомов астмы может быть угрожающим жизни. Увеличивающаяся потребность применения бета2-адреномиметиков, в том числе БЕРОТЕКА Н, является признаком ухудшения заболевания. В этом случае план лечения должен быть пересмотрен, при необходимости назначена комбинированная терапия с противовоспалительными лекарственными средствами, или пересмотрена дозировка принимаемых противовоспалительных лекарственных средств, или назначены новые лекарственные средства. Для медицинской оценки течения заболевания и результатов лечения важен ежедневный самоконтроль по указанию врача, например, с помощью пневмотахометра.
Способ применения
Правильное использование дозированного ингалятора имеет решающее значение для успешного лечения. При ингаляции стрелка на баллончике должна быть направлена вверх, а мундштук – вниз, независимо от положения тела пациента. Ингаляцию следует выполнять в положении сидя или стоя. Перед использованием дозированного аэрозоля в первый раз дважды нажмите на дно баллончика. Каждый раз при использовании дозированного аэрозоля необходимо соблюдать следующие правила 1. Снять защитный колпачок. 2. Сделать медленный, полный выдох. 3. Удерживая баллончик как показано на рис. 1, плотно обхватить губами мундштук. Баллончик должен быть направлен дном вверх. pис. 1 4. Производя максимально глубокий вдох, одновременно быстро нажать на дно баллончика до высвобождения ингаляционной дозы. На несколько секунд задержать дыхание, затем вынуть мундштук изо рта и медленно выдохнуть. Если требуется вторая ингаляция, следует повторить те же действия (пункты 2-4). 5. Надеть защитный колпачок. БЕРОТЕК Н ингалируется для «открытия» дыхательных путей в качестве подготовки перед аэрозольной терапией кортикостероидами, физраствором и динатрия кромогликатом. Продолжительность лечения зависит от типа, тяжести и течения заболевания и должна определяться врачом индивидуально. Чтобы избежать неправильного применения, следует тщательно проинструктировать пациента о правильном использовании дозированного аэрозоля. Дети должны применять данное лекарственное средство только под наблюдением взрослых и по назначению врача. Если аэрозольный баллончик не использовался более трех дней, перед применением следует однократно нажать на дно баллончика. Баллончик непрозрачный, поэтому невозможно увидеть, когда он будет пустой. Баллончик рассчитан на 200 ингаляций, после этого его следует заменить. Несмотря на то, что в баллончике может оставаться некоторое количество препарата, количество лекарственного вещества, высвобождающегося при ингаляции, может быть уменьшено. Количество лекарственного вещества в вашем баллончике можно проверить следующим образом Извлекают баллончик из пластиковой части ингалятора и погружают баллончик в наполненную водой емкость. Количество препарата определяют в зависимости от расположения баллончика в воде . Ингалятор следует очищать, по крайней мере, один раз в неделю. Важно содержать мундштук ингалятора в чистоте, чтобы лекарственный препарат не скапливался в нем и не блокировал струю аэрозоля. Для очистки следует сначала снять защитный колпачок и вынуть баллончик из пластиковой части ингалятора, которую затем промывают теплой водой до исчезновения следов лекарственного вещества и/или загрязнения. После очистки пластиковую часть ингалятора встряхивают и высушивают на воздухе без использования какого-либо нагревательного прибора . После высушивания пластиковой части ингалятора вставляют в нее баллончик и надевают защитный колпачок.


Побочные действия


Как и другие бета-агонисты БЕРОТЕК Н может вызвать следующие побочные эффекты, включая тяжелую гипокалиемию. Как и другие лекарственные средства, применяемые ингаляционно, БЕРОТЕК Н может вызывать местное раздражение. Частота возникновения побочных действий указана как очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Со стороны иммунной системы неизвестно – реакции гиперчувствительности (например, зуд, сыпь, пурпура, тромбоцитопения, отек лица). Со стороны обмена веществ нечасто – гипокалиемия, редко - гипергликемия. Гипокалиемия может быть особенно выражена у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой, которые одновременно принимают ксантиновые производные (например, теофиллин), кортикостероиды и диуретики. Кроме того, при гипоксии возможно усиление влияния гипокалиемии на сердечный ритм. Рекомендуется проводить контроль уровня калия в сыворотке крови. Может наблюдаться повышение в крови уровня инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел. Психические нарушения нечасто – тревожное возбуждение; неизвестно – нервозность. Могут появляться раздражительность, гиперактивность, нарушения сна, галлюцинации. Эти реакции наблюдались главным образом у детей в возрасте до 12 лет. Со стороны нервной системы часто – тремор, головокружение; неизвестно – головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системы нечасто – аритмия, стенокардия, желудочковая экстрасистолия; неизвестно – ишемия миокарда, тахикардия, учащенное сердцебиение. Со стороны дыхательной системы часто – кашель; нечасто – парадоксальный бронхоспазм; неизвестно – раздражение в горле. При наступлении парадоксального бронхоспазма прием лекарственного средства должен быть прекращен немедленно. Со стороны пищеварительной системы часто – тошнота, нечасто – рвота, изжога. Со стороны кожи и подкожных тканей часто – усиление потоотделения; нечасто – зуд; неизвестно – кожные реакции, сыпь, крапивница. Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани нечасто – судороги мышц; неизвестно – мышечный спазм, миальгия, мышечная слабость, тремор. Со стороны почек и урогенитального тракта нечасто – нарушение мочеиспускания. Со стороны лабораторных и инструментальных данных неизвестно – повышение систолического артериального давления, снижение диастолического артериального давления.


Противопоказания


- тахиаритмия; - гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; - детский возраст до 4-х лет; - повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду и другим компонентам препарата.


Лекарственное взаимодействие


Бета-адренергические, антихолинергические средства, ксантиновые производные (например, теофиллин), кромоглициевая кислота, глюкокортикостероиды могут усиливать действие фенотерола. Одновременное назначение с БЕРОТЕКОМ Н других бета-адреномиметиков, антихолинергических средств, ксантиновых производных (например, теофиллина), глюкокортикостероидов, диуретиков, попадающих в системный кровоток, может усилить побочные эффекты. Одновременный прием БЕРОТЕКА Н и бета-блокаторов приводит к взаимному ослаблению эффекта. При применении бета-блокаторов у пациентов с астмой существует риск возникновения тяжелого бронхоспазма. При одновременном приеме антидиабетических лекарственных средств и БЕРОТЕКА Н может снижаться уровень сахара в крови. Как правило, это наблюдается при приеме в высоких дозах. При применении галогенизированных анестетиков, например галотана, метоксифлурана или энфлурана одновременно с БЕРОТЕКОМ Н существует повышенный риск развития аритмии и гипотензии. Если для общего наркоза используются галогенированные анестетики, то фенотерол должен приниматься не менее чем за 6 часов до начала анестезии. Одновременный прием БЕРОТЕКА Н и ингибиторов моноаминооксидазы или трициклических антидепрессантов может усилить действие фенотерола на сердечно-сосудистую систему. Гипокалиемия, связанная с применением бета-адреномиметиков, может быть усилена одновременным назначением ксантиновых производных, стероидов, диуретиков и дигиталиса. В подобных случаях рекомендуется контроль уровня калия.


Особые указания


БЕРОТЕК H должен применяться только после тщательной оценки риска/пользы при наличии следующих заболеваний тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, недавно перенесенный инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, применение сердечных гликозидов, неконтролируемая артериальная гипертензия, аневризма, гипертиреоз, декомпенсированный сахарный диабет, феохромоцитома. При первом использовании дозированного аэрозоля БЕРОТЕК Н пациенты могут отмечать, что новый аэрозоль имеет несколько иной вкус по сравнению с прежним аэрозолем, содержащим фреон. Следует предупреждать пациентов об этом при переходе от одного состава лекарственного средства к другому. Пациентам необходимо знать, что оба состава лекарственного средства полностью взаимозаменяемы, и изменение вкуса не оказывает влияния на эффективность и безопасность нового состава аэрозоля. Другие симпатомиметические бронходилататоры можно назначать одновременно с БЕРОТЕК Н только под медицинским наблюдением. Возможно одновременное применение фенотерола и антихолинергических бронходилататоров. В случае внезапного развития и быстрого прогрессирования одышки необходимо без промедления обратиться к врачу. Длительное применение препарата - лечение по потребности (ориентированное на симптомы) предпочтительнее регулярного применения препа