Торговое названиеЯснал

Международное непатентованное название Донепезил


Лекарственная форма


Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг


Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - донепезила гидрохлорида моногидрат 5,22 мг или

10,43 мг (эквивалентно донепезилу гидрохлориду

5 мг или 10 мг соответственно),

вспомогательные вещества лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат,

пленочная оболочка Опадрай Y-1-7000 титана диоксид (Е171), гипромеллозы и макрогола (для дозировки 5 мг),

пленочная оболочка Опадрай 02В22462 желтый титана диоксид (Е171), гипромеллозы, макрогола и железа оксид желтый (Е172) (для дозировки 10 мг).


Описание

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые (для дозировки 5 мг).

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой желтовато-коричневого цвета, двояковыпуклые (для дозировки 10 мг).

Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Донепезил.


Фармакологические свойства


Фармакокинетика

Всасывание

Донепезил хорошо всасывается после приема внутрь и максимальные концентрации в плазме достигаются через 3-4 часа. Данные фармакокинетические свойства относятся к однократному приему суточных доз равных 1-10 мг. Всасывание не зависит от приема пищи или времени суточной дозы. Равновесная концентрация уровней в плазме достигается в течение 3 недель после начала терапии.

Распределение

Связывание донепезила гидрохлорид с белками плазмы составляет 95%. Объем распределения при равновесной концентрации у людей составляет около 12 л/кг массы тела.

Биотрансформация

Донепезила гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде, но также подвергается метаболизму в печени при участии изоферментов 2D6 и 3A4 цитохрома P450, в результате чего образуется несколько метаболитов. Одним из метаболитов является 6-O-десметил-донепезил (11 %), который оказывает такое же действие как донепезил.

Выведение

Общий клиренс донепезила гидрохлорид составляет 0.13 л/кг массы тела или 10 л/ч. Около 57% донепезила выводится почками (частично в неизмененном виде) и до 15% с калом. Период полувыведения составляет около 70 часов.


Фармакодинамика

Согласно современным теориям патогенез некоторых симптомов болезни Альцгеймера связан с дефицитом холинергической нейротрансмиссии.

состав
Анализ эффективности донепезила после 6 месяцев лечения с использованием комбинации нескольких критериев для оценки прогрессирования болезни Альцгеймера ADAS-cog и CIBIC-plus (Шкала оценки состояния пациента на основании впечатления врача и ухаживающих за пациентами лиц- показатель общей функции) свидетельствует, что показатель ADAS-cog был выше в группах приёма донепезила, по сравнению с группой плацебо на 1.5 единицы, в среднем - после терапии с низкой дозой донепезила (5 мг) и на 2.9 единиц, в среднем - после терапии с более высокой дозой донепезила (10 мг). Согласно показателя CIBIC-plus, улучшение было установлено в группах приёма донепезила, т.е. у 21% пациентов, получавших 5 мг донепезила в день и у 25% пациентов, получавших 10 мг донепезила в день, в то время как признаки улучшения в группе плацебо появились только у 14% пациентов.


Показания
к применению

симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и

средней степени тяжести


Способ применения и дозы

Взрослые/пожилые пациенты

Лечение начинают с дозы 5 мг (за один прием) донепезила в день. Дозу следует принимать внутрь, вечером перед сном. Для достижения равновесной концентрации донепезила в плазме крови и оценки результатов лечения дозу 5 мг в день следует принимать не менее одного месяца. После клинической оценки эффективности донепезила при приеме 5 мг в день в течение 1 месяца, ежедневная доза может быть увеличена до 10 мг донепезила в день (за один прием). Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг.

На сегодняшний день продолжительность лечения не установлена. После прекращения лечения наблюдается постепенное снижение положительного эффекта.

Начинать и контролировать ход лечения должен врач, имеющий опыт в диагностике и лечении деменции типа Альцгеймера. Диагноз заболевания должен быть поставлен в соответствии с принятыми руководящими принципами. Лечение следует начинать только при наличии лица, способного контролировать прием лекарственных средств. Лечение следует продолжать до тех пор, пока существует терапевтический эффект, который должен регулярно оцениваться. При отсутствии лечебного эффекта прием препарата необходимо прекратить.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Схема приема препарата для лечения пациентов с почечной недостаточностью одинаковая, как для взрослых, так и для пожилых пациентов, поскольку клиренс донепезила не зависит от этих нарушений.

Из-за вероятности сильного воздействия на пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности, дозу следует увеличивать с учетом индивидуальной переносимости. Данные о лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Дети

Яснал® не рекомендуется для применения у детей.


Побочные действия

Очень часто (≥1/10)

диарея, тошнота

головная боль

Часто ( ≥1/10, <1/10)

простуда

анорексия

галлюцинации **, тревожность **, агрессивное поведение, ненормальные

сновидения, ночные кошмары

обмороки*, головокружение, бессонница

рвота, дискомфорт в области живота

сыпь, зуд

мышечные судороги

недержание мочи

утомляемость, боль

травмы

Нечасто ( ≥1/1,000, <1/100)

судороги*

незначительное увеличение концентрации мышечной креатинфосфокиназы

в сыворотке крови

брадикардия

желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и язва

двенадцатиперстной кишки

Редко ( ≥1/10,000, <1/1,000)

экстрапирамидные симптомы

синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада

нарушение функции печени, включая гепатит***

Очень редко (<1/10,000)

злокачественный нейролептический синдром

* У исследуемых пациентов с обмороками или судорогами, следует проверить, не наблюдается ли у пациента блокада проводимости или длинные синусовые паузы

** Галлюцинация, ненормальные сновидения, ночные кошмары, тревожность и агрессивное поведение прошли после снижения дозы или прекращения лечения.

*** В случаях необъяснимой дисфункции печени, следует отменить приём препарата.


Противопоказания

- гиперчувствительность к донепезилу, производным пиперидина и другим

компонентам препарата.

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Донепезил гидрохлорид и / или любой из его метаболитов не ингибируют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина, дигоксина. Одновременный прием дигоксина, циметидина не влияет на метаболизм донепезила. Исследования in vitrо показали, что в метаболизме донепезила принимает участие изофермент цитохрома P450-3A4 и, в меньшей степени -2D6. Исследования in vitrо лекарственного взаимодействия показали, что кетоконазол и хинидин, являющиеся ингибиторами CYP3A4 и 2D6, соответственно, подавляют метаболизм донепезила. Следовательно, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, и ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, могут ингибировать метаболизм донепезила. В исследованиях у здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%. Индукторы ферментов, такие, как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол могут вызывать снижение уровня донепезила. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия неизвестна, поэтому применять подобные средства или алкоголь в сочетании с донепезилом следует осторожно.

Донепезила гидрохлорид оказывает влияние на действие препаратов, обладающих антихолинергической активностью (атропин, скополамин, бензатропин, дифенгидрамин). Существует также вероятность синергического действия при одновременном лечении такими препаратами, как сукцинилхолин, других препаратов, блокирующих нервно-мышечную передачу или холинергических агонистов, или бета-блокаторов, влияющих на сердечную проводимость



Особые указания


Применение донепезила у пациентов с тяжелой формой деменции типа Альцгеймера, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например, возрастным ухудшением когнитивной функции) не изучалось.

Анестезия

Донепезил, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать мышечную релаксацию сукцинилхолинового типа во время проведения общей анестезии.

Сердечно-сосудистые заболевания

Ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготонический эффект на частоту сердечных сокращений (вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для больных с синдромом слабости синусового узла (СССУ) или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или атриовентрикулярная блокада.

Имелись сообщения о случаях обморока и судорог. При исследовании таких пациентов следует проверить, не наблюдается ли у пациента блокада проводимости или длинные синусовые паузы.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Пациенты с повышенным риском развития язвы (например, у больных с язвенной болезнью в анамнезе или получающие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)) должны находиться под тщательным наблюдением. В то же время в клинических исследованиях донепезила не было отмечено увеличения частоты пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения в сравнении с плацебо.

Мочеполовая система

Хотя этого и не наблюдалось в клинических испытаниях, донепезил, будучи холиномиметиком, может вызвать нарушения мочеиспускания.

Неврологические заболевания

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) при применении донепезила, в очень редких случаях, в частности у пациентов, получавших одновременно антипсихотические препараты, были отмечены случаи развития злокачественного нейролептического синдрома. ЗНС является потенциально опасным для жизни состоянием, характеризующимся гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными нарушениями, изменением состояния сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы в плазме крови. Среди других признаков могут отмечать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. При появлении у пациента признаков и симптомов, указывающих на ЗНС, либо необъяснимой высокой температуры без дополнительных клинических проявлений ЗНС, лечение следует прекратить.

Судороги предполагают, что холиномиметики могут вызывать генерализованные судороги, однако судороги также могут быть проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики могут вызвать или усугубить экстрапирамидные симптомы.

Легочные заболевания

Из-за своих холиномиметических свойств, ингибиторы холинэстеразы следует назначать с осторожностью пациентам с астмой или обструктивной болезнью легких.

Яснал® не следует принимать одновременно с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.

Тяжелая печеночная недостаточность

Данные о применении препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Смертность в клинических испытаниях сосудистой деменции

Большинство смертей у пациентов, принимающих донепезила гидрохлорид, возникают в результате различных сосудистых причин, которые можно ожидать у пациентов пожилого возраста с основными сосудистыми заболеваниями. Анализ всех серьезных несмертельных и смертельных сосудистых заболеваний не выявил различий в частоте возникновения в группе приёма донепезила гидрохлорида в сравнении с группой плацебо.

В объединенных исследованиях болезни Альцгеймера (n = 4146), и когда результаты этих исследований были объединены с результатами других исследований деменции, включая исследования сосудистой деменции (всего n = 6888), уровень смертности в группе плацебо количественно превысил, чем в группах приёма донепезила гидрохлорида.


Особые указания
по вспомогательным веществам

Яснал® содержит лактозу, в связи с чем противопоказан пациентам с редкими наследственными видами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Lapp или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Яснал® оказывает влияние на психофизические способности. Препарат может вызывать утомляемость, головокружение, мышечные судороги (особенно в начале лечения или при повышении дозы). Способность пациента управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами должна оцениваться врачом.



Передозировка


Симптомы холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, повышенное слюноотделение, потливость, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, коллапс и судороги). Может развиться мышечная слабость с угнетением функции дыхательной мускулатуры, что может стать причиной смерти.

Лечение симптоматическая терапия. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические средства, в т.ч. медленное внутривенное введение атропина начальная доза 1-2 мг в/в, поддерживающие дозы – в зависимости от эффекта. Мониторинг жизненно важных функций.

Сообщалось об атипичном изменении артериального давления и частоты сердечных сокращений при совместном введении других холиномиметиков с четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопирролат. Неизвестно, может ли донепезил или его метаболиты выводиться диализом (гемодиализом, перитонеальным диализом или гемофильтрацией).


Форма выпуска
и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной полиамидной/ алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1, 4 или 8 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять после истечения срока годности.


Условия отпуска
из аптек
По рецепту


Производитель


КРКА, д.д. Ново место, Словения