Торговое название препарата
Эсколан-сановель 10; 20; 40 (Escolan-sanovel 10; 20; 40)


Действующие вещества
Atorvastatin


Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические средства., Гиполипидемические средства.


Форма выпуска


В упаковке, в блистерах по 30, 90 таблеток, покрытых оболочкой. Эсколан - сановель 10мг, 30, 90 таблеток, покрытых оболочкой. Эсколан - сановель 20мг, 30, 90 таблеток, покрытых оболочкой. Эсколан - сановель 40мг, 30, 90 таблеток, покрытых оболочкой.


Лекарственная форма


Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг, 40 мг N30 (3x10) (блистеры)


Состав


1 таблетка содержит активное вещество кальция аторвастатин – 10,85 мг, кальция аторвастатин – 21,69 мг, кальция аторвастатин – 43,38 мг; вспомогательные вещества кальция карбонат, микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, полисорбат 80, гидроксипропил целлюлоза, магния стеарат, Opadry White (02F28526)


Фармакокинетика


Всасывание Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь; Сmax достигается через 1-2 ч. Степень абсорбции и концентрации в плазме повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина равна 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-Ко А редуктазы – около 30 %. Распределение Степень связывания аторвастатина с белками плазмы ≥ 98 %. Средний объем распределения равен 565 л. Метаболизм Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто - и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro ингибирующий эффект орто - и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Выведение Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, по-видимому, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения составляет около 14 ч, однако период полувыведения ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы равен 20-30 ч, что объясняется наличием активных метаболитов.
Фармакокинетика
в особых клинических случаях Концентрации аторвастатина значительно повышаются (Cmax и AUC примерно в 16 и 11 раз соответственно) у больных с хронической алкогольной болезнью печени. Заболевания почек не оказывают влияния на концентрации аторвастатина в плазме или его эффект на показатели липидного обмена. Аторвастатин - селективный, конкурентный ингибитор ГМГ- КоА редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту – предшественник стеролов, включая холестерин. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме, ингибируя ГМГ-КоА редуктазу в печени и увеличивая число печеночных ЛПНП рецепторов на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма холестерина/ЛПНП. Аторвастатин снижает образование холестерина/ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами. При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (в дозе 10-80 мг) снижал уровни общего холестерина (на 30-46 %), холестерина/ЛПНП (на 41-61 %), аполипопротеина Б (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33 %). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперхолестеринемией, в том числе у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом.


Показания к применению


Сердечно-сосудистые заболевания У пациентов без клинически выраженных симптомов сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но с имеющимися несколькими факторами риска ИБС, такими как курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, гипертрофия левого желудочка, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови или раннее развитие ИБС у родственников, препарат показан для снижения — риска развития ИБС со смертельным исходом или нефатального инфаркта миокарда; — риска развития инсульта; — риска развития стенокардии и необходимости в реваскуляризации. Гиперхолестеринемия — в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией) и смешанной гиперлипидемией (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона), с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по классификации Фредриксона) и пациентов с дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта; — для снижения уровней общего холестерина и Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.


Способ применения


Перед назначением аторвастатина больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии. При первичной (гетерозиготной наследственной и полигенной) гиперхолестеринемии (тип IIа по классификации Фредериксона) и смешанной гиперлипидемии (тип IIb по классификации Фредериксона) лечение начинают с начальной дозы 10 мг или 20 мг 1 раз/сут . В случае, если требуется максимальное снижение уровня Хс-ЛПНП (более чем на 45 %), рекомендованная начальная доза 40 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Начальная доза аторвастатина и доза при длительном лечении зависит от цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу. При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (США) Диагностированный атеросклероз сосудов*Хс-ЛПНП, мг/дл (ммоль/л) Наличие еще 2 или более факторов риска**Исходный уровеньМинимальный целевой уровень нетнет≥190 (≥4.9)<160 (<4.1) нетда≥160 (≥4.1)<130 (<3.4) дада или нет≥130*** (≥3.4)≤100 (≤2.6) a. ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами). b. возраст (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, курение, артериальная гипертензия, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<45 мг/дл. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл. c. у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 до 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта. * У больных с более чем 2-мя факторами риска и 10-летний риск сердечно-сосудистых заболеваний ≥ 20 %, целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПВП до < 100 мг/дЛ. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии начальная доза составляет от 10 мг/сут до 80 мг/сут. В случае, если такой метод лечения невозможен, подобным больным аторвастатин назначают в качестве дополнительного лекарственного препарата (напр. Хс-ЛПНП-аферез). Комбинированная терапия Для создания дополнительного эффекта аторвастатин используют в комбинации с желче-связывающей смолой. Следует избегать комбинации аторвастатина с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы и фибратами. Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей в возрасте от 10 до 17 лет Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут. Максимальная рекомендуемая суточная доза 20 мг/сут (исследований по использованию дозы аторвастатина больше 20 мг/сут для данной популяции больных не проводилось). Коррекцию дозы следует проводить с интервалом в 4 или более недели. Имеется достаточно данных о применении аторвастатина дозой до 80 мг/сут у пожилых пациентов от 70 лет и более. Различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось


Побочные действия


Аторвастатин обычно хорошо переносится.
Побочные эффекты
, как правило, были легкими и преходящими. Основные нежелательные явления которые отмечались при лечении аторвастатином (>10 %) запор, вздутие живота, диспепсия, боль в животе. Со стороны ЦНС (3 % - 7 %) головная боль. Согласно проведенным контрольным клиническим исследованиям с плацебо у ≥2 % больных наблюдались следующие побочные эффекты Общее инфекция, головная боль, грипп, боли в животе, боли в спине, аллергические реакции, астения, бессонница. Со стороны пищеварительной системы тошнота, запоры или диарея, диспепсия, метеоризм. Со стороны дыхательной системы синусит, фарингит. Дерматологические реакции сыпь. Со стороны опорно-двигательного аппарата артралгия, миалгия. Согласно проведенным контрольным клиническим исследованиям у <2 % больных наблюдались следующие побочные эффекты Общее отек лица, жар, вялость, фотосенсибилизация, отек. Со стороны пищеварительной системы гастроэнтерит, повышение активности печеночных трансаминаз,колит, рвота, гастрит, сухость во рту, ректальное кровотечение, эзофагит, глоссит, кровоточивость десен, анорексия, повышение аппетита, стоматит, язва двенадцатиперстной кишки, дисфагия, мелена, язва желудка, язвенный стоматит, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха. Со стороны дыхательной системы пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение. Со стороны ЦНС парестезии, сонливость, амнезия, кошмарные сновидения, снижение либидо, нарушение координации движений, периферическая невропатия, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия, гипертония. Со стороны опорно-двигательного аппарата судороги мышц ног, бурсит, миозит, миопатия. Дерматологические реакции зуд, контактный дерматит, алопеция, сухость кожи, потливость, акне, крапивница, экзема, себорея. Со стороны мочеполовой системы частые позывы к мочеиспусканию, недержание мочи, цистит, гематурия, импотенция, дизурия, никтурия, вагинальное кровотечение, альбуминурия, нефрит, задержка мочеиспускания. Со стороны органов чувств нарушение зрения, звон в ушах, сухость конъюнктивы, кровоизлияние в глаза, глухота, глаукома, потеря вкусовых ощущений. Со стороны сердечно-сосудистой системы сердцебиение, вазодилатация, обморок, мигрень, постуральная гипотензия, флебит, аритмия, стенокардия, гипертензия. Нарушения обмена веществ и питания гипергликемия, увеличение уровня креатин фосфокиназы, гипогликемия, увеличение массы тела. ПРИ ВОЗНИКНОВЕНИИ НЕПРЕДВИДЕННЫХ ЭФФЕКТОВ ОБРАЩАЙТЕСЬ К ВРАЧУ.


Противопоказания


-повышенная чувствительность к компонентам препарата; -активные заболевания печени или повышение сывороточной активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза; -беременность; - лактация. Препарат не назначают женщинам репродуктивного возраста, не пользующимся адекватными методами контрацепции.


Лекарственное взаимодействие


Риск миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам и ниацина. При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается. Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении аторвастатина и ингибиторов цитохрома Р4503А4 (макролиды и противогрибковые препараты азольной группы). При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином концентрация дигоксина увеличивалась на 20 %. Больных, получающих дигоксин в комбинации с аторвастатином следует наблюдать. При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут), который ингибирует цитохром Р4503А4, наблюдалось повышение аторвастатина в плазме. При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих аторвастатин. При одновременном применении холестирамина концентрации аторвастатина в плазме снижались примерно на 25 %. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и холестирамина превосходил таковой каждого препарата по отдельности. Одновременное применение аторвастатина и варфарина вызывало минимальное снижение протромбинового времени в течение первых 4 дней (80 мг). Лечение было продолжено на 15 дней и к концу курса величина протромбинового времени вернулась к исходным показателям. При одновременном применении аторвастатина и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 35 %, однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась. При изучении взаимодействия аторвастатина с циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено. Сок грейпфрута может увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови.


Особые указания


Стойкое повышение сывороточного уровня аминотрансфераз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы при 2 и более исследованиях) наблюдалось у 0,7 % больных, получающих аторвастатин в этих клинических исследованиях. Повышение активности аминотрансфераз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы аторвастатина, временной или полной отмене препарата активность аминотрансфераз возвращалась к исходному уровню. До начала и периодически во время лечения необходимо контролировать показатели функции печени. В случае повышения уровня аминотрансфераз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности АСТ и АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина. Аторвастатин следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказанием к назначению аторвастатина. У больных, получавших аторвастатин, наблюдались миалгии. Диагноз миопатии (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует обсуждать у больных с распространенными миальгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. При применении аторвастатина, как и других препаратов этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленные миоглобинурией. Терапию аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при остром появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (напр., тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). В составе таблеток, покрытых оболочкой содержится лактоза. У больных с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью Lapp лактазы или с нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, применение аторвастатина не рекомендовано. Беременность и лактация Аторвастатин противопоказан при беременности и во время лактации. Препарат не назначают женщинам репродуктивного возраста, не пользующимся адекватными методами контрацепции. Использование в педиатрии Максимальная доза, используемая в педиатрии составляет 80мг в сутки. - Не используйте, не посоветовавшись с врачом, -До приема внимательно прочитайте инструкцию. Препарат хранить в недоступном для детей месте и не использовать после истечения срока действия, указанного на упаковке


Передозировка


При необходимости проводят симптоматическую терапию. Учитывая активное связывание с белками плазмы, гемодиализ вряд ли способен существенно увеличить клиренс аторвастатина. Специфического антидота нет.


Условия хранения

Препарат следует хранить в сухом месте при комнатной температуре ниже 25˚С.


Срок годности

4 года.


Условия отпуска

По рецепту


Производитель

Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret AS,Турция


Описания

продолговатые таблетки белого цвета, покрытые оболочкой