Торговое название препарата
Липидра 10, 20,40,80 (Lipidra 10, 20, 40, 80)


Действующие вещества
Atorvastatin


Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические средства., Гиполипидемические средства.


Форма выпуска


Таблетки покрытые пленочной оболочкой по 10, 20, 40, 80 мг во флаконах.


Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг, 40 мг N30; 80 мг N10 (флаконы)


Фармакологические свойства


Аторвастатин — гиполипидемическое средство из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А - (ГМГ-КоА-) редуктазы — фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холе-стерина в организме. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышению реактивности рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в печени, а также во вне-печеночных тканях. Эти рецепторы связывают частиц ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению уровня холестерина ЛПНП в крови. Антиатеросклеротический эффект аторвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компоненты крови. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучша-ется эндотелий - зависимое расширение кровеносных сосудов. Аторвастатин снижает содержа-ние холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В, триглицеридов. Вызывает повышение содержа-ния холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и аполипопротеина А, снижает значения соотношений Хс-ЛПНП / Хс-ЛПВП и общего холестерина / Хс-ЛПВП. Как правило, действие препарата развивается после 2 недель его приема, а максимальный эффект достигается через 4 недели.


Фармакокинетика


Абсорбция аторвастатина высокая, примерно 80% всасывается из ЖКТ. Максимальной концен-трации (Cmax) достигает в среднем через 1–2 ч. У женщин Cmax выше на 20%, а показатель пло-щадь под кривой «концентрация-время» (AUC) ниже на 10%. У больных с алкогольным цирро-зом печени время достижения максимальной концентрации (TСmax) в 16 раз выше нормы. Относительная биодоступность аторвастатина составляет 95-99%, абсолютная - 12-14%, си-стемная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМК-КоА-редуктазы около – 30%. Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочки ЖКТ и/или метаболизмом при «первом прохождении» через печень. Средний объем распределения (Vd) аторвастатина равен 381 л. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через ГЭБ. Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома Р450 3А4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированные метаболиты, продукты бета-окисления). Это активные метаболиты, которые обусловливают примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, которая сохраняется 20–30 ч. Период полувыведения (T1/2) аторвастатина равняется 14 ч. Выводится в основном с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится в ходе гемодиализа). Примерно 46% аторвастатина выводится через кишечник и менее 2% — почками.


Показания к применению


Первичная гиперхолестеринемия, смешанная гиперлипидемия (в т.ч. у больных инсулин независимым сахарным диабетом), гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диете).


Способ применения


До начала лечения больной должен быть переведен на гиполипидемическую диету, которую необходимо соблюдать во время терапии препаратом. Препарат принимают независимо от приема пищи (натощак или после еды). Рекомендуемая начальная доза — 10 мг ежедневно. В зависимости от требуемого эффекта су-точная доза может быть увеличена до 80 мг. Терапевтический эффект развивается через 2 нед. приема препарата, а максимальный эффект достигается через 4 недели. Поэтому дозу не следует изменять раньше чем через 4 нед после начала приема препарата. При первичной (гетерозиготной наследственной и полигенной) гиперхолестеринемии (тип IIа) и смешанной гиперлипидемии (тип IIb) лечение начинают с начальной дозы 10 мг 1 раз в сутки, которую увеличивают через 4 недели в зависимости от степени реакции пациента. Максималь-ная суточная доза — 80 мг. При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии диапозон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально, в зависимости от выраженности заболевания. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. Также применяют в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (плазмафорез) или в качестве основного лечения, если терапия другими методами невозможна. Для пациентов пожилого возраста, а также с заболеваниями почек коррекции дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушениями функции печени препарат назначают с осторожностью в связи с замедлением выведения его из организма. В данной ситуации необходим контроль клинических и лабораторных показателей, и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть уменьшена, или лечение должно быть прекращено.


Побочные действия


Со стороны ЦНС и периферической нервной системы головная боль, головокружение, астени-ческий синдром, бессонница или сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, эмоциональная лабильность, атаксия, гиперкинезы, депрессия, гипестезия, слабость. Со стороны органов чувств амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение акко-модации, кровоизлияние в глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений. Со стороны сердечно - сосудистой системы сердцебиение, вазодилатация, мигрень, посту-ральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, боль в груди, васкулит. Со стороны системы кроветворения анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы бронхит, ринит, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение. Со стороны пищеварительной системы тошнота, изжога, запор или диарея, метеоризм, га-стралгия, абдоминальная боль, анорексия или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, гастроэнтерит, гепатит, печеночная колика, хей-лит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, повышение актив-ности печеночных ферментов, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенез-мы. Со стороны опорно-двигательного аппарата артрит, судороги мышц ног, бурсит, миопатия, артралгии, мышечная слабость, рабдомиолиз, контрактуры суставов, ревматическая полими-алгия, миозит, боль в спине. Со стороны мочеполовой системы урогенитальные инфекции, дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеис-пускание), цистит, гематурия, вагинальное кровотечение, маточное кровотечение, мочекамен-ная болезнь, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции. Со стороны кожных покровов алопеция, потливость, экзема, себорея, экхимозы. Аллергические реакции кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко - крапивница, ангионевротический отек, отек лица, волчаночноподобный синдром, васкулит, фотосенсибили-зация, анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Лабораторные показатели гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия, повышение активности АЛТ, ACT, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Прочие периферические отеки, увеличение массы тела, гинекомастия, обострение подагры, лихорадка.


Противопоказания


- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; - заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит); - печеночная недостаточность; - цирроз печени любой этиологии; - повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза; - заболевания скелетных мышц; - беременность и период лактации, а также применение у женщин репродуктивного возраста, не - использующих адекватные методы контрацепции; - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены); - галактоземия (т.к. препарат содержит лактозу) или синдром нарушенного всасывания глюко-зы/галактозы, дефицит лактазы. С осторожностью алкоголизм, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эн-докринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травма.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение аторвастатина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, квинупристин/далфопристин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми средствами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) или с нефазодоном может приводить к повышению содержания аторвастатина в сыворотке крови, что повышает риск возникновения миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Сходное взаимодействие возможно при сочетанном приеме препарата с производными фиброевой кислоты (фибратами) и ниацином (никотиновой кислотой). Одновременный прием аторвастатина с фенитоином может приводить к уменьшению эффек-тивности аторвастатина. При совместном приеме препарата антациды (суспензия гидроксидов магния и алюминия) снижают содержание аторвастатина в плазме крови. При одновременном приеме аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме понижается на 25%, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина. У больных, одновременно получающих 80 мг аторвастатина и дигоксин, содержание дигоксина в плазме возрастает примерно на 20%. Больные, получающие аторвастатин с дигоксином, должны находиться под наблюдением врача. При совместном приеме аторвастатина с пероральными контрацептивами (норэтиндрон и эти-нилэстрадиол) возможно усиление всасывания контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови. Следует контролировать дозы контрацептивов у женщин, получающих аторва-статин. Одновременный прием аторвастатина с варфарином может усиливать в первые дни действие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает через 15 дней совместного приема указанных препаратов. Употребление сока грейпфрута в период лечения препаратом может приводить к повышению концентрации препарата в крови. В связи с этим больные, принимающие препарат, должны избегать употребления этого сока.


Особые указания


Перед началом терапии больному необходимо назначить стандартную гипохолестеринемиче-скую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в тече-ние лечения. Это повышение, как правило, небольшое и не имеет клинического значения. Од-нако рекомендуется контроль активности печеночных ферментов в сыворотке крови до лече-ния, через 6 и 12 нед и при увеличении дозы аторвастатина. Если отмечается трехкратное по-вышение активности ACT и/или AЛT относительно верхних границ нормы лечение должно быть прекращено. У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежную контрацепцию, использова-ние препарата не рекомендуется. Если во время лечения пациентка планирует беременность, она должна прекратить прием препарата, по крайней мере, за месяц до запланированной бере-менности. Лечение может вызвать миопатию, которая иногда сопровождается рабдомиолизом, приводя-щим к острой почечной недостаточности. Риск этого осложнения возрастает при одновремен-ном приеме одного или нескольких препаратов из следующих лекарственных средств произ-водные фиброевой кислоты, ниацин, циклоспорин, нефазодон, некоторые антибиотики, проти-вогрибковые средства из группы азолов, ингибиторы ВИЧ-протеаз. О неблагоприятном влиянии Аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. Препарат назначают женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероят-ность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекват-ными методами контрацепции. При необходимости назначения препарата следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать после истечения срока годности.


Передозировка


Симптомы Возможна артериальная гипотензия, развитие миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект). Лечение Препарат должен быть немедленно отменен. Общие мероприятия мониторинг и под-держание жизненных функций, и предупреждение дальнейшего всасывания препарата (промы-вание желудка, назначение активированного угля или слабительных средств). Симптоматиче-ское лечение. При развитии рабдомиолиза больному необходимо ввести диуретик и раствор натрия гидрокарбоната. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения кото-рой требуется внутривенное введение кальция хлорида или кальция глюконата, инфузия глюкозы с инсулином, использование обменников ионов калия или, в тяжелых случаях, проведение гемодиализа для удаления ионов калия. Поскольку аторвастатин в значительной степени связан с белками плазмы крови, гемодиализ является относительно малоэффективным способом удаления этого вещества из организма.


Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-300С.


Срок годности

2 года.


Условия отпуска

По рецепту врача


Производитель


Nobel-Pharmsanoat,ИП,Узбекистан