Состав


действующее вещество 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 5 мг или 10 мг, или 15 мг или 20 мг, или 30 мг, или 40 мг розувастатина (в виде кальция розувастатина)
вспомогательные вещества целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
пленочная оболочка метакрилатный сополимер, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), лактоза.


Лекарственная форма
.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства

• 5 мг белого цвета круглые, несколько двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и с гравировкой «5» с одной стороны;
• 10 мг белого цвета круглые, несколько двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и с гравировкой «10» на одной стороне
• 15 мг белого цвета круглые, несколько двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и с гравировкой «15» на одной стороне
• 20 мг белого цвета круглые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенным краем;
• 30 мг белого цвета, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки в форме капсулы с насечкой с обеих сторон;
• 40 мг белого цвета, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки в форме капсулы.

Фармакологическая группа
Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.


Фармакологические свойства



Фармакодинамика
.

Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и увеличивает концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Он также значительно снижает концентрацию аполипопротеина B, холестерина липопротеидов невысокой плотности (ЛПНВЩ), холестерина ЛПОНП, триглицеридов ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I. Препарат Роксератакже уменьшает соотношение холестерина ЛПНП / ХС ЛПВП, общего холестерина / холестерина ЛПВП и холестерина ЛПНВЩ / холестерина ЛПВП, а также аполипопротеина В / аполипопротеина А-I.
Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала лечения, а 90% максимального эффекта лечения достигается через 2 недели. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и поддерживается в течение лечения.


Фармакокинетика
.

Абсорбция
Максимальные концентрации розувастатина в плазме крови достигается через 500 после перорального применения. Биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение

Розувастатин экстенсивно превращается в печени, которая является первичным центром синтеза холестерина и клиренса холестерина ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Примерно 90% розувастатина связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином.
Метаболизм
Розувастатин проходит ограничен метаболизм (примерно 10%). Исследования метаболизма in vitro с применением гепатоцитов человека указывают на то, что розувастатин подвергается только минимальном метаболизма на основе 450 и этот метаболизм не является клинически важным. CYP2C9 был основным изоферментом, участвующих в метаболизме, с 2С19, ЗА4 и 2D6, которые были вовлечены в меньшей степени. Основными определенными метаболитами являются метаболиты N-дезметил и лактона. Метаболит N-дезметил приблизительно на 50% менее активным, чем розувастатин, форма лактона считается клинически неактивной. Розувастатин имеет более 90% ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, циркулирующей в общем кровообращения.

Вывод

Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (состоит из абсорбированной и неадсорбированного активного вещества), а остаток выводится с мочой. Примерно 5% выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения составляет около 20 часов.Период полувыведения не увеличивается при высокой дозировке. Геометрически средний клиренс из плазмы крови составляет около 50 литров / час (коэффициент вариации 21,7%). Как и с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, захват печенью розувастатина привлекает мембранный транспортер OATP-C. Этот транспортер является важным для вывода розувастатина из печени.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально увеличению дозы. Нет никакой изменения по фармакокинетическим параметрам после многократного ежедневного применения.
Группы пациентов
Раса
Фармакокинетические исследования демонстрируют повышение примерно в 2 раза AUC и С maxрозувастатина у пациентов - представителей народов Азии (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы; у индусов наблюдается увеличение примерно в 1,3 раза средних значений AUC и С max. Фармакокинетический анализ группы пациентов не обнаружил ни одной клинически значимой разницы в фармакокинетике между представителями европеоидной и негроидной расы.
Почечная недостаточность
В ходе исследования с участием пациентов с различной степенью нарушения функции почек легкое или умеренное заболевания почек не повлияло на концентрацию розувастатина или метаболита N-дезметил в плазме крови. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) концентрация в плазме крови увеличилась в 3 раза, а концентрация метаболита N-дезметил сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев - в 9 раз. Концентрации розувастатина в плазме крови в стабильном состоянии у пациентов, которые проходят сеансы гемодиализа, были примерно на 50% больше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
В ходе исследования с участием пациентов с различной степенью нарушения функции печени не было ни одного доказательства повышения экспозиции к розувастатина у пациентов с показателями 7 и меньше классификации Чайлда-Пью. Однако повышенная системная экспозиция минимум в 2 раза наблюдалась у двух пациентов с показателями 8 и 9 по классификации Чайлд-Пью.

Показания

Лечение гиперхолестеринемии
Взрослым, подросткам и детям старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа Па, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IИb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применения других немедикаментозных средств (например физических упражнений, снижение массы тела) является недостаточным.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и других липидоснижающих средств лечения (например афереза ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение является неуместным.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений
Предотвращение значительным сердечно-сосудистым нарушением у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения, как дополнение к коррекции других факторов риска.


Противопоказания
.

Дозы 5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг противопоказаны
• пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатина или к любому неактивного ингредиента;
• пациентам с заболеванием печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и уровня любой трансаминазы в сыворотке более чем в 3 раза более верхнюю границу нормы;
• пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин);
• пациентам с миопатией;
• пациентам, попутно принимают циклоспорин;
• пациентам с уже существующими факторами для миотоксичних осложнений;
• в период беременности и кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют соответствующие средства контрацепции;
• детям в возрасте до 10 лет.

Дозы 30 мг и 40 мг противопоказаны
• пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатина или к любому неактивного ингредиента;
• пациентам с активной болезнью печени, включая непонятное, стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и любое повышение трансаминаз в сыворотке крови чем в 3 раза более верхнюю границу нормы;
• пациентам, попутно принимают циклоспорин;
• в период беременности и кормления грудью и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют соответствующие средства контрацепции;
• детям;
• пациентам с миопатией или уже существующими факторами для миопатии / рабдомиолиза; такие факторы включают умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин);гипотиреоз наличие в личном или семейном анамнезе врожденных нарушений со стороны мышц,наличие в анамнезе токсичности со стороны мышц, вызванной другим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, алкогольную зависимость; ситуации, когда может быть повышение уровня в плазме крови (например тяжелая печеночная недостаточность) азитське происхождения; одновременное применение фибратов; возраст более 70 лет.



Взаимодействие
с другими лекарственными средствами
и другие виды взаимодействий

Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая OATP1B1, что обеспечивает печеночный транспорт, и ефлюксного переносчика BCRP. Одновременное введение Роксерыс лекарственными средствами - ингибиторами этих транспортных белков может вызвать повышение концентрации розувастину в плазме крови и увеличению риска миопатии.
Когда необходимо применять Роксерувместе с другими лекарственными средствами, повышающими экспозицию розувастатина, дозы Роксерыследует корректировать. Следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки, если ожидается рост экспозиции (AUC) приблизительно в 2 раза или больше.Максимальная суточная доза Роксерыдолжна быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала концентрацию, отмечается тогда, когда прием суточной дозы 40 мг Роксерыпроисходит при отсутствии взаимодействия лекарственными средствами. Например, доза 5 мг Роксерыпри одновременном применении с циклоспорином (увеличение экспозиции в 7,1 раза), доза 10 мг Роксерыпри одновременном применении с комбинацией ритонавир / атаназавир (увеличение в 3,1 раза), и доза 20 мг Роксерыпри одновременном применении с гемфиброзилом (увеличение в 1,9 раза).
Антациды
Одновременное введение розувастатина с суспензией антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид, приводит к уменьшению концентрации розувастатина в плазме крови на 50%. Этот эффект уменьшался, когда антацид принимали за 200 после розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалось.
Фенофибраты, производные фибровой кислоты
Хотя не наблюдалось никакой фармакокинетического взаимодействия между розувастатином и фенофибратом, может иметь место фармакодинамическая взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат и другие фиброеви кислоты, включая никотиновую кислоту, могут повышать риск миопатии при одновременном введении с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы.
Циклоспорин
В период совместного применения препарата Роксераи циклоспорина значение AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, что наблюдались у здоровых добровольцев (см. Таблицу 2). Роксерапротивопоказана пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. Раздел «
Противопоказания
»).
Одновременное применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Антагонисты витамина K
Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, начало лечения Роксероюили постепенное повышение ее дозы у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (например варфарин или других непрямых антикоагулянтов), может привести к повышению международного нормализованного соотношения (МНС). После отмены Роксерыили уменьшения дозы МЧС может уменьшиться. В таких случаях желательно соответствующим образом контролировать МЧС. У пациентов, которые применяют антагонисты витамина К, рекомендуется контролировать МЧС как в начале лечения Роксерою, так и после прекращения или при последующем изменении ее дозировку.
Ингибиторы протеазы
Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. Таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Cmax розувастатина примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение препарата Роксераи некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы препарата Роксера, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатина (см. Разделы «
Способ применения и дозы
», «
Особенности применения
», «

Взаимодействие
с другими лекарственными средствами
и другие механизмами », таблицу 2).


Срок годности

3 года.


Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Препарат не требует особых температурных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.


Упаковка

Для таблеток по 5 мг или 10 мг, или 15 мг или 20 мг
по 10 таблеток в блистере, по 1 или 2, или 3, или 6, или 9 блистеров в картонной коробке
по 14 таблеток в блистере, по 1 или 2, или 4 блистера в картонной коробке.
Для таблеток по 30 мг или 40 мг
по 10 таблеток в блистере, по 1 или 2, или 3, или 6, или 9 блистеров в картонной коробке
по 7 таблеток в блистере, по 2 или 4, или 8 блистеров в картонной коробке.