Торговое название УЛЬТРОКС® 10 УЛЬТРОКС® 20

Международное непатентованное название Розувастатин


Лекарственная форма


Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг и 20 мг


Состав


Одна таблетка содержит активное вещество - розувастатина кальция 10.4140 мг или 20.8280 мг эквивалентно розувастатину 10 мгили 20 мг cоответственно, вспомогательные вещества лактозы моногидрат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, кросповидон (коллидон CL), гидроксипропилцеллюлоза SSL (HPC-SSL),магния стеарат, пленочная оболочка Колликоат IR белый II, состав пленочной оболочки Колликоат IR белый II cополимер спирта поливинилового и полиэтиленгликоля, кремния диоксид коллоидный, коповидон (Колидон VA 64), титана диоксид (Е171), каолин, натрия лаурилсульфат


Описание


Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью и риской на одной стороне.


Фармакотерапевтическая группа


Гиполипидемические препараты.Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. HMGCоА редуктазы ингибиторы. Розувастатин.


Фармакологические свойства



Фармакокинетика


Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 3-5 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин поглощается, преимущественно, печенью. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 88 % розувастатина связывается с белками плазмы, в основном с альбумином. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Основным метаболитом является N-дисметилрозувастатин, который образуется под действием цитохром Р 450 2 С9. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей HMGCоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный период полувыведения (Т ½) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата.
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.
Терапевтический эффект появляется в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигается 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе и поддерживается при регулярном приёме.


Фармакодинамика


Ультрокс® – синтетический липидоснижающий препарат. Снижает повышенное содержание холестерина- липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП (липопротеидов очень низкой плотности), ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение AпoB/AпoA-I.
Ультрокс®эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расы, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и с семейной гиперхолестеринемией.


Показания к применению


- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейнуюгетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешаннаягиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когдадиета и другие немедикаментозные методы лечения (например,физические упражнения, снижение массы тела) оказываютсянедостаточными
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях когда подобная терапия не подходит пациенту
- в качестве дополнения к диете для замедления прогрессирования атеросклероза у взрослых пациентов как часть терапии для снижения уровня общего холестерина (ОХС) и ХС ЛПНП до целевого уровня

Способ применения и дозы


Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Может назначаться независимо от приема пищи. При необходимости приёма препарата в дозе 5 мг следует разделить таблетку Ультрокс® 10.
До начала и во время терапии препаратом Ультрокс® пациент должен соблюдать стандартную гиполипидемическую диету. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и ответа на лечение.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов HMGCоАредуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг Ультрокс® 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться уровнем содержания холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов.В случаенеобходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели приема препарата. Повышение дозы препарата Ультрокс® должно быть постепенным.
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, лечениедозировкой 40 мг, может проводиться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (в липидологических, диабетологических или кардиологических клиниках). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не принимавшим препарат. После 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы Ультрокс® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Пожилыепациенты
Пациентам старше 70 лет рекомендуемая начальная доза 5 мг.
В других случая не требуется коррекции дозы
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, рекомендуемая начальная доза препарата 5 мг. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) - противопоказано применение препаратаУльтрокс®. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) - противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует.
Особые популяции. Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров Ультрокс® у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина у японцев и китайцев. Следует учитывать данный факт при назначении розувастатина данным группам пациентов. Рекомендуемая начальная доза для пацинтов азиатской расы составляет 5 мг.

Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, предрасположенными к развитию миопатии Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.


Побочные действия


Часто (> 1/100, < 1/10)
- головная боль, головокружение
- тошнота, боли в животе, запор
- миалгии
- астенический синдром

Нечасто(> 1/1000, < 1/100)

- зуд, сыпь, крапивница

Редко (> 1/10000, < 1/1 000)
- реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротическийотек
- миопатии, рабдомиолиз
- повышение уровня «печеночных» трансаминаз, пакреатит
- артралгии

Очень редко (< 1/10 000)
- желтуха, гепатит
- полинейропатия
- потеря памяти
- гематурия
- депрессия, расстройства сна
- половая дисфункция

Неуточненной частоты
- диарея
- иммуноопосредованная некротизирующая миопатия
- кашель, одышка
- синдром Стивенса-Джонсона
- гинекомастия
- периферические отеки

Единичные случаи
- интерстициальные заболевания легких
У пациентов, получавших Ультрокс, может выявляться протеинурия. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.



Противопоказания


- повышенная чувствительность к розувастатину или любому изкомпонентовпрепарата
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышенисывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности
трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхнейграницей нормы)
- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30мл/мин)
- миопатии
- одновременный приём циклоспорина
- беременность, период лактации, отсутствие адекватных методовконтрацепции
- предрасположенность к развитию миотоксических осложнений
- наследственная непереносимость галактозы, лактазнанедостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозыДля дозы 40 мг
- почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатининаменее 60 мл/мин)
- гипотиреоз
- состояния, которые могут приводить к повышению плазменнойконцентрации розувастатина
- одновременный приём фибратов
- пациенты азиатской расы
- мышечные заболевания в анамнезе
- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ –КоА –редуктазы или фибратов в анамнезе
- злоупотребление алкоголем


Лекарственные взаимодействия


Циклоспорин
Совместное применение приводит к повышению(Сmax) и AUC розувастатина в плазме крови в 11 раз и 7 раз соотвественно. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.
Антагонисты витамина К
Начало терапии препаратом Ультрокс®или увеличение его дозы у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени. Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуетсямониторинг МНО
Гемфиброзил и другие липидснижающие средства
Совместное применение Ультрокс® и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатинав плазме крови (Сmax) и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (или дозы большие или эквивалентные 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с ингибиторами HMGCоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии. При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом и другими липидснижающими средствами пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Ингибиторы протеаз
Несмотря на то, что точечный механизм взаимодействия не известен, совместный прием ингибиторов протеаз может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Одновременное применение 20 мгрозувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) приводило к приблизительно двукратному или пятикратному увеличениюAUC (0-24) (площади под кривой «концентрация-время») и (Сmax) (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеаз при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется
Антациды
Одновременное применение Ультрокс® и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина.
Эритромицин
Одновременное применение Ультрокс® и эритромицина приводит к уменьшению AUC (0 – t) розувастатина на 20 % и Сmaxрозувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрила на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Дигоксин
Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Ферменты цитохрома Р450
Розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином, флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2А6 CYP3А4). Совместное применение Ультрокс® и итраконазола (ингибитора CYP3А4) увеличивает AUC розувастатина на 28% Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450.


Особые указания


С осторожностью

Для доз менее 40 мг личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ- HMGCоАредуктазы или фибратов, чрезмерное употребление алкоголя,гипотиреоз, расовая принадлежность (азиатская раса), одновременное назначение с фибратами.
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, возраст старше 65 лет, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия.
Применение в педиатрической практике
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена. Не рекомендуется применять детям до 18 лет.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении препарата Ультрокс®, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение креатинфосфокиназы
КФКне следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5– 7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапия должна быть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Ультрокс® или других ингибиторов HMGCоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль КФК при отсутствии симптомов не целесообразен.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме Ультрокс® и сопутствующей терапии. Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавшихдругие ингибиторы HMGCоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами HMGCоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение Ультрокс® и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении Ультрокс® и фибратов или ниацина.
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы Ультрокс® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Печень

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием Ультрокс® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности трансаминаз в сыворотки крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотериоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Ультрокс®.

Этнические группы

Среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов - европейцев.
Особенности влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При управлении автомобилем или работе с механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.



Передозировка


Симтомы - выраженность симптомов побочных эффектов
Лечение - симптоматическое и поддерживающие мероприятия. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.


Форма выпуска
и упаковка

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из форматуры алюминиевой и фольги алюминиевой печатной.
По 1 или 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя


Условия хранения


Хранить при температуре не выше 25 0С в сухом, защищенном от света месте.
Хранитьв недоступном для детей месте!


Срок хранения


2 года
Не применять после истечения срока годности



Условия отпуска
из аптек

По рецепту