Диампа-М таблетки 12,5мг/1000мг №28 блистеры

Описание

1 таблетка содержит
активные вещества эмпаглифлозин + метформин - 5 мг + 500 мг; 5 мг + 850 мг; 5 мг + 1000 мг; 12,5 мг + 500 мг; 12,5 мг + 850 мг; 12,5 мг + 1000 мг;
вспомогательные вещества фарынтоза DCL 11 (Лактоза моногидрат), авицел РН-102 (микрокристаллическая целлюлоза), натрия кроскармеллоза, клуцел EF фарм (гидроксипропил целлюлоза), аэросил 200 (коллоидный кремния диоксид), магния стеарат, pharmacoat 606 (гипромелоза бера), титана диоксид, тальк очищенный, ПЭГ 6000 (макрогол), железа оксид желтый.
Для дозировки 5 мг + 500 мг; 5 мг + 850 мг; 5 мг + 1000 мг таблетки круглой формы, двояковыпуклые, кремового цвета, покрытые пленочной оболочкой, гладкие, с гравировкой «GP» на одной стороне и риской, с другой стороны.
Для дозировки 12,5 мг + 500 мг; 12,5 мг + 850 мг; 12,5 мг + 1000 мг таблетки продолговатой формы, двояковыпуклые, кремового цвета, покрытые пленочной оболочкой, гладкие, с риской на обеих сторонах.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Комбинированные пероральные гипогликемические средства.

Код АТХ

А10BD20.
Эмпаглифлозин является обратимым высокоактивным селективным и конкурентным ингибитором натрий зависимого переносчика глюкозы типа 2 с величиной концентрации, необходимой для ингибирования 50% активности фермента (1050), равной 1,3 моль. Селективность эмпаглифлозина в 5000 раз превышает селективность натрий зависимого переносчика глюкозы типа 1, ответственного за абсорбцию глюкозы в кишечнике. Кроме того, было установлено, что эмпаглифлозин обладает высокой селективностью в отношении других переносчиков глюковь, ответственных за гомеостаз глюкозы в различных тканях. Натрий зависимый переносчик глюкозы типа 2 является основным белком-переносчиком, ответственным за реабсорбцию глюкозы из почечных клубочков обратно в кровоток. Эмпаглифлотки улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2. (СД 2) путем уменьшения реабсорбции глюкозы в почках. Количество глюкозы, выделяемой почками с помощью этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и СКФ. Ингибирование натрий зависимого переносчика глюкозы типа 2 у пациентов « СД 2 и гипергликемией приводит к выведению избытка глюком почками.
В ходе 4-ведельных клинических исследований было установлено, что у пациентов с СД 2 выведение глюкозы почками увеличивалось сразу же после применения первой дозы эмпаскифлезина, этот эффект продолжался на протяжении 24 ч. Увеличение выведения глюкозы почками сохранялось до конца лечения, составляя при применении эмпаглифлозина в дозе 25 мг 1 раз в день, в среднем около 78 г/день. У пациентов с СД2 увеличение выведения глюкозы почками приводило к немедленному снижению концентрации глюкозы в плазме крови.
Эмпаглифлозин (в дозе 10 и 25 мг) уменьшает концентрацию глюкозы в плазме крови как в случае приема натощак, так и после еды. Механизм действия эмпаглифлозин не зависит от функционального состояния бета-клеток
поджелудочной железы и метаболизма инсулина, что способствует низкому риску возможного развития гипогликемия. Было отмечено положительное влияние дапаглифлозин на суррогатные маркеры функции бета-клеток, включая индекс НОМА-В (модель для оценки гомеостаза-В) и соотношения проинсулина к инсулину. Кроме того, дополнительное выведение глюкозы почками вызывает потерю калорий, что сопровождается уменьшением объема жировой ткани и снижением массы тела.
Глюкозурия, наблюдающаяся во время применения эмпаглифлозина, сопровождается небольшим увеличением диуреза, который может способствовать умеренному снижению АД.
В клинических исследованиях, где применялся эмпаглифлозин в виде монотерапии, комбинированной терапии с метформином, комбинированной тералии с метформином у пациентов с впервые выявленным СД 2; комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины, комбинированной терапии с пиоглитазоном +/- метформин, комбинированной терапии с линаглиптином у пациентов с впервые выявленным СД 2, комбинированной терапии с линаглиптином, добавлявшимся к терапии метформином, комбинированной терапии с линаглиштином в сравнении с плацебо у пациентов с неадекватным гликемическим контролем на фоне приема линаглиптина и метформина, комбинированной терапии с метформином в сравнении с глимепиридом (данные 2-летнего исследования); комбинированной терапии с инсулином (режим многократных инъекций инсулина) +/- метформин, комбинированной терапии с базальным инсулином; комбинированной терапии с ингибитором ДПП-4, метформином +/- другой гипогликемический пероральный лекарственный препарат было доказано статистически значимое снижение HbA1c, уменьшение концентрации глюкозы плазмы натощак, а также снижение АД и массы тела.
В ходе клинического исследования изучалось влияние препарата на частоту сердечно- сосудистых событий у пациентов с СД2 и высоким сердечно-сосудистым риском (определенным как наличие хотя бы одного из следующих заболеваний и/или состояний ИБС (инфаркт миокарда в анамнезе, шунтирование коронарных артерий, ИБС с поражением одного коронарного сосуда, ИБС с поражением нескольких коронарных сосудов), ишемический или геморрагический инсульт в анамнезе, заболевания периферических артерий с симптоматикой или без), получающих стандартную терапию, которая включала гипогликемические препараты и препараты для лечения сердечно- сосудистых заболеваний. В качестве первичной конечной точки оценивались случаи сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда без смертельного исхода и инсульта без смертельного исхода. Дополнительными заранее определенными конечными точками были выбраны сердечно-сосудистая смерть, общая смертность, развитие нефропатии или прогрессирующее ухудшение нефропатии, госпитализация по поводу сердечной недостаточности. Эмпаглифлозин улучшает общую выживаемость за счет снижения случаев сердечно- сосудистой смерти. Эмпаглифлозин снижал риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Также в ходе клинического исследования было показано, что препарат снижал риск возникновения нефропатии или прогрессирующего ухудшения нефропатии. У пациентов с исходной микроальбуминурией установлено, что препарат существенно чаще по сравнению с плацебо приводил к устойчивой нормо- или микроальбуминурии (отношение рисков 1,82; 95% ДИ 1,4-2,37).

Фармакокинетика

эмпаглифлозина была всесторонне изучена у здоровых добровольцев и пациентов с СД2.
Метформин лекарственное средство класса бигуанидов, гипогликемический эффект которого обеспечивается путем снижения базальной и постпрандиальной концентрации глюкозы в крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и поэтому его прием не приводит к развитию гипогликемии.
Метформину свойственны три механизма действия
снижение синтеза глюкозы в печени путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
повышение чувствительности периферических рецепторов к инсулину и утилизации глюкозы клетками;
замедление всасывания глюкозы в кишечнике.
Метформин в терапевтических дозах оказывает благоприятное влияние на метаболизм липидов уменьшает концентрацию общего холестерина в плазме крови, холестерина в составе ЛПНП и триглицеридов.
Всасывание
Эмпаглифлозин после приема внутрь быстро всасывался, Стах эмпаглифлозина в плазме крови достигалась через 1,5 ч. Затем концентрация эмпаглифлозина в плазме снижалась в две фазы. После приема эмпаглифлозина в дозе 25 мг 1 раз в день средняя величина AUC в период Смах в плазме составляла 4740 нмоль/л, а величина Стах 687 нмоль/л.

Фармакокинетика

эмпаглифлозина у здоровых добровольцев и пациентов с СД2 была, в целом, аналогичной.
Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.
Распределение
Vd в период плазменной Cѕѕ составлял, примерно 73,8 л. После перорального применения здоровыми добровольцами меченого эмпаглифлозина [140] связывание с белками плазмы составляло 86,2%.
Метаболизм
Основной путь метаболизма эмпаглифлозина у человека глюкуронидация с участием УДФ-ГТ (UGT2B7, UGT1A3, UGTIA8 и UGTIA9). Наиболее часто выявляемыми метаболитами эмпаглифлозина являются 3 глюкуроновых конъюгата (2-0,3-0 и 6-0 глюкуронид). Системное влияние каждого метаболита невелико (менее 10% от общего влияния эмпаглифлозина).
Выведение
Т1/2 составлял, примерно, 12,4 ч. В случае применения эмпаглифлозина 1 раз в день Cѕѕ в плазме достигалась после пятой дозы. После перорального применения меченого эмпаглифлозина [140] у здоровых добровольцев выводилось примерно 96% дозы (через кишечник 41% и почками 54%).
Через кишечник большая часть меченого препарата выводилась в неизмененном виде. Почками в неизмененном виде выводилась только половина меченого препарата.

Фармакокинетика

у особых популяций пациентов
Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой (60 <СКФ<90 мл/мин/1,73 м2), средней (30<СКФ<60 мл/мин/1,73 м2), тяжелой (СКФ-30 мл/мин/1,73 м2) степени и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности значения AUC эмпаглифлозина увеличивались соответственно примерно на 18, 20, 66 и 48% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности Стах эмпаглифлозина в плазме была сходна с соответствующими значениями у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и тяжелой степени Стах эмпаглифлозина в плазме была примерно на 20% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Данные популяционного фармакокинетического анализа показали, что общий клиренс эмпаглифлозина уменьшался по мере снижения СКФ, что приводило к увеличению воздействия препарата.
Нарушения функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени (согласно классификации Чайлд-Пью) значения AUC эмпаглифлозина увеличивались соответственно примерно на 23, 47 и 75%, в значения Стях соответственно примерно на 4, 23 и 48% (по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени). ИМТ, пол, раса и возраст не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.
Дети
Исследования фармакокинетики змаглифлозина у детей не проводились.
Метформин
Всасывание
После приема внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ достаточно полно. Доля не всосавшегося метформина, обнаруженного в кале, составляет 20-30%. Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна. Стах (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме достигается через 2.5 ч. При применении в рекомендуемых дозах Свя метформина в плазме крови достигается в течение 24-48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев составляет 50-60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.
Распределение
Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Стах в крови ниже Стах в плазме крови и достигается примерно за то же время. Метформин проникает в эритроциты. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний Vd составляет 63-276 л.
Метаболизм и выведение
Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено.
Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет более 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем КК), что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции. Т1/2 составляет приблизительно 6.5 ч.
Препарат Диампа-М показан для терапии сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов в качестве дополнения к диетотерапии и физическим упражнениям с целью улучшения гликемического контроля
при неудовлетворительном гликемическом контроле на фоне монотерапия метформином в максимально переносимой дозе;
в комбинации с другими гипогликемическими препаратами при неудовлетворительном гликемическом контроле на фоне их совместного применения с метформином;
у пациентов, которые ранее получали комбинированную терапию эмпаглифлозином и метформином в виде отдельных препаратов.
Рекомендуемая доза составляет 1 таблетка 2 раза/сут.
Режим дозирования препарата должен быть откорректирован в индивидуальном порядке с учетом характера текущей гипогликемической терапии, ее эффективности и переносимости.
Максимальная рекомендуемая суточная доза препарата Диампа-М составляет 25 мг эмпаглифлозина и 2000 мг метформина.
Препарат Диампа-М следует принимать во время еды с целью уменьшения нежелательных явлений со стороны ЖКТ, вызываемых метформином.
В клинических исследованиях наиболее часто сообщающимся нежелательным явлением была гипогликемия, которая зависела от типа фоновой терапии, использовавшейся в соответствующих исследованиях, инфекции мочевыводящих и половых путей, увеличение мочеотделения.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, получавших эмпаглифлозин в комбинации с метформином в плацебо-контролируемых исследованиях, представлены ниже в (нежелательные реакции классифицированы по органам и системам и в соответствии с предпочитающими в MedDRA терминами) с указанием их абсолютной частоты. Категория частоты определяются следующим образом очень часто (21/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000) или очень редко (<1/10000); выделяются также нежелательные реакции, частота которых неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Со стороны обмена веществ и питания очень часто - гипогликемия (при совместном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки часто - сосудистые нарушения; нечасто - гиповолемия, зуд.
Со стороны почек и мочевыводящих путей часто - учащенное мочеиспускание; нечасто - дизурия.
Общие расстройства часто - жажда.

Описание

отдельных нежелательных реакций
Гипогликемия
Частота развития гипогликемии зависела от применявшейся сопутствующей гипогликемической терапии и была сходной у пациентов, принимавших эмпаглифлозин или плацебо в виде монотерапии, а также в случае добавления эмпаглифлозина к метформину, в случае добавления эмпаглифлозина к пиоглитазону (+/- метформин) и в случае добавления эмпаглифлозина клинаглиптину метформин. В случае применения эмпаглифлозина в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины и эмпаглифлозина в комбинации с инсулином (+/- метформин и +/- производное сульфонилмочевины) частота развития гипогликемии была выше, чем при применении плацебо в той же комбинации.
Тяжелая гипогликемия (состояние, требующее медицинского вмешательства)
Частота развития случаев тяжелой гипогликемии была низкой (<1%) и сходной у пациентов, принимавших эмпаглифлозин и плацебо в виде монотерапии, а также в случае добавления эмпаглифлозина к метформину, в случае добавления эмпаглифлозина к пиоглитазону (+ホー метформин) и в случае добавления эмпаглифлозина к линаглиптину метформин. В случае применения эмпаглифлозина в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины, в комбинации с инсулином (+/- метформин и +/- производное сульфонилмочевины) частота развития гипогликемии была выше, чем при применении плацебо в той же комбинации.
Учащенное мочеиспускание
Частота учащенного мочеиспускания (оценивались такие симптомы, как поллакиурия, полиурия, никтурия) была выше в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10 мг 3,5%, в дозе 25 мг 3,3%), чем в случае применения плацебо (1,4%). Частота развития никтурии была сопоставима в группе пациентов, принимавших эмпаглифлозин и в группе пациентов, принимавших плацебо (менее 1%). Интенсивность данных побочных эффектов была слабой или умеренной.
Инфекции мочевыводящих путей
Частота развития инфекций мочевыводящих путей была сходной в случае применения эмпаглифлозина 25 мг в комбинации с метформином и плацебо в комбинация с метформином (7 и 7,2% соответственно), по выше в случае применения эмпаглифлозина 10 мг в комбинации с метформином (8,8%). Так же как и в случае применения плацебо, инфекции мочевыводящих путей на фоне приема эмпаглифлозина чаще отмечались у пациентов с хроническими и рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей в анамнезе. Интенсивность инфекций мочевыводящих путей была сходной у пациентов, принимающих эмпаглифлозин и плацебо. Инфекции мочевыводящих путей чаще отмечались у женщин.
Генитальные инфекции
Частота развития таких нежелательных явлений, как вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции была выше в случае применения эмпаглифлозин (в дозе 10 мг 4%, в дозе 25 мг - 3,9%), чем при применении плацебо (1%). Генитальные инфекции чаще отмечались у женщин. Интенсивность генитальных инфекций была легкой или умеренной.
Гиповолемия
Частота развития гиповолемии (которая выражалась снижением АД, ортостатической артериальной гипотензией, дегидратацией, обмороком) была сходной в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10 мг - 0,6%, в дозе 25 мг 0,4%) и плацебо (0,3%). У пациентов старше 75 лет частота развития гиповолемии была сопоставима у пациентов, принимавших эмпаглифлозин в дозе 10 мг (2,3%) и плацебо (2,1%), но выше у пациентов, принимавших эмпаглифлозин в дозе 25 мг (4,3%).
повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
сахарный диабет типа 1;
диабетический кетоацидоз;
редкие наследственные нарушения (дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо- галактозная мальабсорбция);
почечная недостаточность при СКФ <45 мл/мин на 1,73 м2;
возраст старше 85 лет;
применение в комбинации с аналогами ГПП-1 (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности);
беременность;
период лактации;
детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью
пациенты с риском развития гиповолемия (применение артериальной гипотензии в анамнезе);
заболевания гипотензивных препаратов со случаями ЖКТ, приводящие к потере жидкости; возраст старше 75 лет, применение в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином;
инфекции мочеполовой системы;
диета с низким содержанием углеводов;
диабетический кетоацидоз в анамнезе;
низкая секреторная активность бета-клеток поджелудочной железы.
Препарат не рекомендуется применять у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и для лечения диабетического кетоацидоза.
Диабетический кетоацидоз
При применении ингибиторов натрийзависимого переносчика глюкозы типа 2, включая эмпаглифлозин, сообщалось о редких случаях диабетического кетоацидоза. В некоторых из этих случаев проявления были атипичными и выражались в умеренном повышении концентрации глюкозы крови (не более 14 ммоль/л (250 мг/да).
Риск развития диабетического кетоацидоза должен учитываться в случае появления таких неспецифических симптомов, как тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, жажда, затруднение дыхания, дезориентация, немотивированная утомляемость или сонливость. Если такие симптомы развиваются, пациенты должны незамедлительно обследоваться в отношении кетоацидоза независимо от концентрации глюкозы в крови. Применение препарата должно быть прекращено или временно приостановлено до тех пор, пока диагноз выраженная не будет установлен.
К числу пациентов, у которых возможен более высокий риск развития диабетического кетоацидоза, относятся пациенты, находящиеся на двете с очень низким содержанием углеводов (в этом случае данная комбинация препаратов может еще больше увеличить продукцию кетонов в организме), пациенты с выраженной дегидратацией, пациенты с кетоацидозом в анамнезе или пациенты с низкой секреторной активностью бета-клеток поджелудочной железы. У таких пациентов препарат должен применяться с осторожностью. Следует соблюдать осторожность при снижении дозы инсулина.
В препарате в дозировке 10 мг содержится 162,5 мг лактозы, и в дозировке 25 мг содержится 113 мг лактозы, поэтому препарат не следует применять пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Клинические исследования показали, что лечение эмпаглифлозином не приводит к увеличению сердечно-сосудистого риска.
Применение эмпаглифлозина