Сиглип таблетки 50мг №35

Описание

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит
активное вещество ситаглиптина фосфат(в виде моногидрата) эквивалентного ситаглиптину - 50 мг или 100 мг;
вспомогательные вещества железа оксид желтый, железа оксид красный, титана диоксид.
Таблетки.
Гипогликемические препараты, за исключением инсулинов.
Пероральное гипогликемическое средство, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4).
Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов ГПП-1 и глюкозо-зависимого инсулинотропного пептида (ГИП).
Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи.
Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ.
ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы.
Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии. При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию.
В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.
Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина HbA1С и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа прием одной дозы ситаглиптина приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 ч, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 раза, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.
Фармакокинетика
Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением Cmax через 1-4 ч. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 мг, Cmax составляла 950 нмоль.
Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Внутри- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.
Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина.
Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы. После однократного приема препарата в дозе 100 мг средний Vd ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 л.
Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. После введения 14С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экстрадировать в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью.
В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.
Приблизительно 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой. В течение 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами 14С-меченный ситаглиптин выводился с мочой - 87% и калом -13%. T1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 ч. Почечный клиренс составляет приблизительно 350 мл/мин.
Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции.
Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина.
Монотерапия в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете 2 типа.
Комбинированная терапия сахарный диабет 2 типа для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-γ (например, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.
Внутрь.
Разовая доза - 100 мг 1 раз/сут.
При почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования.
Со стороны дыхательной системы инфекции верхних дыхательных путей (100 мг - 6.8%, 200 мг - 6.1%, плацебо - 6.7%), назофарингит (100 мг - 4.5%, 200 мг - 4.4%, плацебо - 3.3%).
Со стороны ЦНС головная боль (100 мг - 3.6%, 200 мг - 3.9%, плацебо - 3.6%).
Со стороны пищеварительной системы диарея (100 мг - 3%, 200 мг - 2.6%, плацебо - 2.3%), боли в животе (100 мг - 2.3%, 200 мг - 1.3%, плацебо - 2.1%), тошнота (100 мг - 1.4%, 200 мг - 2.9%, плацебо - 0.6%), рвота (100 мг - 0.8%, 200 мг - 0.7%, плацебо - 0.9%), диарея (100 мг - 3%, 200 мг - 2.6%, плацебо - 2.3%).
Со стороны костно-мышечной системы артралгия (100 мг - 2.1%, 200 мг - 3.3%, плацебо - 1.8%).
Со стороны эндокринной системы гипогликемия (100 мг - 1.2%, 200 мг - 0.9%, плацебо - 0.9%).
Со стороны лабораторных показателей при дозах 100 мг/сут и 200 мг/сут - увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 мг/дл) у пациентов, получавших препарат в дозе 100 мг/сут и 200 мг/сут.
Случаев развития подагры не зарегистрировано.
сахарный диабет 1 типа;
диабетический кетоацидоз;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
дети и
подростки в возрасте до 18 лет;
повышенная чувствительность к ситаглиптину.
Лечение симптоматическое.
С осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью.
При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, требуется коррекция режима дозирования.
Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Соответственно, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью
Беременность и период лактации
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

и занятие другими видами деятельности
Не влияет.
Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней Сmax (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином.
Это увеличение не считается клинически значимым.
Было отмечено увеличение AUC и Cmax ситаглиптина на 29% и 68% соответственно у пациентов при совместном применении ситаглиптина в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора P-гликопротеина) в разовой дозе 600 мг.
Данные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаются клинически значимыми.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг, 100 мг N 35 (5х7) (блистеры).
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.