Торговое название препарата
Валтрекс (Valtreks)


Действующие вещества
Valaciclovir


Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные средства.


Форма выпуска


По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1 контурной упаковке (1х10) вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.


Лекарственная форма


Таблетки, покрытые оболочкой 500 мг N10 (1x10) (блистеры)


Состав


1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит активное вещество валацикловира гидрохлорид 556 мг (эквивалентно 500 мг валацикловира) вспомогательные вещества целлюлоза микрокристаллическая 70 мг, кросповидон 28 мг, повидон К90 22 мг, магния стеарат 4 мг, коллоидный безводный кремний 2 мг, вода очищенная состав пленочной оболочки концентрат белого красителя YS-1-18043 около 14 мг (гидроксипропилметилцеллюлоза 9,48 мг, титана диоксид 3,26 мг, полиэтиленгликоль 400 1,12 мг, полисорбат 80 0,14 мг), вода очищенная полировка воск карнаубский около 0,016 мг.


Фармакокинетика


Всасывание. После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается, быстро и практически полностью превращаясь в ацикловир и валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенным из печени человека. При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.
Фармакокинетика
валацикловира не пропорциональна дозе. Уровень и степень абсорбции уменьшается с увеличением дозы, что приводит к сублинейному увеличению Сmax сверх диапазона терапевтической дозы и снижению биодоступности при применении доз свыше 500 мг. Ожидаемый фармакокинетический показатель ацикловира после однократного приема валацикловира в дозе от 250 до 2000 мг здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек представлен ниже. Фармакокинетический показатель ацикловира 250 мг (N=15) 500 мг (N=15) 1000 мг (N=15) 2000 мг (N=8) Сmax мкмоль/л 9.78 ± 1.71 15.0 ± 4.23 23.1 ± 8.53 36.9 ± 6.36 мкг/мл 2.20 ± 0.38 3.37 ± 0.95 5.20 ± 1.92 8.30 ± 1.43 Tmax часы (ч) 0.75 (0.75–1.5) 1.0 (0.75–2.5) 2.0 (0.75–3.0) 2.0 (1.5–3.0) AUC ч.мкмоль/л 24.4 ± 3.65 49.3 ± 7.77 83.9 ± 20.1 131 ± 28.3 ч.мкг/мл 5.50 ± 0.82 11.1 ± 1.75 18.9 ± 4.51 29.5 ± 6.36 Сmax - пиковая концентрация; Tmax – время достижения пиковой концентрации; AUC – время под кривой концентрация-время. Величины Сmax и AUC выражают среднее значение ± стандартное отклонение. Величины Tmax означают медиану и диапазон. Пиковые концентрации валацикловира в плазме составляют всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 минут после приема препарата; через 3 часа уровень Сmax остается прежним или снижается. Фармакокинетические профили валацикловира и ацикловира после однократной и повторной дозы аналогичны.
Фармакокинетика
валацикловира и ацикловира в значительной степени не отличаются у пациентов, инфицированных вирусами простого герпеса и вирусом Varicella zoster. Распределение Степень связывания валацикловира с белками плазмы очень низкая – 15%. Проникновение в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ), определяемое как соотношение AUC ЦСЖ/AUC плазмы крови, составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловира (8-OH-ACV) и около 2,5% для метаболита 9-(карбоксиметокси) метилгуанина (CMMG). Метаболизм После приема внутрь валацикловир преобразуется до ацикловира и L-валина путем первого прохождения через кишечник и/или печень. В незначительной степени ацикловир преобразуется в метаболиты 9-(карбоксиметокси) метилгуанин (CMMG) посредством алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и 8-гидроксиацикловир (8-OH-ACV) с помощью альдегидоксидазы. Примерно 88% общей экспозиции препарата в плазме крови принадлежит ацикловиру, 11% - CMMG и 1% - 8-OH-ACV. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома Р450. Выведение У пациентов с нормальной функцией почек Т1/2 ацикловира после однократного и многократного применения валацикловира составляет примерно 3 часа. Менее 1% полученной дозы валацикловира выводится с мочой в неизменной виде. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-(карбоксиметокси) метилгуанина (CMMG). Особые группы пациентов Почечная недостаточность Выведение ацикловира взаимосвязано с функцией почек и экспозиция ацикловира будет увеличиваться с увеличением степени тяжести почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности Т1/2 ацикловира после приема валацикловира составляет примерно 14 часов, в сравнении с примерно 3 часами при нормальной функции почек. Экспозиция ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-OH-ACV в плазме и цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) была оценена в равновесном состоянии после приема серии доз валацикловира у 6 пациентов с нормальной функцией почек (среднее значение клиренса креатинина 111 мл/мин, диапазон 91-144 мл/мин), получающих 2000 мг каждые 6 часов, и 3 пациентов с острой почечной недостаточностью (среднее значение клиренса креатинина 26 мл/мин, диапазон 17-31 мл/мин), получающих 1500 мг каждые 12 часов. Концентрации ацикловира, CMMG и 8-OH-ACV, как в плазме, так и в ЦСЖ, были в среднем в 2, 4 и 5-6 раз соответственно, выше у пациентов с острой почечной недостаточностью в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Не выявлено разницы в степени проникновения ацикловира, CMMG или 8-OH-ACV в ЦСЖ (определяемое как соотношение AUC ЦСЖ/AUC плазмы крови) между этими двумя популяциями (см. раздел
Фармакокинетика
Распределение). Печеночная недостаточность Фармакокинетические данные демонстрируют, что печеночная недостаточность снижает скорость преобразования валацикловира в ацикловир, но не степень преобразования. Т1/2 ацикловира остается неизменным. Беременные женщины При исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема валацикловира в дозе 1000 мг/сутки был приблизительно в 2 раза больше, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1200 мг/сутки. Информацию о проникновении в грудное молоко смотрите в разделе Лактация. ВИЧ инфекция После однократного или многократного приема валацикловира внутрь в дозе 1000 мг или 2000 мг, распределение и фармакокинетические показатели ацикловира не нарушаются у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами. Трансплантация органов У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза/сутки, Сmax ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше. Доклиническая информация Канцерогенез, мутагенез Результаты проб на мутагенность in vitro и in vivo демонстрируют, что валацикловир представляет маловероятный генетический риск для людей. Валацикловир не продемонстрировал канцерогенного эффекта в биологических пробах, проведенных на мышах и крысах. Репродуктивная токсикология При пероральном приеме валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс. При применении высоких парентеральных доз ацикловира у крыс и собак наблюдались атрофия яичек и асперматогенез. Валацикловир не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов. Валацикловир почти полностью метаболизируется до ацикловира. Подкожное введение ацикловира в общепринятых тестах на тератогенность не вызывало тератогенных эффектов у крыс или кроликов. В дополнительных исследованиях на крысах нарушения развития плода были выявлены при подкожном введении препарата в дозах, которые вызывали повышение плазменной концентрации ацикловира до 100 мкг/мл и токсические эффекты в организме матери. Механизм действия Валацикловир, противовирусный препарат, является L-валиновым эфиром ацикловира. Ацикловир является аналогом пуриннуклеозида (гуанина). В организме человека валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин под воздействием валацикловиргидролазы. Ацикловир обладает in vitro специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов простого герпеса (ВПГ) типа 1 и 2, вируса Varicella zoster (ВЗВ), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ЭБВ) и вируса герпеса человека типа 6 (ВГЧ-6). Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов простого герпеса, вируса Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа (ТК), которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и осуществляется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса. Фармакодинамические эффекты Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма. Длительное наблюдение клинических штаммов ВПГ и ВЗВ у пациентов, получающих ацикловир в виде терапии или профилактики, выявило, что у пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы простого герпеса и опоясывающего герпеса со сниженной чувствительностью к ацикловиру встречаются крайне редко, но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, например, с трансплантатами органов или костного мозга, у получающих химиотерпаию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.


Показания к применению


• Лечение опоясывающего герпеса (опоясывающий лишай). Валацикловир ускоряет исчезновение боли, уменьшает ее продолжительность и процент больных с болями, вызванными вирусом Varicella zoster, включая острую и постгерпетическую невралгию. • Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес. • Лечение лабиального герпеса (губная лихорадка). • Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес. • Валтрекс может снизить инфицирование генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом. • Профилактика цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции, возникающей при трансплантации органов. Профилактика ЦМВ валацикловиром ослабляет выраженность реакции острого отторжения трансплантанта (у пациентов с трансплантантами почек), оппортунистических инфекций и других герпесвирусных инфекций (вирус простого герпеса (ВПГ), вирус Varicella zoster (ВЗВ)).


Условия хранения

Хранить при температуре ниже 30°C.


Срок годности

36 месяцев


Условия отпуска

По рецепту


Производитель

Glaxo Wellcome S.A., Испания упаковщик Glaxo SmithKline Pharmaceuticals S.A., Польша


Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, без риски, на одной стороне выгравирована надпись "GX CF1"; ядро таблетки от белого до почти белого цвета.