Латинское название Isoniazid


Действующее вещество
изониазид (isoniazid)


Производитель
ОАО «Мосхимфармпрепараты им. Н. А. Семашко» и др., Россия


Состав


действующее вещество isoniazid;
1 таблетка содержит изониазида 100 мг или 200 мг, или 300 мг;
вспомогательные вещества крахмал картофельный, крахмал кукурузный, кальция стеарат.


Лекарственная форма

Таблетки.


Фармакотерапевтическая группа


Противотуберкулезные средства.

Клинические характеристики
Показания. Лечение туберкулеза (все формы различной локализации), особенно острых процессов. Профилактика туберкулеза у лиц, которые были или есть в близком контакте с больными туберкулезом; у лиц с положительной кожной реакцией (более 5 мм) на туберкулин и рентгенологическими данными, указывающими на непрогресуючий туберкулез; у детей в возрасте от 2 до 4 лет с положительной реакцией на туберкулин (более 10 мм) и виражом.

Показания

Индивидуальная повышенная чувствительность к изониазиду, эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорожным припадкам; тяжелые психозы, полиомиелит (в т. ч. в анамнезе), токсический гепатит в анамнезе вследствие приема производных гидразида изоникотиновой кислоты (фтивазид и др), острая печеночная и/или почечная недостаточность, выраженный атеросклероз, период кормления грудью.
Прием изониазида в дозе более 10 мг/кг массы тела в сутки противопоказан в период беременности, при сердечно-легочной недостаточности, артериальной гипертензии II-III стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, хронической почечной недостаточности, гепатите в период обострения, циррозе печени, псориазе, экземе в форме обострения, микседеме, гипотиреозе.


Способ применения и дозы


Назначают в комбинации с 3-4 другими противотуберкулезными средствами для лечения активного туберкулеза всех форм и локализаций в виде монотерапии назначают для лечения латентной туберкулезной инфекции и профилактики туберкулеза у лиц, которые были или есть в близком контакте с больными туберкулезом.
Взрослым и детям назначают внутрь в суточной дозе 5 мг на 1 кг массы тела 1 раз в день при ежедневном применении или 10 мг на 1 кг массы тела при применении интермиттирующего (3 раза в неделю) за 30 минут до еды или 30-40 минут после еды. Максимальная суточная доза для взрослых – 600 мг, для детей – 500 мг. Лечение активного туберкулеза составляет 6-8 месяцев, для профилактики – 2-3 месяца.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительного тракта тошнота, рвота, дискомфорт в области живота.
Со стороны нервной системы головная боль, головокружение, нервозность, раздражительность, парестезии, учащение припадков у больных эпилепсией, мышечные подергивания и генерализованные судороги, нарушения чувствительности, токсическая энцефалопатия, интоксикационный психоз, редко – эйфория, расстройства памяти, нарушение сна, бессонница, периферические невриты с атрофией мышц и параличом конечностей, психозы, гиперрефлексия.
Со стороны органов чувств неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, потеря слуха и звон в ушах у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Со стороны гепатобилиарной системы нарушение функции печени, гепатит, повышение уровня сывороточных трансаминаз (SGOT, SGPT), билирубинемия, билирубинурия, желтуха, фульминантная печеночная недостаточность, что может привести к развитию некроза, изониазид-ассоциированный гепатит (особенно у лиц с хроническими заболеваниями печени или у тех, кто злоупотребляет алкоголем), анорексия, запор, сухость во рту.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ дефицит пиридоксина, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз, синдром Кушинга, острый панкреатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы ощущение сердцебиения, боль за грудиной и в области сердца, артериальная гипертензия, усиление ишемии миокарда у лиц пожилого возраста.
Со стороны системы крови агранулоцитоз, гемолитическая анемия, сидеробластична анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата ревматоидный синдром.
Со стороны мочеполовой системы гинекомастия и меноррагии, затрудненное мочеиспускание.
Аллергические реакции кожный зуд, дерматит, повышение температуры тела, отек слизистой оболочки бронхов, лимфаденопатия, васкулит, кожная сыпь (эксфолиативные, макулопапулезная, пурпура), волчаночный синдром, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, интерстициальный пневмонит.
Со стороны организма в целом недомогание, слабость, лихорадка.
Обычно побочные эффекты проходят при уменьшении дозы или временном перерыве в приеме препарата. Синдром отмены головная боль, бессонница, раздражительность, нервозность.

Передозировка

Симптомы нарушение функций пищеварительного тракта (тошнота, рвота), метабо-личный ацидоз, ацетонурия, гипогликемия, нейротоксические проявления (головокружение, нарушения зрения и слуха, неразборчивая речь, слабость, дезориентация, зрительные галлюцинации, гиперрефлексия, ступор, судороги, кома).
Лечение промывание желудка и введение активированного угля в течение 2-3 часов после приема. Далее проводят поддерживающее лечение введение пиридоксина внутривенно, повторяя при необходимости введение каждые 5-30 мин. Гемодиализ эффективно выводит изониазид из крови (до 73 % изониазида в течение одного пятичасового сеанса).
Применение в период беременности или кормления грудью
При применении в период беременности в дозе до 10 мг/кг необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), задержку психомоторного развития плода. Изониазид проникает в грудное молоко, поэтому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью или прекратить применение препарата.
Дети
Применяют для лечения детей старше 2 лет.


Особенности применения


В результате монотерапии изониазидом образуются устойчивые штаммы микобактерий, поэтому его применяют в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. При смешанной инфекции одновременно с изониазидом назначают антибиотики широкого спектра действия, фторхинолоны, сульфаниламиды и др.
Необходимо правильно подбирать дозу в соответствии с способности инактивировать изониазид. Перед назначением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активных веществ в крови и моче. Пациентам, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид применяют в более высоких дозах. «Быстрыми инактиваторами» считают больных, выделяющих в сутки с мочой менее 10 % активного изониазида по отношению к принятой дозы (период полувыведения препарата – около 1 часа), «медленными» («слабыми») – выделяющих более 10 % (период полувыведения изониазида – около 3 часов).
Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначают пиридоксина гидрохлорид (внутрь или внутримышечно) или глутаминовую кислоту, тиамина хлорид или тиамина бромид (внутримышечно), натриевую соль АТФ.
Всем пациентам необходимо контролировать функцию печени в процессе лечения.
Нужно придерживаться специальных мер предосторожности для пациентов с нарушениями функции печени. Любое ухудшение функции печени у этих больных является показанием для прекращения лечения.
Если уровень АСТ в сыворотке крови возрастет более чем в три раза, или повысится уровень билирубина, прием препарата необходимо прекратить.
Изониазид не следует назначать лицам с серьезными побочными реакциями на лекарственные средства, включая медикаментиндуковани заболевания печени.
Риск токсичности изониазида повышается при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).
Во время лечения необходим врачебный контроль, регулярное проведение функциональных печеночных проб и офтальмологического обследования. В первый месяц обследование необходимо проводить не реже 2 раз, затем – 1 раз в месяц.
Не рекомендуется прием препарата в дозе выше 10 мг/кг при беременности, легочно-сердечной недостаточности ΙΙΙ степени, артериальной гипертензии ΙΙ-ΙΙΙ степени, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе.
Не следует назначать изониазид при эпилепсии, склонности к судорожным припадкам.
Следует быть осторожными, назначая изониазид пациентам, которые принимают другие потенциально гепатотоксические препараты, которые страдают на сахарный диабет, хронический алкоголизм, при тяжелых нарушениях функции печени или почек.
Также риск изониазидиндукованої гепатотоксичности возрастает у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, страдающих от недоедания, у пациентов с нейропатией.
Выраженность побочных эффектов снижают пиридоксин и глутаминовая кислота.
При появлении первых симптомов гепатита (ощущение недомогания, утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечение необходимо немедленно прекратить.
Изониазид с осторожностью назначают пациентам с психозами в анамнезе.
Во время лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.
У больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста.
Пациентам, у которых есть риск развития нейропатии или пиридоксинової недостаточности (больные диабетом, хроническим алкоголизмом, пациенты с гипотрофией, с терминальной стадией почечной недостаточности, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин.
Изониазид не следует принимать во время еды. Исследования показали, что биодоступность изониазида значительно снижается, когда его применяют вместе с пищей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Нет данных о том, что изониазид влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами. Водителям и операторам сложных механизмов следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и скорость реакции.


Взаимодействие
с другими лекарственными средствами
и другие виды взаимодействий. Взаимно усиливает эффект других противотуберкулезных препаратов. Вероятность побочных эффектов снижают витамин В6 и глутаминовая кислота, увеличивают – ингибиторы моноаминооксидазы. При одновременном применении с парацетамолом, рифампицином или другими потенциально гепатотоксическими средствами риск их гепатотоксического действия повышается (особенно у пациентов, имеющих нарушения функции печени). Одновременный прием с нейротоксичными средствами усиливает их нейротоксическое действие. Длительное применение изониазида может снижать плазменный клиренс и увеличивать продолжительность действия алфетанилу.
При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, которые одновременно получают парааминосалицилову кислоту, тканевая концентрация препарата может быть повышена, вследствие чего возрастает риск развития побочных эффектов.
Глюкокортикостероиды – при одновременном применении повышается метаболизм и элиминация изониазида.
Антацидные средства, особенно те, что содержат алюминий, могут замедлять и снижать абсорбцию изониазида в кишечнике; интервал между приемом этих препаратов должен составлять не менее 1 часа.
Изониазид может усиливать эффекты непрямых антикоагулянтов, угнетать метаболизм бензодиазепинов.
Изониазид может снизить уровень кетоконазола в сыворотке крови. При одновременном применении нужно контролировать концентрацию препарата в крови и при необходимости увеличить дозировку.
Изониазид тормозит метаболизм фенитоина, теофиллина и карбамазепина, что приводит к повышению их концентраций в плазме крови с усилением их токсического действия. Изониазид усиливает противоаритмические свойства дифенина.
При одновременном применении изониазида и стрептомицина замедляется их выведение с мочой, что требует выдерживания максимально возможных интервалов между введениями препаратов.
Вальпроат – при одновременном применении повышается концентрация вальпроата в плазме крови.
Ставудин – повышается риск развития дистальной сенсорной нейропатии.
Поскольку клиренс изониазида удваивается вместе с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов, следует контролировать концентрацию изониазида и зальцитабину для обеспечения эффективности лечения.
Для усиления эффективности изониазид применяют в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами (например, рифампицин, этамбутол, пиразинамид), а при смешанной инфекции – одновременно с антибиотиками широкого спектра действия фторхинолонами (например, офлоксацин, ципрофлоксацин), сульфаниламидами (например, ко-тримоксазол), макролидами (например, кларитромицин, азитромицин, рокситромицин) и тому подобное.


Фармакологические свойства



Фармакодинамика
.

Противотуберкулезный препарат. Механизм действия связан с угнетением синтеза миколевої кислоты в клеточной стенке Mycobacterium tuberculosis (локализованных как вне-, так и внутриклеточно), вследствие чего нарушается структура их наружной клеточной мембраны. Оказывает бактерицидное действие на микобактерии в стадии размножения и бактериостатическое – в стадии покоя. В концентрации 0,03 мкг/мл задерживает рост микобактерий туберкулеза и слабо влияет на возбудителей других инфекционных болезней.

Фармакокинетика
. После приема хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Макси-мальная концентрация в крови достигается через 1-4 часа и составляет 4-32 мкг/мл, в среднем – 7 мкг/мл. Туберкулостатична концентрация после приема в разовой дозе сохраняется в течение 6-24 часов. Связывание с белками плазмы – 80 %. При приеме 600 мг препарата период напиввиведенння составляет 3 часа, при приеме 900 мг – 5,1 часа. При повторных назначениях период полувыведения сокращается до 2-3 часов. Проникает сквозь тканевые барьеры, широко распределяется с достижением эффективных концентраций в различных тканях и жидкостях организма, включая спинномозговую жидкость, плевральный выпот, асцитичну жидкость, мокроту, слюну, творожистые массы, кожу, легкие; проникает в клетки. Проникает сквозь плаценту и в грудное молоко (величина показателя молоко/плазма крови равен 1). Объем распределения – 0,57-0,76 л/кг. Изониазид может подвергаться значительному пресистемному метаболизму при прохождении через печень. Метаболизируется в печени ацетилюванням с образованием N-ацетилизониазиду (ацетилированный метаболит не активный), затем превращается в изоникотинову кислоту и моноацетилгидразин, который оказывает гепатотоксичну действие за счет образования активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована и обусловлена уровнем активности N-ацетилтрансферази. Период полувыведения у взрослых, включая лиц пожилого возраста, зависит от скорости ацетилирования и составляет 0,5-1,6 часа при быстром ацетилюванни и 2-5 часов – при медленном; при печеночной недостаточности период полувыведения может увеличиться до 7 часов. У новорожденных период полувыведения составляет 7,8-19,8 часа, у детей в возрасте 1,5-15 лет – 2,3-4,9 часа.
Экскретируется почками преимущественно в виде неактивных метаболитов (в течение 24 часов с мочой выводится 75-95 % введенной дозы); небольшое количество выводится через кишечник.
Прием во время еды снижает всасывание в желудочно-кишечном тракте и биодоступность препарата.
Величина клубочковой фильтрации не влияет существенно на скорость вывода при приеме доз, не превышающих 600 мг/сут.
Основные физико-химические свойства
таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской; таблетки по 300 мг – с риской.


Срок годности


5 лет. После первого открытия упаковки для применения в условиях стационара – 1 месяц.


Условия хранения


Специальные условия хранения не нужны.


Упаковка


Таблетки по 100 мг № 100, № 1000, № 7500 в банках; № 2000, № 7500 в контейнерах; таблетки по 200 мг № 100, № 4000 в банках; таблетки по 300 мг № 100, № 300, № 2500 в банках; № 1000, № 2500 в контейнерах.

Категория отпуска
По рецепту.