Гидрокортизон Ромфарм лиоф.д/пр р-р 100мг

Состав

Действующее вещество

hydrocortisone
1 флакон содержит 100мг гидрокортизона (в виде гидрокортизона натрия сукцината);
Вспомогательные вещества натрия дигидрофосфат, динатрия гидрофосфат безводный, 10 % раствор натрия гидроксида.

Лекарственная форма

Порошок для раствора для инъекций/инфузий.
Основные физико-химические свойства Белого или почти белого цвета порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Простые препараты кортикостероидов для системного применения. Глюкокортикоиды. Гидрокортизон.

Код АТС

H02A B09.

Фармакодинамика

Глюкокортикоиды природного и синтетического происхождения являются стероидными гормонами коры надпочечников.
Естественные глюкокортикоиды (гидрокортизон и кортизон), которые также имеют свойство задерживать соль, применяются как заместительная терапия при недостаточности коры надпочечников. Их синтетические аналоги используются при расстройствах многих систем органов в первую очередь из-за их противовоспалительного эффекта.
Гидрокортизона натрия сукцинат имеет такое же метаболическое и противовоспалительное действие, как и гидрокортизон. При парентеральном введении эквимолярных количеств оба соединения демонстрируют одинаковую биологическую активность. Эфир гидрокортизона натрия сукцинат имеет высокую растворимость в воде, что позволяет немедленно ввести внутривенно высокие дозы гидрокортизона в малом объеме растворителя. Это особенно важно, когда необходимо быстро достичь высокого уровня гидрокортизона в крови. После внутривенного введения гидрокортизона натрия сукцината заметный эффект проявляется в течение 1 часа и сохраняется в течение переменного периода.
Глюкокортикоиды проявляют значительные и разнообразные метаболические эффекты. Кроме того, эти препараты изменяют иммунный ответ организма на различные возбудители.
После внутривенного введения показатель относительной активности метилпреднизолона натрия сукцината и гидрокортизона натрия сукцината, что характеризуется уменьшением количества эозинофилов, составляет пять к одному. Этот показатель соответствует показателю относительной активности пероральных форм метилпреднизолона и гидрокортизона.
Гидрокортизон Ромфарм имеет такие же качественные терапевтические эффекты, что и гидрокортизон.
Механизм действия
После проникновения сквозь клеточную мембрану глюкокортикоиды образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Эти комплексы поступают в ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК, после этого происходит дальнейший синтез белков различными ферментами; считается, что этот механизм отвечает за системные эффекты глюкокортикоидов. Максимальные фармакологические эффекты лекарственного средства можно наблюдать до достижения его пиковой концентрации в плазме крови, что указывает на то, что его эффективность больше обусловлена модификацией ферментов, а не его непосредственным действием.
Показания
По состоянию, при которых желательно получить быстрый и интенсивный эффект от действия кортикостероидов.
Эндокринные расстройства
Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников;
Острая недостаточность коры надпочечников;
Применения в предоперационный период, в случае тяжелой травмы или заболевания пациентам с недостаточностью коры надпочечников или в случае сомнений относительно резервных функций коры надпочечников;
Шок, нечувствителен к традиционной терапии, когда есть или подозревается недостаточность коры надпочечников;
Врожденная гиперплазия надпочечников;
Негнойные тиреоидит;
Гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.
Расстройства неэндокринных происхождения
Ревматические заболевания, как вспомогательная терапия для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострения) при следующих заболеваниях
Острый и подострый бурсит;
острый подагрический артрит;
Острый неспецифический тендосиновит;
Анкилозирующий спондилит;
Эпикондилит;
Посттравматический остеоартрит;
Псориатический артрит;
Ревматоидный артрит, в том числе ювенильный ревматоидный артрит (отдельные случаи могут потребовать назначения поддерживающей терапии низкими дозами препарата);
Синовит при остеоартрите.
Коллагенозы, во время обострения или в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях таких заболеваний
Острый ревматический кардит;
Системный дерматомиозит (полимиозит);
Системная красная волчанка.
Дерматологические заболевания
буллезный герпетиформный дерматит;
эксфолиативный дерматит;
фунгоидный микоз;
пузырчатка;
тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса - Джонсона);
тяжелая форма псориаза;
тяжелая форма себорейного дерматита.
Аллергические состояния контроль тяжелых аллергических состояний или аллергических состояний, приводящих к потере трудоспособности и не поддаются традиционному лечению, при следующих заболеваниях
острый неинфекционный отек гортани;
атопический дерматит;
бронхиальная астма;
контактный дерматит;
реакции гиперчувствительности к лекарственным препаратам;
сезонный или постоянный аллергический ринит;
сывороточная болезнь;
трансфузионные реакции типа крапивницы.
Офтальмологические заболевания тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как
аллергический конъюнктивит;
аллергические краевые язвы роговицы;
воспаление переднего сегмента глаза;
хориоретинит;
диффузный задний увеит и хориоидеи;
очная форма опоясывающего лишая;
ирит и иридоциклит;
кератит;
неврит зрительного нерва;
симпатическая офтальмия.
Желудочно-кишечные заболевания, чтобы помочь пациенту пережить критический период при следующих заболеваниях
язвенный колит (системная терапия);
региональный энтерит (системная терапия).
Респираторные заболевания
аспирационный пневмонит;
бериллиоз;
фульминантной или диссеминированный туберкулез легких, при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;
синдром Леффлера, не поддающийся лечению другими средствами;
саркоидоз.
Гематологические заболевания
приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;
врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия;
эритробластопения (эритроцитарная анемия);
идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (только внутривенно внутримышечно применение противопоказано);
вторичная тромбоцитопения взрослых.
Неопластические заболевания, паллиативное лечение таких заболеваний
острый лейкоз у детей;
лейкозы и лимфомы у взрослых.
Состояния, сопровождающиеся отеком для индукции диуреза или ремиссии протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического или вследствие красной волчанки.
Неотложные состояния
шок, развившийся вследствие недостаточности коры надпочечников, или шок, нечувствителен к традиционной терапии, в случае возможной недостаточности коры надпочечников;
острые аллергические состояния (астматический статус, анафилактические реакции, укусы насекомых и т.д.), которые не проходят после применения эпинефрина.
Прочее
Трихинеллез с привлечением нервов или миокарда;
туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой или угрозой блокады, при котором применяется совместно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

Противопоказания

Гидрокортизона натрия сукцинат противопоказан
пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
пациентам с системными грибковыми инфекциями, острыми вирусными и бактериальными инфекциями;
пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки;
пациентам с тропическими глистные инфекциями;
для интратекального введения, если препарат не входит в состав некоторых схем химиотерапии (в таких случаях нельзя использовать растворители, содержащие бензиловый спирт);
для эпидурального введения;
пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, противопоказано применение живых или атенуированных вакцин.
При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре взрослых внутримышечное применение противопоказано. Для этого показания возможно только внутривенное применение.

Взаимодействие

с другими лекарственными средствами
Гидрокортизон метаболизируется 11β-гидроксистероид дегидрогеназы 2 типа (11β-HSD2) и ферментом цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Фермент CYP3A4 катализирует 6β-гидроксилирования стероидов, является важным этапом метаболизма фазы и эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие соединений также субстратами CYP3A4. Некоторые из них проявляли влияние на метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (активации) или ингибирования фермента CYP3A4.
ИНГИБИТОРЫ CYP3A4. Препараты, которые могут снижать печеночный клиренс и повышать плазменную концентрацию гидрокортизона. При применении ингибитора CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина или грейпфрутового сока), включая ингибиторы протеазы ВИЧ (например ритонавир) и препараты, усиливающие фармакокинетику гидрокортизона (например лекарственные средства, содержащие кобицистат и используются для лечения ВИЧ), может потребоваться уменьшить дозу гидрокортизона, чтобы избежать явлений токсичности стероида.
Индукторов CYP3A4. Препараты, которые могут повышать печеночный клиренс и снижать плазменную концентрацию гидрокортизона. При применении индуктора CYP3A4 (например рифампина, карбамазепина, фенобарбитала и фенитоина) может потребоваться повышение дозы гидрокортизона, чтобы достичь желаемой терапевтического ответа на лечение.
СУБСТРАТЫ CYP3A4. В присутствии другого субстрата CYP3A4 печеночный клиренс гидрокортизона может меняться, что требует соответствующей коррекции дозы препарата. Нежелательные явления, возникающие при отдельном применении каждого из препаратов, могут чаще возникать при их совместном применении.
Эффекты, не предопределены CYP3A4. Другие взаимодействия между лекарственными средствами и эффекты, возникающие на фоне применения гидрокортизона, описанные ниже и составляют перечень и описание самых распространенных и/или клинически важных взаимодействий между лекарственными средствами или эффектов, которые наблюдаются при применении гидрокортизона.
Антибактериальные препараты изониазид - ИНГИБИТОР CYP3A4.
Антибиотики, противотуберкулезные препараты рифампицин - ИНДУКТОР CYP3A4.
Пероральные антикоагулянты влияние кортикостероидов на пероральные антикоагулянты может варьировать. Имеются сообщения про усиление и ослабление действия антикоагулянтов при их совместном применении с кортикостероидами. Для поддержания желаемого эффекта антикоагулянтов необходимо контролировать показатели свертывания крови.
Противосудорожные препараты карбамазепин - ИНДУКТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ) фенобарбитал, фенитоин - индукторы CYP3A4.
Антихолинергические препараты блокаторы нервно-мышечной передачи - кортикостероиды могут влиять на действие антихолинергических препаратов.
Во время совместного применения высоких доз кортикостероидов и антихолинергических препаратов, например блокаторов нервно-мышечной передачи, наблюдались случаи острой миопатии.
У пациентов, получавших кортикостероиды, зафиксирован антагонизм эффектов блокировки нервно-мышечной передачи панкурония и векурония. Это взаимодействие может наблюдаться при применении всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.
Антихолинэстеразные препараты стероиды могут ослаблять действие антихолинэстеразных препаратов при миастении гравис.
Противодиабетические препараты кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, поэтому пациентам может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов.
Противорвотное препараты апрепитант, фозапрепитант - ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).
Противогрибковые препараты итраконазол, кетоконазол - ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).
Противовирусные препараты ингибиторы протеазы ВИЧ - ингибиторы CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).
Ингибиторы протеазы, например индинавир и ритонавир, могут повышать концентрации кортикостероидов в плазме крови.
ГКС могут индуцировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, что приводит к снижению концентрации ингибиторов в плазме крови.
Ингибиторы ароматазы аминоглютетимид - угнетение надпочечников, вызванное аминоглютетимидом, может приводить к обострению эндокринных нарушений, возникших на фоне длительной терапии ГКС.
Блокаторы кальциевых каналов дилтиазем - ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ).
Сердечные гликозиды дигоксин - сочетанное применение кортикостероидов и сердечных гликозидов может повышать риск аритмий или токсичности гликозидов наперстянки, что связано с гипокалиемией. У всех пациентов, которые получают любые варианты этой комбинации препаратов, следует тщательно контролировать уровень сывороточных электролитов, особенно показатели калия.
Эстрогены (включая пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены) - ингибиторы CYP3A4 (и СУБСТРАТ). Эстрогены могут усиливать эффекты гидрокортизона путем повышения концентрации транскортином, что в свою очередь, уменьшает количество гидрокортизона, доступного для метаболизма. Может потребоваться корректировка дозы гидрокортизона, если к постоянному режима дозирования добавить или удалить эстрогены.
Грейпфрутовый сок - ИНГИБИТОР CYP3A4.
Иммунодепрессанты циклоспорин - ингибиторы CYP3A4 (и СУБСТРАТ). При совместном применении циклоспорина и кортикостероидов возможно повышение активности обоих препаратов. У пациентов, получавших такую комбинацию препаратов, наблюдались судороги.
Иммунодепрессанты циклофосфамид, такролимус - СУБСТРАТЫ CYP3A4.
Макролидные антибиотики кларитромицин, эритромицин - ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).
Макролидные антибиотики тролеандомицин - ИНГИБИТОР CYP3A4.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) ацетилсалициловая кислота в высоких дозах.
При применении НПВП и ГКС может повышаться частота кровотечений и язв желудочно-кишечного тракта.
ГКС способны повышать клиренс высоких доз аспирина, что может привести низкие уровни салицилатов в сыворотке крови.
Отмены кортикостероидов может привести к повышению уровня салицилатов, что может привести к росту риска интоксикации салицилатами.
Калийнезберигаючи диуретики у пациентов, получающих кортикостероиды совместно с калий-незберигаючимы диуретики, необходимо тщательно отслеживать возможно развитие гипокалиемии. Также повышенный риск гипокалиемии существует при комбинированном применении кортикостероидов с амфотерицином В, ксантинами или агонистами β₂-адренорецепторов. При совместном применении амфотерицина В и гидрокортизона зафиксированы случаи увеличения миокарда и сердечной недостаточности.

Особенности применения

Иммуносупрессивным эффект/Повышение восприимчивости к инфекциям
ГКС могут повышать восприимчивость к инфекциям, маскировать некоторые признаки инфекций и при применении кортикостероидов могут возникать новые инфекции. Также при применении кортикостероидов резистентность организма к инфекциям и способность организма локализовать инфекцию могут быть сниженным.
Развитие инфекций в любой области тела с участием различных возбудителей (включая вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные инфекции и инфекции, вызванные гельминтами) может быть связан как с монотерапией кортикостероидами, так и с применением кортикостероидов в сочетании с другими иммуносупрессивными препаратами, влияющих на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Такие инфекции могут быть в легкой степени, но могут быть и в тяжелой степени, и иногда иметь летальный исход. С увеличением дозы кортикостероидов повышается частота развития инфекционных осложнений.
Пациенты, получающие иммунодепрессанты, более восприимчивы к инфекционным заболеваниям по сравнению со здоровыми людьми. Например, ветряная оспа или корь могут иметь более тяжелое течение или даже летальный исход у детей или взрослых, если не перенесли эти болезни в прошлом и принимают кортикостероиды.
Пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, нельзя вводить живые или атенуированные вакцины. Таким пациентам допускается введение убитых или инактивированных вакцин, однако реакция на такие вакцины может быть низкой. Пациентам, получающим кортикостероиды в неиммунносупрессированных дозах, показано проведение процедур иммунизации.
В случае активного диссеминированного или фульминантного туберкулеза гидрокортизон можно применять для лечения заболевания только в сочетании с соответствующей противотуберкулезной схеме лечения. Если применение кортикостероидов показано пациентам с латентным туберкулезом или туберкулиновой реактивностью, необходимо тщательное наблюдение, поскольку заболевание может снова активироваться. Во время длительной кортикостероидной терапии такие пациенты должны получать химиопрофилактику.
У пациентов, получавших кортикостероиды, зафиксированы случаи саркомы Капоши. Прекращение терапии может приводить к ее клинической ремиссии.
Значение кортикостероидов для лечения септического шока является противоречивым, поскольку в ранних исследованиях наблюдались как положительные, так и отрицательные результаты их применения. Позже было установлено, что дополнительная терапия кортикостероидами демонстрирует положительные эффекты у пациентов с септическим шоком и недостаточностью надпочечников. Впрочем, кортикостероиды не рекомендуется назначать как стандартную терапию септического шока. После систематических просмотров результатов кратковременной терапии высокими дозами кортикостероидов не получено данных, обосновывающих пользу такого лечения.
Однако метаанализ и просмотр данных показали, что более длинные курсы лечения (5-11 дней) низкими дозами кортикостероидов могут уменьшать уровень летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, что требует введения вазопрессорных препаратов.
Ожидается, что одновременное применение ингибиторов CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, повышает риск системных побочных эффектов. Рекомендуется избегать применения такой комбинации препаратов, за исключением случаев, когда польза от лечения превышает повышенный риск системных побочных эффектов ГКС. Состояние пациентов, получающих подобную терапию, следует мониторить с целью выявления признаков системных побочных эффектов ГКС.
Влияние на иммунную систему
Существует риск развития аллергических реакций. Редко сообщали о случаях кожных реакций, а также анафилактических/анафилактоидных реакций (например бронхоспазм) у пациентов, получавших парентеральную терапию кортикостероидами. Поэтому перед введением препарата следует принять соответствующие меры, особенно пациентам с аллергическими реакциями в любых лекарственных средств в анамнезе.