Описание

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит

активное вещество эторикоксиб - 60 мг, 90 мг или 120 мг;

вспомогательные вещества кальция гидрофосфат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза.

Оболочка таблетки титана диоксид, натрия лаурилсульфат, тальк, глицерина моностеарат, поливиниловый спирт, алюминиевый лак индигокармина (в составе оболочки таблеток 60 мг и 120 мг), железа оксид желтый (в составе оболочки таблеток 60 мг и 120 мг).

Коксикеа 60 мг темно-зеленого цвета, формы яблока двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой 60 на одной стороне.

Коксикеа 90 мг белого цвета, формы яблока двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой 90 на одной стороне.

Коксикеа 120 мг светло-зеленого цвета, формы яблока двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой 120 на одной стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Противовоспалительные и противоревматические средства, нестероидные коксибы.
Код АТХ
М01AH05.


Фармакодинамика

Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических концентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Препарат не ингибирует синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.

Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Выделены две изоформы циклооксигеназы ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой изофермент, который индуцируется под действием различных провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и ЦНС (индукция лихорадки, ощущение боли, когнитивная функция), а также может играть определенную роль в процессе заживлении язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не установлено.


Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 100%. После приема препарата взрослыми натощак в дозе 120 мг 1 раз/сут Спа составляет 3.6 мкг/мл, время достижения Сена 1 ч после приема. Средняя геометрическая AUC - 37.8 мг/мл.
Фармакокинетика
эторикоксиба в пределах терапевтических доз носят линейный характер. При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что приводило к снижению Слана 36% и увеличению Тонин на 2 ч. Данные результаты не считаются клинически значимыми. В клинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо от приема пищи.

Распределение

Эторикоксиб приблизительно на 92% связывается с белками плазмы крови у человека при концентрациях 0/05-5 мкг/мл. Объем распределения (Va) в равновесном состоянии составляет около 120 л. Са достигается при ежедневном приеме 120 мг эторикоксиба через 7 сут с коэффициентом кумуляции около 2. Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Эторикоксиб интенсивно метаболизируется. Менее 1% эторикоксиба выводится почками в неизмененном виде. Основной путь метаболизма образование 6-гидроксиметилэторикоксиба, катализирусное ферментами системы цитохромов. СҮРЗА4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и СҮР2С19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественное воздействие in vivo не изучалось. У человека обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба. Основным метаболитом является 6'-карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся при дополнительном окислении 6-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основные метаболиты не обладают заметной активностью, либо являются слабыми ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.

Выведение

При однократном в/в введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70% эторикоксиба выводилось через почки, 20% через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2% обнаруживалось в неизмененном виде. Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма с последующим выведением через почки. Т1/2 около 22 ч. Плазменный клиренс после в/в введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин.

Применяется у взрослых и подростков старше 16 лет для симптоматического лечения при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, а также при боли и признаках воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.

Применяется у взрослых и подростков старше 16 лет для непродолжительного лечения умеренной послеоперационной боли, связанной со стоматологическими операциями. Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков у пациента.

При остеоартрозе рекомендуемая доза составляет 30 мг 1 раз/сут. В случае некоторых пациентов, при недостаточном терапевтическом эффекте, возможно увеличение дозы до 60 мг 1 раз/сут. Если применение максимальной дневной дозы не обеспечивает достаточного терапевтического эффекта, необходимо рассмотреть возможность лечения альтернативными методами.

При ревматоидном артрите рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз/сут. У некоторых пациентов, при недостаточном терапевтическом эффекте, возможно увеличение дозы до 90 мг 1 раз/сут. При достижении клинической стабильности состояния пациента, необходимо снижение дозы до 60 мг 1 раз/сут. При отсутствии

терапевтического эффекта, необходимо рассмотреть возможность лечения альтернативными методами.

При анкилозирующем спондилите рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз/сут. У некоторых пациентов, при недостаточном терапевтическом эффекте, возможно увеличение дозы до 90 мг 1 раз/сут. При достижения клинической стабильности состояния пациента, необходимо снижение дозы до 60 мг 1 раз/сут. При отсутствия терапевтического эффекта, необходимо рассмотреть возможность лечения альтернативными методами.

При состояниях, сопровождающихся острой болью, препарат следует применять только в острый симптоматический период.

При остром подагрическом артрите рекомендуемая в остром периоде доза составляет 120 мг 1 раз/ раз/сут. Продолжительность использования препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 дней.

При острой боли после стоматологических операций рекомендуемая доза составляет 90 мг 1 раз/сут.

При лечении острой боли препарат следует применять только в острый период в течение не более 3 дней. Некоторым пациентам возможно понадобится дополнительное обезболивание в послеоперационный период.

Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались.

Таким образом

суточная доза при остеоартрозе не должна превышать 60 мг;
суточная доза при ревматоидном артрите не должна превышать 90 мг;
суточная доза при анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг,
суточная доза при остром подагрическом артрите не должна превышать 120 мг, на период не более 8 дней;
суточная доза для купирования боли после стоматологических операций не должна превышать 90 мг, на период не более 3 дней.
Дополнительная информация относительно особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Как и при применения других препаратов, у пациентов пожилого возраста, при применении препарата Коксикеа, следует соблюдать осторожность.

Нарушение функции почек

Коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина 230 мл/мин не требуется.

Применение у детей

Препарат противопоказан детям и подросткам до 16 лет. Применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин противопоказано.

Нарушение функции печени

Независимо от показаниях к применению препарата пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз/сут, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) 30 мг 1 раз/сут. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Коксикеа у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести, т.к. клинический опыт применения препарата у данной группы пациентов ограничен. В связи с отсутствием клинического опыта применения препарата Коксикеа у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (210 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан для данной группы пациентов.

Способ применения

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Препарат следует применять в минимальной эффективной дозе максимально возможным коротким курсом лечения.

Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях, включавших 9295 участников, в т.ч. 6757 пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с ОА или РА получали лечение на протяжении одного года или дольше).

В клинических исследованиях профиль нежелательных эффектов был сходным у пациентов с ОА или РА, которые принимали эторикоксиб на протяжения 1 года или дольше.

В клиническом исследовании острого подагрического артрита пациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг/сут в течение 8 дней. Профиль нежелательных эффектов в этом исследовании был в целом таким же, как и в объединенных исследованиях OA, РА и хронической боли в нижней части спины.

В программе по оценке безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы, которая включала данные трех активно-контролируемых исследований, 17 412 пациентов с ОА или РА получали эторикоксиб дозе 60 мг или 90 мг и среднем в течение 18 месяцев.

В клинических исследованиях острой послеоперационной боли, связанной с проведением стоматологической операции, в которых 614 пациентов получали эторикоксиб в дозе 90 мг или 120 мг, профиль нежелательных эффектов в целом был сходным с профилем в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы с большей частотой при применении препарата, чем при применении плацебо, в клинических исследованиях, включавших пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины или с анкилозирующим спондилитом, которые принимали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг с повышением дозы до рекомендуемой в течение 12 недель, в исследованиях Программы MEDAL продолжительностью до 3.5 лет, в краткосрочных исследованиях острой боли, а также в ходе постмаркетингового применения.

Определение частоты, зарегистрированной в базе данных клинического исследования очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Инфекционные и паразитарные заболевания часто альвеолярный остит; нечасто гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта.

Со стороны системы кроветворения нечасто - анемия (в основном в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы нечасто - реакции гиперчувствительности; редко - ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

Со стороны обмена веществ и питания часто - отеки/задержка жидкости; нечасто - снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела.

Нарушение психики нечасто тревога, депрессия, нарушения концентрации, галлюцинации; редко - спутанность сознания, беспокойство.

Со стороны нервной системы часто - головокружение, головная боль, нечасто - нарушение вкуса, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость.

Со стороны органа зрения нечасто - нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения нечасто - звон в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы часто - ощущение сердцебиения, аритмия, артериальная гипертензия; нечасто - фибрилляция предсердий, тахикардия, хроническая сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда, "приливы", нарушение мозгового кровообращения", транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз, васкулит.

Со стороны дыхательной системы часто - бронхоспазм; нечасто - кашель, одышка, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы очень часто - боль в животе; часто запор, метеоризм, гастрит, изжога/гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, диспепсия/ дискомфорт в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта; нечасто - вздутие живота, изменение перистальтики, сухость слизистой оболочки полости рта, гастродуоденальная язва, язва желудка, включая желудочно-кишечные перфорации и кровотечения, синдром раздраженного кишечника, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей часто - повышение активности АСТ; редко гепатит; редко - повышение активности АЛТ, печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей часто - экхимоз; нечасто - отечность лица, зуд, сыпь, эритема, крапивница; редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фиксированная лекарственная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани нечасто - спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль скованность.

Со стороны почек и мочевыводящих путей нечасто - протеинурия, повышение креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения часто - гриппоподобный синдром; нечасто боль в грудной клетке. астения/слабость.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований нечасто - повышение азота мочевины крови, повышение креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение мочевой кислоты; редко - снижение натрия в крови.

Данная нежелательная реакция была зарегистрирована в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота сообщений для нее оценивается на основании наиболее высокой частоты, наблюдавшейся в клинических исследованиях, объединенных в зависимости от дозы и показания.

Частотная категория "редко" была определена в соответствии с руководством (версия 2, сентябрь 2009 г.) для Краткой Характеристики Препарата (SmPC) на основании расчетной верхней границы 95% доверительного интервала для О событий, учитывая количество пациентов, получавших препарат в анализе данных ІІ фазы, объединенных в зависимости от дозы и показания (п-15470).

По результатам данных анализа долгосрочных плацебо-контролируемых и активно- контролируемых клинических исследований при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 повышается риск развития серьезных артериальных тромботических явлений, включая инфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что абсолютный риск развития данных явлений превышает 1% в год (нечасто).

Следующие серьезные нежелательные явления были зарегистрированы в связи с приемом НПВП и не могут быть исключены для эторикоксиба нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром.

гиперчувствительность к действующему веществу, любому вспомогательному веществу препарата;
пациентам, у которых возникали бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2;
активная пептическая язва или желудочно-кишечное кровотечение;
тяжелые нарушения функции печени (альбумин плазмы крови <25 г/л или 210 баллов по шкале Чайлда-Пью);
почечный клиренс креатинина <30 мл/мин;
период беременности и лактации;
дети и подростки в возрасте до 16 лет;
воспалительные заболевания кишечника;
пациентам с артериальной гипертензией, у которых показатели артериального давления постоянно превышают 140/90 мм рт. ст. и не контролируются адекватно;
застойная сердечная недостаточность (II-IV класс по классификации NYHA);
диагностированная ишемическая болезнь сердца (ИБС), заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.
В клинических исследованиях прием эторикоксиба в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150 мг/сут в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Были получены сообщения об острой передозировке эторикоксибом, однако в большинстве случаев о нежелательных реакциях не сообщалось.

Симптомы наиболее частые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, нарушения со стороны ЖКТ, кардиоренальные явления).

Лечение в случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие меры, такие как удаление не всосавшегося препарата из ЖКТ, клиническое наблюдение и, при необходимости, поддерживающая терапия.

Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выведение эторикоксиба при перитонеальном диализе не изучалось.