Солу - Медрол лиоф.пор д/ин 1000мг+р-ль№1

Торговое название препарата

Солу-Медрол®

Международное непатентованное название метилпреднизолон.

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав

Лиофилизат активное вещество - метилпреднизолона (в виде метилпреднизолона натрия сукцинат) 250 мг, 500 мг, 1000 мг;
вспомогательные вещества натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат. Растворитель бензиловый спирт 9 мг, вода для инъекций q.s. до 1 мл.

Описание

лекарственной формы

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг лиофилизированный порошок или пористая масса белого или почти белого цвета. Растворитель - прозрачный бесцветный раствор.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 500 мг и 1000 мг лиофилизированный порошок или пористая масса белого или почти белого цвета. Растворитель - прозрачная бесцветная жидкость со слабым запахом бензилового спирта.

Фармакотерапевтическая группа

глюкокортикостероидное средство.

Фармакологические свойства

Препарат представляет собой инъекционную форму метилпреднизолона, синтетического глюкокортикостероида (ГКС), для внутримышечного (в/м) и внутривенного (в/в) введения. Этот- водный раствор высокой концентрации предназначен в первую очередь для лечения патологических состояний, при которых требуется получить выраженный и быстрый эффект.

Фармакодинамика

.

ГКС проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект ГКС при системном применении. ГКС не только оказывают существенное воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен.
Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты

уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления;
уменьшение вазодилатации;
стабилизация лизосомальных мембран;
ингибирование фагоцитоза;
уменьшение продукции простагландинов и родственных им соединений.
Метилпреднизолон обладает сильным противовоспалительным действием, причем его активность превышает таковую преднизолона, а способность вызывать задержку воды и ионов натрия понижена по сравнению с преднизолоном. Метаболизм и механизм противовоспалительного действия метилпреднизолона натрия сукцината сходны с таковыми для метилпреднизолона. При парентеральном введении эквивалентных количеств биологическая активность обоих соединений одинакова. При в/в введении соотношение активностей метилпреднизолона натрия сукцината и гидрокортизона натрия сукцината, рассчитанное по уменьшению числа эозинофилов, составляет не менее 41. Это хорошо коррелирует с данными по относительной активности метилпреднизолона и гидрокортизона при пероральном введении. Доза в 4 мг метилпреднизолона оказывает такое же глюкокортикостероидное (противовоспалительное) действие, как и 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикоидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).
ГКС оказывают катаболическое действие в отношении белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных с риском развития сахарного диабета.
Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется не на пике концентрации в плазме, а уже после него, следовательно, действие ГКС обусловлено в первую очередь их влиянием на активность ферментов.

Фармакокинетика

При любом способе введения метилпреднизолона натрия сукцинат в значительной степени и быстро гидролизуется под действием холинэстераз с образованием активной формы - свободного метилпреднизолона. После в/в инфузии 30 мг/кг в течение 20 мин, или 1 г в течение 30-60 мин примерно через 15 мин достигается пик концентрации метилпреднизолона в плазме крови (около 20 мкг/мл). Спустя примерно 25 мин после в/в болюсного введения 40 мг метилпреднизолона достигается пик его концентрации в плазме крови, равный 42-47 мкг/100 мл. При в/м введении 40 мг через 120 мин достигается уровень метилпреднизолона в плазме крови, равный 34 мкг/100 мл. При в/м введении достигается более низкое пиковое значение, чем при в/в введении. Средняя максимальная концентрация в плазме Сmax достигается через 1 час после в/м введения 40 мг метилпреднизолона натрия сукцината и составляет 454 нг/мл. Через 12 часов концентрация метилпреднизолона в плазме снижается до 31,9 нг/мл, а через 18 часов -метилпреднизолон в крови не обнаруживается. Сравнение площадей под кривой «концентрация - время» указывает на одинаковую эффективность действия препарата при в/в и в/м введении эквивалентных доз метилпреднизолона натрия сукцината.
После в/м введения препарат присутствует в плазме крови в течение более, длительного периода, чем после в/в введения, если введено эквивалентное количество метилпреднизолона. Принимая во внимание механизм действия ГКС, можно считать, что эти различия имеют минимальное клиническое значение. Клинический эффект обычно наблюдается через 4-6 часов после введения. При лечении бронхиальной астмы первые положительные результаты выявляются уже через 1-2 час. Период полувыведения метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3-4 час и, вероятно, не зависит от пути введения. Метилпреднизолон - ГКС с промежуточной продолжительностью действия. Его период полувыведения из организма человека составляет 12-36 час. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между периодом полувыведения ГКС из плазмы крови и периодом полувыведения из организма в целом. Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда препарат в крови уже не определяется. Длительность противовоспалительной активности ГКС примерно равна длительности подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы.
Связь метилпреднизолона с белками (альбумином и транскортином) - примерно 40 - 90 %.
Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени, и этот процесс качественно сходен с метаболизмом кортизола. Основными метаболитами являются 20β-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидрокси-6α-метилпреднизон. Метаболиты выводятся в основном с мочой как в несвязанной форме, так и в форме глюкуронидов и сульфатов, которые образуются преимущественно в печени и частично - в почках. После в/в введения метилпреднизолона, меченного углеродом 14С, 75% общей радиоактивности выводится с мочой в течение 96 час, 9% выводится с калом в течение 5 дней и 20% обнаруживается в желчи.

Показания к применению

Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.

Эндокринные заболевания

Первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (при необходимости в сочетании с минералокортикоидами, особенно в педиатрической практике).
Острая надпочечниковая недостаточность (может возникнуть необходимость в добавлении минералокортикоидов).
Шок, являющийся следствием надпочечниковой недостаточности, или шок, который не поддается терапии обычными методами, когда возможно наличие надпочечниковой недостаточности (если минералокортикоидное действие нежелательно).
В предоперационном периоде, в случае тяжелой травмы или тяжелого заболевания, у больных с установленной или подозреваемой надпочечниковой недостаточностью.
Врожденная гиперплазия надпочечников.
Подострый тиреоидит.
Гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.

Ревматические заболевания

(в качестве дополнительной терапии кратковременно для выведения из острого состояния или при обострении)
Посттравматический остеоартрит.
Синовит при остеоартрите.
Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами).
Острый и подострый бурсит.
Эпикондилит.
Острый неспецифический тендосиновит.
Острый подагрический артрит.
Псориатический артрит.
Анкилозирующий спондилит.
Системные заболевания соединительной ткани (в период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии)

Системная красная волчанка

(и волчаночный нефрит).
Острый ревмокардит.
Системный дерматомиозит (полимиозит).
Нодозный периартериит.
Синдром Гудпасчера.
Кожные болезни
Пузырчатка.
Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Эксфолиативный дерматит.
Тяжелый псориаз.
Герпетиформный буллезный дерматит.
Тяжелый себорейный дерматит.
Грибовидный микоз.
Аллергические состояния (в случае тяжелых или инвалидизирующих состояний, при которых неэффективна обычная терапия)
Бронхиальная астма.
Контактный дерматит.
Атопический дерматит.
Сывороточная болезнь.
Сезонные или круглогодичные аллергические риниты.
Реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам.
Посттрансфузионные реакции типа крапивницы.
Острый неинфекционный отек гортани.
Глазные болезни (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз)
Глазная форма Herpes zoster.
Ирит и иридоциклит.
Хориоретинит.
Диффузный задний увеит и хориоидит.
Неврит зрительного нерва.
Симпатическая офтальмия.
Воспаление переднего сегмента.
Аллергический конъюнктивит.
Аллергические краевые язвы роговицы.
Кератит.
Заболевания желудочно-кишечного тракта (для выведения больного из критического состояния)
Язвенный колит.
Регионарный энтерит.
Болезни дыхательных путей
Симптоматический саркоидоз.
Бериллиоз.
Молниеносный и диссеминированный туберкулез легких в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.
Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими средствами.
Аспирационный пневмонит.
Гематологические заболевания
Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия.
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только в/в введение; в/м введение противопоказано).
Вторичная тромбоцитопения у взрослых.
Эритробластопения (эритроцитарная анемия).
Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
Онкологические заболевания (в качестве паллиативной терапии)
Лейкозы и лимфомы у взрослых.
Острые лейкозы у детей.
Для улучшения качества жизни больных с онкологическими заболеваниями в терминальной стадии.
Отечный синдром
Для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии.
Нервная система
Отек головного мозга, обусловленный опухолью - первичной или метастатической, и/или связанный с хирургической или лучевой терапией.
Обострения рассеянного склероза.
Острые травматические повреждения спинного мозга. Лечение следует начинать в первые 8 часов после происшедшей травмы.

Другие показания к применению

Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).
Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
Трансплантация органов.
Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний.

Противопоказания

Системные грибковые инфекции.
Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата в анамнезе.
Не рекомендуется применять препарат у больных с острым и подострым инфарктом миокарда, так как применение глюкокортикостероидов у них может привести к распространению очага некроза, замедлению формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, - к разрыву сердечной мышцы.
С осторожностью
Препарат следует применять у больных с поражением глаз, вызванным вирусом простого герпеса, поскольку это может привести к перфорации роговицы.
ГКС следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если существует угроза перфорации, абсцесса или другой гнойной инфекции, а также при дивертикулите, при наличии свежих кишечных анастомозов, при активной или латентной пептической язве, почечной недостаточности, артериальной гипертензии, остеопорозе, миастении gravis.
Данный препарат содержит бензиловый спирт. Установлено, что бензиловый спирт может вызывать "синдром удушья" с летальным исходом у недоношенных новорожденных. Препарат не рекомендуется применять у новорожденных.

Беременность и кормление грудью

В ряде исследований на животных показано, что введение высоких доз ГКС самкам может приводить к возникновению уродств у плода. Однако, в ряде клинических исследований показано, что применение ГКС во время беременности по-видимому не вызывает врожденных аномалий. В одном ретроспективном исследовании выявлено увеличение случаев рождения младенцев с малым весом у матерей, получавших ГКС. Поскольку исследования на беременных женщинах не исключают возможного вреда ГКС, применение этих препаратов во время беременности, у кормящих матерей или женщин детородного возраста требует оценки вероятного положительного эффекта препарата в сравнении с потенциальным риском для матери, эмбриона или плода. ГКС следует назначать при беременности только по абсолютным показаниям.
ГКС легко проникают через плаценту. Хотя у младенцев, рожденных от матерей, которые получали значительные дозы ГКС во время беременности, надпочечниковая недостаточность встречается редко, такие дети должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов гипофункции надпочечников. Влияние ГКС на течение и исход родов неизвестно. ГКС выделяются в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения препарата СОЛУ-МЕДРОЛ® в период грудного вскармливания кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы

СОЛУ-МЕДРОЛ® можно вводить в виде в/в или в/м инъекции , или в виде в/в инфузии, но при неотложных состояниях начинать лечение предпочтительно с в/в инъекции. Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 0,5 мг/кг/сутки), однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию больного на терапию, а не возраст и массу тела.
В качестве дополнительной терапии при угрожающих жизни состояниях
30 мг/кг массы тела в/в в течение не менее 30 мин. Введение этой дозы можно повторять каждые 4-6 час в течение не более 48 час.
ПУЛЬС-ТЕРАПИЯ при лечении заболеваний, при которых эффективна кортикостероидная терапия, при обострениях заболевания и/или при неэффективности стандартной терапии.

Рекомендуемые схемы терапии

Ревматические заболевания

1 г/сутки в/в в течение 1 - 4 дней или 1 г/месяц в/в в течение 6 месяцев

Системная красная волчанка

1 г/сутки, в/в в течение 3 дней

Рассеянный склероз

1 г/сутки в/в в течение 3 или 5 дней

Отечные состояния, например, гломерулонефрит, волчаночный нефрит

30 мг/кг в/в через день в течение 4 дней или 1 г/сутки в/в в течение 3, 5 или 7 дней
Указанные выше дозы следует вводить в течение не менее 30 мин, и введение можно повторить, если в течение недели после проведения лечения не было достигнуто улучшения, или если этого требует состояние больного.
Онкологические заболевания в терминальной стадии - для улучшения качества жизни
125 мг/сутки в/в ежедневно в течение до 8 недель.
Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний
При химиотерапии, характеризующейся незначительным или средневыраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин за один час до введения химиотерапевтического препарата, в начале химиотерапии, а также после ее окончания. Для усиления эффекта с первой дозой препарата СОЛУ-МЕДРОЛ® можно вводить препараты хлорфенотиазина.
При химиотерапии, характеризующейся выраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за один час до введения химиотерапевтического препарата, затем по 250 мг в/в в начале химиотерапии и после ее окончания.
Острые травматические повреждения спинного мозга
Лечение необходимо начинать в первые 8 час после травмы. Рекомендуется в/в болюсное введение в течение 15 мин 30 мг/кг массы тела, затем сделать перерыв на 45 мин, а потом проводить непрерывную инфузию в дозе 5,4 мг/кг/час в течение 23 час (если лечение начато в первые 3 часа после травмы) или 47 час (если лечение начато в первые 3-8 час после травмы). Препарат следует вводить при помощи инфузионного насоса в изолированную вену.

При других показаниях

Начальная доза составляет 10 - 500 мг в/в в зависимости от характера заболевания. Для краткого курса при тяжелых острых состояниях могут потребоваться более высокие дозы. Начальную дозу, не превышающую 250 мг, следует вводить в/в в течение не менее 5 мин, дозы свыше 250 мг вводят в течение не менее 30 мин. Последующие дозы вводят в/в или в/м, при этом длительность интервалов между введениями зависит от реакции больного на терапию и от его клинического состояния.
Приготовление растворов
Препараты для парентерального введения по возможности следует проверять визуально на предмет изменения цвета или появления частиц.

Двухъемкостный флакон Act-0-Vial®
Нажмите на пластиковый активатор, чтобы растворитель перелился в нижнюю емкость.
Осторожно покачивайте флакон до тех пор, пока лиофилизат не растворится.
Удалите пластиковый диск, прикрывающий центр пробки.
Обработайте поверхность пробки соответствующим антисептиком.
Проколите иглой центр пробки так, чтобы был виден кончик иглы. Переверните флакон и отберите шприцем необходимое количество раствора.

Флакон

С соблюдением асептики введите растворитель во флакон с лиофилизатом.
Используйте только специальный растворитель.
Приготовление растворов для внутривенной инфузии
Приготовьте раствор, как указано выше. Препарат может быть также введен в виде разведенных растворов, полученных путем смешивания исходного раствора препарата с 5% водным раствором декстрозы, с физиологическим раствором, с 5% раствором декстрозы в 0,45% или 0,9% растворе хлорида натрия. Приготовленные растворы физически и химически стабильны в течение 48 час.

Побочные действия

ПРИМЕЧАНИЯ Перечисленные ниже побочные действия типичны для всех ГКС при парентеральном применении. Включение в данный список не означает, что эти эффекты характерны именно для данного препарата.
Нарушение водно-электролитного баланса задержка натрия, хроническая сердечная недостаточность у больных с соответствующей предрасположенностью, задержка жидкости в организме, потеря калия, гипокалиемический алкалоз. Сердечно-сосудистые артериальная гипотензия или гипертензия; нарушения ритма сердца; у больных с острым и подострым инфарктом миокарда -распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Имеются сообщения о нарушениях ритма сердца и/или развитии циркуляторного коллапса и/или об остановке сердца после быстрого в/в введения высоких доз метилпреднизолона (более 0,5 г, введенных в течение менее 10 минут). Во время и после в/в введения высоких доз метилпреднизолона также отмечались случаи брадикардии, однако они необязательно зависели от скорости или длительности инфузии.
Костно-мышечные стероидная миопатия, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз эпифизов трубчатых костей, разрывы сухожилий, в особенности Ахиллова сухожилия.
Острая миопатия наиболее часто развивается при применении высоких доз ГКС у больных с нарушенной нервно-мышечной передачей (например, при миастении gravis), или у больных, одновременно получающих лечение периферическими миорелаксантами (например, панкурония бромид). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаза и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение уровня креатинкиназы. При этом улучшение или выздоровление после отмены ГКС может произойти лишь через многие недели или даже через несколько лет. Желудочно-кишечные пептическая язва с возможным прободением и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, перфорация кишки.
После лечения ГКС наблюдалось повышение уровня аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартатт