Гальвус МЕТ таб 50 мг/1000 мг №60

Торговое название препарата

Гальвусмет (Galvusmet)

Действующие вещества

Comb.drug (vildagliptin*, metformin*)

Фармакотерапевтическая группа

Пероральное противодиабетическое средство., Пероральное противодиабетическое средство.

Форма выпуска

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в коробке из картона упаковочного.

Лекарственная форма

Tаблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг, 50 мг/1000 мг N30 (3х10), N60 (6х10) (блистеры)

Состав

1 таблетка 50 мг/500 мг содержит 50 мг вилдаглиптина и 500 мг метформина гидрохлорида; 1 таблетка 50 мг/850 мг содержит 50 мг вилдаглиптина и 850 мг метформина гидрохлорида; 1 таблетка 50 мг/1000 мг содержит 50 мг вилдаглиптина и 1000 мг метформина гидрохлорида; Вспомогательные вещества гидроксипропилцелюллоза, магния стеарат, гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, оксид железа желтый (E 172), только для дозировки 50 мг/500 мг - оксид железа красный (E 172).

Фармакокинетика

Всасывание Гальвусмет® В исследовании биоэквивалентности препарата Гальвусмет® таблетки разных концентраций (50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг и 50 мг/1000 мг) сравнивали с комбинацией отдельных препаратов вилдаглиптина и метформина гидрохлорида в соответствующих дозах. В этих исследованиях была продемонстрирована биоэквивалентность препарата Гальвусмет® в комбинациях отдельных препаратов по показателям AUC и Cmах обоих компонентов препарата Гальвусмет® - вилдаглиптина и метформина гидрохлорида. Прием пищи не влияет на объем и степень всасывания вилдаглиптина с препаратом Гальвусмет®. Cmax и AUC метформина гидрохлорида при приеме препарата вместе с пищей снижались на 26 % и 7 % соответственно. Всасывание метформина гидрохлорида также задерживалось при приеме препарата во время еды, что отобразилось на Tmах (с 2,0 до 4,0 часов). Влияние приема пищи на фармакокинетику обоих компонентов препарата - вилдаглиптина и метформина гидрохлорида – аналогично влиянию на фармакокинетику вилдаглиптина и метформина гидрохлорида при их индивидуальном применении с пищей. Вилдаглиптин После перорального приема натощак вилдаглиптин быстро всасывается, пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 1,75 часа. Прием вилдаглиптина с пищей приводит к снижению Cmax (19%) по сравнению с дозированием натощак. Тем не менее, масштабы изменений не являются клинически значимыми, так что вилдаглиптин может быть принят как с пищей, так и без. Абсолютная биодоступность составляет 85%. Распределение Связывание с белками плазмы вилдаглиптина низкое (9,3%) и вилдаглиптин распределяется поровну между плазмой и эритроцитами. Средний объем распределения вилдаглиптина в стационарном состоянии после внутривенного введения (Vss) составляет 71 литр, что свидетельствует о внесосудистом распределении. Биотрансформация Метаболизм является основным путем элиминации вилдаглиптина в организме человека, что составляет 69% от дозы. Основной метаболит (LAY 151) фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза циано-фрагмента, что составляет 57% от дозы, за которым следует продукт амидного гидролиза (4% от дозы). DPP-4 способствует частичному гидролизу вилдаглиптина в исследовании in vivo с использованием DPP-4 недостатком у крыс. Вилдаглиптин не метаболизируется ферментами CYP 450 в любой количественной степени, и, соответственно, метаболический клиренс вилдаглиптина не должен быть затронут препаратами, которые принимаются параллельно с ним, и являются ингибиторами и/или индукторами CYP 450. Исследование in vitro показали, что вилдаглиптин не ингибирует/индуцирует CYP 450 ферменты. Таким образом, вилдаглиптин не может повлиять на метаболический клиренс препаратов, которые принимаются совместно с ним и метаболизируются CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 и CYP 3A4/5. Выведение После перорального введения вилдаглиптина, около 85% дозы выводится с мочой и 15% дозы обнаруживается в фекалиях. Почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина приходится на 23% дозы после приема внутрь. После внутривенного введения здоровым людям, клиренс вилдаглиптина в плазме и в почках составляют 41 и 13 л/ч соответственно. Средний период полувыведения после внутривенного введения составляет около 2 часов. Период полувыведения после приема внутрь составляет около 3 часов. Линейность/не линейность Cmax для вилдаглиптина и площадь под кривой концентрации в плазме по временным кривым (AUC) увеличивается пропорционально дозе примерно в терапевтическом диапазоне доз. Характеристика пациентов Пол Нет клинически значимых различий в фармакокинетике вилдаглиптина между здоровыми испытуемыми мужского и женского пола в широком диапазоне возраста и индекса массы тела (ИМТ). DPP-4 ингибирование вилдаглиптина не зависит от пола. Возраст У здоровых добровольцев пожилого возраста (≥ 70 лет), общее воздействие вилдаглиптина (100 мг один раз в день) было увеличено на 32%, с 18% повышением пиковых концентраций в плазме крови по сравнению с молодыми здоровыми людьми (18-40 лет). Однако эти изменения не считаются клинически значимыми. DPP-4 ингибирование вилдаглиптина не зависит от возраста. Печеночная недостаточность У пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (классы А-С по Чайлд-Пью) не было никаких клинически значимых изменений (максимум ~ 30%) при воздействии вилдаглиптина. Почечная недостаточность AUC вилдаглипина возрастала, в среднем, в 1.4, 1.7 и 2 раза у пациентов со слабыми, умеренными и сильными нарушениями функции почек, соответственно, по сравнению с субъектами с функцией почек в норме. AUC метаболитов LAY151 возрастала, в 1.6, 3.2 и 7.3 раза, а BQS867 возрастала, в 1.4, 2.7 и 7.3 раза у пациентов со слабыми, умеренными и сильными нарушениями функции почек, соответственно, по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Ограниченные данные для пациентов с почечным заболеванием в последней стадии (ESRD) показывают, что у них экспозиция вилдаглипина аналогична таковой у пациентов с сильными нарушениями функции почек. Концентрации LAY151 у пациентов с ESRD приблизительно в 2-3 раза выше, чем у пациентов с сильными нарушениями функции почек. Вилдаглипин в ограниченной степени выводится при гемодиализе (3 % за 3 - 4 часа гемодиализа, который начали через 4 часа после дозирования). Этнические группы Ограниченные данные свидетельствуют о том, что раса не имеет значительного влияния на фармакокинетику вилдаглиптина. Метформин Всасывание После перорального приема метформина, максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается примерно через 2,5 ч. Абсолютная биодоступность 500 мг метформина в таблетках составляет примерно 50-60% у здоровых субъектов. После перорального приема, непоглощенная часть восстанавливается в кале и составляет 20-30%. После приема внутрь, всасывание метформина насыщенное и неполное. Предполагается, что фармакокинетика всасывания метформина не является линейной. В обычных дозах метформина и режиме дозировки, устойчивая концентрация в плазме достигается в течение 24-48 ч и, как правило, составляет менее 1 мкг/мл. В контролируемых клинических испытаниях, максимум метформина в плазме крови (Cmax) не превышал 4 мкг/мл, даже при максимальных дозах. Пища немного задерживает и уменьшает степень поглощения метформина. После введения в дозе 850 мг, пиковая концентрация в плазме была на 40% ниже, AUC уменьшается на 25%, а время до получения пика концентрации в плазме было продлено на 35 минут. Клиническая значимость этого снижения неизвестна. Распределение Связывание с белками плазмы незначительно. Метформин разделяется в эритроцитах. Средний объем распределения (Vd) колеблется в пределах 63-276 литров. Метаболизм Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболиты не были обнаружены у людей. Выведение Метформин выводится путем почечной экскреции. Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин, указывающий на то, что метформин выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема, период полувыведения составляет около 6,5 часов. Если функция почек нарушена, почечный клиренс уменьшается пропорционально креатинину и, таким образом, период полувыведения затягивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови. Дети Нет доступных фармакокинетических данных. Этнические группы Отсутствуют любые доказательства влияния этнической принадлежности на фармакокинетику вилдаглиптина или метформина гидрохлорида. Гальвусмет® является комбинацией двух антигипергликемических веществ с разными механизмами действия, улучшающих контроль глюкозы у пациентов с диабетом ІІ типа вилдаглиптин – относится к группе ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), а метформина гидрохлорид – относится к группе бигуанидов. Вилдаглиптин Вилдаглиптин принадлежит к селективным ингибиторам ДПП-4. Угнетение вилдаглиптином активности ДПП-4 приводит к эндогенному увеличению уровня гормонов глюкагонподобного пептида 1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) после приема пищи. Ингибирование вилдаглиптином ДПП-4 вызывает повышение эндогенного уровня гормонов инкретина ГПП-1 (глюкагонподобный пептид 1) и ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный пептид) во время голодания и после приема пищи. Путем повышения эндогенных уровней этих гормонов вилдаглиптин улучшает чувствительность бета-клеток к глюкозе, что приводит к усилению секреции глюкозозависимого инсулина. Лечение пациентов с диабетом типа II препаратом в дозах от 50 до 100 мг в сутки существенно улучшает маркеры функции бета-клеток. Степень улучшения функции бета-клеток зависит от исходной степени тяжести заболевания; у пациентов, не больных диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в крови), вилдаглиптин не вызывает стимуляции секреции инсулина или снижение уровней глюкозы. Путем повышения эндогенных уровней ГПП-1 вилдаглиптин усиливает чувствительность альфа-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции глюкагона. Снижение избыточного уровня глюкагона во время приема пищи приводит к уменьшению резистентности к инсулину. Значительный рост соотношения инсулин-глюкагон на фоне гипогликемии, вызванной повышенными уровнями гормона инкретина, приводит к снижению продукции глюкозы печенью во время голодания и после приема пищи, что вызывает снижение гликемии. Известное влияние повышенного уровня ГПП-1, заключающееся в продлении эвакуации содержимого желудка, не наблюдается при лечении вилдаглиптином. Метформина гидрохлорид Метформина гидрохлорид повышает толерантность к глюкозе у пациентов с диабетом ІІ типа, снижая базальный уровень глюкозы в плазме крови и уровень глюкозы после приема пищи. Метформина гидрохлорид уменьшает продуцирование глюкозы в печени, уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину путем увеличения периферического поглощения и утилизации глюкозы. В отличие от сульфонилмочевины, метформина гидрохлорид не вызывает гипогликемии у пациентов с диабетом ІІ типа или у здоровых добровольцев (за исключением специальных условий) и не вызывает гиперинсулинемии. При лечении метформина гидрохлоридом секреция инсулина остается неизменной на уровне условий натощак, а ответ инсулина в плазме крови в продолжение дня может снизиться. Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена путем влияния на синтез гликогена и увеличения транспортной способности специфических типов мембранных транспортеров глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4). При применении метформина гидрохлорида отмечается благоприятное влияние на метаболизм липопротеидов снижение концентрации общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов, не связанное с влиянием препарата на концентрацию глюкозы в плазме.

Показания к применению

Гальвусмет® показан для лечения пациентов с сахарным диабетом II типа - в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для пациентов, у которых не достигнут достаточный гликемический контроль при терапии метформина гидрохлоридом или вилдаглиптином, либо которые уже получали лечение комбинацией вилдаглиптина и метформина гидрохлорида в виде отдельных препаратов. - в комбинации с сульфонилмочевиной (например, тройная комбинированная терапия) в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям у пациентов, у которых не достигнут достаточный контроль при применении метформина и сульфонилмочевины. - для применения в тройной комбинированной терапии на фоне применения инсулина, в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у пациентов при отсутствии достаточного гликемического контроля при применении стабильной дозы инсулина и монотерапии метформином. - для начальной терапии пациентов, у которых диета и физические упражнения не дают достаточный гликемический контроль.

Способ применения

Взрослые Доза антигипергликемической терапии препарата Гальвусмет® должна быть опеределена индивидуально на основе текущего режима, эффективности и переносимости не превышая максимальную дневную рекомендованную дозу 100 мг вилдаглиптина. Прием препарата Гальвусмет® можно начинать с приема таблеток 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг два раза в день, одна таблетка утром и другая вечером. Приём Гальвусмет® во время, или после еды может снизить желудочно-кишечные симптомы, связанные с приемом метформина. Если прием Гальвусмет® был пропущен, дозу необходимо принять сразу как только пациент вспомнит об этом. Не следует принимать двойную дозу в тот же день. - Начальная доза для пациентов, чье состояние не контролируется надлежащим образом при монотерапии вилдаглиптином. На основании обычных начальных доз метформина гидрохлорида (500 мг два раза в сутки или 850 мг один раз в сутки) лечение препаратом Гальвусмет® можно начать с приема таблеток 50 мг/500 мг два раза в сутки, постепенно титруя дозы после оценки адекватности ответа на лечение. - Начальная доза для пациентов, чье состояние не контролируется надлежащим образом при монотерапии метформина гидрохлоридом На основании текущей дозы метформина гидрохлорида, которую принимает пациент, применение препарата Гальвусмет® можно начать с таблеток любой силы действия 50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг два раза в сутки. - Начальная доза для пациентов, которые переходят с комбинированного лечения вилдаглиптином и метформином в виде отдельных препаратов Применение препарата Гальвусмет® можно начать с таблеток любой силы действия 50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг, начиная с дозы вилдаглиптина и метформина, которые принимались ранее. - Начальная доза для пациентов, которые ранее не получали терапию противодиабетическими препаратами Лечение препаратом Гальвусмет® можно начать с приема таблеток 50 мг/500 мг два раза в сутки, постепенно титруя дозы после оценки адекватности ответа на лечение. - Начальная доза для пациентов, которые переходят с комбинированного лечения метформином с сульфонилмочевиной Доза препарата Гальвусмет® должна обеспечить 50мг вилдаглиптина два раза в день (100 мг в день) и доза метоформина должна быть примерно одинаковая с дозой, которая уже принималась. Когда препарат Гальвусмет® принимается в комбинации с сульфонилмочевиной, необходимо снизить дозу сольфонилмочевины для снижения риска гипогликемии. - Начальная доза для пациентов, которые переходят с комбинированного лечения инсулином и максимально переносимой дозой метформина Доза препарата Гальвусмет® должна обеспечивать 50 мг вилдаглиптина два раза в день (100 мг в день) и доза метформина должна быть одинаковой с дозой, которая принималась ранее. Безопасность и эффективность вилдаглиптина и метформина при терапии тройной комбинации с тиазолидиндионом не были установлены. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) Учитывая то, что метформин выводится почками, а у пациентов пожилого возраста существует тенденция к снижению функции почек, у пациентов такого возраста, принимающих Гальвусмет®, следует регулярно проверять функцию почек. Пациенты с нарушением функции почек. Гальвусмет® не рекомендован к употреблению у пациентов с почечной недостаточностью, с клиренсом креатинина ≥ 1,5 мг/дл (> 135 мкмоль/л) у мужчин и ≥1,4 мг/дл (>110 мкмоль/л) у женщин. Гальвусмет® не следует применять пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин. Пациенты с нарушением функции печени. Гальвусмет® не следует применять пациентам с нарушениями функции печени, включая случаи, когда до лечения уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) превышает верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза. Дети. Гальвусмет® не рекомендуется для применения у детей и подростков (<18 лет). Безопасность и эффективность Гальвусмет® у детей и подростков (< 18 лет) не были установлены.

Побочные действия

Не было терапевтических клинических исследований, проведенных для препарата Галвусмет®. Тем не менее, была продемонстрирована биоэквивалентность препарата Галвусмет® при совместном введении вилдаглиптина и метформина. Приведенные данные относятся к совместному введению вилдаглиптина и метформина, где вилдаглиптин был добавлен к метформину. Не было исследований метформина, добавленого к вилдаглиптину. Краткая информация о профиле безопасности. Большинство побочных реакций были легкими и преходящими, не требующими прекращения лечения. Никакой связи не было найдено между неблагоприятными реакциями и возрастом, этнической принадлежностью, длительностью воздействия или суточной дозой. Редкие случаи нарушения функции печени (включая гепатит) были зарегистрированы при приеме вилдаглиптина. Эти случаи были обычно бессимптомными, без клинических последствий, а результаты тестов функции печени (ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным. В контролируемых исследованиях при монотерапии и дополнительной терапии длительностью до 24 недель случаи повышения АЛТ или AСТ ≥ 3 x ULN/верхний предел нормы (классифицируется не менее, чем при 2-х последовательных измерениях, или при итоговом визите) составляли 0.2%, 0.3% и 0.2% для 50 мг/день вилдаглипина, 50 мг дважды в день вилдаглипина и всех препаратов сравнения, соответственно. Такое повышение трансаминаз, в целом, было бессимптомным, не прогрессирующим и не сопровождалось холестазом или желтухой. Редкие случаи ангионевротического отека были зарегистрированы на вилдаглиптин с частотой равной контрольной группе. Большинство случаев были зарегистрированы, когда вилдаглиптин вводили в комбинации с ингибиторами АПФ. Большинство случаев были легкими и завершались, если лечение вилдаглиптином продолжалось. Побочные реакции, наблюдавшиеся в течение исследований у пациентов, которые получали вилдаглиптин в двойных слепых исследованиях в качестве монотерапии и дополнения к метформину, перечислены ниже для каждого показания, по классам систем органов MedDRA и абсолютной частоте. В каждом классе системы органов, побочные реакции упорядоченных по частоте, более частые реакции первые. В рамках каждой группы по частоте, побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Кроме того, соответствующая категория частоты для каждого побочного явления, основана на следующей условности (СIOMS III) очень часто (≥1/10), часто (≥1/100; <1/10), нечасто (≥1/1000; <1/100), редко (≥1/10000; <1/1000), очень редко (<1/10000). При применении метформина гидрохлорида в комбинации с вилдаглиптином Со стороны нервной системы часто – тремор, головокружение, головная боль; нечасто – утомляемость. Со стороны пищеварительной системы часто – тошнота. Метаболические нарушения часто – гипогликемия. При применении метформина гидрохлорида в комбинации с вилдаглиптином и сульфонилмочевиной Со стороны нервной системы часто – головокружение, тремор. Со стороны пищеварительной системы часто – тошнота. Метаболические нарушения часто – гипогликемия. Со стороны кожи и подкожных тканей часто – гипергидроз. Общие нарушения и реакции в месте введения часто – астения. При применении метформина гидрохлорида в комбинации с вилдаглиптином и инсулином Исследования часто – пониженный уровень сахара в крови. Со стороны нервной системы часто – головная боль Со стороны пищеварительной системы час