Торговое название препарата
Депакин® хроно (Depakin chrono)


Действующие вещества
Valproic acid


Фармакотерапевтическая группа
Противосудорожные средства, Противосудорожные средства


Форма выпуска


Депакин Хроно, таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, делимые 300 мг По 50 таблеток в полипропиленовом флаконе с полиэтиленовой пробкой с влагопоглотителем. По 2 флакона вместе с инструкцией по применению в картонной коробке. Депакин Хроно, таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, делимые 500 мг. По 30 таблеток в полипропиленовый флакон, закрывающийся полиэтиленовой пробкой с влагопоглотителем. 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.


Лекарственная форма


Таблетки делимые пролонгированного действия, покрытые оболочкой 300 мг N100 (2x50) (флаконы)


Состав


В одной таблетке Депакин Хроно 300 мг содержится активные вещества вальпроат натрия 199,8 мг, вальпроевая кислота 87,0 мг (соответствует 300 мг вальпроата натрия); вспомогательные вещества метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза) - 105,6 мг, этилцеллюлоза (20 мПа.с) - 7,2 мг, кремния диоксид коллоидный гидратированный - 32.4 мг, сахаринат натрия - 6,0 мг; оболочка метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза) - прибл. 4,8 мг, макрогол 6000 - прибл. 4,8 мг, тальк - прибл. 4,8 мг, титана диоксид - прибл. 0,8 мг, 30%-ная дисперсия полиакрилата (при выражении в сухом экстракте) - прибл. 4,8 мг.


Показания к применению


Этот препарат показан для лечения различных форм эпилепсии и приступов судорог различного типа. У взрослых В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами -для лечения генерализованной формы эпилепсии клонических, тонических, тонико-клонических приступов, абсансов, миоклонических и атонических приступов и синдрома Леннокса-Гасто; -для лечения парциальной эпилепсии парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё. У детей В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами -для лечения генерализованной формы эпилепсии клонических, тонических, тонико-клонических приступов, абсансов, миоклонических и атонических приступов, синдрома Леннокса-Гасто; -для лечения парциальной эпилепсии парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё. Лечение маниакальных эпизодов, поддерживающая и профилактическая терапия биполярных расстройств у пациентов, у которых терапия препаратами лития не дала положительного эффекта, а также у пациентов с непереносимостью препаратов лития.


Способ применения


Депакин Хроно является лекарственной формой препарата Депакин, обладающей продленным действием, позволяющей снизить максимальную концентрацию препарата и обеспечить более ровную плазменную концентрацию в течение суток. Данный лекарственный препарат предназначен для детей и взрослых с весом тела более 17 кг.
Лекарственная форма
в виде таблеток не рекомендуется для детей в возрасте младше 6 лет (опасность попадания в дыхательные пути).
Дозировка
Начальная суточная доза составляет, обычно, 10-15 мг/кг, в дальнейшем дозу повышают до оптимальной. Средняя доза 20-30 мг/кг в день. Однако, если приступы не поддаются лечению, то при строгом наблюдении за больным дозу можно увеличить. Для детей обычная доза составляет 30 мг/кг в день. Для взрослых обычная доза 20-30 мг/кг в день. Для пожилых больных подбирают индивидуальную дозу, необходимую для контроля приступов. Индивидуальная доза должна подбираться лечащим врачом.
Способ применения
Предназначен для приёма внутрь. Суточную дозу следует принимать 1 раз в день или распределять на 2 приёма в день, желательно принимать вместе с пищей. Таблетку проглатывают целиком, не раскусывая и не разжёвывая. Начало лечения • Больным, у которых соответствующий контроль приступов обеспечивается с помощью лекаственных форм Депакина немедленного высвобождения, суточная доза остаётся без изменений при замене его на Депакин Хроно. • Больным, уже находящимся на лечении и принимающим другой противоэпилептический препарат, Депакин Хроно вводят постепенно, с тем чтобы, примерно, через 2 недели достичь оптимальной дозы; затем – в случае необходимости - сокращают сопутствующее лечение в зависимости от эффективности лечения. • Больным, не принимающим других противоэпилептических средств, желательно увеличить дозу поэтапно, каждые 2-3 дня с тем, чтобы, примерно, через одну неделю достичь оптимальной дозы. • В случае необходимости, дополнительное назначение других противоэпилептических препаратов проводят постепенно (см.
Лекарственные взаимодействия
).


Побочные действия


Врожденные, наследственные и генетические заболевания (см. Беременность и грудное вскармливание) ЧастотаПоявление побочных эффектов частоу 1–10 больных из 100 иногда менее, чем у 1 больного из 100 редкоменее, чем у 1 больного из 1 000 очень редкоменее, чем у 1 больного из 10 000 в отдельных случаяхЕще реже Заболевания крови и лимфатической системы Часто тромбоцитопения (см.
Особые указания
). Редко панцитопения, анемия, лейкопения, угнетение функции костного мозга (в том числе истинная эритроцитарная аплазия), агранулоцитоз. Описаны отдельные случаи снижения уровня фибриногена и увеличения времени кровотечения, обычно не имеющих клинических последствий особенно при использовании высоких доз препарата. Вальпроат оказывает ингибирующий эффект на вторую фазу агрегации тромбоцитов. Заболевания нервной системы Часто изолированная, умеренная гипераммониемия, не сопровождающаяся изменениями со стороны показателей функции печени; отмены препарата не требуется. Вместе с тем, известны случаи гипераммониемии, протекающей с неврологическими симптомами (вплоть до комы) и требующей проведения дополнительных анализов (см.
Особые указания
). Иногда атаксия. Очень редко нарушения познавательной функции с постепенным и прогрессирующим развитием (вплоть до полной деменции), обратимые в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата, обратимый паркинсонизм, временные и/или дозозависимые слабый постуральный тремор и повышенная сонливость. В некоторых случаях наблюдали ступор и летаргию, иногда приводивших к преходящей коме / энцефалопатии; эти случаи были изолированными или связанными с учащением приступов конвульсий на фоне вальпроата, их частота снижалась по прекращении лечения или после снижении дозы. Такие состояния возникали чаще всего при комбинированном лечении (особенно, в комбинации с фенобарбиталом или топироматом) или после резкого повышения дозы вальпроата. Заболевания уха и вестибулярные расстройства Редко ухудшения слуха, обратимые и необратимые. Заболевания желудочно-кишечной системы Часто тошнота, боли в желудке, диарея, возникающие в начале лечения и обычно, проходящие через несколько дней, не требуя отмены препарата. Очень редко панкреатит, иногда со смертельным исходом (см.
Особые указания
). Заболевания почек и мочеполовой системы Очень редко энурез. Описаны отдельные случаи обратимого синдрома Фанкони, но механизм действия препарата при таком состоянии остается невыясненным. Заболевания кожи и подкожной ткани Очень редко токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенс-Джонсона и многоформная эритема, сыпь. Часто сообщалось о временном и/или дозозависимом выпадении волос. Метаболические заболевания и расстройства питания Очень редко гипонатриемия, синдром несоответствующей секреции ADH (SIADH). Сосудистые заболевания Васкулит. Общие заболевания Очень редко периферический отек в нетяжелой форме, увеличение массы тела. Поскольку увеличение массы тела является фактором риска развития синдрома поликистозных яичников, необходим тщательный контроль веса тела больных (см.
Особые указания
). Заболевания иммунной системы Ангионевротический отек, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами, аллергические реакции. Заболевания гепато-билиарной системы Редко повреждение печени (см.
Особые указания
). Заболевания репродуктивной системы и груди Аменорея и дисменорея. Психические заболевания Спутанность сознания.


Противопоказания


• Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов лекарственного препарата в анамнезе. • Острый гепатит. • Хронический гепатит. • Тяжёлая форма гепатита у пациента или членов его семьи, в частности, вызванная лекарственными препаратами. • Печёночная порфирия. • Комбинация с мефлохином и зверобоем (см.
Лекарственные взаимодействия
).


Лекарственное взаимодействие


Ставьте в известность своего лечащего врача обо всех лекарствах, которые принимаете совместно с Депакином (в том числе отпускаемых без рецепта), даже если это происходит от случая к случаю. В ходе лечения дети должны избегать приема лекарств, содержащих аспирин. Одновременное применение препаратов, способных спровоцировать развитие судорог, и препаратов, снижающих судорожный порог, должно быть принято во внимание и не рекомендовано, либо противопоказано, в зависимости от степени потенциальной опасности. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (трициклические антидепрессанты, ингибиторы селективного поглощения серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин (см. ниже), бупропион и трамадол. Комбинации, противопоказанные для назначения (см.
Противопоказания
) Мефлохин Опасность развития эпилептических приступов у больных эпилепсией в связи с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсивным эффектом мефлохина. Зверобой Опасность снижения плазменных концентраций и эффективности этого противосудорожного средства. Комбинации, которые не рекомендуются (см.
Особые указания
) Ламотриджин Повышенный риск развития серьёзных кожных реакций (синдром Лайелла). Более того, повышение плазменной концентрации ламотриджина (вальпроат натрия замедляет его метаболизм в печени). Если такая комбинация необходима, следует обеспечить строгий клинический мониторинг. Комбинации, требующие принятие мер предосторожности Карбапенемы Перед применением препарата Депакин® Хроно сообщите врачу, если вы принимаете антибиотик для лечения бактериальных инфекций (карбапенем). При совместном приёме с карбапенемами наблюдается снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% в течение 2-х дней. Поскольку данное снижение плазменной концентрации вальпроевой кислоты развивается очень быстро и не поддаётся контролю, следует избегать назначения карбапенема пациентам со стабильным состоянием и купированными приступами. Карбамазепин Повышение плазменных концентраций активного метаболита карбамазепина с признаками передозировки, а также снижение плазменных концентраций вальпроевой кислоты в результате стимуляции карбамазепином печёночного метаболизма. Рекомендовано клиническое наблюдение, определение плазменных концентраций и корректирование доз противосудорожных препаратов. Фелбамат Повышение плазменной концентрации вальпроевой кислоты с риском передозировки. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг и, возможно, корректирование дозы вальпроата в ходе лечения фелбаматом и после отмены его. Фенобарбитал, примидон Чаще всего повышение плазменных концентраций фенобарбитала и примидона с симптомами передозировки наблюдается у детей. Кроме этого, снижение плазменной концентрации вальпроевой кислоты, связанное с усилением её печёночного метаболизма под влиянием фенобарбитала или примидона. Рекомендован клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с незамедлительным снижением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седативного эффекта; мониторинг плазменных концентраций обоих противоэпилептических препаратов. Фенитоин (и, предположительно, фосфентоин) Плазменные концентрации фенитоина изменяются. Кроме того, риск снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты в результате усиления фенитоином её печёночного метаболизма. Рекомендуется клинический мониторинг, определение плазменных концентраций и, возможно, корректирование доз обоих противоэпилептических препаратов. Топирамат Опасность развития гипераммониемии или энцефалопатии, связываемых, обычно, с вальпроатом, когда он назначается одновременно с топираматом. Рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг в начале лечения, а также при развитии симптомов, позволяющих заподозрить вышеуказанные состояния. Комбинации, которые следует принимать во внимание Нимодипин (для перорального, и, предположительно, парентерального введения) Повышение плазменных концентраций нимодипина ведёт к усилению гипотензивного эффекта (вальпроевая кислота подавляет его метаболизм). Прочие формы взаимодействия Пероральные контрацептивы Вальпроат не влияет на эффективность гормональной контрацепции.


Особые указания


В редких случаях введение противоэпилептического препарата может вызвать возобновление более сильных приступов или развитие приступов нового типа, независимо от спонтанных флуктуаций, наблюдаемых у некоторых больных эпилепсией. В случае вальпроата, это связано, главным образом, с изменениями в одновременно проводимом противоэпилептическом лечении или в фармакокинетических взаимодействиях (см.
Лекарственные взаимодействия
), с токсичностью (заболевания печени или энцефалопатия) (см.
Особые указания
и
Побочные действия
) или с передозировкой. Ввиду того, что в организме лекарственный препарат преобразуется в вальпроевую кислоту, его не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, подвергающимися такой же биотрансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например, дивальпроат, вальпромид). Заболевания печени Условия развития Зарегистрированы очень редкие сообщения о тяжёлых, а иногда летальных поражениях печени. Риск наиболее высок среди младенцев и детей младше 3 лет, страдающих тяжёлой формой эпилепсии, в особенности, эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, умственной отсталостью и (или) врождённым нарушением метаболизма либо дегенеративным заболеванием. В возрасте старше 3 лет частота заболевания значительно ниже и с возрастом постепенно снижается. В подавляющем большинстве случаев такое поражение печени наблюдается в первые 6 месяцев лечения, период наибольшего риска 2 - 12 недели, и, как правило, в случае комплексной противоэпилептической терапии. Ранние признаки Ранняя диагностика основана на клинической картине заболевания. В частности, следует обращать внимание на два типа симптомов, которые могут предшествовать развитию желтухи, особенно, у больных группы риска (см. Условия развития) -общие, внезапно появляющиеся симптомы, такие как общая слабость или повышенная утомляемость, отсутствие аппетита, упадок сил, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе; -рецидивы эпилептических приступов, несмотря на правильное соблюдение назначенного лечения. Следует информировать больного или его семью о необходимости срочного обращения к врачу при развитии такой клинической картины для обследования и незамедлительного проведения лабораторного анализа функции печени. Выявление В первые 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. Среди стандартных тестов наиболее важны анализы, отражающие состояние белкового синтеза, в частности, протромбиновый индекс. При выявлении патологически низкого уровня протромбина, особенно, сопровождающегося другими отклонениями в лабораторных показателях (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свёртывания крови; повышение уровня билирубина и трансаминаз – см.
Особые указания
) необходимо прекратить лечение вальпроатом и - в качестве меры предосторожности - прекратить лечение производными салицилатов, если они назначаются одновременно. Панкреатит Известны исключительно редкие случаи панкреатита, иногда с летальным исходом. Заболевание может возникать независимо от возраста больного и продолжительности лечения, маленькие дети подвержены особо высокому риску. Панкреатит с неблагоприятным исходом, обычно, наблюдается у маленьких детей и у больных с тяжёлой формой эпилепсии, с повреждениями головного мозга или на фоне комплексной противосудорожной терапии. При панкреатите на фоне печёночной недостаточности риск смертельного исхода выше. Суицидальное мышление и поведение Сообщалось о случаях развития суицидального мышления и поведения у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических препаратов также показал наличие повышенного риска развития суицидального мышления и поведения. Таким образом, следует тщательно отслеживать у пациентов признаки суицидального мышления и поведения и назначать соответствующее лечение. Пациентам (и категориям пациентов) необходимо рекомендовать обращаться к врачу сразу же после появления признаков развития суицидального мышления и поведения.

Взаимодействие
с другими лекарственными средствами
. Не рекомендовано одновременное применение этого лекарственного препарата с ламотриджином (см.
Лекарственные взаимодействия
). Не рекомендуется совместный приём вальпроевой кислоты/вальпроатов с карбапенемами (см.
Лекарственные взаимодействия
). Меры предосторожности Если вы страдаете заболеванием почек, сообщите об этом врачу. Если Вам предстоит хирургическая операция, сообщите хирургу и анестезиологу о том, что Вы принимаете данный препарат. Лабораторный анализ функции печени необходимо проводить до начала лечения (см.
Противопоказания
), а затем, в течение первых 6 месяцев лечения периодически повторять его, особенно, у пациентов группы риска (см.
Особые указания
). Следует подчеркнуть, что, как и в случаях с другими противоэпилептическими средствами, в начале лечения возможно изолированное и временное, умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических симптомов. В таких случаях рекомендуется провести полное лабораторное обследование (в частности, определение протромбина) с тем, чтобы в случае необходимости пересмотреть дозировку; в зависимости от полученных результатов анализы повторяют. Детям младше 3 лет применение вальпроата натрия рекомендовано только в качестве монотерапии после взвешивания потенциальной пользы лечения и риска развития заболевания печени в этой возрастной группе (см.
Особые указания
). До того, как начать лечение, а также перед хирургическими операциями и в случаях спонтанных гематом или кровотечений рекомендуется предварительно провести анализ крови (общая картина крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и показатели свёртывания крови) (см.
Побочные действия
). Следует избегать одновременного назначения детям производных салицилатов ввиду возможной гепатотоксичности (см.
Особые указания
) и кровотечений. В случае синдрома острой боли в животе или таких желудочно-кишечных симптомов, как тошнота, рвота и (или) отсутствие аппетита, следует исключить наличие панкреатита, а при повышении уровня ферментов поджелудочной железы препарат следует отменить и назначить иное противоэпилептическое лечение. Больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла приём препарата не рекомендован. У таких больных описано несколько случаев гипераммониемии, протекавшей со ступором или комой. Если у ребенка в прошлом имелись печёночные и желудочно-кишечные симптомы невыясненного происхождения (отсутствие аппетита, рвота, случаи цитолиза), с нарушением уровня сознания (летаргией, комой), задержкой умственного развития или со случаями смерти новорожденного или малолетнего ребенка в его семье прежде, чем начать лечение вальпроатом, следует провести обследование обмена веществ, в частности, на наличие аммониемии натощак и после приёма пищи. Несмотря на тот факт, что данный лекарственный препарат вызывает нарушения иммунной системы лишь в исключительных случаях, следует тщательно взвешивать пользу и риск при назначении препарата больным, страдающим системной красной волчанкой. В процессе лечения возможна прибавка в весе. Пациенту необходимо следить за диетой и контролировать свой вес для сведения риска к минимуму. Прежде, чем приступить к лечению у женщин детородного возраста, следует исключить