Торговое название препарата
Депакин® (Depakin)

Найти где купить


Действующие вещества
Valproic acid


Фармакотерапевтическая группа
Противосудорожные средства, Противосудорожные средства


Форма выпуска


По 150 мл сиропа во флаконе из темного стекла (тип III), закрытом полипропиленовой крышкой, защищенной от вскрытия детьми, снабженной полиэтиленовой прокладкой. По 1 флакону вместе с листком-вкладышем и дозировочной ложкой в картонную коробку.


Лекарственная форма


Сироп для приёма внутрь 57,64 мг/мл 150 мл (флаконы в комплекте с дозировочным шприцем)


Состав


В 100 мл сиропа содержится Активное вещество Вальпроат натрия (соответствует 5,0 г вальпроевой кислоты) 5,764 г Вспомогательные вещества Метилпарагидроксибензоат0,10 г Пропилпарагидроксибензоат0,02 г Сахароза (67 % раствор, в пересчете на сухое вещество)60,0 г Сорбитол 70% (кристаллизующийся)15,0 г Глицерол15,0 г Искусственный ароматизатор вишневый 0,03 г Хлористоводородная кислота концентрированная или раствор натрия гидроксида концентрированныйq.s. до рН 7,3 – 7,7 Вода очищенная q.s. до 100 мл


Фармакологические свойства


Противоэпилептический препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие. Он проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм его действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМК-ергическую систему повышает содержание гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активирует ГАМК-ергическую передачу. Терапевтическая эффективность начинается в минимальной концентрации 40-50 мг/л и может достигать 100 мг/л. При концентрации свыше 200 мг/л необходимо снижение дозы.


Фармакокинетика


Биодоступность вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100 %. - Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в мозг. - Период полувыведения составляет 15 – 17 часов. - Устойчивая концентрация в плазме достигается к 3-4 дню. - Связь с белками высокая, дозозависимая и насыщенная. - Вальпроат преимущественно выводится с мочой в виде глюкоронида. - Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроата в крови (10%). Вальпроат не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома Р450, в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроат не влияет на степень как собственной биотрансформации, так и других веществ, таких как эстропрогестагены и антагонисты витамина К.


Показания к применению


Этот препарат показан для лечения различных форм эпилепсии и приступов судорог различного типа. У взрослых В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами - для лечения генерализованной формы эпилепсии клонических, тонических, тонико-клонических приступов, абсансов, миоклонических и атонических приступов и синдрома Леннокс-Гасто; - для лечения парциальной эпилепсии очаговых приступов со вторичной генерализацией или без неё. У детей В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами - для лечения генерализованной формы эпилепсии клонических, тонических, тонико-клонических приступов, абсансов, миоклонических и атонических приступов, синдрома Леннокс-Гасто; - для лечения парциальной эпилепсии очаговых приступов со вторичной генерализацией или без неё; - для профилактики рецидивов приступов после одного или более эпизодов фебрильных судорог.


Способ применения


Средняя суточная доза для младенцев и детей младшего возраста 30 мг/кг (предпочтительнее применять сироп или гранулы пролонгированного действия); для подростков и взрослых 20-30 мг/кг (предпочтительнее применять таблетки, таблетки пролонгированного действия или гранулы пролонгированного действия). Лекарственный препарат должен назначаться в миллиграммах. Флакон с сиропом снабжён двухсторонней дозировочной ложкой вместимостью, соответствующей 200мг и 100 мг препарата. Применяемая доза определяется врачом в индивидуальном порядке. Депакин следует принимать регулярно. Не изменяйте и не прекращайте лечения препаратом внезапно, не посоветовавшись с врачом.
Способ применения
Для приёма внутрь. Раствор для приёма внутрь принимать только с помощью прилагающейся в коробке дозировочной ложки. Для того чтобы открыть флакон, следует НАЖАТЬ на крышку и повернуть её. После каждого приема флакон нужно тщательно закрыть. Соблюдайте указания врача в отношении частоты и времени приема препарата. Суточную дозу следует, по возможности, принимать во время еды разделив на 2 дозы для больных младше 1 года; разделив на 3 дозы для больных старше 1 года. Начало лечения Пациентам, находящимся на лечении и принимающим другие противоэпилептические препараты, вальпроат следует назначать постепенно, в течение, примерно, 2 недель доводя дозу до оптимальной, затем, в случае необходимости, комбинированное лечение следует сократить в зависимости от достигнутого результата. Пациентам, не принимающим других противоэпилептических средств, дозу желательно увеличивать поэтапно, каждые 2-3 дня так, чтобы в течение, примерно, одной недели достичь оптимальной дозы. В случае необходимости, дополнительное лечение другими противоэпилептическими препаратами вводят постепенно (см.

Взаимодействие
с другими лекарственными средствами
и другие формы взаимодействия).


Побочные действия


Врожденные, наследственные и генетические заболевания (см. Беременность и грудное вскармливание) ЧастотаПоявление побочных эффектов частоу 1–10 больных из 100 иногда менее, чем у 1 больного из 100 редкоменее, чем у 1 больного из 1 000 очень редкоменее, чем у 1 больного из 10 000 в отдельных случаяхеще реже Заболевания крови и лимфатической системы Часто тромбоцитопения (см.
Особые указания
и предосторожности применения). Редко панцитопения, анемия, лейкопения, угнетение функции костного мозга (в том числе истинная эритроцитарная аплазия), агранулоцитоз. Описаны отдельные случаи снижения уровня фибриногена и увеличения времени кровотечения, обычно не имеющих клинических последствий особенно при использовании высоких доз препарата. Вальпроат оказывает ингибирующий эффект на вторую фазу агрегации тромбоцитов. Заболевания нервной системы Часто изолированная, умеренная гипераммониемия, не сопровождающаяся изменениями со стороны показателей функции печени; отмены препарата не требуется. Вместе с тем, известны случаи гипераммониемии, протекающей с неврологическими симптомами (вплоть до комы) и требующей проведения дополнительных анализов (см.
Особые указания
и предосторожности применения). Иногда атаксия. Очень редко нарушения познавательной функции с постепенным и прогрессирующим развитием (вплоть до полной деменции), обратимых в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата, обратимый паркинсонизм, временные и/или дозозависимые слабый постуральный тремор и повышенная сонливость. В некоторых случаях наблюдали ступор и летаргию, иногда приводивших к преходящей коме / энцефалопатии; эти случаи были изолированными или связанными с учащением приступов конвульсий на фоне вальпроата, их частота снижалась по прекращении лечения или после снижения дозы. Такие состояния возникали чаще всего при комбинированном лечении (особенно, в комбинации с фенобарбиталом или топироматом) или после резкого повышения дозы вальпроата. Заболевания уха и вестибулярные расстройства Редко ухудшения слуха, обратимые и необратимые. Заболевания желудочно-кишечной системы Часто тошнота, боли в желудке, диарея, возникающие в начале лечения и обычно, проходящие через несколько дней, не требуя отмены препарата. Очень редко панкреатит, иногда со смертельным исходом (см.
Особые указания
и предосторожности применения). Заболевания почек и мочеполовой системы Очень редко энурез. Описаны отдельные случаи обратимого синдрома Фанкони, но механизм действия препарата при таком состоянии остается невыясненным. Заболевания кожи и подкожной ткани Очень редко токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и многоформная эритема. Сыпь. Часто сообщалось о временном и/или дозозависимом выпадении волос. Метаболические заболевания и расстройства питания Очень редко гипонатриемия, синдром несоответствующей секреции ADH (SIADH). Сосудистые заболевания Васкулит. Общие заболевания Очень редко периферический отек в нетяжелой форме, увеличение массы тела. Поскольку увеличение массы тела является фактором риска развития синдрома поликистозных яичников, необходим тщательный контроль веса тела больных (см.
Особые указания
и предосторожности применения). Заболевания иммунной системы Ангионевротический отек, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами, аллергические реакции. Заболевания гепато-билиарной системы Редко повреждение печени (см.
Особые указания
и предосторожности применения). Заболевания репродуктивной системы и груди Аменорея и дисменорея. Психические заболевания Спутанность сознания.


Противопоказания


• Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов лекарственного препарата в анамнезе. • Острый гепатит. • Хронический гепатит. • Тяжёлая форма гепатита в личном или семейном анамнезе, в частности, вызванная лекарственными препаратами. • Печёночная порфирия. • Комбинация с мефлохином или со зверобоем (см.

Взаимодействие
с другими лекарственными средствами
и другие формы взаимодействия).


Лекарственное взаимодействие


Одновременное применение препаратов, способных спровоцировать развитие судорог, и препаратов, снижающих судорожный порог, должно быть принято во внимание и не рекомендовано, либо противопоказано, в зависимости от степени потенциальной опасности. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (трициклические антидепрессанты, ингибиторы селективного поглощения серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин (см. ниже), бупропион и трамадол. Комбинации, противопоказанные для назначения (см.
Противопоказания
) Мефлохин Опасность развития эпилептических приступов у больных эпилепсией в связи с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсивным эффектом мефлохина. Зверобой Опасность снижения плазменных концентраций и эффективности этого противосудорожного средства. Комбинации, которые не рекомендуются (см.
Особые указания
и предосторожности применения) Ламотриджин Повышенный риск развития серьёзных кожных реакций (синдром Лайелла). Более того, повышение плазменной концентрации ламотриджина (вальпроат натрия замедляет его метаболизм в печени). Если такая комбинация необходима, следует обеспечить строгий клинический мониторинг. Комбинации, требующие принятие мер предосторожности Карбапенемы При совместном приёме с карбапенемами наблюдается снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% в течение 2-х дней. Поскольку данное снижение плазменной концентрации вальпроевой кислоты развивается очень быстро и не поддаётся контролю, следует избегать назначения карбапенема пациентам со стабильным состоянием и купированными приступами. Карбамазепин Повышение плазменных концентраций активного метаболита карбамазепина с признаками передозировки, а также снижение плазменных концентраций вальпроевой кислоты в результате стимуляции карбамазепином печёночного метаболизма. Рекомендовано клиническое наблюдение, определение плазменных концентраций и корректирование доз противосудорожных препаратов. Фелбамат Повышение плазменной концентрации вальпроевой кислоты с риском передозировки. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг и, возможно, корректирование дозы вальпроата в ходе лечения фелбаматом и после отмены его. Фенобарбитал, примидон Чаще всего повышение плазменных концентраций фенобарбитала и примидона с симптомами передозировки наблюдается у детей. Кроме этого, снижение плазменной концентрации вальпроевой кислоты, связанное с усилением её печёночного метаболизма под влиянием фенобарбитала или примидона. Рекомендован клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с незамедлительным снижением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седативного эффекта; мониторинг плазменных концентраций обоих противоэпилептических препаратов. Фенитоин (и, предположительно, фосфентоин) Плазменные концентрации фенитоина изменяются. Кроме того, риск снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты в результате усиления фенитоином её печёночного метаболизма. Рекомендуется клинический мониторинг, определение плазменных концентраций и, возможно, корректирование доз обоих противоэпилептических препаратов. Топирамат Опасность развития гипераммониемии или энцефалопатии, связываемых, обычно, с вальпроатом, когда он назначается одновременно с топираматом. Рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг в начале лечения, а также при развитии симптомов, позволяющих заподозрить вышеуказанные состояния. Комбинации, которые следует принимать во внимание Нимодипин (для перорального, и, предположительно, парентерального введения) Повышение плазменных концентраций нимодипина ведёт к усилению гипотензивного эффекта (вальпроевая кислота подавляет его метаболизм). Прочие формы взаимодействия Пероральные контрацептивы Вальпроат не влияет на эффективность гормональной контрацепции.


Особые указания


В редких случаях введение противоэпилептического препарата может вызвать усиление приступов или развитие приступов нового типа, независимо от спонтанных флуктуаций, наблюдаемых при некоторых типах эпилепсии. В случае вальпроата, это связано, главным образом, с изменениями в одновременно проводимом противоэпилептическом лечении или с фармакокинетическими взаимодействиями (см.

Взаимодействие
с другими лекарственными средствами
и другие формы взаимодействия), с токсичностью (заболевания печени или энцефалопатия) (см.
Особые указания
и
Побочные действия
) или с передозировкой. Ввиду того, что в организме лекарственный препарат преобразуется в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с другими лекарственными препаратами, подвергающимися такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например, дивальпроат, вальпромид). Заболевания печени Условия развития Зарегистрированы очень редкие сообщения о тяжёлых, а иногда фатальных поражениях печени. Риск наиболее высок среди младенцев и детей младше 3 лет, страдающих тяжёлой формой эпилепсии и, в особенности, эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, умственной отсталостью и/или генетическим нарушением метаболизма либо дегенеративным заболеванием. В возрасте старше 3 лет частота заболевания значительно ниже и с возрастом постепенно снижается. В подавляющем большинстве случаев такое поражение печени наблюдается в первые 6 месяцев лечения, обычно, между 2 и 12 неделями, и, как правило, в ходе комплексной противоэпилептической терапии. Ранние признаки Ранняя диагностика основана на клинической картине заболевания. В частности, следует обращать внимание на два типа симптомов, которые могут предшествовать развитию желтухи, особенно, у больных группы риска (см. Условия развития) общие, внезапно появляющиеся симптомы, такие как общая слабость или повышенная утомляемость, отсутствие аппетита, упадок сил, сонливость, иногда сопровождающиеся повторной рвотой и болями в животе; рецидивы эпилептических приступов, несмотря на правильное соблюдение назначенного лечения. Следует информировать больного или его семью о необходимости срочного обращения к врачу при развитии такой клинической картины для обследования и незамедлительного проведения лабораторного анализа функции печени. Выявление В первые 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. Среди стандартных тестов наиболее важны анализы, отражающие состояние белкового синтеза, в частности, протромбина. При выявлении патологически низкого уровня протромбина, особенно, сопровождающегося другими отклонениями в лабораторных показателях (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свёртывания крови; повышение уровня билирубина и трансаминаз – см.
Особые указания
) необходимо прекратить лечение вальпроатом и - в качестве меры предосторожности - прекратить лечение производными салицилата, если они назначаются одновременно, так как их метаболизм осуществляется тем же путём. Панкреатит Известны исключительно редкие случаи панкреатита, иногда с летальным исходом. Заболевание может возникать независимо от возраста больного и продолжительности лечения, маленькие дети подвержены особо высокому риску. Панкреатит с неблагоприятным исходом, обычно, наблюдается у маленьких детей и у больных с тяжёлой формой эпилепсии, с повреждениями головного мозга или на фоне комплексной противосудорожной терапии. При панкреатите на фоне печёночной недостаточности риск смертельного исхода выше. Суицидальное мышление и поведение Сообщалось о случаях развития суицидального мышления и поведения у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических препаратов также показал наличие повышенного риска развития суицидального мышления и поведения. Таким образом, следует тщательно отслеживать у пациентов признаки суицидального мышления и поведения и назначать соответствующее лечение. Пациентам (и категориям пациентов) необходимо рекомендовать обращаться к врачу сразу же после появления признаков развития суицидального мышления и поведения.

Взаимодействие
с другими лекарственными средствами
Не рекомендовано одновременное применение этого лекарственного препарата с ламотриджином (см.

Взаимодействие
с другими лекарственными средствами
и другие формы взаимодействия). Не рекомендуется совместный приём вальпроевой кислоты/вальпроатов с карбапенемами (см.

Взаимодействие
с другими лекарственными средствами
и другие формы взаимодействия). Данный препарат нельзя применять в случае непереносимости фруктозы, синдрома нарушения всасывания глюкозы и галактозы и при дефиците сахаразы-изомальтазы, так как препарат содержит сахарозу и сорбит. Меры предосторожности Контроль функции печени необходимо проводить до начала лечения (см.
Противопоказания
), и затем, в течение первых 6 месяцев лечения периодически повторять его, особенно, у пациентов группы риска (см.
Особые указания
). Следует подчеркнуть, что, как и в случаях с другими противоэпилептическими средствами, в начале лечения возможно изолированное, временное, умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических симптомов. В таких случаях рекомендуется провести полное лабораторное обследование (в частности, определение протромбина) с тем, чтобы в случае необходимости пересмотреть дозировку; в зависимости от полученных показателей анализы повторяют. Детям младше 3 лет применение вальпроата натрия рекомендовано только в качестве монотерапии после взвешивания потенциальной пользы лечения и риска развития заболевания печени в этой возрастной группе (см.
Особые указания
). До того, как начать лечение, а также перед хирургическими операциями или в случаях гематом или спонтанных кровотечений рекомендуется провести предварительный анализ крови (общая картина крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и показатели свёртывания крови) (см.
Побочные действия
). Следует избегать одновременного назначения детям производных салицилатов ввиду возможной гепатотоксичности (см. р.
Особые указания
) и кровотечений. При печёночной недостаточности следует учитывать повышение концентрации свободной вальпроевой кислоты в сыворотке и в соответствии с этим снизить дозу. В случае синдрома острой боли в животе или таких желудочно-кишечных симптомов, как тошнота, рвота и/или отсутствие аппетита, следует исключить наличие панкреатита, а при повышении уровня энзимов поджелудочной железы препарат следует отменить и назначить альтернативное лечение. Больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла приём препарата не рекомендован. У таких больных описано несколько случаев гипераммониемии, протекавшей со ступором или комой. Если у ребенка в прошлом имелись печёночные и желудочно-киш