"Торговое название
Лензетто®
Международное непатентованное название
Эстрадиол

Лекарственная форма

Спрей трансдермальный, 1,53 мг/доза

Состав

1 доза препарата содержит
активное вещество – эстрадиола гемигидрат 1,58 мг/доза (эквивалентно эстрадиолу 1,53 мг/доза).
вспомогательные вещества Октисалат, этанол 96%.

Описание

Прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены. Эстрадиол.

Код АТХ
G03CA03

Фармакологические свойства


Фармакокинетика

Всасывание при нанесении препарата Лензетто® на кожу среднее время высыхания составляет 90 сек (медиана составляет 67 сек).
Равновесная концентрация эстрадиола в сыворотке крови достигается после 7-8 дней применения препарата Лензетто®.
После применения препарата утром концентрация эстрадиола в сыворотке крови остается относительно стабильной в терапевтическом диапазоне доз на протяжении 24 часов с максимальными значениями в интервале между 2 часами ночи и 6 часами утра.
Экспозиция эстрадиола возрастает с увеличением дозы (одно-, двух- и трехкратное нанесение соответственно), однако повышение несколько отличается в меньшую сторону от пропорционального дозе изменения.
Через 1 час после нанесения препарата Лензетто® на внутреннюю поверхность предплечья 1 раз в сутки у женщин в постменопаузе не было выявлено значимой передачи эстрадиола при контакте внутренних поверхностей предплечий женщин и мужчин длительностью 5 минут. Отсутствует информация о передаче эстрадиола при контакте в течение одного часа после применения препарата.
Распределение эстрогены циркулируют в крови преимущественно связанными с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и альбумином.
Метаболизм эстрадиол обратимо метаболизируется до эстрона, эстрадиол и эстрон – до эстриола (основной метаболит, выводимый почками). Эстрогены подвергаются энтерогепатической рециркуляции путем сульфатирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой в печени, секреции конъюгатов с желчью в тонкую кишку и гидролизом в кишечнике с последующей реабсорбцией. У женщин в периоде постменопаузы значительная часть циркулирующих в крови эстрогенов представлена сульфатными конъюгатами, в частности, эстрона сульфатом, которые выступают в качестве циркулирующих источников для синтеза более активных эстрогенов.
Выведение эстрадиол, эстрон и эстриол выводятся почками в виде сульфатных конъюгатов и глюкуронидов. Определенная часть эстрадиола выделяется с желчью и подвергается так называемой кишечно-печеночной рециркуляции. Спустя более чем 1 неделю после прекращения лечения концентрации эстрадиола, эстрона, эстриола и эстриола сульфата возвращаются к исходным после достижения равновесного состояния.

Фармакодинамика

Лензетто® – препарат для системной заместительной терапии эстрогенами, при применении которого происходит высвобождение эстрадиола – основного эстрогена, секретируемого яичниками.
Действующее вещество
, синтетический 17-бета-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному эстрадиолу человека, замещает утраченную продукцию эстрогенов у женщин во время постменопаузы и смягчает симптомы менопаузы.

Показания к применению

- Непрерывная заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при наличии симптомов эстрогенной недостаточности у женщин в периоде постменопаузы (у женщин с отсутствием менструальных кровотечений в течение не менее 6 месяцев или женщин с хирургической менопаузой с сохраненной или удаленной маткой).
Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Способ применения и дозы

Дозы
Препарат Лензетто® применяется один раз в день в режиме монотерапии, либо в непрерывном последовательном режиме (в комбинации с прогестагеном).
Одну фиксированную дозу спрея наносят один раз в день на сухую и неповрежденную кожу предплечья. Доза может быть увеличена до двух нанесений в день на кожу предплечья в зависимости от выраженности клинического ответа. Повышение дозы должно быть основано на степени выраженности симптомов постменопаузы, при этом оно возможно спустя как минимум 4 недели непрерывного лечения препаратом Лензетто®. Максимальная суточная доза составляет 3 нанесения (4,59 мг/сутки) на кожу предплечья. Повышение дозы должно быть согласовано с врачом. Для пациенток, испытывающих трудности при нанесении препарата в назначенной дозе на отдельные, неперекрывающиеся участки предплечья, препарат Лензетто® может быть нанесён на участки кожи другого предплечья или же на участки кожи внутренней поверхности бедра. После нанесения на кожу препарата Лензетто® среднее время высыхания составляет 90 секунд (медиана составляет 67 сек).
Для начала и продолжения лечения симптомов постменопаузы следует назначать самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени.
При пропуске дозы пациентка должна применить препарат на следующий день в обычное время. При пропуске дозы у женщин с сохраненной маткой повышается риск возникновения прорывных кровотечений и мажущих кровянистых выделений.
Если после повышения дозы выраженность симптомов постменопаузы не уменьшается, пациентке следует возвратиться к предыдущей дозе.
Целесообразность продолжения лечения должна оцениваться каждые 3-6 месяцев.
При назначении препарата, содержащего эстроген, женщинам с сохраненной маткой в периоде постменопаузы следует начинать лечение прогестагеном, предназначенным для комбинированной эстроген-прогестагенной терапии для снижения риска развития рака эндометрия.
Женщины с сохраненной маткой
Женщинам с сохраненной маткой препарат Лензетто® следует назначать в комбинации с прогестагеном, предназначенным для проведения эстроген-прогестагенной терапии. Прогестаген применяют не менее 12-14 дней в ходе каждого 28-дневного цикла в непрерывно-последовательном режиме приема, эстроген – непрерывно.
Пациенткам, ранее не получавшим заместительную гормональную терапию, а также пациенткам, переходящим с других видов ЗГТ (циклической, непрерывной или постоянной) должны, быть даны рекомендации о том, как правильно начинать лечение.
В период применения эстрогена в комбинации с прогестагеном могут возникать прорывные маточные кровотечения. Новый 28-дневный цикл лечения начинают без перерыва в применении препаратов.
Женщины с удаленной маткой
Если у женщины ранее не был диагностирован эндометриоз, то дополнительное применение прогестагена не рекомендуется.
Способ применения
При нанесении спрея флакон следует держать строго вертикально. При первом применении нового аппликатора необходимо заполнить его, выпустив первые три дозы спрея внутрь колпачка.
Суточная доза – одно нанесение фиксированной дозы спрея на соседние неперекрывающиеся участки кожи (площадью около 20 см2) внутренней поверхности предплечья. Следует выждать приблизительно 2 мин для полного высыхания раствора. Нельзя допускать контакта обработанных участков кожи с водой как минимум в течение 60 минут. Другим лицам нельзя прикасаться к участкам обработки в течение 60 минут после нанесения препарата. После высыхания место нанесения препарата следует укрыть одеждой для исключения контакта с ним других лиц.
Нельзя давать детям касаться участков кожи с нанесенным препаратом Лензетто®. Если ребенок дотронулся до такого участка, нужно как можно скорее вымыть с мылом этот участок кожи ребенка.
Нельзя давать домашним животным облизывать или касаться обработанных препаратом Лензетто® участков кожи. Небольшие домашние животные могут быть особенно восприимчивыми к действию эстрогенов. В случае выявления у домашнего животного увеличения молочных желез/сосков и/или отечности вульвы или других нарушений следует обратиться к ветеринару.
Всасывание эстрадиола при нанесении препарата Лензетто® на кожу бедер сопоставимо со степенью всасывания с поверхности кожи предплечий, но ниже при нанесении препарата на кожу передней брюшной стенки. Пациентки, испытывающие затруднения с нанесением препарата на неперекрывающиеся участки кожи одного и того же предплечья, могут наносить препарат Лензетто® на другое предплечье или внутреннюю поверхность бедер.
Повышение температуры кожи
Повышение температуры окружающей среды (например, в сауне или при загаре) практически не влияет на степень всасывания препарата Лензетто®. Однако препарат Лензетто® следует применять с осторожностью при повышенной температуре окружающей среды, то есть в сауне или при загаре.
Нанесение солнцезащитных средств на кожу
При нанесении солнцезащитных средств на место нанесения препарата Лензетто® менее чем через 1 час после его применения степень всасывания эстрадиола может снизиться на 10%. Применение солнцезащитных средств спустя 1 час после нанесения препарата Лензетто® также может снижать степень всасывания эстрадиола.
Избыточная масса тела и ожирение
Данные о возможности снижения степени всасывания препарата Лензетто® у женщин с избыточной массой тела или с ожирением ограничены. В ходе лечения может потребоваться коррекция дозы препарата. Изменение дозы следует согласовать с лечащим врачом.
Применение у детей
Препарат Лензетто® противопоказан детям.
Пациентки пожилого возраста (старше 65 лет)
Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Побочные действия

Для классификации частоты нежелательных эффектов используется следующая терминология (в соответствии с MedDRA) очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), редкие (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценка частоты невозможна). Единственным постоянно наблюдаемым и связанным с приемом препарата побочным действием является транзиторное повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче. Концентрации мочевой кислоты возвращаются к исходным показателям в течение нескольких дней после отмены препарата.
Часто (от ≥1/100 до <1/10)
• головная боль
• боль в животе
• тошнота
• сыпь
• зуд
• маточные кровотечения / кровотечения из влагалища, включая «мажущие» выделения
• метроррагия
• увеличение массы тела
• снижение массы тела
Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)
• реакции гиперчувствительности
• подавленное настроение
• бессонница
• голово¬кружение
• вертиго
• нарушение зрения
• ощущение учащенного сердцебиения
• повышение артериального давления
• диарея
• диспепсия
• узловатая эритема
• крапивница
• раздражение кожи
• миалгия
• боль в молочных железах
• болезненность молочных желез
• изменение цвета кожи в области молочных желез
• выделения из молочных желез.
• полип шейки матки.
• гиперплазия эндометрия.
• кисты яичника.
• вагинит.
• повышение активности гамма-глутамилт¬рансферазы.
• повышение содержания холестерина в крови.
• отеки.
• боли в подмышечной области.
Редко (от ≥1/10000 до <1/1000)
• тревожность
• снижение либидо
• повышение либидо
• мигрень
• непереносимость контактных линз
• вздутие живота
• рвота
• гирсутизм
• акне
• мышечные спазмы
• дисменорея
• кровотечение из влагалища
• предменструально¬подобный синдром
• увеличение молочных желез
• повышенная утомляемость
В рамках пострегистрационного наблюдения зарегистрированы следующие нежелательные явления
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- алопеция
- хлоазма
- изменение цвета кожи
На фоне проведения лечения эстрогенами и/или прогестагенами также были зарегистрированы следующие нежелательные реакции ангионевротический отек, анафилактоидные/ анафилактические реакции, нарушение толерантности к глюкозе, депрессия, колебания настроения, раздражительность, обострение хореи, обострение эпилепсии, деменции, обострение бронхиальной астмы, холестатической желтухи, обострение желчнокаменной болезни, панкреатита, увеличение размера гемангиомы печени, хлоазма или мелазма, которые могут сохраняться и после отмены лекарственного препарата; многоформная эритема, геморрагическая сыпь, выпадение волос на голове, артралгия, галакторея, кистозно-фиброзные изменения тканей молочных желез, увеличение в размере лейомиомы матки, изменения количества цервикальной слизи, эрозия шейки матки, кандидоз влагалища, усиление имеющейся гипокальциемии.

Противопоказания

Не рекомендуется начинать заместительную гормональную терапию (ЗГТ), при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Если какое-либо из данных состояний возникнет во время ЗГТ, то следует немедленно прекратить применение препарата.
• диагностированный, подозреваемый рак молочной железы или наличие его в анамнезе
• диагностированные, подозреваемые эстроген-зависимые злокачественные опухоли или их наличие в анамнезе (включая рак эндометрия)
• кровотечение из влагалища неясной этиологии
• нелеченная гиперплазия эндометрия
• венозные тромбозы или тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочных артерий)
• диагностированные тромбофилические состояния (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина)
• артериальные тромбоэмболические заболевания в настоящее время или в анамнезе (включая стенокардию, инфаркт миокарда, инсульт)
• острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе при наличии отклонений показателей функции печени
• выраженная гипертриглицеридемия
• порфирия
• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
• беременность и период лактации.
• детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может возрастать при одновременном применении индукторов цитохрома Р450, например, противоэпилептических средств (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антибиотиков и противовирусных средств (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
Несмотря на то, что ритонавир, телапревир и нелфинавир являются мощными ингибиторами цитохрома Р450, при одновременном применении со стероидными гормонами они ведут себя как индукторы. Препараты, содержащие Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут ускорять метаболизм эстрогенов и прогестагенов.
При трансдермальном применении отсутствует эффект «первого прохождения», поэтому эстрогены и прогестагены в рамках ЗГТ будут в меньшей степени подвержены влиянию индукторов цитохрома Р450, чем при применении внутрь.
Ускоренный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности препарата Лензетто® и изменению характера маточного кровотечения.
Исследования лекарственных взаимодействий с препаратом Лензетто® не проводились.

Особые указания

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.
Для лечения симптомов постменопаузы ЗГТ назначают только в тех случаях, когда имеющиеся симптомы оказывают выраженное влияние на качество жизни женщины. Во всех случаях необходима тщательная оценка риска и преимуществ минимум 1 раз в год. ЗГТ следует продолжать до тех пор, пока преимущества от применения препарата превышают риски.
Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении ранней менопаузы ограничены. Поскольку абсолютный риск у молодых женщин ниже, соотношение пользы и риска для них может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.
Медицинское обследование/динамическое наблюдение
Перед началом или возобновлением ЗГТ следует тщательно собрать медицинский и семейный анамнез. Собранным анамнезом следует руководствоваться при проведении физикального обследования (включая обследование органов малого таза и молочных желез), а также противопоказаниями и мерами предосторожности при применении. В ходе лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частоту и характер которых необходимо подбирать индивидуально для каждой пациентки. Женщинам необходимо сообщать об изменениях в молочных железах врачу или медицинской сестре (см. ниже раздел «Рак молочной железы»). В соответствии с принятыми нормами скрининга следует проводить специальные исследования, в том числе маммографию, с учетом индивидуальных клинических показаний.
Состояния, требующие наблюдения
При наличии любых из перечисленных ниже состояний/факторов риска в настоящее время или в анамнезе, а также их обострении во время предыдущей беременности или при гормональной терапии пациентки должны находиться под тщательным наблюдением.
В случае ухудшения, обострения заболевания или возникновения любого из этих состояний впервые женщине следует обратиться к врачу
- лейомиома (миома матки) или эндометриоз;
- факторы риска развития тромбоэмболических заболеваний (см. ниже);
- факторы риска эстрогензависимых опухолей, например, рак молочной железы у родственников 1 степени родства;
- артериальная гипертензия;
- заболевания печени (включая гепатоцеллюлярную аденому);
- сахарный диабет с ангиопатией или без нее;
- желчнокаменная болезнь;
- мигрень или тяжелые головные боли;
- системная красная волчанка (СКВ);
- гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);
- эпилепсия;
- бронхиальная астма;
- отосклероз.
Причины немедленного прекращения терапии
Терапию следует прекратить при выявлении противопоказаний и при следующих состояниях
- холестатическая желтуха или нарушение функции печени;
- значительное повышение артериального давления;
- приступы мигренозных или впервые появившихся необычайно сильных и частых головных болей, а также других симптомов – предвестников цереброваскулярной окклюзии, появление мигренеподобной головной боли;
- симптомы тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение;
- беременность.
При изменении состояния здоровья или факторов риска (появление новых нарушений, ухудшение существующих) необходимо произвести повторную оценку соотношения польза/риск для пациента, принимая во внимание возможную необходимость прекращения терапии.
Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска тромбоза у женщин, у кого повышенный риск может быть выше, чем обычный кумулятивный риск факторов. ЗГТ не следует назначать в случае отрицательной оценки соотношения польза/риск.
Гиперплазия и рак эндометрия
У женщин с сохраненной маткой риск развития гиперплазии и рака эндометрия повышается при длительной монотерапии эстрогенами. Риск рака эндометрия повышается в 2-12 раз по сравнению с женщинами, не получавшими гормоны, и зависит от продолжительности лечения и дозы эстрогена. После прекращения лечения риск остается высоким в течение 10 лет.
Циклическое назначение прогестагенов на протяжении минимум 12 дней в месяц при 28-дневном цикле или непрерывная комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном у женщин с сохранной маткой может предотвратить повышение такого риска.
Безопасность дополнительного назначения прогестагенов на фоне применения препарата Лензетто® в отношении эндометрия не изучена.
Прорывное кровотечение и мажущие выделения иногда наблюдаются в первые несколько месяцев лечения. Если прорывное кровотечение и мажущие выделения отмечаются через некоторое время после начала терапии или продолжается после прекращения лечения, необходимо провести обследование и биопсию эндометрия для исключения злокачественного новообразования.
Монотерапия эстрогенами может приводить к предраковым или злокачественным изменениям очагов эндометриоза. Таким образом, необходимость дополнительного включения прогестагенов в схемы заместительной терапии следует оценивать у женщин с удаленной маткой из-за возможного наличия остаточных очагов эндометриоза.
Рак молочной железы
У женщин, принимающих эстроген в комбинации с прогестагеном или только эстроген, существует повышенный риск рака молочной железы, зависящий от продолжительности терапии.
Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия
Значимое повышение риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестагенные препараты с целью ЗГТ, отмечалось через 3 года после начала лечения.
Применение эстрогенов в качестве монотерапии
Не отмечено повышения риска развития рака молочной железы у женщин с удаленной маткой, получающих ЗГТ только на основе эстрогена. Имеются некоторые данные о небольшом повышении риска рака молочной железы, который был значительнее ниже, чем у женщин, получавших эстроген-прогестагенную терапию.
Повышение риска проявляется в течение нескольких лет терапии, но он возвращается к исходному уровню в течение нескольких лет (не более пяти) после прекращения лечения.
При ЗГТ, в особенности при комбинированном применении эстроге