Везикар таб 5 мг №30

Торговое название препарата

Везикар® (Vezicar) Действующие вещества Solyfenasin*

Фармакотерапевтическая группа

Спазмолитические средства., Спазмолитические средства.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 и 10 мг. По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 5 мг N10 (1x10); N30 (3x10) (блистеры)

Состав

Одна таблетка 5 мг содержит ядро - активное вещество - солифенацина сукцинат 5 мг, вспомогательные вещества – лактозы моногидрат 107,5 мг, крахмал кукурузный 30,0 мг, гипромеллоза 3 мПа• с 6,0 мг, магния стеарат 1,5 мг, состав плёночного покрытия опадрай жёлтый 03F12967 (гипромеллоза 6 мПа• с 61,83%, тальк 18,54%, макрогол 8000 11,60%, титана диоксид 7,88%, железа оксид желтый 0,15%) 4,0 мг. Одна таблетка 10 мг содержит ядро - активное вещество - солифенацина сукцинат 10 мг, вспомогательные вещества – лактозы моногидрат 102,5 мг, крахмал кукурузный 30,0 мг, гипромеллоза 3 мПа• с 6,0 мг, магния стеарат 1,5 мг, состав плёночного покрытия опадрай розовый 03F14895 (гипромеллоза 6 мПа• с 62,00%, тальк 18,59%, макрогол 8000 11,63%, титана диоксид 7,75%, железа оксид красный 0,03%) 4,0 мг.

Фармакокинетика

Общие характеристики Абсорбция Максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации (tmax) не зависит от дозы. Сmax и площадь под кривой «концентрация-время» (ППК) зависимости концентрации от времени увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность - 90%. Прием пищи не влияет на Сmax и ППК солифенацина. Распределение Объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связан с белками плазмы, преимущественно с α1-кислым гликопротеином. Метаболизм Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно изоферментом 3А4 (CYP3А4) системы цитохромом Р450. Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час, а конечный период полувыведения равен 45-68 часам. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина). Выведение После однократного введения 10 мг 14С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).

Фармакокинетика

солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз. Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов Возраст Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде ППК, была сходной у здоровых пожилых индивидов (от 65 до 80 лет) и у здоровых молодых индивидов (< 55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде tmax, была несколько ниже, а конечный период полувыведения примерно на 20% длиннее у пожилых людей. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.

Фармакокинетика

солифенацина не определялась у детей и подростков. Пол

Фармакокинетика

солифенацина не зависит от пола пациента. Раса Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина. Почечная недостаточность ППК и Сmax солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше - увеличение Сmax составляет около 30%, ППК – более 100% и t1/2 – более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина.

Фармакокинетика

у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась. Печеночная недостаточность У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) величина Cmax не меняется, ППК увеличивается на 60%, t1/2 увеличивается вдвое.

Фармакокинетика

у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась. Солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых холинорецепторов, преимущественно м3-подтипа. Также установлено, что солифенацин имеет низкое или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам. Эффективность препарата Везикар в дозах 5 мг и 10 мг при синдроме гиперреактивного мочевого пузыря наблюдается уже в течение первой недели лечения и стабилизируется на протяжении последующих 12 недель лечения. Максимальный эффект Везикара может быть выявлен через 4 недели. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (по меньшей мере - 12 месяцев).

Показания к применению

Лечение ургентного (императивного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря. Способ применения Взрослые (≥18 лет), в т.ч. пожилые По 5 мг один раз в день внутрь, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг один раз в день.

Побочные действия

Везикар может вызывать побочные эффекты, связанные с м-холиноблокирующим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара - сухость во рту. Она наблюдалась у 11% пациентов, получавших дозу 5 мг в день, у 22% пациентов, получавших дозу 10 мг в день, и у 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению была очень высока. В таблице ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях Везикара Частые (>1/100, <1/10) Нечастые (>1/1000, <1/100) Редкие (>1/10000, <1/1000) Очень редкие (< 1/10000 и с неизвестной частотой, которая не может быть оценена по представленным данным) Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта запор, тошнота, диспепсия, боль в животе гастроэзофагальная рефлюксная болезнь, сухость глотки толстокишечная непроходимость, копростаз рвота*, снижение аппетита* Инфекции и инвазии инфекция мочевыводящих путей Нарушения со стороны нервной системы сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса) головокружение*, головная боль* Нарушения со стороны органов зрения нечеткость зрения (нарушение аккомодации) сухость глаз Нарушения общего состояния усталость, отек нижних конечностей Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения сухость полости носа Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки сухость кожи мультиформная эритема*, зуд*, сыпь*, крапивни-ца*, ангионевроти-ческий отек*, эксфолиативный дерматит* Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей затруднение мочеиспускания Острая задержка мочи почечная недостаточность* Психические нарушения галлюцинации*, спутанность созна-ния*, сонливость*, бредовое состояние* * - наблюдались после регистрации препарата При использовании солифенацина после регистрации в различных странах, сообщалось об удлинении интервала QT и тахикардии типа «пируэт». Также сообщалось о нарушениях функции печени, характеризующихся повышением уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, γ-глутамилтрансфераза), случаях гиперкалиемии. В связи с тем, что данные были получены методом спонтанных сообщений в период после регистрации, определение частоты и причинно-следственной связи представляется затруднительным. Аллергические реакции во время клинических исследований не отмечались. Однако возможность аллергических реакций не следует исключать. У некоторых пациентов, получавших лечение солифенацином после регистрации препарата, была отмечена анафилактическая реакция. При развитии анафилактических реакций лечение солифенацином должно быть прекращено и необходимо проведение соответствующего лечения.

Противопоказания

задержка мочеиспускания тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон) миастения gravis закрытоугольная глаукома повышенная чувствительность к компонентам препарата проведение гемодиализа тяжелая печеночная недостаточность тяжелая почечная недостаточность или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, например, кетоконазолом детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности) Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат. С осторожностью Везикар следует с осторожностью назначать пациентам  с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущей к риску развития задержки мочи.  с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями (в т.ч. Застой пищи в желудке).  с риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта.  с тяжелой почечной (клиренс креатинина ≤30 мл в минуту) и умеренной печеночной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) недостаточностью; дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг.  одновременно принимающим мощный ингибитор изофермента CYP3A4, например, кетоконазол.  с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагальным рефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит.  с автономной нейропатией.  у пациентов с такими факторами риска, как синдром удлинения интервала QT и гипокалиемия, наблюдалась пролонгация интервала QT и тахикардия типа «пируэт». Лекарственное взаимодействие Фармакологическое взаимодействие Сопутствующее лечение лекарственными средствами с м-холиноблокирующими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема солифенацина следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим м-холиноблокатором. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме м-холиномиметиков. Солифенацин может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например - метоклопрамида и цизаприда. Фармакокинетическое взаимодействие Исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует изоферменты CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3А4, выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими изоферментами.

Воздействие

других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина Солифенацин метаболизируется изоферментом CYP3А4. Одновременное введение кетоконазола (200 мг в день), мощного ингибитора изофермента CYP3А4, вызывало двукратное увеличение ППК зависимости концентрации от времени солифенацина, а в дозе 400 мг/день - трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других мощных ингибиторов изофермента CYP3А4 (таких, как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное лечение солифенацином и мощным ингибитором изофермента CYP3А4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется изоферментом CYP3А4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами изофермента CYP3А4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами изофермента CYP3А4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин). Влияние солифенацина на фармакокинетику других лекарственных средств Пероральные контрацептивы Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол / левоноргестрел). Варфарин Прием Везикара не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время. Дигоксин Прием Везикара не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

Особые указания

Прежде чем начать лечение Везикаром, следует установить, нет ли других причин нарушения мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). Если выявлена инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующее противомикробное лечение. Влияние на способность водить автомобиль и управлять механизмами Солифенацин, подобно другим м-холиноблокаторам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами. Необходимо соблюдать меры предосторожности при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасных видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время приема солифенацина. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата беременным женщинам. Нет данных об экскреции солифенацина с молоком у людей. Применение Везикара не рекомендуется в период грудного вскармливания.

Передозировка

Передозировка

солифенацина может сопровождаться тяжелыми м-холиноблокирующими нарушениями и требует соответствующего лечения. Описан случай ошибочного приема солифенацина в дозе 280 мг за 5 часовой промежуток времени, в результате чего у пациента развилось изменение психического состояния, не приведшее к госпитализации. Самая высокая доза солифенацина, которая использовалась добровольцами, составляла 100 мг в виде однократной дозы. При этой дозе наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты головная боль (легкая), сухость во рту (умеренная), головокружение (умеренное), сонливость (легкая) и нечеткость зрения (умеренная). О случаях острых передозировок не сообщалось. В случаях передозировки следует назначить активированный уголь, промыть желудок, но не следует вызывать рвоту. Как и в случаях передозировки других м-холиноблокаторов , симптомы следует лечить следующим образом  при тяжелых м-холиноблокирующих эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) - физостигмин или карбахол.  при судорогах или выраженной возбудимости – бензодиазепины.  при дыхательной недостаточности – искусственное дыхание.  при тахикардии - бета-адреноблокаторы.  при острой задержке мочи - катетеризация.  при мидриазе - закапывать в глаза пилокарпин и/или поместить больного в темное помещение. Как и в случае передозировки других м-холиноблокаторов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т.е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинения интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, хроническая сердечная недостаточность).

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25оС в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Препарат не следует применять после срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту врача.

Производитель

Astellas Pharma Europe B.V.,Нидерланды Описания Таблетка 5 мг – круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой светло-желтого цвета, имеющая маркировку "150" и логотип компании на одной стороне. Таблетка 10 мг – круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой светло-розового цвета, имеющая маркировку "151" и логотип компании на одной стороне.