Торговое название препарата
Флюкокс (Flucox)


Действующие вещества
Fluconazole


Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые средства., Противогрибковые средства.


Форма выпуска


Таблетки по 1 таблетке в блистерной упаковке, каждый в картонной упаковке вместе с листком-вкладышем


Лекарственная форма


Таблетки 150 мг N1 (1x1) (блистеры)


Состав


Одна таблетка содержит активное вещество флуконазол 150 мг; вспомогательные вещества крахмал, двухосновной кальция фосфат, аэросил, натрия метил парабен, натрия пропил парабен, магния стеарат, очищенный тальк, натрия крахмал гликолят, желатин, очищенная вода.


Фармакологические свойства


Флуконазол оказывает выраженное противогрибковое действие, специфически действует на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р450, ингибирует синтез стеролов в клетках грибов. Высоко активен в отношении Candida spp., Microsporum spp., Trichophyton spp., Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.


Фармакокинетика


Период полувыведения флуконазола из плазмы составляет приблизительно 30 ч, что позволяет применять его 1 раз в сутки при проведение курса лечения и обеспечивает терапевтический эффект. Концетрация активного вещества в плазме крови прямо пропорционально введенной дозе. С белками плазмы крови сзывается 11-12% флуконазола. При ежедневном однократном введении флуконазола на 4-5 сутки стабильная концентрация в плазме достигает у 90% пациентов. Флуконазол широко распространяется в тканях и жидкостях организма. Концентрация его в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте, вагинальном секрете и перитонеальной жидкости аналогична концентрации в плазме крови. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 50-90% от уровня в плазме крови, независимо от наличия воспаления мозговых оболочек. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости концентрации достигают значений, превышающих концентрацию в плазме крови. Выделение происходит главным образом почками, около 80% введенной дозы выделяется в неизменном виде, 11% - с мочой в виде метаболитов. Механизм противогрибкового действия препарата состоит в том, что он вызывает специфическое торможение биосинтеза эргостерола, необходимого для построения клеточной мембраны грибков. Флуконазол эффективен при системных инфекциях, вызванных грибками вида Candida и Cryptococcus neoformans. Проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому может успешно применятся и при внутричерепных инфекциях. Эффективен и при инфекциях, вызванных возбудителями Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (в том числе и при внутричерепных заражениях), а также при инфекциях, вызванных грибками рода Microsporum и Trichophyton.


Способ применения


Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести инфекции. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Криптококовый менингит у больных СПИДом, а также обратимый орофарингиальный кандидоз, как правило требуют продолжительного лечения. Для взрослых при кандидемиях, диссеминированном кандидозе и других инвазионных кандидозах обычная доза - 400 мг в первый день, потом 200 мг в день. Суточную дозу можно увеличить до 400 мг в зависимости от клинической картины. Продолжительность курса зависит от состояния больного. При криптококковом менингите и других криптококковых заражениях назначают 400 мг в первый день, потом 200-400 мг один раз в день. Продолжительность курса зависит от клинической и микологической реакций, а при криптококковых менингитах составляет минимум 6-8 недель. Детям. Для детей, как и для взрослых, дозирование и продолжительность лечения определяют индивидуально, в зависимости от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза не должна превышать максимальной дозы для взрослых. При системных кандидозах или криптоккоковых инфекциях рекомендованная доза составляет 7 мг/кг - насыщение, потом поддерживающая 3 мг/кг. При криптококковом менингите дозу удваивают. При сниженной почечной функции суточную дозу для детей необходимо уменьшить соответственно указанию для взрослых. Новорожденным до 4 недель. В первые недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но каждые 3 дня, то есть с интервалом 72 часа, поскольку у новорожденного флуконазол выводится медленно. Детям в возрасте 3-4 недель, та же доза назначается каждые 2 дня, то есть с интервалом 48 ч. Больным пожилого возраста при нормальной функции почек можно назначить обычную дозу. В случае снижения почечной функции (клиренс креатинина менее 40 мл/мин) дозу следует уменьшить. При сниженной почечной функции дозу необходимо уменьшить в зависимости от степени нарушения функции (см. табл.). При непрерывной терапии больным со сниженной почечной функцией следует начинать лечение ударной дозой 50-400 мг. Затем частоту применения или величину дозы надо изменить в зависимости от клиренса креатинина, а именно Клиренс креатинина, мл/мин
Дозировка
>50Каждые 24 ч обычная суточная доза 11-50Каждые 48 ч обычная суточная доза или каждые 24 ч половина обычной суточной дозы При регулярных гемодиализахОдна суточная доза после каждого диализа При переходе от внутренней инфузии к пероральному применению или наоборот суточную дозу не следует изменять. Суточная доза не зависит от способа применения. В 100 мл инфузионного раствора содержится 200 мг флуконазола в 0,9% растворе натрия хлорида, что отвечает содержанию ионов Na+ или СI- 15 ммоль. Это необходимо принимать во внимание при лечении больных, нуждающихся в ограничении введения натрия или жидкостей. Внутривенная инфузия совместима с такими инфузионными растворами с 20% раствором глюкозы, раствором Рингера, раствором хлористого калия в глюкозе (состав в 1000 мл воды для инъекций 3,8 г хлористого калия, 33,75 г безводной глюкозы 5 г, 0,1N соляной кислоты), раствором натрия бикарбоната (состав в 1000 мл воды для инъекций 13 г натрия бикарбоната), изотоническим раствором натрия хлорида. Несмотря на отсутствие выраженной несовместимости, смешивать препарат с другими инфузионными растворами не рекомендуется.


Побочные действия


Флуконазол, как правило, переносится хорошо. Однако, из побочных эффектов чаще всего могут возникать головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, токсичное поражение печени (изменение лабораторных показателей - повышения уровня щелочной фосфатазы, билирубина, аминотрансфераз) и развитие гепатита. Могут также наблюдаться головокружение, судороги, алопеция, эксфолиативные кожные реакции; изменение количества лейкоцитов (нейтропения, агранулоцитоз), тромбоцитов крови; аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, отек лица, анафилаксия), повышение уровня холестерина, триглицеридов, калия в крови; изменения вкусовых ощущений.


Противопоказания


Повышенная чувствительность к флуконазолу или близким по структуре триазольным соединениям. Следует избегать применения флуконазола беременным, в период лактации и детям до 16 лет, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм инфекций, когда предполагаемая польза превышает возможный риск для плода или больного.


Лекарственное взаимодействие


Пероральные антикоагулянты кумаринового типа. Протромбиновое время может удлинится (по данным измерений – на 12%), поэтому у больных, получающих пероральные антикоагулянтные средства, следует контролировать протромбиновое время. Пероральные противодиабетические препараты типа сульфанилмочевины. При комбинированном введении флуконазол удлинял время полураспада этих препаратов у здоровых добровольцах. Поэтому необходимо учитывать возможность гипогликемии. Тиазидные диуретики. У здоровых добровольцев гидрохлортиазид повышал уровень флуконазола в плазме приблизительно на 40%. Поэтому при комбинированном введении с диуретиками тиазидного типа следует учитывать этот эффект. Фенитоин. В значительной степени повышает уровень фенитоина в плазме. При совместном применении с флуконазолом следует контролировать уровень фенитоина в плазме. Рифампицин. При лечении флуконазолом больных, продолжительно получавших рифампицин, значение площади под кривой всасывания флукуназола уменьшилась на 25%, время полувыведения – на 20%. В таких случаях необходимо предусмотреть возможность повышения дозы флуконазола. Циклоспорин. Флуконазол в суточной дозе 100 мг не оказывал существенного действия на уровень циклоспорина у больных, перенесших костномозговую трансплантацию. В соответствии с некоторыми сообщениями, при применении флуконазола в суточной дозе 200 мг у больных, перенесших пересадку почки, повышался уровень циклоспорина. Поэтому при совместном применении циклоспорина с флуконазолом рекомендуется мониторизация уровня циклоспорина в плазме. Теофиллин. При исследовании взаимодействия с плацебо-контролем применение 200 мг/день флуконазола в течении 14 дней в среднем на 18% уменьшило плазматический клиренс теофиллина. В связи с чем необходимо тщательное наблюдение за больными, которых лечили большими дозами теофиллина, и при выявлении токсического действия дозу препарата снизить. Пероральные контрацептивные препараты. Флуконазол в дозе 50 мг в день не влиял на уровень комбинированных пероральных контрацептивов у здоровых женщин, а в дозе 200 мг/день увеличивал показатель площади под кривой всасывания (AUC) этинилэстрадиола и левоноргестрела на 40% и 24% соответственно. На основании этих исследований предполагается, что повторная доза флуконазола не влияет на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов. Терфенадин. Учитывая возникновение серьезных аритмий у больных, получавших другие азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином, при одновременном применении флуконазола и терфенадина необходимо тщательное наблюдение за больным. Зидовудин. Отмечалось увеличение показателя площади под кривой (AUС) уровня зидовудина в плазме крови на 20-70%. Таким образом, необходимо контролировать уровень зидовудина в плазме и изменять его дозы. Антипирин. Флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина. Употребление пищи, циметидин, антациды и облучение всего тела у больных, перенесших костномозговую трансплантацию, не влияют на всасываемость флуконазола. Других исследований взаимодействия, кроме вышеупомянутых, не приводилось, тем не менее, врач должен учитывать потенциальную возможность взаимодействия флуконазола с другими препаратами.


Особые указания


В очень редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить. Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролизис. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы. Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.


Передозировка


При передозировке препарата может быть достаточно симптоматического лечения (с применением вспомогательных мероприятий и промывания желудка, если это необходимо). После 3-х часового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме уменьшается приблизительно на 50%.


Условия хранения


В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.


Производитель


Ultra Laboratoires Pvt. Ltd,Индия


Описания


Таблетки двояковыпуклые непокрытые таблетки овальной формы, белого цвета, с разделительной линией на одной стороне и плоские с другой стороны.