Торговое название препарата
Мидокалм® (Mydocalm)


Действующие вещества
Tolperisone


Фармакотерапевтическая группа
Миорелаксанты центрального действия., Миорелаксанты центрального действия.


Форма выпуска


1 мл раствора для инъекций в коричневой стеклянной ампуле с белой точкой для разлома. 5 ампул в пластиковой форме, в картонной коробке с инструкцией по применению.


Лекарственная форма


Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 50 мг, 150 мг N30 (3x10) (блистеры)


Состав

100 мг толперизона гидрохлорида и 2,5 мг лидокаина гидрохлорида в каждой ампуле по 1 мл. Перечень вспомогательных веществ см. раздел 6.1.


Фармакологические свойства


Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Точный механизм действия толперизона полностью не выяснен. Он обладает высокой аффинностью к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе. Основной эффект толперизона связан с торможением спинальных рефлекторных дуг. Вероятно, этот эффект, совместно с препятствием проведению возбуждения по нисходящим путям, обеспечивает терапевтическое воздействие толперизона.
Химическая структура толперизона схожа со структурой лидокаина. Как и лидокаин, он обладает мембраностабилизирующим действием и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо тормозит активность потенциал-зависимых натриевых каналов. Соответственно, снижается амплитуда и частота потенциала действия. Был доказан угнетающий эффект на потенциал-зависимые кальциевые каналы. Предполагается, что в дополнение к его мембраностабилизирующему действию, толперизон может также тормозить выброс медиатора. В довершение ко всему, толперизон обладает некоторыми слабыми свойствами альфа-адренергических антагонистов и антимускариновым действием.


Фармакокинетика


Подвергается интенсивному метаболизму в печени и почках. Выводится почками, почти исключительно (>99%) в виде метаболитов, фармакологическая активность которых неизвестна. При внутривенном введении период полувыведения ~ 1,5 ч.


Показания к применению


Лечение патологически повышенной спастичности и гипертонуса поперечно-полосатой мускулатуры в результате органических заболеваний нервной системы (повреждение пирамидных путей, множественный склероз, цереброваскулярный инсульт, миелопатия, энцефаломиелит и др.).
- Лечение мышечных гипертонии и спазма при заболеваниях опорно-двигательного аппарата (например, спондилёз, спондилоартроз, шейный и люмбальный синдромы, артроз крупных суставов).
- Реабилитация после ортопедических и травматологических операций.
- Лечение заболеваний, протекающих с вазоспазмом артерий, нарушением иннервации сосудов (например, акроцианоз, перемежающаяся ангионевротическая дизбазия).


Способ применения


Предназначен исключительно для парентерального введения.
Взрослым ежедневно по 100 мг 2 раза в сутки внутримышечно или по 100 мг 1 раз в день в форме медленной внутривенной инъекции.
Пациенты с нарушением функции почек. Данные о применении у пациентов с нарушением функции почек ограничены. Наблюдалась более высокая частота развития побочных реакций в данной группе пациентов. Пациентам с умеренным нарушением функции почек необходимо титровать дозу и тщательно наблюдать. Не рекомендуют применение толперизона у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени. Данные применения у пациентов с нарушением функции печени ограничены. Наблюдалась более высокая частота развития побочных реакций в данной группе пациентов. Пациентам с умеренным нарушением функции печени необходимо титровать дозу и тщательно наблюдать. Не рекомендуют применение толперизона у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Лекарственное средство не применяется у детей.


Побочные действия


Профиль безопасности толперизон содержащих лекарственных средств подтверждается данными применения более чем 12 000 пациентами. Согласно этим данным, наиболее часто описаны нарушения со стороны кожи и подкожных тканей, общие, неврологические и желудочно-кишечные расстройства. В пострегистрационном периоде количество полученных сообщений о развитии реакций гиперчувствительности, связанных с применением толперизона, составляло около 50-60% от числа всех полученных сообщений. В большинстве случаев это были несерьезные побочные реакции. Об угрожающих жизни аллергических реакциях сообщалось очень редко. Частота побочных реакций определяется согласно следующим категориям Частые (≥1/100, <1/10) Нечастые (≥1/1000 до <1/100) Редкие (≥1/10 000 до <1/1 000) Очень редкие (<1/10 000), неизвестные (не могут быть оценены на основании доступных данных). В представленной ниже таблице указаны побочные реакции, сгруппированные в соответствии с системно-органной классификацией по MedDRA, и приведена их частота КСО по MedDRA Частые (≥1/100, <1/10) Нечастые (≥1/1 000 до <1/100) Редкие (≥1/10 000 до <1/1 000) Очень редкие (<1/10 000)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
• Анемия.
• Лимфаденопатия.
Нарушения со стороны иммунной системы
• Реакция гиперчувствительности
Анафилактическая реакция
• Анафилактический шок.
Нарушения питания и обмена веществ
• Анорексия.
• Полидипсия.
Психические нарушения
• Бессонница.
• Нарушение сна.
• Снижение активности.
• Депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
• Головная боль.
• Головокружение.
• Сонливость.
• Нарушение внимания.
• Тремор.
• Судороги.
• Пониженная чувствительность.
• Патологическое оцепенение.
• Летаргия.
• Спутанность сознания.
Нарушения со стороны органов зрения
• Затуманивание зрения.
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия
• Шум в ушах.
• Вертиго.
Кардиологические нарушения
• Стенокардия.
• Тахикардия.
• Ощущение сердцебиения.
• Брадикардия.
Нарушения со стороны сосудистой системы
• Артериальная гипотензия.
• Патологический румянец.
• Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.
• Диспноэ.
• Носовое кровотечение.
• Тахипноэ.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
• Дискомфорт в животе.
• Диарея.
• Сухость во рту.
• Диспепсия.
• Тошнота.
• Боль в эпигастрии.
• Запор.
• Метеоризм.
• Рвота.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы
• Лёгкие нарушения со стороны печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.
• Аллергический дерматит.
• Усиленная потливость.
• Зуд.
• Крапивница.
• Высыпания.
Нарушения со стороны моче-выделительной системы
• Энурез.
• Протеинурия.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
• Мышечная слабость.
• Миалгия.
• Боль в конечностях.
• Дискомфорт в конечностях.
• Остеопения.
Системные нарушения и осложнения в месте введения
• Покраснение в месте введения.
• Астения.
• Недомогание.
• Утомляемость.
• Ощущение опьянения.
• Ощущение жара.
• Раздражительность.
• Жажда.
• Дискомфорт в грудной клетке.
Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях
• Снижение артериального давления.
• Повышение концентрации билирубина крови.
• Изменение активности печёночных ферментов.
• Снижение числа тромбоцитов.
• Повышение числа лейкоцитов.
• Повышение содержания креатинина крови.
* Постмаркетинговый опыт применения содержит сообщения о следующих реакциях (неизвестной частоты) ангионевротический отёк (включая отек лица, опухшие губы).


Противопоказания


- Реакции гиперчувствительности к толперизону или другим аналогичным химическим веществам (эперизон), а также к вспомогательным компонентам;
- Тяжёлая миастения;
- Период лактации,
- Детский возраст.
Относительное противопоказание период беременности, главным образом первый триместр (см. р. 4.6).

Лекарственное взаимодействие

Исследования фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств с маркерным субстратом CYP2D6 декстрометорфаном показали, что одновременное применение толперизона может повысить уровень содержания в крови лекарственных средств, которые метаболизируются преимущественно CYP2D6 (тиоридазон, толтеродин, венлафаксин, атомоксетин, дезипрамин, декстрометорфан, метопролол, небивалол, перфеназин). Лабораторные эксперименты на микросомах печени человека и человеческих гепатоцитах не показали значительного ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4). Не предполагается повышение воздействия толперизона при одновременном применении субстратов CYP2D6 и/или других препаратов в связи с разнообразием метаболических путей толперизона. Хотя толперизон является препаратом центрального действия, седативный эффект его очень низкий, поэтому он может назначаться в комбинации с седативными, гипнотическими средствами и транквилизаторами. В случае одновременного назначения с другими миорелаксантами центрального действия, дозу толперизона следует снижать. Толперизон не оказывает влияния на действие алкоголя на центральную нервную систему. Толперизон усиливает действие нифлумовой кислоты, поэтому при одновременном применении следует рассматривать возможность снижения дозы нифлумовой кислоты или других НПВС.


Особые указания


Лекарственное средство не применяется у детей. Реакции гиперчувствительности В пострегистрационный период наиболее часто сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности. Аллергические реакции варьировали от легких кожных реакций до тяжелых системных реакций, включая анафилактический шок.
Симптомы аллергической реакции эритема, сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек (отек Квинке), тахикардия, гипотензия и одышка. Пациенты женского пола с реакциями гиперчувствительности к другим препаратам или аллергическими реакциями в анамнезе подвержены более высокому риску. В случае известной гиперчувствительности к лидокаину следует соблюдать повышенную осторожность во время применения толперизона из-за возможных перекрестных реакций. Пациентам следует рекомендовать быть внимательными в отношении любых симптомов повышенной чувствительности. Если симптомы развились, следует немедленно прекратить применение толперизона и немедленно обратиться к врачу. Не следует повторно применять толперизон после эпизода гиперчувствительности к толперизону.

По данным доклинических исследований толперизон не обладает тератогенным действием. В виду отсутствия клинических исследований назначение препарата Мидокалм® во время беременности, особенно в первый триместр, возможно только в случае, если ожидаемая польза однозначно превосходит риск нанесения вреда плоду. - Применение толперизона во время лактации противопоказано из-за отсутствия соответствующих данных о проникновении толперизона в грудное молоко.


Передозировка


Данные о передозировке препарата Мидокалм® немногочисленны. Мидокалм® обладает широким терапевтическим интервалом, описаны случаи приёма детьми внутрь 600 мг препарата, протекавшие без особых серьёзных токсических симптомов. В некоторых случаях у детей наблюдались незначительные побочные реакции после приёма внутрь 300-600 мг суточных доз препарата. В доклинических исследованиях острой токсичности высокие дозы вызывали атаксию, тонико-клонические судороги, диспноэ и дыхательный паралич. Мидокалм® не имеет специфического антидота. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.


Условия хранения

Хранить при температуре от +8 C до +15 C, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.


Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.


Условия отпуска

Отпускается по рецепту врача.


Производитель

Gedeon Richter PLC,Венгрия