Торговое название препарата
Сирдалуд


Действующее вещество
(МНН) тизанидин (tizanidine)


Лекарственная форма
Таблетки


Состав


1 таблетка содержит
активные вещества 2,288 мг или 4,576 мг тизанидина гидрохлорида, что соответствует
2 мг или 4 мг тизанидина соответственно;
вспомогательные вещества лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный безводный.


Описание


Сирдалуд 2 мг - белые или почти белые круглые плоские таблетки со скошенными краями, с риской и надписью «OZ» с одной стороны таблетки;
Сирдалуд 4 мг - белые или почти белые круглые плоские таблетки со скошенными краями, с перекрестными рисками с одной стороны и надписью «RL» с другой стороны таблетки.


Фармакотерапевтическая группа
Миорелаксанты центрального действия.


Фармакологические свойства



Фармакодинамика


Тизанидин - релаксант скелетной мускулатуры центрального действия. Его основным местом действия является спинной мозг. Стимулируя пресинаптические альфа-2 адрено-рецепторы, он подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот, которые стимулируют рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA-рецепторы). Вследствие этого угнетается полисинаптическая передача сигнала на уровне межнейронных связей в спинном мозге, отвечающая за избыточный тонус мышц, и тонус мышц снижается. Сирдалуд является эффективным как при острых болезненных спазмах мышц, так и при хронической спастичности спинномозгового и церебрального происхождения. Он снижает сопротивление пассивным движениям, угнетает спазм и клонические судороги и улучшает силу активных сокращений мышц.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение. Тизанидин быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через один час после применения. Средняя абсолютная биодоступность составляет 34%. Средний объем распределения стабильного состояния (Vss) после внутривенного применения составляет 160 литров. Связывание с белками плазмы составляет 30%. Относительно низкое среди пациентов отклонение фармакокинетических параметров (Сmax и AUC) облегчает достоверную предварительную оценку уровней в плазме крови после приема перорально.
Метаболизм/выведение. Препарат подвергается быстрому и экстенсивному метаболизму в печени. Тизанидин метаболизируется in vitro преимущественно CYP1A2. Метаболиты неактивны. Они выводятся преимущественно почками (70%). Выведение суммарной радиоактивности (т.е. субстанции в неизмененной форме и метаболитов) двухфазное, с быстрой начальной фазой (период полувыведенияt1/2 = 2,5 часа) и более медленной фазой элиминации (t1/2 = 22 часа). Лишь небольшое количество субстанции в неизмененном виде (около 2,7%) выводится почками. Период полувыведения субстанции в неизмененном виде составляет 2-4 часа.

Фармакокинетика
у отдельных групп больных. У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/мин) среднее значение максимальной концентрации в плазме вдвое превышает этот показатель у здоровых добровольцев, а конечный период полувыведения увеличивается примерно до 14 часов, в результате чего площадь под кривой "концентрация - время" (АUС) возрастала в среднем в 6 раз.
Влияние пищи. Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль таблеток Сирдалуд. Хотя значение максимальной концентрации увеличивается на треть, это не является клинически значимым. Существенного влияния на всасывание не отмечалось.


Показания к применению


Болезненный мышечный спазм, связанный со статическими и функциональными заболеваниями позвоночника (шейный и поясничный синдромы); после хирургических вмешательств, например, по поводу грыжи межпозвонкового диска или остеоартроза тазобедренного сустава.


Способ применения и дозы


Взрослые
Облегчение болезненных мышечных спазмов
Применяют 2-4 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях перед сном можно принять дополнительную дозу 2 или 4 мг.
Спастичность при неврологических нарушениях
Дозу необходимо подбирать индивидуально для каждого пациента.
Начальная суточная доза не должна превышать 6 мг, разделенных на 3 приема. Ее можно повышать постепенно до 2-4 мг два раза в неделю или еженедельно. Обычно оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе 12-24 мг, разделенной на 3 или 4 приема. Не следует превышать общую суточную дозу 36 мг.
Особые популяции пациентов
Применение детям и подросткам
Опыт применения препарата Сирдалуд детям и подросткам ограничен. Поэтому препарат не рекомендуется к применению детям и подросткам.
Применение у пациентов пожилого возраста
Опыт применения препарата у пациентов пожилого возраста ограничен. Фармакокинетические данные указывают на то, что у некоторых пожилых пациентов может быть значительно снижен почечный клиренс, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата Сирдалуд у этой категории пациентов.


Побочные действия


Побочные реакции - такие как сонливость, усталость, головокружение, сухость во рту, пониженное артериальное давление, тошнота, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и повышенные уровни трансаминаз сыворотки крови - обычно слабо выражены и быстро проходящие у пациентов, получающих низкие дозы, рекомендуемые для купирования болезненного мышечного спазма.
При приеме доз, превышающих рекомендованные для лечения спастичности, вышеперечисленные побочные реакции возникают чаще и более выражены, однако они редко бывают настолько серьезными, чтобы остановить лечение. Также могут возникнуть такие побочные реакции артериальная гипотензия, брадикардия, мышечная слабость, нарушение сна, галлюцинации и гепатит.
Появление таких симптомов было зарегистрировано после внезапной отмены тизанидина, в частности, после длительного лечения и/или приема высоких суточных доз и/или сопутствующей терапии антигипертензивными препаратами. При таких обстоятельствах у пациентов может возникнуть артериальная гипертензия и тахикардия. В отдельных случаях такая рикошетная артериальная гипертензия может вызвать инсульт. Поэтому лечение тизанидином не следует прекращать внезапно, а только путем постепенного снижения дозы.
Для оценки частоты встречаемости различных побочных реакций использована следующая классификация очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Психические расстройства редко - галлюцинации, бессонница, нарушение сна.
Нарушения со стороны центральной нервной системы часто - сонливость, головокружение.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы часто - брадикардия, артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта часто - сухость во рту, редко - расстройства пищеварительного тракта, тошнота.
Гепатобилиарные нарушения редко - повышенные уровни трансаминаз сыворотки крови, очень редко - острый гепатит, печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы редко - мышечная слабость.
Общие нарушения часто - усталость.


Противопоказания


• Повышенная чувствительность к тизанидину или к любым вспомогательным веществам препарата.
• Значительные нарушения функции печени.
• Одновременное применение тизанидина с мощными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин.


Лекарственные взаимодействия


Одновременное применение известных ингибиторов CYP1A2 может повысить уровень тизанидина в плазме крови. Повышение уровня тизанидина в плазме крови может привести к появлению симптомов передозировки, таких как удлинение интервала QT.
Одновременное применение известных ингибиторов CYP1A2 может снижать уровень тизанидина в плазме крови. Снижение уровня тизанидина в плазме крови может привести к снижению терапевтического эффекта Сирдалуда.
Одновременное применение мощных ингибиторов CYP1A2, таких как флувоксамин или ципрофлоксацин, с тизанидином противопоказано. Одновременное применение тизанидина с флувоксамином увеличивает AUC тизанидина в 33 раза, тогда как одновременное применение тизанидина с ципрофлоксацином увеличивает AUC тизанидина в 10 раз. Это может привести к клинически значимому и долговременному снижению атрериального давления, сопровождающемуся сонливостью, головокружением и сниженной психомоторной продуктивностью.
Одновременное применение тизанидина с другими ингибиторами CYP1A2, такими как антиаритмические препараты (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, некоторые фторхинолоны (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, пероральные контрацептивы и тиклопиридин не рекомендовано.
Рост уровней тизанидина в плазме крови может вызвать симптомы передозировки, включая удлинение интервала QT.
Одновременное применение препарата Сирдалуд с антигипертензивными препаратами, включая диуретики, может иногда вызвать артериальную гипотензию и брадикардию. У некоторых пациентов, получавших одновременное лечение антигипертензивными препаратами, наблюдались рикошетная артериальная гипертензия и рикошетная тахикардия при резкой отмене тизанидина. В отдельных случаях рикошетная артериальная гипертензия может вызвать инсульт.
Одновременное применение препарата Сирдалуд с рифампицином может привести к 50%-му снижению концентрации тизанидина. Таким образом, терапевтический эффект может быть снижен при применении рифампицина в течение терапии препаратом Сирдалуд, что может быть клинически значимым для некоторых пациентов. Длительного одновременного применения следует избегать и, если это необходимо, следует очень осторожно корректировать дозировку.
Применение препарата Сирдалуд приводит к30%-му снижению системного влияния тизанидина у курящих (более 10 сигарет в день). Длительное применение препарата мужчинам, которые много курят, требует назначения более высоких доз.
Одновременное применение препарата Сирдалуд и других лекарственных средств центрального действия, например, седативных и снотворных средств (бензодиазепин или баклофен), некоторых антигистаминных препаратов и анальгетиков может усиливать эффекты каждого из препаратов и усиливать снотворный эффект Сирдалуда. Это касается, в частности, одновременного применения алкоголя, что может непредсказуемо изменить или усилить эффект Сирдалуда.

Назначение
препарата Сирдалуд вместе с альфа-2 адренергическими агонистами (например, с клонидином) следует избегать в связи с их потенциальным аддитивным гипотензивным эффектом.


Особые указания


Одновременное применение CYP1A2-ингибиторов с тизанидином не рекомендуется.
После внезапной отмены препарата или быстрого снижения дозы у пациентов может возникнуть артериальная гипертензия и тахикардия. В отдельных случаях такая рикошетная артериальная гипертензия может вызвать инсульт. Лечение тизанидином не следует прекращать внезапно, а только постепенно снижая дозу.
Для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <25 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 2 мгодин раз в сутки. Дозу следует повышать последовательно, небольшими «шагами», с учетом эффективности и переносимости. Для достижения более выраженного эффекта рекомендуется сначала увеличить дозу, назначаемую один раз в сутки, после чего увеличивают кратность приема.
Сообщалось о печеночной недостаточности, связанной с применением тизанидина, однако у пациентов, получавших суточные дозы до 12 мг, это наблюдалось редко. В связи с этим рекомендуется контролировать функцию печени один раз в месяц в течение первых четырех месяцев терапии у тех пациентов, которым применяют тизанидин в дозе 12 мг или выше, и у пациентов с клиническими симптомами, указывающими на печеночную недостаточность (например, тошнота, потеря аппетита или усталость неизвестной этиологии). Применение препарата Сирдалуд следует прекратить, если уровни АЛТ или ACT в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормы в 3 раза и более в течение длительного периода.
Артериальная гипотензия может возникнуть при применении тизанидина, а также как результат лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 и/или антигипертензивными препаратами. Сообщалось о тяжелых формах артериальной гипотензии, таких как потеря сознания и сосудистая недостаточность.
Осторожность необходима относительно пациентов с ишемической болезнью сердца и/ или с сердечной недостаточностью. Следует проводить контроль ЭКГ с регулярными интервалами в начале применения препарата Сирдалуд у таких пациентов.
Перед применением данного препарата пациентам с миастенией гравис необходимо тщательно оценивать соотношение риск-польза.
Опыт применения детям и подросткам ограничен, и поэтому применение препарата Сирдалуд не рекомендуется этой категории пациентов.
Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата пациентам пожилого возраста.
Таблетки Сирдалуд содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями - непереносимостью галактозы, выраженной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозным синдромом мальабсорбции - таблетки Сирдалуд применять не рекомендуется.
Применение в период беременности и кормления грудью.
При применении тизанидина у крыс и кроликов тератогенного действия не наблюдалось. Поскольку клинических исследований по применению тизанидина беременным женщинам не проводили, его не следует назначать в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Опыты на животных показали, что тизанидин в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Поэтому женщинам, кормящим грудью, препарат назначать не следует.
Дети.
Опыт применения препарата в педиатрии ограничен. Назначать Сирдалуд детям не рекомендуется.
Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.
Тизанидин может вызвать сонливость, головокружение и/или артериальную гипотензию, таким образом ослабляя способность пациента управлять автомобилем или работать с механизмами. Риски возрастают при одновременном употреблении алкоголя.
Поэтому следует воздерживаться от деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например, от управления транспортными средствами или от работы с машинами и механизмами.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать по истечению срока годности, указанного на упаковке.


Передозировка


Получено очень мало сообщений о передозировке препаратом Сирдалуд. У всех пациентов, длякоторых были зарегистрированы единичные случаи передозировки данным препаратом, включая одного пациента, который принял 400 мг препарата Сирдалуд, выздоровление прошло без осложнений.
Симптомы тошнота, рвота, артериальная гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QT, головокружение, миоз, угнетение дыхания, кома, беспокойство, сонливость.
Лечение для выведения препарата из организма рекомендуется многократное применение высоких доз активированного угля. Форсированный диурез, возможно, ускорит выведение препарата. В дальнейшем проводят симптоматическое лечение.


Форма выпуска


По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в упаковке.


Условия хранения


Хранить при температуре до 25ºС.


Срок годности


5 лет.


Условия отпуска


По рецепту.


Производитель


Новартис Урунлери, Турция / Novartis Urunleri, Turkey.

Местонахождение
34912Курткой, Стамбул, Турция / 34912 Kurtkoy, Istanbul, Turkey