Метортрит Ромфарм р-р д/ин. 10 мг/мл 2,25 мл №1 (шприц)

Торговое название препарата

Метортрит ромфарм (Metorthrit Rompharm) Действующие вещества Methotrexate

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство.

Форма выпуска

Метортрит Ромфарм, раствор для инъекций, упаковывается по не менее 2,0 мл или 1,5 мл в шприц объемом 2,25 мл или не менее 1,0 мл или 0,75 мл в шприц объемом 1,0 мл, из бесцветного стекла I типа, оснащенный поршнем, штоком поршня и фланцем для управления. На каждый шприц наклеивают этикетку. По 1 шприцу (в контурной ячейковой упаковке) с 0,75 мл, 1,0 мл, 1,5 мл или 2,0 мл раствора для инъекций вместе с иглой для подкожного введения и инструкцией по применению в картонной пачке.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 10 мг/мл по 0,75 мл; 1 мл; 1,5 мл; 2 мл N1 (преднаполненные шприцы)

Состав

Активное вещество метотрексат 10 мг/мл; Вспомогательные вещества натрия хлорид – 7,00 мг; натрия гидроксид (натрия гидроксид 2М) – 1,76 мг; натрия гидроксид 1М – до pH=8,5±0,1; вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Метотрексат является антагонистом фолиевой кислоты, который относится к классу цитотоксических лекарственных средств, под названием антиметаболиты. Действует посредством конкурентного ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы, ингибируя таким образом, синтез ДНК. Еще не было установлено, если эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и хронического полиартрита связано с противовоспалительным эффектом или иммуносупресивным, а также не установлено в какой степени эффективность терапии объясняется вызванным метотрексатом увеличением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления.

Фармакокинетика

После перорального применения, метотрексат поглощается из желудочно-кишечного тракта. При применении в малых дозах (7,5 мг/м2 до 80 мг/м2 поверхности тела), среднее значение биодоступности составляет примерно 70%, хотя возможны и значительные интериндивидуальные и интраиндивидуальные вариации (25%-100%). Максимальные плазменные концентрации достигаются спустя 1-2 часа. Значения биодоступности при подкожном, внутривенном и внутримышечном применении, являются аналогичными. Примерно 50% метотрексата связывается с белками плазмы. Вследствие распределения в тканях организма, обнаруживаются высокие концентрации в форме полиглутаматов в печени, почках и селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев. При применении в низких дозах, метотрексат переходит в жидкость в минимальных количествах; в случае больших доз (300 мг/кг), были обнаружены в жидкостях концентрации в 4 и 7 мкг/мл. Средний период полувыведения составляет 6-7 часов и характеризуется высокой вариабельностью (3–17 часов). Период полувыведения может быть продлен до 4 раз по сравнению с нормальным значением. У пациентов с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота, асцита), период полувыведения может увеличиваться до величин в 4 раза превышающих средние значения. Примерно 10% введенного метотрексата метаболизируется в печени. Основной метаболит является 7-гидроксиметотрексат. Выводится преимущественно в неизменном виде, в особенности почками, путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Примерно 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью. Существует выраженная энтерогепатическая циркуляция. В случае почечной недостаточности, выведение значительно замедляется. Нет данных о замедлении выведения метотрексата при печеночной недостаточности.

Показания к применению

- Активный ревматоидный полиартрит, у взрослых пациентов. - Тяжелые полиартритные формы ювенильного идиопатического артрита (ЮИА) в активной форме, когда реакция на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) была несоответствующей. - тяжелые и резистентные формы псориаза, которые не реагируют соответствующим образом на другие формы лечения, такие как фототерапия, ПУВА или ретиноиды и тяжелый псориатический артрит у взрослых пациентов. Способ применения Дозы Метортрит Ромфарм может назначаться только врачами, которые знакомы с различными свойствами препарата и его способом действия. Метортрит Ромфарм вводится в виде инъекций один раз в неделю. Нужно ясно объяснить пациенту, что лечение препаратом Метортрит Ромфарм осуществляется только один раз в неделю. Дозы для взрослых пациентов с ревматоидным полиартритом Рекомендуется проведение пробной дозы, введенную парентерально за одну неделю до начала терапии, для обнаружения идиосинкразических побочных реакций. Начальная рекомендуемая доза составляет 7,5 мг метотрексата один раз в неделю, вводимая либо подкожно, либо внутримышечно или внутривенно. В зависимости от индивидуального проявления заболевания и от переносимости терапии пациентом, начальная доза может постепенно увеличиваться на 2,5 мг в неделю. Не следует превышать дозу в 25 мг в неделю. Однако, дозы превышающие 20 мг в неделю могут быть связаны со значительным увеличением токсичности, в особенности супрессия костного мозга. Ответ на лечение обычно наступает через 4-8 недель. После достижения желаемого терапевтического результата, доза постепенно снижается до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. Дозы для детей и подростков с полиартритными формами ювенильного идиопатического артрита Рекомендуемая доза составляет 10 – 15 мг/м2 поверхности тела (ППТ)/неделю. При недостаточной эффективности лечения, недельная доза может быть увеличена до 20 мг/м2 поверхности тела/неделю. Тем не менее, в случае увеличения дозы рекомендуется увеличение частоты мониторинга лечения. В связи с ограниченными данными относительно внутривенного применения у детей и подростков, парентеральное применение ограничивается к подкожному и внутримышечному введению. Пациенты с ЮИА должны всегда обращаться к подразделениям ревматологии, специализированным в лечении детей/подростков. Использование у детей в возрасте < 3 лет не рекомендуется, в связи с недостаточными данными относительно безопасности и эффективности применения у данной группы пациентов. Доза для пациентов с тяжелыми формами псориаза или псориатического артрита Рекомендуется проведение пробной дозы в 5–10 мг, парентерально, за одну неделю до начала терапии, для обнаружения идиосинкразических побочных реакций. Начальная рекомендуемая доза составляет 7,5 мг метотрексата один раз в неделю, введенная либо подкожно, либо внутримышечно или внутривенно. Доза должна быть увеличена постепенно по мере необходимости, но не следует превышать максимальную недельную дозу в 30 мг метотрексата. Ответ на лечение обычно наступает спустя 2-6 недель. После достижения желаемого терапевтического результата, доза постепенно снижается до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. Пациенты с почечной недостаточностью Метортрит Ромфарм должен применяться с осторожностью пациентами с почечной недостаточностью. Дозы должны быть скорректированы следующим образом Клиренс креатинина (мл/мин) % от дозы, которую следует ввести >50 100% 20-50 50% <20 Не следует использовать Метортрит Ромфарм Пациенты с печеночной недостаточностью В случае крайней необходимости, метотрексат следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени в активной форме или в анамнезе, в особенности в связи с потреблением алкоголя. Метотрексат противопоказан если значения билирубина являются >5 мг/дл (85,5 мкмоль/л). Пожилые пациенты Нужно рассматривать возможность снижения доз у пожилых пациентов в связи с возрастным снижением функции печени и почек и снижением запасов фолатов. Применение у пациентов, у которых есть третий участок распределения (плевральный выпот, асцит) Поскольку период полураспада Метортрита Ромфарм может быть продлен в 4 раза по сравнению с нормальным значением, у пациентов, у которых есть третий участок распределения, может понадобиться снижение дозы или в некоторых случаях, прекращение применения метотрексата. Способ применения и продолжительность Препарат предназначен только для однократного применения. Метортрит Ромфарм раствор для инъекций можно вводить подкожно, внутримышечно или внутривенно. У взрослых, внутривенное применение должно осуществляться болюсно. Общая продолжительность лечения определяется врачом. Необходимо визуально проверить раствор для инъекций перед использованием. Следует использовать только прозрачный раствор, практически без частиц. Следует избегать любой контакт метотрексата с кожей или со слизистыми оболочками! В случае контаминации, пораженный участок необходимо промыть большим количеством воды. Лечение ревматоидного полиартрита, ювенильного идиопатического артрита, тяжелого псориаза и псориатического артрита препаратом Метортрит Ромфарм осуществляется в течение длительного периода времени. Примечание При переходе от перорального применения к парентеральному введению, может понадобиться снижение доз, в связи с варьирующей биодоступностью после перорального применения. В соответствии с действующими руководствами по лечению, следует учитывать назначение препаратов фолиевой или фолиновой кислоты.

Побочные действия

Возникновение и выраженность побочных реакций зависит от значений доз и частоты применения Метортрита Ромфарм. Однако, учитывая, что побочные эффекты могут возникнуть даже при низких дозах, крайне важно, чтобы врач наблюдал за пациентами регулярно, через короткие промежутки времени. Самые частые побочные реакции являются обратимыми, если рано выявлены. Если такие побочные реакции появляются, следует уменьшить дозу или прекратить лечение и следует принять соответствующие меры. Терапию с метотрексатом следует назначать с осторожностью, и тщательно оценить необходимость проведения лечения, в особенности учитывать факт возможного рецидива токсичности. Для обозначения частоты эффектов, далее применяются следующие градации очень часто (1/10); часто (1/100 и <1/10); нечасто (1/100 и <1/100); редко (1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000). Инфекции и заражения Очень редко Сепсис, оппортунистические инфекции (в некоторых случаях могут быть с летальных исходом), инфекции вызванные Cytomegalovirus. Кроме этого, сообщались случаи нокардиоза, гистоплазмоза и криптококковых грибковых инфекций, диссеминированной формы простого герпеса. Сердечные заболевания Редко Перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца. Гематологические и лимфатические заболевания Часто Лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Нечасто Панцитопения, агранулоцитоз, гематопоэтические расстройства. Редко Мегалобластная анемия. Очень редко Тяжелое угнетение функции костного мозга, апластическая анемия, увеличение лимфатических узлов, лимфопролиферативные заболевания (частично обратимые), эозинофилия и нейтропения. Первые признаки этих осложнений, которые являются опасными для жизни, являются лихорадка, боль в горле, язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, носовое кровотечение и кровоизлияния в кожу. Использование метотрексата должно быть немедленно прекращено, если количество кровяных клеток значительно снижается. Нарушения иммунной системы Нечасто Аллергические реакции, анафилактический шок. Очень редко Иммуносупрессия, гипогаммаглобулинемия, аллергический васкулит. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто Сахарный диабет Психические расстройства Нечасто Депрессия. Редко Расстройства настроения. Очень редко Бессонница. Расстройства нервной системы Часто Головная боль, чувство усталости, сонливость. Нечасто Головокружение, чувство смятения, судороги. Очень редко Боль, мышечная слабость или онемение в конечностях, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), острый асептический менингит с менингизмом (паралич, рвота). Заболевания глаз Редко Тяжелые нарушения зрения. Очень редко Конъюнктивит, ретинопатия. Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (в том числе кисты и полипы) Нечасто Отдельные случаи возникновения лимфом, которые снижаются при прекращении лечения метотрексатом. В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает частоту случаев лимфом. Сосудистые заболевания Нечасто Васкулит (в качестве острых токсических симптомов) Редко Снижение артериального давления, тромбоэмболические осложнения (в том числе тромбоз сосудов головного мозга и артериальный тромбоз, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, тромбоз ретинальных вен, легочная эмболия). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто Легочные осложнения вследствие интерстициального альвеолита/пневмонита и летальный исход, связанный с этим (независимо от дозы и продолжительности лечения метотрексатом). Типичные симптомы являются недомогание, сухой раздражающий кашель, одышка, прогрессирующая к одышке в покое, боль в груди, лихорадка. Если подозреваются такие осложнения, прекращается немедленно применение метотрексата и исключаются инфекции (в том числе пневмония). Нечасто Фиброз легких. Редко Фарингит, апноэ, реакции бронхиальной астмы с кашлем, одышка и аномальные результаты тестов функций легких. Очень редко Пневмония с Pneumocystis carinii и другие инфекции легких, затрудненное дыхание, обструктивное заболевание легких. Плевральный выпот. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, воспаления слизистой оболочки рта и горла и образование язв (особенно в первые 24-48 часов после применения метотрексата), стоматит, диспепсия. Часто Диарея (особенно в первые 24 – 48 часов после применения метотрексата). Нечасто Язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта. Редко Энтерит, мелена, гингивит, мальабсорбция. Очень редко Рвота c кровью, токсический мегаколон. Гепатобилиарные заболевания Очень часто Повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза и концентрации билирубина). Нечасто Возникновение стеатоза, фиброза и цирроза печени (появляются часто даже при регулярном мониторинге нормальных значений ферментов печени). Снижение концентрации сывороточного альбумина. Редко Острый гепатит и гепатотоксичность. Очень редко Реактивация хронического гепатита, острая дистрофия печени, печеночная недостаточность. Более часто был замечен гепатит с простым герпесом и печеночной недостаточностью. Заболевания кожи и подкожной клетчатки Часто Экзантема, эритема, зуд. Нечасто Крапивница, фотосенсибилизация, повышенная пигментация кожи, выпадение волос, аномальное заживление ран, увеличение ревматических узлов, опоясывающий лишай, болезненные поражения псориатических бляшек (псориатические бляшки могут обостриться из-за УВ излучения во время одновременного лечения с метотрексатом, тяжелые токсические реакции, васкулит, герпетиформные высыпания на коже, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Редко Изменения пигментации ногтей, онихолизис, петехии, экхимозы, мультиформная эритема, эритематозная кожная сыпь. Очень редко Острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазии, гидраденит. Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Нечасто Артралгия, миалгия, остеопороз. Редко Стрессовые переломы. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто Воспаление и изъявление мочевого пузыря (возможно с гематурией), дизурия. Редко Почечная недостаточность, олигурия, анурия, азотемия. Очень редко Протеинурия. Общие расстройства и реакции в месте введения Нечасто После внутримышечного применения метотрексата в месте инъекции могут появиться местные побочные реакции (жжение) или повреждение тканей (образование стерильных абсцессов, разрушение жировых отложений). Очень редко Лихорадка. Подкожное введение метотрексата показывает хорошую местную переносимость. До сегодняшнего дня были замечены только легкие местные реакции, которые сократились во время лечения. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто Воспаление и изъявление влагалища. Редко Олигоспермия, нарушения менструального цикла. Очень редко Снижение либидо, импотенция, вагинальные выделения, бесплодие, гинекомастия. Частота и тяжесть побочных реакций зависят от дозы и частоты применения. Поскольку тяжелые побочные реакции могут возникнуть и при низких дозах, крайне важно, чтобы пациенты проходили врачебное обследование регулярно и с короткими интервалами времени. При применении метотрексата внутримышечно, возможно проявление местных побочных реакций (чувство жжения) или повреждение мягких тканей (образование стерильных абсцессов или разрушение жировой клетчатки). Подкожное введение метотрексата как правило хорошо переносится местно. На протяжении лечения были замечены только местные легкие кожные реакции, которые снизились по интенсивности.

Условия хранения

Препарат хранится при температуре не выше 25ºC, в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Срок годности

2 года.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

S.C.Rompharm Company S.R.L., Румыния

Описание

Прозрачный раствор, желтого цвета.