Торговое название препарата
Конвулекс® (Convulex)


Действующие вещества
Valproic acid


Фармакотерапевтическая группа
Противосудорожные средства, Противосудорожные средства


Форма выпуска


По 100 мл препарата помещают во флаконы из янтарного стекла с красной или белой фиксированной завинчивающейся крышкой из полиэтилена высокого давления и контролем первого вскрытия. На флакон наклеивают этикетку самоклеющуюся. По 1 флакону вместе с дозирующим устройством и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.


Лекарственная форма


Капли д/приёма внутрь 300 мг/мл N1 (фл. с доз. устр.). Табл. пролонгир. действия, покр. плён. обол. 300 мг, 500 мг N50, N100 (фл.). Капсулы мягкие 150 мг, 300 мг, 500 мг N100 (10x10), (5x20) (бл.). Сироп д/детей 50 мг/мл 100 мл (фл.)


Состав


1 мл раствора содержит активное вещество натрия вальпроат 300 мг (эквивалентно кислоте вальпроевой 260,30 мг и натрию гидроксиду 72,20 мг), вспомогательные вещества натрия сахарин, ароматизатор апельсиновый, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода очищенная.


Фармакокинетика


Вальпроевая кислота быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Максимальный уровень концентрации в плазме отмечается через 3-4 ч. Равновесная концентрация достигается на 2-4 день лечения, в зависимости от интервалов дозирования. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови колеблется в пределах 50- 150 мг/л. Вальпроевая кислота связана с белками плазмы на 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% при концентрации 50-100 мг/л, при уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание с белками снижено. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной не связанной с белками фракции препарата. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери. Препарат подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Период полувыведения препарата составляет у здоровых испытуемых и при монотерапии от 8 до 24 ч, при сочетании с другими лекарственными средствами период полувыведения может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов, у больных с нарушением функции печени и пожилых больных может быть значительно длительнее. Пролонгированная форма характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, медленной абсорбцией, более низкой (на 25%), но относительно более стабильной концентрацией в плазме между 4 и 14 ч. Конвулекс – противоэпилептическое средство, также оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно ингибированием фермента ГАМК-трансферазы и повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС). ГАМК препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности в ЦНС. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМК A, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы. Действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.


Показания к применению


- эпилептические припадки (в том числе генерализованные и парциальные, а также на фоне органических заболеваний мозга) - профилактика приступов мигрени - маниакально-депрессивный синдром с биполярным течением, когда литий противопоказан или не переносится пациентом.


Способ применения


Препарат принимают внутрь, 2-3 раза в день, во время или после еды, с небольшим количеством жидкости. Взрослые. Начальная доза при монотерапии - 5-15 мг/кг/сут, при комбинированной терапии – 10-30 мг/кг/сут затем эту дозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг/нед. Средняя суточная доза - 20-30 мг/кг массы тела. Суточная доза может быть увеличена до 60 мг/кг при возможности организации контроля за концентрацией препарата в плазме крови. Дети до 6 летнего возраста. Средняя суточная доза при монотерапии – 15-45 мг/кг, максимальная – 50 мг/кг. При комбинированной терапии -30-100 мг/кг/сутки.
Дозировка
у детей 6 лет и старше составляет 5-15 мг/кг с постепенным увеличением до 20-30 мг/кг в сутки. У детей, которым требуется доза выше 40 мг/кг в сутки, должны отслеживаться биохимические и гематологические параметры. Средние суточные дозы Возраст Масса тела Средняя доза (в кг) (мг/сутки) мл/сутки 3-6 месяцев  5.5-7.5 150 0.5 мл 6-12 месяцев  7.5-10 150-300 0.5-1 мл 1-3 лет  10-15 300-450 1-1.5 мл 3-6 лет  15-20 450-600 1.5-2 мл 7-11 лет  20-40 600-1200 2-4 мл 12-17 лет  40-60 1000-1500 3.5-5 мл Взрослые (в том числе пожилые)  60 1200-2100 4-7 мл Пожилой возраст. Хотя фармакокинетика вальпроатов в пожилом возрасте имеет свои особенности, это имеет ограниченное клиническое значение, и дозу следует определять по клиническому эффекту. Вследствие уменьшения связывания с сывороточным альбумином доля несвязанного препарата в плазме увеличивается. Это обусловливает целесообразность более тщательного подбора дозы препарата у пожилых, с возможным применением меньших доз препарата. Больные с почечной недостаточностью. Может оказаться необходимым снизить дозу препарата. Дозу следует подбирать по мониторингу клинического состояния, поскольку показатели концентрации в плазме могут оказаться недостаточно информативными. Использование дозирующего устройства 1. Опустить поршень в шприц вниз, до упора, затем поместить шприц в стеклянную бутылочку. 2. Поднять поршень вверх, пока отметка на поршне не будет соответствовать предписанной дозировке (градуировка в мл и мг). При необходимости процесс повторить до достижения общего назначенного количества. 3. При помощи нажатия поршня вниз, примените измеренную дозу в небольшое количество жидкости. 4. После каждого использования, закройте бутылочку, и тщательно ополосните шприц водой. Храните и шприц и бутылочку в картонной коробке.


Побочные действия



Побочные эффекты
возможны в основном при уровне препарата в плазме выше 100 мг/л или при сочетанной терапии. Часто - тошнота, рвота, анорексия или повышение аппетита, диарея, гастралгии, гепатит - тремор - диплопия, мелькание "мушек" перед глазами - анемия, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью, агранулоцитоз, лимфоцитоз - снижение или увеличение массы тела - гиперкреатининемия, гипераммониемия, гипербилирубинемия, незначительной повышение активности "печеночных" трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое) - периферические отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата) - васкулит - ухудшение слуха, парестезия - поликистоз яичников - нарушение менструального цикла - энурез у детей Редко - запоры - изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, ступор, нарушение сознания, кома - лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз - нарушения функции печени - системная красная волчанка - летаргия, спутанность сознания - повышение уровня тестостерона - головная боль, нистагм - обратимый синдром паркинсонизма - кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация Очень редко - энцефалопатия, кома - панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 месяцев лечения, чаще на 2-12 нед) - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема - обратимый синдром Фанкони - аплазия костного мозга - гипонатриемия - нарушение функции почек.


Противопоказания


- повышенная чувствительность к вальпроату или любому из наполнителей - выраженные нарушения функции печени и/или поджелудочной железы - печеночная порфирия - случай тяжелого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе, связанный с приемом медикаментов - тромбоцитопения - геморрагический диатез - комбинированный прием с карбапенемами - комбинированный прием со зверобоем - комбинированный прием с мефлохином - детский возраст до 3-х месяцев - беременность и период лактации - детям до 18 лет при маниакальном-депрессивном синдроме с биполярным течением - острые и хронические гепатиты.


Лекарственное взаимодействие


При одновременном применении вальпроевой кислоты с препаратами, угнетающими ЦНС (трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) и нейролептики), возможно усиление депрессии ЦНС. Этанол и др. гепатотоксичные средства увеличивают вероятность развития поражений печени. Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, нейролептики и другие препараты, снижаюшие порог судорожной активности, уменьшают эффективность вальпроевой кислоты. Конвулекс, в зависимости от его концентрации в плазме, может вымещать тиреоидные гормоны с мест их связывания с белком плазмы и вызывать их метаболизм, который может привести к ложному диагнозу, указывающему на гипотиреоз. Другие противоэпилептические препараты с фермент - индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин) снижают концентрацию вальпроата в плазме крови. При проведении комбинированной терапии дозировку следует корректировать в соответствии с уровнем препарата в крови. Не рекомендуется одновременное применение с Конвулексом антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. Добавление вальпроата к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса. Вальпроат может снижать метаболизм ламотриджина и увеличивать средний период его полувыведения. Может потребоваться корректирование дозы (снижение дозы ламотриджина). Одновременное применение ламотриджина и вальпроата может повышать риск развития (тяжелых) кожных реакций, особенно у детей). Вальпроат может повышать концентрацию зидовудина в плазме крови, что приведет к повышению токсичности последнего. При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение их концентрации в плазме крови. Увеличивает период полувыведения (T1/2) ламотриджина (ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 его удлиняется до 45-55 ч - у детей). Снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T1/2 не изменяется. При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы). Конвулекс усиливает эффект антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота) и непрямых антикоагулянтов. При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма). Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50% (необходима коррекция дозы). При сочетанном применении циметидина или эритромицина. Концентрация вальпроата в плазме крови может повышаться (вследствии уменьшения его метаболизма в печени). Холестирамин может понизить абсорбцию вальпроевой кислоты. При одновременном приеме с Рифампицином повышается риск припадков вследствие усиленного печёночного метаболизма вальпроата под воздействием рифампицина. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг, возможна коррекция дозы антиконвульсивного препарата во время лечения рифампицином и после его отмены. Вальпроевая кислота не вызывает индукции печеночных ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.


Передозировка


Симптомы тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома. Лечение промывание желудка (не позже 10-12 ч), активированный уголь, налоксон в/в, гемодиализ, гемоперфузия, форсированный диурез, поддержание дыхания и функций сердечно-сосудистой системы.


Условия хранения


Хранить при температуре не выше 25оС, в сухом, защищенном от света месте


Срок годности

5 лет Период применения после вскрытия флакона – не более 6 месяцев


Условия отпуска

По рецепту.


Описания

прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета, со сладким апельсиновым вкусом и легким жгучим послевкусием.


Производитель

Валеант,ООО, Россия произведено Gerot Pharmazeutika GmbH,Австрия