Торговое название препарата
Бруфен®

Действующее вещество
(МНН) ибупрофен

Лекарственная форма
сироп для приема внутрь

Состав

5 мл сиропа содержит
активное вещество 100 мг ибупрофен;
вспомогательные вещества метилпарагидроксибензоат (E218), пропилпарагидроксибензоат (E 216), кислота лимонная, моногидрат, глицерин, сорбита раствор, не кристаллизирующийся (Е 420), сахароза, натрия бензоат (E 211), оранжево-желтый (Е110), ароматизатор апельсиновый (D717BBA), полисорбат 80, агар, вода очищенная.

Описание
сироп оранжевого цвета с апельсиновым запахом.

Фармакотерапевтическая группа
Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты.

Код АТХ
М01А Е01.


Фармакологические свойства


Фармакодинамика

Ибупрофен является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС), производным пропионовой кислоты, с анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим эффектами. Терапевтические эффекты препарата обусловлены его ингибирующим действием на фермент циклооксигеназу, что приводит к выраженному снижению синтеза простагландинов. Эти свойства обеспечивают облегчение симптомов воспаления, боли и лихорадки.
Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может конкурентно ингибировать действие малых доз ацетилсалициловой кислоты / аспирина на агрегацию тромбоцитов, когда они назначаются одновременно. В некоторых фармакодинамических исследованиях при разовом приеме ибупрофена в дозе 400 мг в течение 8 часов до или 30 минут после приема ацетилсалициловой кислоты / аспирина в форме с быстрым высвобождением препарата (в дозе 81 мг) влияние ацетилсалициловой кислоты / аспирина на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов снижалось. Хотя существуют неточности относительно экстраполяции экспериментальных данных на клиническую ситуацию, нельзя исключать вероятность того, что регулярный длительный прием ибупрофена может снизить кардиопротективное влияние ацетилсалициловой кислоты / аспирина в низкой дозе. Клинически значимые эффекты маловероятны при нерегулярном применении ибупрофена (см. раздел «
Лекарственные взаимодействия
»).


Фармакокинетика

Ибупрофен представляет собой рацемическую смесь [+]S- и [-]R-энантиомеров.
Ибупрофен быстро абсорбируется из ЖКТ, при этом биодоступность составляет 80-90%. Пиковые концентрации в сыворотке крови достигаются в течение 1-2 часов после приема. Исследования с использованием стандартной еды показывают, что она не влияет в значительной степени на общую биодоступность.
Ибупрофен в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Объем распределения ибупрофена незначителен – 0,12-0,2 л/кг для взрослых.
Ибупрофен быстро метаболизируется в печени с помощью ферментов цитохрома P450, преимущественно CYP2C9, с образованием двух основных неактивных метаболитов – 2-гидроксиибупрофена и 3-карбоксиибупрофена. Немного менее, чем 90% от принятой дозы ибупрофена, может обнаруживаться в моче в виде окислительных метаболитов и их глюкуроновых конъюгатов. Незначительное количество ибупрофена выводится с мочой в неизмененном виде.
Выведение с мочой является быстрым и полным. Период полувыведения – приблизительно 2 часа. Ибупрофен практически полностью выводится из организма через 24 часа после приема последней дозы.
Пациенты пожилого возраста
При отсутствии почечной недостаточности наблюдались лишь небольшие, клинически незначимые различия в фармакокинетическом профиле и выведении с мочой между пациентами молодого и пожилого возраста.
Дети
Системная экспозиция ибупрофена при применении в терапевтических дозах в соответствии с массой тела (от 5 мг/кг до 10 мг/кг массы тела) детям в возрасте от 1 года такая же, как у взрослых. У детей в возрасте от 3 месяцев до 2,5 лет объем распределения (л/кг) и клиренс (л/кг/час) ибупрофена выше, чем у детей в возрасте от 2,5 лет до 12 лет.
Почечная недостаточность
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью наблюдался повышенный уровень (S)-ибупрофена в плазме крови, повышенное значение величины AUC (S)-ибупрофена и повышенные значения энантиомерного соотношения AUC (S/R) в сравнении со здоровыми добровольцами контрольной группы. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на диализе средняя свободная фракция ибупрофена составляла около 3% в сравнении с, приблизительно, 1% у здоровых добровольцев. Серьезные нарушения функции почек могут привести к накоплению метаболитов ибупрофена. Значимость данного эффекта неизвестна. Метаболиты могут быть выведены с помощью гемодиализа (см. разделы «
Способ применения и дозы
», «
Противопоказания
», «
Особые указания
»).
Печеночная недостаточность
Наличие алкогольной болезни печени при легкой или умеренной печеночной недостаточности не оказывало существенного влияния на изменение фармакокинетических параметров.
У пациентов с циррозом печени и умеренной печеночной недостаточностью (6-10 баллов по шкале Чайлд-Пью), получавших лечение рацемическимибупрофеном, наблюдалось увеличение периода полувыведения в среднем в 2 раза, а значение энантиомерного соотношения AUC (S/R) было значительно ниже в сравнении со здоровыми добровольцами контрольной группы, что указывает на нарушение метаболической трансформации (R)-ибупрофена в активный (S)-энантиомер (см. разделы «
Способ применения и дозы
», «
Противопоказания
», «
Особые указания
»).


Показания к применению

Для краткосрочного облегчения симптомов
-Боль от легкой до умеренной, например головная боль, включая мигрень / головная боль, связанная с мигренью, невралгия, зубная боль, боль в мышцах и суставах, менструальная боль, боль при простуде;
-высокая температура.


Способ применения и дозы

Только для перорального приема и кратковременного применения.

Побочные эффекты
можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока, необходимого для устранения симптомов (см. Раздел «
Особенности применения
»).
Доза ибупрофена зависит от возраста и массы тела пациента. Максимальная разовая доза для подростков не должна превышать 400 мг ибупрофена.
Разовая доза, превышающая 400 мг, не обеспечивает лучшего обезболивающего эффекта. Интервал между приемами должен составлять не менее 4-х часов.
Общая доза для подростков не должна превышать 1200 мг ибупрофена в течение 24 часов.

Подростки (от 12 лет)
200-400 мг (10-20 мл) однократно или 3-4 раза в сутки.
Для детей суточная доза составляет 20 мг/кг в сутки, которую следует разделить на 3-4 приема, как описано в таблице (данные в таблице приведены как пример для детей с массой тела от 7 кг до 30 кг, но не ограничиваются ими).
Для правильного расчета суточной дозы препарата считают, что на 1 кг массы тела ребенка приходится 1 мл сиропа, что эквивалентно 20 мг ибупрофена (например, для ребенка с массой тела 9 кг применяют 9 мл сиропа в сутки, что эквивалентно 180 мг ибупрофена). Для расчета разовой дозы суточную дозу следует разделить на 3-4 приема.
Сироп можно применять, используя мерный шприц, находится в упаковке вместе с препаратом.
Масса тела, кгЧастота приемаРазовая дозаМаксимальная суточная доза
~ 5-7 кг (3-6 мес.)2-3 раза в день2,5 мл (50 мг)150 мг
~ 7-10 кг (6-12 мес.)3 раза в день 2,5 мл (50 мг)150 мг
~10-14,5 кг (1-2 г.)3-4 раза в день2,5 мл (50 мг)200 мг
~ 14,5-25 кг (3-7 лет)3-4 раза в день5 мл (100 мг)400 мг
8-12 лет (~ 25-40 кг)3-4 раза в день10 мл (200 мг)800 мг
Не давать детям в возрасте до трех месяцев или детям с массой тела менее 5 кг.
Если симптомы сохраняются или усиливаются у детей в возрасте от 3 до 5 месяцев после приема препарата в течение 24 часов, либо если на фоне приема препарата у ребенка от 6 месяцев симптомы сохраняются дольше 3 дней – необходимо обратиться к врачу.
Перед применением следует взболтать.


Побочные действия

Побочные реакции, о которых сообщалось в связи с приемом ибупрофена, подобны таким, как и при применении других НПВС.
Самые распространенные побочные действия связаны с желудочно-кишечным трактом. Тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, гематемезис, язвенный стоматит, желудочно-кишечные кровотечения и обострение колита и болезни Крона (см. раздел «
Противопоказания
») были зафиксированы после приема ибупрофена. Реже наблюдались гастрит, язва двенадцатиперстной кишки, язвенная болезнь желудка и желудочно-кишечные перфорации.
При приеме препарата может возникнуть временное ощущение жжения во рту или в горле.
Нарушения со стороны иммунной системы
При применении ибупрофена сообщалось о случаях развития реакций гиперчувствительности. Они могут включать (а) неспецифические аллергические реакции и анафилактический шок, (б) реакции дыхательных путей, в т.ч. астму, обострение астмы, бронхоспазм или одышку, а также (с) различные кожные реакции, в том числе сыпь различных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек и, в очень редких случаях мультиформную эритему и буллезные дерматиты (включая синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальные некролиз).
Инфекции и инвазии
Описаны случаи обострения воспалений кожи, вызванных инфекциями (например, развитие некротизирующего фасциита), при применении НПВС. Если в ходе применения ибупрофена у пациента возникают или ухудшаются признаки инфекции, следует незамедлительно обратиться к врачу.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
В исключительных случаях могут возникнуть серьезные кожные инфекции и осложнения со стороны мягкий тканей на фоне ветряной оспы (см. также «Инфекции и инвазии»).
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высокой дозе (2400 мг/день), может быть связано с незначительным увеличением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «
Особые указания
»).
Следующие побочные реакции, возможно связанные с ибупрофеном, распределены в соответствии с MedDRA по частоте возникновения очень частые ≥ 1/10, частые ≥1/100 до ˂1/10, нечастые ≥1/1000 до ˂1/100, редкие ≥1/10000 до ˂1/1000, очень редкие ˂1/10000, частота неизвестна (невозможно оценить частоту по имеющимся данным).
Часто
- головная боль, головокружение
- диспепсия, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, запор, мелена, гематемезис, желудочно-кишечное кровотечение
- сыпь
- утомляемость
Нечасто
- ринит
- гиперчувствительность
- бессонница, беспокойство
- парестезия, сонливость
- ухудшение зрения
- ухудшение слуха, шум или звон в ушах, вертиго
- астма, бронхоспазм, отдышка
- гастрит, язва двенадцатиперстной кишки и язва желудка, язвенный стоматит, желудочно-кишечная перфорация
- гепатит, желтуха, нарушение функции печени
- крапивница, зуд, пурпура, ангионевротический отек, фоточувствительность
- токсическая нефропатия в различных формах, в том числе тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность
Редко
- асептический менингит
- лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия и гемолитическая анемия
- анафилактическая реакция
- депрессия и спутанность сознания
- неврит зрительного нерва
- токсическая невропатия зрительного нерва
- отек
Очень редко
- панкреатит
- печеночная недостаточность
- тяжелые кожные реакции, например, мультиформная эритема, буллезные реакции, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз
- сердечная неостаточность, инфаркт миокарда (см. раздел «
Особые указания
»)
- гипертензия
Частота неизвестна
- колит и болезнь Крона
- лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS)



Противопоказания

- известная повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «
Состав
»;
- ибупрофен не следует назначать пациентам, которые имели случаи астмы, крапивницы или реакции аллергического типа после приема ацетилсалициловой кислоты/аспирина или других НПВС;
- тяжелая сердечная недостаточность (NYHA IV);
- тяжелая печеночная недостаточность;
- тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин).
- состояния, сопровождающиеся повышенным риском развития кровотечений или активное кровотечение;
- желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с приемом НПВС в анамнезе;
- острый или перенесенный ранее язвенный колит, болезнь Крона, рецидивирующая пептическая язва или желудочно-кишечное кровотечение (наличие в анамнезе двух независимых друг от друга подтвержденных эпизодов язвенного поражения или кровотечения);
- третий триместр беременности.


Лекарственные взаимодействия

Следует быть осторожным при одновременном назначении со следующими препаратами из-за возможного лекарственного взаимодействия у некоторых пациентов.
Другие НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2
Следует избегать одновременного назначения с другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за риска развития аддитивных эффектов (см. раздел «
Особые указания
»).
Сердечные гликозиды
НПВС могут вызывать обострение сердечной недостаточности, снижение скорости гломерулярной фильтрации и увеличение уровня сердечных гликозидов в плазме крови.
Кортикостероиды
Увеличение риска желудочно-кишечных язв или кровотечений при назначении с НПВС.
Антикоагулянты
НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин.
Антитромбоцитарные препараты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
НПВС увеличивают риск желудочно-кишечного кровотечения.
Ацетилсалициловая кислота / аспирин
Как и при назначении других препаратов, содержащих НПВС, одновременный прием ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты/аспирина обычно не рекомендуется из-за риска увеличения побочных реакций.Экспериментальные данные свидетельствуют, что ибупрофен может конкурентно угнетать влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты/аспирина на агрегацию тромбоцитов при одновременном назначении. Однако, несмотря на неясности по поводу возможности экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключать вероятность, что регулярное длительное применение ибупрофена может снизить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При нерегулярном приеме ибупрофена клинически значимые эффекты маловероятны (см. раздел «
Фармакодинамика
»).
Литий
НПВС могут снижать выведение лития.


Антигипертензивные препараты, β-блокаторы и диуретики
НПВС могут уменьшать эффект антигипертензивных препаратов, таких как ингибиторы АПФ, антогонисты рецепторов ангиотензина II, β-блокаторы и диуретики. Диуретики могут также увеличивать риск нефротоксичности НПВС.
Метотрексат
НПВС могут подавлять канальцевую секрецию метотрексата и снижать клиренс метотрексата.
Циклоспорин
НПВС увеличивают риск нефротоксичности.
Такролимус
Возможно увеличение риска нефротоксичности при назначении НПВС пациентам, принимающим такролимус.
Зидовудин
НПВС увеличивают риск гематологической токсичности. Существуют доказательства увеличения риска развития гемартрозов и гематом у ВИЧ - положительных пациентов, страдающих гемофилией, при назначении ибупрофена на фоне приема зидовудина.
Хинолоновые антибиотики
Данные, полученные на животных, указывают, что НПВС могут увеличивать риск появления судорог, связанных с приемом хинолонов. Пациенты, принимающие одновременно НПВС и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог.
Ингибиторы CYP2C9
Одновременное назначение ибупрофена с ингибиторами CYP2C9 может увеличивать экспозицию ибупрофена (субстрата CYP2C9). В ходе одного исследования было показано, что вориконазол и флуконазол (ингибиторы CYP2C9) увеличивали экспозицию S(+)-ибупрофена приблизительно на 80-100 %. Необходимо предусмотреть снижение дозы ибупрофена при одновременном назначении с ингибиторами CYP2C9, особенно при назначении высоких доз Бруфенапациентам, принимающим вориконазол или флуконазол.
Сульфонилмочевина
НПВС могут потенцировать эффекты препаратов сульфонилмочевины. Редко сообщалось о развитии гипогликемии у пациентов, принимавших сульфонилмочевину, при назначении Бруфена.
Холестирамин
Одновременное назначение ибупрофена и холестирамина может снижать абсорбцию ибупрофена в ЖКТ. Однако клиническое значение этого неизвестно
Аминогликозиды
НПВС могут уменьшать выведение аминогликозидов.
Экстракты трав
Гинкго билоба может потенцировать риск кровотечений, связанный с НПВС.
Мифепристон
Уменьшение эффективности лекарственного средства может теоретически происходить из-за антипростагландиновых свойств НПВС. Ограниченные данные позволяют предположить, что одновременное применение НПВС в день применения простагландина не искажает действие мифепристона или простагландина на созревание шейки матки или сократимость матки и не снижает клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности.


Особые указания

Общие меры предосторожности
Нежелательные эффекты можно минимизировать, используя самую низкую эффективную дозу в течение минимального периода времени, необходимого для контроля над симптомами (см. раздел «
Особые указания
»).
Как и при применении других НПВС, прием ибупрофена может маскировать симптомы инфекции.
При длительном применении любых обезболивающих препаратов может возникнуть головная боль, которую нельзя лечить с увеличением дозы лекарственного средства.
При одновременном применении алкоголя, нежелательные эффекты, связанные с активным веществом, особенно те, которые касаются желудочно-кишечного тракта или центральной нервной системы, могут усилиться при применении НПВС.
Бруфен® содержит сахарозу. Это следует принимать во внимание пациентам с сахарным диабетом. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или недостаточность сахарозы-изомальтазы не следует принимать данный лекарственный препарат.
Каждый флакон Бруфен® содержит натрий. Пациентам на диете с контролем содержания натрия следует принять это во внимание.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста частота развития побочных реакций при применении НПВС выше, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.
Желудочно-кишечное кровотечение, образование язвы и перфорация
Ибупрофен следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим пептическую язву и другие заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе, так как эти состояния могут обостриться (см. раздел «
Противопоказания
»). О развитии желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации сообщалось при применении всех НПВС в любой период времени в течение лечения. Эти побочные реакции могут быть летальными и развиваться с или без симптомов-предвестников независимо от наличия в анамнезе серьезной патологии ЖКТ. Риск развития желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при повышении доз ибупрофена у пациентов с язвой, особенно осложнившейся кровотечением или перфорацией в анамнезе, и у пациентов пожилого возраста. Такие пациенты должны начинать лечение с самой низкой доступной дозы. Следует рассмотреть возможность одновременного назначения таким пациентам защитных препаратов (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы), как и пациентам, одновременно принимающим ацетилсалициловую кислоту / аспирин в низкой дозе или другие препараты, увеличивающие риск поражения ЖКТ (см. раздел «
Лекарственные взаимодействия
»). Следует избегать одновременного назначения ибупрофена и других НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), из-за повышенного риска образования язв или кровотечений (см. раздел «
Лекарственные взаимодействия
»).
Пациенты, особенно пожилого возраста, с заболеваниями ЖКТ в анамнезе должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении) на начальных этапах лечения. С осторожностью следует назначать ибупрофен пациентам, получающим сопутствующее лечение препаратами, которые могут увеличивать риск развития язвы или кровотечения, как, например, пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные препараты, как, например, ацетилсалициловая кислота / аспирин (см. ра