Klatsid SR 500 mg№ 14

Preparatning savdo nomi

Klatsid SR
Ta'sir etuvchi modda (XPN) klaritromitsin

Dori shakli

qobiq bilan qoplangan, ta'siri uzaytirilgan tabletkalar

Tarkibi

1 tabletka quyidagilarni saqlaydi
Faol modda 500 mg klaritromitsin;
yordamchi moddalar suvsiz limon kislotasi, natriy alginati, natriy kaltsiy alginati, laktoza (monogidrat), povidon K-30, talk, stearin kislotasi, magniy stearati;
qobig‘i gipromelloza, makrogol 400, makrogol 8000, titan dioksidi (E 171), xinolin sarig‘i (E 104), sorbin kislotasi.
Ta'rifi oval shaklli, sariq rangli, qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruhi

. Tizimli qo‘llash uchun mikroblarga qarshi vositalar. Makrolidlar.
ATX kodi J01FA09

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

si.
Klaritromitsin – yarimsintetik makrolidlar guruhiga mansub antibiotikdir. Klaritromitsinning antibakterial ta'siri, uni sezgir bakteriyalarning 50S-ribosomal subbirligi bilan bog‘lanishi va oqsillarning biosintezini susaytirishi bilan belgilanadi.
Mikrobiologiyasi
Preparat in vitro sharoitlarda aerob va anaerob grammusbat va grammanfiy mikroorganizmlarning keng doirasiga, shu jumladan gospital shtammlarga qarshi yuqori samaradorlikni namoyon qiladi. Klaritromitsinning minimal ingibitsiya qiluvchi kontsentratsiyasi (MIK) eritromitsinning MIK ga nisbatan, odatda ikki marta past.
Klaritromitsin in vitro sharoitlarda Legionella pneumophila va Mycoplasma pneumoniae ga qarshi yuqori samarali. Klaritromitsin Helicobacter pylori ga nisbatan bakteritsid ta'sir ko‘rsatadi. In vitro va in vivo sharoitlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar antibiotik mikobakteriyalarning klinik ahamiyatli shtammlariga nisbatan samarali ekanligini ko‘rsatdi. In vitro sharoitlardagi tadqiqotlar Enterobacteriaceae va Pseudomonas shtammlari, laktoza ishlab chiqarmaydigan grammanfiy bakteriyalar kabi, klaritromitsinga sezgir emasligini ko‘rsatgan.
Klaritromitsin in vitro sharoitda va klinik amaliyotda quyidagi mikroorganizmlarning ko‘pchilik shtammlariga nisbatan faol.
Aerob grammusbat mikroorganizmlar Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Aerob grammanfiy mikroorganizmlar Haemophilis imfluezae, Haemophilis parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorhoeae, Legionella pneumophila.
Boshqa mikroorganizmlar Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Mikobakteriyalar Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasi, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium forluitum, Mycobacterium avium complex (MAC), shu jumladan Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Mikroorganizmlarning beta-laktamazalari klaritromitsinning samaradorligiga ta'sir qilmaydi. Stafilokokklarning ko‘pchilik metitsillin - va oksatsillinga rezistent shtammlari klaritromitsinga sezgir emas.
In vitro sharoitlarda klaritromitsin bunday mikroorganizmlarning ko‘pchilik shtammlariga nisbatan faol, ammo uni qo‘llashning klinik samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.
Aerob grammusbat mikroorganizmlar Streptococcus agalactiae, Streptococci (C, F, G guruhlari), Viridans group streptococci.
Aerob grammanfiy mikroorganizmlar Bordetella pertussis, Pasteurella mullocida.
Boshqa mikroorganizmlar Chlamydia pneumoniae.
Anaerob grammusbat mikroorganizmlar Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes
Anaerob grammanfiy mikroorganizmlar Bactariodas melaninogenicus.
Spiroxetalar Borrelia burgdorleri, Treponema pallidum.
Kampilobakteriyalar Camplilobacter jejuni.
Klaritromitsin bakteriyalarning bir necha shtammlariga qarshi bakteritsid ta'sir ko‘rsatadi Haemophilis imfluezae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorhoeae, H. pilori, Camplilobacter spp.
Klaritromitsinning odam organizmidagi asosiy metaboliti mikrobiologik faol 14-ON-klaritromitsindir. Ko‘pchilik mikroorganizmlar uchun metabolitining mikrobiologik faolligi asosiy moddaga (substantsiya) nisbatan unga teng yoki 1-2 marta kuchsiz, H.influenzae dan tashqari, unga nisbatan metabolitining samarasi 2 marta yuqori. In vitro va in vivo sharoitlarida asosiy substantsiya va uning asosiy metaboliti H.influenzae ga qarshi, mikroorganizmning shtammiga qarab yoki additiv, yoki sinergik samara ko‘rsatadi.
Farmokinetikasi
Ta'siri uzaytirilgan tabletkalarning kinetikasi klaritromitsinning 250 mg va 500 mg li darhol ajralib chiquvchi tabletkalari bilan solishtirilgan. Ekvivalent dozalar qo‘llanganida so‘rilishining kattaligi ekvivalent bo‘lgan. Mutloq biokiraolishligi taxminan 50%. Preparat ko‘p marta qabul qilinganida to‘planib qolishi aniqlanmagan va odam organizmidagi metabolizmining xarakteri o‘zgarmagan.
Taqsimlanishi, metabolizmi va chiqarilishi
In vitro
In vitro sharoitlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar 0,45-4,5 mkg/ml kontsentratsiyalarda klaritromitsinni odam qon plazmasi bilan bog‘lanishi o‘rtacha 70% ni tashkil qilishini ko‘rsatdi. 45,0 mkg/ml kontsentratsiyada bog‘lanishni 41% gacha kamayishi bog‘lanishni to‘yinishidan dalolat beradi, ammo bu faqat terapevtik kontsentratsiyalardan ahamiyatli darajada yuqori kontsentratsiyalarda amalga oshgan.
In vivo
Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar markaziy nerv tizimidan tashqari organizmning barcha to‘qimalarida klaritromitsinning kontsentratsiyalari qon zardobidagi kontsentratsiyadan bir necha marta yuqori bo‘lishini ko‘rsatdi. Eng yuqori kontsentratsiyalar jigar va o‘pkada qayd etilgan, u yerda to‘qima va plazmadagi kontsentratsiyalar nisbati 10 dan 20 gacha yetgan.
Sog‘lom shaxslar.
Ta'siri uzaytirilgan tabletkalar ichga ovqatdan keyin kuniga 500 mg dan qabul qilinganidan keyin klaritromitsin va 14-ON-klaritromitsinning qon plazmasidagi muvozanatli maksimal kontsentratsiyalari (Cmax) muvofiq ravishda 1,3 va 0,48 mkg/ml ni tashkil qiladi. Preparat va uning metabolitining yarim chiqarilish davri muvofiq 5,3 va 7,7 soatni tashkil qiladi. Kuniga 1000 mg klaritromitsin SR qabul qilinganidan keyin (2 tabletka 500 mg dan) klaritromitsin va 14-ON-klaritromitsinning muvozanatli maksimal kontsentratsiyalari o‘rtacha muvofiq ravishda 2,4 mkg/ml va 0,67 mkg/ml ni tashkil qiladi. Asosiy substantsiya va uning asosiy metabolitining yarim chiqarilish davri muvofiq 5,8 va 8,9 soatni tashkil qiladi. Kuniga 500 mg va 1000 mg qabul qilinganida Tmax ga 6 soat o‘tgach erishiladi. 14-ON-klaritromitsinning muvozanatli kontsentratsiyalari klaritromitsinning dozasiga proportsional oshmaydi, klaritromitsin va uning asosiy metabolitining yarim chiqarilish davri, dozani oshirish bilan oshadi. Klaritromitsinning farmakokinetikasini bir tekis bo‘lmagan xarakteri yuqori dozalar qo‘llanganida 14-gidrooksillangan va N-demetillangan metabolitlarni hosil bo‘lishi bilan bog‘liq. Klaritromitsinning dozasini taxminan 40% siydik bilan, 30% ichak orqalichiqariladi.
Patsiyentlar
Klaritromitsin va uning 14-ON-klaritromitsin metaboliti organizmning to‘qima va suyuqliklarida keng taqsimlanadi. Klaritromitsin peroral qabul qilinganidan keyin orqa miya suyuqligidagi miqdori yuqori bo‘lmaydi (gematoentsefalik to‘siq me'yoriy holatda bo‘lganidagi qon zardobidagining 1-2% darajasida). Klaritromitsinning to‘qimalardagi kontsentratsiyasi qon zardobidagidan odatda bir necha marta yuqori.
Jigar funktsiyasining buzilishi.
Jigar funktsiyasining o‘rtacha yoki og‘ir buzilishlari bo‘lgan, ammo buyraklarning funktsiyasi saqlangan patsiyentlarda klaritromitsinning dozasiga tuzatish kiritish talab etilmaydi.
Buyrak funktsiyasini buzilishi.
Buyraklar funktsiyasining buzilishi bo‘lganida klaritromitsin va 14-ON-klaritromitsinning qon plazmasida minimal va maksimal kontsentratsiyasi, yarimchiqarilish davri va egri chizig‘i ostimaydoni oshadi. Eliminatsiya konstantasi va «kontsentratsiya-vaqti» siydik bilan chiqarilishi kamayadi. Bu ko‘rsatkichlarning o‘zgarish darajasi buyraklar funktsiyasining buzilish darajasiga bog‘liq - buzilish qanchalik og‘ir bo‘lsa, ko‘rsatkichlarning o‘zgarishi ham shunchalik yaqqol bo‘ladi.
Keksa patsiyentlar.
Keksa patsiyentlarda klaritromitsin va 14-ON-klaritromitsinning qondagi darajasi yuqori bo‘ladi, chiqarilishi yoshlardagiga nisbatan sekin. Keksa odamlarda farmakokinetikaning o‘zgarishi, patsiyentning yoshi bilan emas, balki birinchi navbatda buyraklarning funktsiyasini buzilishi bilan bog‘liq.

Qo‘llanilishi

Klaritromitsinga sezgir mikroorganizmlar tomonidan chaqirilgan infektsiyalarni davolash
(kattalar va 12 yoshdan katta bolalarga [aynan kattalar uchun preparatlar, masalan, tabletkalar, vena ichiga yuborish uchun dori shakllari, kattalar uchun granulalar]/6 oylikdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarga [bolalar uchun peroral suspenziya])
Quyi nafas yo‘llarining infektsiyalari (bronxit, pnevmoniya va boshqalar) (“

Maxsus ko‘rsatmalar

” va “

Farmakodinamika

si” sezuvchanlikni aniqlash yuzasidan testlarga taalluqli ga qarang)
Yuqori nafas yo‘llarining infektsiyalari (sinusit, faringit va boshqalar)
Teri va yumshoq to‘qimalarning infektsiyalari (follikulit, saramasli yallig‘lanish, teri osti yog‘ kletchatkasini yallig‘lanishi va boshqalar) (“

Maxsus ko‘rsatmalar

” va “

Farmakodinamika

si” ga qarang) ni davolashda qo‘llanadi.
Odontogen infektsiyalarda qo‘llanadi.
Antibakterial vositalarni muvofiq ravishda qo‘llash yuzasidan rasmiy Milliy tavsiyalarni e'tiborga olish lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kattalar
Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar uchun klaritromitsinning tavsiya qilingan dozasi ovqatlanish vaqtida kuniga 1 marta 500 mg ni tashkil qiladi. Og‘irroq infektsiyalarda dozani kuniga 1000 mg (500 mg dan 2 tabletka) gacha oshirish mumkin.
Odatdagi davolash davomiyligi 5 dan 14 kungacha bo‘lgan muddatni tashkil qiladi, kasalxonadan tashqari pnevmoniya va sinusit bundan mustasno bo‘lib, ular 6-14 kun davolashni talab etadi.
Odontogen infektsiyalar
Odontogen infektsiyalarni davolash uchun tavsiya qilingan doza 5 kun davomida kuniga 1 marta 500 mg ni tashkil qiladi.
Tabletkalarni butunligicha, chaynamasdan yutish kerak.
Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llanishi
Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi minutiga 30 ml dan kam) bo‘lgan patsiyentlarda standart tavsiya etilgan doza sutkada bir marta 250 mg ni tashkil etadi. Ta'sir etuvchi moddasi sekin ajralib chiqadigan tabletkalarni bo‘lish mumkin emasligi tufayli, ularning o‘rniga darhol ajralib chiqadigan tabletkalarni qo‘llash kerak. Ancha og‘irroq infektsiyalarda tavsiya etiladigan doza - sekin ajralib chiqadigan tabletka 500 mg sutkada bir marta. O‘rtacha og‘irlik darajasidagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi minutiga 30-60 ml) bo‘lgan patsiyentlar dozaga tuzatish kiritishga muhtoj emaslar.
Bolalar
12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda klaritromitsin tabletkalarini qo‘llash o‘rganilmagan.
Nojo‘ya ta'sirlari
Kattalar va bolalarda klaritromitsin bilan davolash bilan bog‘liq eng ko‘p uchraydigan va keng tarqalgan nojo‘ya reaktsiyalar qorin sohasida og‘riq, diareya, ko‘ngil aynishi, qusish va ta'm bilishni o‘zgarishini o‘z ichiga oladi. Bu nojo‘ya reaktsiyalar odatda o‘rtacha darajada namoyon bo‘ladi va makrolid antibiotiklarning ma'lum bo‘lgan xavfsizlik profili bilan to‘g‘ri keladi.
Klinik tadqiqotlar vaqtida, mikobakterial infektsiyalari bo‘lgan yoki bo‘lmagan patsiyentlar guruhlari orasida ovqat hazm qilish tizimi tomonidan nojo‘ya reaktsiyalarini uchrash tezligida ahamiyatli farqlar aniqlanmagan.
Quyidagi jadvalda klaritromitsin moddasi darhol ajralib chiqadigan shakli (IR), ichga qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun granulalar, vena ichiga in'ektsiya qilish uchun eritma tayyorlash uchun liofilizatsiya qilingan kukun (IV), ajralib chiqishi modifikatsiya qilingan tabletkalar (MR) va ajralib chiqishi uzaytirilgan tabletkalar (ER) dori shakllari ishlatilganda klinik sinovlar vaqtida va postmarketing hisobotlarda aniqlangan nojo‘ya reaktsiyalari keltirilgan.
Klaritromitsinni xech bo‘lmaganda, qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan nojo‘ya reaktsiyalari a'zolar tizimi bo‘yicha va paydo bo‘lish tezligi bo‘yicha taqsimlangan juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha), va tez-tezligi noma'lum bo‘lgan (postmarketing kuzatuvlarda aniqlangan nojo‘ya reaktsiyalar; mavjud bo‘lgan ma'lumotlardan uchrash tezligini aniqlash mumkin emas). Har bir guruh chegarasida nojo‘ya reaktsiyalar, agar og‘irligini baholash mumkin bo‘lgan bo‘lsa, ko‘rinishlarining og‘irligini kamayib borishi tartibida berilgan.
Klaritromitsinni qabul qilinganda xabar berilgan nojo‘ya reaktsiyalar
MedDRA bo‘yicha a'zolar tizimi sinfiJuda tez-tez (≥1/10)Tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha)Tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha)Tez-tezligi noma'lum* (mavjud ma'lumotlar asosida uchrash tezligini aniqlash mumkin emas)
Infektsion va parazitar kasalliklarSellyulit¹, kandidoz, gastroenterit², infektsiya³, vaginal infektsiyaSoxtamembranoz kolit, saramasli yallig‘lanish
Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlarLeykopeniya, neytropeniya4, trombotsitopeniya³, eozinofiliya4Agranulotsitoz, trombotsitopeniya
Immun tizimi tomonidan buzilishlarAnafilaktoid reaktsiya¹, o‘ta yuqori sezuvchanlikAnafilaktik reaktsiya, angionevrotik shish
Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan buzilishlarAnoreksiya, ishtahani pasayishi
Ruhiyatni buzilishlariUyqusizlikXavotirlik, asabiylik³Psixotik buzilishlar, ongni chalkashishi, depersonalizatsiya, depressiya, dezoriyentatsiya, gallyutsinatsiyalar, g‘ayrioddiy tush ko‘rishlar, maniya
Nerv tizimi tomonidan buzilishlarDizgevziya, bosh og‘rig‘i Xushdan ketish¹, diskineziya¹, bosh aylanishi, uyquchanlik, tremorMushak spazmlari, agevziya, parosmiya, anosmiya, paresteziya
Eshitish va muvozanat a'zosi tomonidan buzilishlarVertigo, eshitishni buzilishi, quloqlarda jaranglashKarlik
Yurak tomonidan buzilishlarYurak urishini to‘xtab qolishi¹, yurak bo‘lmachalarini xilpillashi¹, EKG da QT intervalini uzayishi, ekstrasistoliya¹, yurak urishini xis qilishIkki tomonga yo‘nalgan taxikardiya, yurak qorinchalari taxikardiyasi, qorinchalar fibrillyatsiyasi
Qon tomirlari tomonidan buzilishlarVazodilatatsiya¹Qon quyilishi
Nafas tizimi, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i a'zolari tomonidan buzilishlarAstma¹, burundan qon ketishi², o‘pka qon tomirlari emboliyasi¹
Me'da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlarDiareya, qusish, dispepsiya, ko‘ngil aynishi, qorin sohasida og‘riqEzofagit¹, gastroezofagal reflyuks kasalligi², gastrit, proktalgiya², stomatit, glossit, qorinni dam bo‘lishi4, qabziyat, og‘izni qurishi, kekirish, meteorizmO‘tkir pankreatit, tilning rangini o‘zgarishi, tishlarning rangini o‘zgarishi
Jigar va o‘t chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlarJigarning funktsional sinamalarini me'yordan siljishiXolestaz4, gepatit4, alaninaminotransferaza darajasini oshishi, aspartataminotransferaza darajasini oshishi, gamma-glutamiltransferaza darajasini oshishi Jigar yetishmovchiligi, gepatotsellyulyar sariqlik
Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan buzilishlarToshma, gipergidrozBullyoz dermatit¹, qichishish, eshakemi, makulo-papulyoz toshma³Teridagi og‘ir nojo‘ya reaktsiyalar (TONR) (masalan, o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulyoz (O‘TEP) Stivens-Djonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar (DRESS) bilan kechuvchi dori oqibatidagi toshma (DRESS), akne
Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar
Mushak spazmlari³, mushak rigidligi¹, mushaklarda og‘riq²Rabdomioliz², miopatiya
Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlarQonda kreatinin kontsentratsiyasini oshishi¹, qonda mochevina kontsentratsiyasini oshishi¹Buyrak yetishmovchiligi, interstitsial nefrit
Umumiy buzilishlar va preparatni yuborish joyidagi reaktsiyaYuborilgan joyda flebit¹Yuborilgan joyda og‘riq1, yuborilgan joyda yallig‘lanish1Lohaslik, gipertermiya³, asteniya, ko‘krakda og‘riq4, et uvishishi4 , toliqish4
Laborator va instumental ma'lumotlarAlbumin-globulin nisbatini o‘zgarishi¹, qonda ishqoriy fosfataza darajasini oshishi4, qonda laktat-degidrogenaza darajasini oshishi4Xalqaro me'yorlashtirilgan nisbatni oshishi, protrombin vaqtini oshishi, siydik rangini o‘zgarishi
*Ushbu reaktsiyalar soni aniqlanmagan patsiyentlar populyatsiyasidan ixtiyoriy ravishda xabar olinganligi tufayli, bunday reaktsiyalarning tarqalganlik darajasini ishonchli baholash yoki tibbiy preparatni qo‘llash bilan bog‘liq sabab-oqibat bog‘liqligini har doim ham aniq aniqlab bo‘lmaydi. Klaritromitsinni qo‘llashning umumiy tajribasi 1 milliarddan ortiq patsiyent-kunni tashkil qiladi.
**Rabdomioliz to‘g‘risidagi ba'zi xabarlarda, klaritromitsin rabdomioliz chaqirishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalari (masalan, statinlar, fibratlar, kolxitsin va allopurinol) bilan bir vaqtda qabul qilingan.
1Faqat infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizatlangan kukun dori shakli qo‘llanilgandagi noxush reaktsiyalar to‘g‘risidagi xabarlar
2Faqat ta'siri uzaytirilgan tabletkalar dori shakli qo‘llanilganda olingan noxush reaktsiyalar to‘g‘risidagi xabarlar
3Faqat ichga qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun granulalar dori shakli qo‘llanilganda olingan noxush reaktsiyalar to‘g‘risidagi xabarlar
4Faqat darxol ajralib chiqadigan tabletkalar dori shakli qo‘llanilganda olingan noxush reaktsiyalar to‘g‘risidagi xabarlar.
Bolalardagi nojo‘ya reaktsiyalarning tarqalganlik darajasi, turi va og‘irligi kattalardagiga mos keladi deb taxmin qilinadi.
Immun tizimini buzilishi bo‘lgan patsiyentlar
Mikobakterial infektsiyalarni davolash uchun klaritromitsinning yuqori dozalarini uzoq muddat davomida qo‘llagan, OITS bo‘lgan bemorlarda va immun tizimida buzilishlar bo‘lgan patsiyentlarda preparatni qo‘llash bilan bog‘liq nojo‘ya reaktsiyalar va OITV-infektsiyasi yoki yondosh kasallikning simptomlarini har doim xam ajratish mumkin emas.
Klaritromitsinni 1000 mg sutkalik dozada qabul qilgan katta yoshdagi bemorlarda eng ko‘p uchragan nojo‘ya samaralari ko‘ngil aynishi, qusish, ta'm bilashni o‘zgarishi, qorin sohasida og‘riq, diareya, toshma, meteorizm, bosh og‘rig‘i, qabziyat, eshitishni buzilishi, shuningdek zardobda ALT va AST darajasini oshishi bo‘lgan.
Dispnoe, uyqusizlik va og‘izni qurishi kam hollarda yuz bergan.
Immuniteti susaygan patsiyentlarda laborator ko‘rsatkichlarni normal ko‘rsatkichlardan ahamiyatli darajada sijishlarini (ya'ni keskin oshishi yoki pasayishi) tahlil qilib, ular baholangan. Klaritromitsinni 1000 mg dozada har kuni qabul qilgan 2-3% patsiyentlarda ALT va AST miqdorini ancha oshishi, shuningdek qonda leykotsitlar va trombotsitlar sonini kamayishi qayd etilgan. Bir nechta patsiyentlarda qonda mochevina miqdorini oshishi kuzatilgan.

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

Makrolid antibiotiklariga va preparatning boshqa biron-bir komponentlariga yuqori sezuvchanlik
Quyidagi preparatlarning birontasi bilan bir vaqtda qo‘llash astemizol, sizaprid, pimozid, terfenadin, chunki bu QT intervalini uzayishiga va yurak aritmiyalarining, shu jumladan yurak qorinchalari taxikardiyasi, yurak qorinchalari fibrillyatsiyasi va turdagi piruet qorinchalar taxikardiyasini rivojlanishiga olib kelishi mumkin (“Dorilarning o‘zaro ta'siri” ga qarang)
Klaritromitsinni va shoxkuya alkaloidlari (masalan, ergotamin yoki digidroergotamin) bilan birga qabul qilish mumkin emas, chunki bu ergotoksiklikka olib kelishi mumkin (“Dorilarning o‘zaro ta'siri” ga qarang).
Klaritromitsinni peroral qo‘llash uchun midazolam bilan birga qo‘llash mumkin emas (“Dorilarning o‘zaro ta'siri” ga qarang).
Anamnezida QT intervalini uzayishi (QT intervalini tug‘ma yoki aniqlangan orttirilgan uzayishi bo‘lgan) yoki yurak qorinchalari aritmiyalari, shu jumladan ikki tomonga yo‘nalgan yurak qorinchalari taxikardiyasi bo‘lgan patsiyentlarga klaritromitsinni buyurish mumkin emas (“

Maxsus ko‘rsatmalar

” va “Dorilarning o‘zaro ta'siri” ga qarang).
Klaritromitsinni gipokaliyemiyasi bo‘lgan patsiyentlarga buyurish mumkin emas (QT intervalining uzayishi xavfi).
Bir vaqtning o‘zida jigar va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarga klaritromitsinni buyurish mumkin emas.
Miopatiya, shu jumladan rabdomiolizni rivojlanish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, klaritromitsinni CYP3A4 tomonidan ahamiyatli darajada metabolizmga uchraydigan (lovastatin yoki simvastatin) GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas (“

Maxsus ko‘rsatmalar

”ga qarang).
Klaritromitsin (CYP3A4 ning boshqa kuchli ingibitorlari) ni kolxitsin bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas (“

Maxsus ko‘rsatmalar

” va “Dorilarning o‘zaro ta'siri” ga qarang).
Tikagrel yoki ranolazin bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas.
Dorilarning o‘zaro ta'siri
O‘zaro ta'sirning og‘ir oqibatlari rivojlanishi mumkinligi sababli quyidagi preparalarni qo‘llash qat'iyan mumkin emas.
Sisaprid, pimozid, astemizol, terfenadin
Klaritromitsin va sizapridni bir vaqtda qabul qilgan patsiyentlarda sizapridning miqdorini oshishi aniqlangan. Bu QT intervalni uzayishiga va yurak aritmiyalari, shu jumladan yurak qorinchalari taxikardiyasi, yurak qorinchalari fibrillyatsiyasi va piruet turdagi qorinchalar taxikardiyasiga olib kelishi mumkin. Shunga o‘xshash ko‘rinishlar klaritromitsin va pimozidni bir vaqtda qabul qilgan patsiyentlarda ham aniqlangan (“

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

” ga qarang).
Makrolidlarni qabul qilinganda terfenadinning metabolizmini o‘zgarishi haqida xabarlar mavjud, bu ayrim hollarda QT intervalni uzayishi bilan birga yurak aritmiyalarini, yurak qorinchalari taxikardiyasi, yurak qorinchalari fibrillyatsiyasi va ikki tomonlama yo‘nalgan taxikardiyani chaqiradi (“

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

” ga qarang). 14 ta sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan bir tadqiqotning natijalariga ko‘ra, klaritromitsin va terfenadinni birga qabul qilish, zardobda terfenadinning kislotali metabolitining miqdorini ikki-uch marta oshishiga, shuningdek QT intervalini uzayishiga olib kelgan, bu klinik jihatdan ko‘rinishlarga olib kelmagan. Shunga o‘xshash samara astemizol va boshqa makrolidlarni bir vaqtda qabul qilganda kuzatilgan.
Shoxkuya alkaloidlar
Postmarketing tadqiqotlar klaritromitsin va ergotamin yoki digidroergotaminni bir vaqtda qo‘llash vazospazm va qo‘l-oyoqlar va boshqa to‘qimalar, shu jumladan markaziy nerv tizimining ishemiyasi bilan xarakterlanuvchi o‘tkir ergotizm belgilari bilan assotsiatsiyalangan. Klaritromitsin va shoxkuya alkaloidlarini bir vaqtda qo‘llash mumkin emas (“

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

” ga qarang).
Midazolamni peroral qabul qilish
Midazolamni klaritromitsin bilan (500 mg tabletkalar kuniga 2 marta) bir vaqtda qabul qilinganida midazolamning AUC ko‘rsatkichi, midazolam peroral qabul qilinganidan keyin 7 marta oshgan. Midazolamni va klaritromitsinni bir vaqtda peroral buyurish mumkin emas.
GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar)
Klaritromitsinni lovastatin yoki simvastatin bilan birga qo‘llash mumkin emas (“

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

” ga qarang), chunki bu statinlar CYP3A4 tomonidan sezilarli darajada metabolizmga uchraydi, klaritromitsinni mavjudligi esa ularning plazmadagi kontsentratsiyasini oshishini chaqiradi, shu sababli miopatiya, shu jumladan rabdomioliz xavfi oshadi. Klaritromitsinni yuqorida ko‘rsatilgan statinlar bilan bir vaqtda qabul qilgan patsiyentlarda rabdomiolizni paydo bo‘lishi hollari haqida xabarlar mavjud. Agar klaritromitsinsiz davolashning iloji bo‘lmasa, klaritromitsinni qabul qilish vaqtida lovastatin yoki simvastatinni qabul qilish to‘xtatiladi.
Klaritromitsin va statinlarni bir vaqtda qabul qilishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Agar klaritromitsin va statinlarni bir vaqtda qabul qilish zarurati bo‘lsa, statinlarning iloji boricha minimal dozasini buyurish kerak. CYP3A tomonidan metabolizmga uchramaydigan statinni, masalan fluvastatinni buyurish imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak. Bemorlarda miopatiyaning belgilari va simptomlarini kuzatish kerak.
Boshqa dori vositalarini klaritromitsinning farmakokinetikasiga ta'siri.
CYP3A ni induktsiyalovchi preparatlar (masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, dalachoy) klaritromitsinning metabolizmini induktsiyalashi mumkin. Bu klaritromitsinning terapevtik miqdoridan pasayishiga olib kelishi mumkin, buning natijasida uning samaradorligi kamayishi mumkin. Bundan tashqari, CYP3A ga klaritromitsinning ingibitsiya qiluvchi ta'sirini oshishi sababli CYP3A induktori miqdorini nazorat qilish talab etilishi mumkin (shuningdek buyurilgan CYP3A4 ingibitori haqida muvofiq ma'lumotga qarang). Ma'lumki, rifambutin va klaritromitsinni bir vaqtda qabul qilish zardobda rifambutin miqdorini oshishi va klaritromitsinning miqdorini kamayishi, shuningdek uveit rivojlanishi xavfini oshishiga olib kelishi mumkin.
Ma'lumki, quyidagi preparatlar klaritromitsinning qonda aylanib yurgan kontsentratsiyasini o‘zgartirishi mumkin yoki o‘zgarishi mumkin deb taxmin qilinishi ma'lum. Klaritromitsinning dozaga tuzatish kiritish talab etilishi mumkin. Shuningdek davolashning boshqa usullarini ko‘rib chiqish kerak.
Efavirents, nevirapin, rifampitsin, rifambutin va rifapentin
Efavirents, nevirapin, rifampitsin, rifabutin va rifapentin kabi sitoxrom R450 metabolik tizimining kuchli induktorlari klaritromitsinning metabolizmini kuchaytirishi mumkin, shu tariqa uning plazmadagi miqdorini kamaytirib, ayni vaqtda mikrobiologik faollik namoyon etuvchi metaboliti - 14(R)-gidroksiklaritromitsin (14-ON-klaritromitsin) ning miqdorini oshiradi. Klaritromitsin va 14-ON-klaritromitsinning turli bakteriyalarga mikrobiologik ta'siri farq qilishi sababli, klaritromitsinni enzimlarning induktorlari bilan bir vaqtda qabul qilish kutilgan terapevtik samaraga to‘sqinlik qilishi mumkin.
Etravirin
Etravirin qabul qilinganda klaritromitsinning ekspozitsiyasi pasayadi, uning faol metaboliti – 14-ON-klaritromitsinning kontsentratsiyasi esa oshadi. 14-ON-klaritromitsin Mycobacterium avium majmuasi (MAS) ga nisbatan kamroq samarali ekanligi tufayli, preparatning ushbu patogenga bo‘lgan umumiy samaradorligi o‘zgarishi mumkin. Shu boisdan, MAS ni davolash uchun davolashning muqobil usullarini ko‘rib chiqish kerak.
Flukonazol
Sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan kuniga bir marta 200 mg flukonazol va kuniga ikki marta 500 mg klaritromitsinni bir vaqtda qabul qilish klaritromitsinning o‘rtacha muvozanat kontsentratsiyasini (Smax), shuningdek egri chiziq ostidagi maydoni (AUC) ni muvofiq 33% va 18% ga oshishiga olib kelgan. Flukonazol bilan birga qabul qilinganligi sababli, faol metaboliti 14-ON-klaritromitsinning muvozanat kontsentratsiyalariga ta'siri qayd etilmagan. Dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi.
Ritonavir
Farmakokinetikani o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar, har sakkiz soatda 200 mg ritonavirni va har 12 soatda klaritromitsinni bir vaqtda qabul qilish klaritromitsinning metabolizmini ahamiyatli darajada ingibitsiya qilinishiga olib kelishini ko‘rsatdi. Ritonavir bilan birga qabul qilinganda klaritromitsinning Smax ko‘rsatkichi 31% ga oshgan, Smin ko‘rsatkichi 182% ga oshgan, AUC ko‘rsatkichi 77% ga oshgan. 14-ON-klaritromitsinni hosil bo‘lishini deyarli to‘liq ingibirlanishi aniqlangan. Klaritromitsinning ahamiyatli darajadagi terapevtik doirasi sababli, buyrak funktsiyasi normal bo‘lgan patsiyentlarda dozani kamaytirish talab etilmaydi. Shunday bo‘lsada, buyrak funktsiyasini buzilishi bo‘lgan patsiyentlarga dozani quyidagi to‘g‘rilashlar tavsiya etilgan CLCR ko‘rsatkichi minutiga 30 dan 60 ml gacha bo‘lgan patsiyentlarda klaritromitsinning dozasi 50% ga kamaytirilishi kerak. CLCR ko‘rsatkichi minutiga 30 ml dan kam bo‘lgan patsiyentlarda klaritromitsinning dozasi 75% ga kamaytirilishi kerak. Ritonavir bilan bir vaqtda qabul qilinganda, klaritromitsinning dozasi kuniga 1 g dan oshmasligi kerak.
Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda OITV-proteazaning boshqa ingibitorlari, shu jumladan atazanavir va sakvinavir bilan farmakokinetik kuchaytiruvchi sifatida ritonavir qo‘llanganda doza shu tariqa to‘g‘rilanadi (Dorilarning ikki tomonlama yo‘nalgan o‘zaro ta'siri ga qarang).
Klaritromitsinni boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta'siri.
Antiaritmik vositalar
Postmarketing hisobotlarining natijalariga ko‘ra, klaritromitsinni xinidin yoki dizopiramid bilan bir vaqtda qabul qilinganda piruet turdagi taxikardiya rivojlanishi hollari qayd etilgan.
Klaritromitsinni ushbu preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda, QT-intervalini uzayishini aniqlash maqsadida elektrokardiogrammani monitoringini o‘tkazish kerak. Shuningdek klaritromitsinni bunday preparatlar bilan qabul qilish vaqtida ularning zardobdagi miqdorini nazorat qilish kerak. Postmarketing hisobotlarda klaritromitsin va dizopiramidni bir vaqtda qabul qilinganda gipoglikemiya hollari qayd etilgan. Shu sababli, klaritromitsin va dizopiramidni bir vaqtda qabul qilinganda qonda glyukoza miqdorini nazorat qilish kerak.
Peroral gipoglikemik vositalar va insulin
Nateglinid va repaglinid kabi, ayrim gipoglikemik preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda, CYP3A enzimi ingibitsiya qilinishi mumkin va gipoglikemiyani chaqirishi mumkin. Glyukoza miqdorini sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.
CYP3A bilan o‘zaro ta'siri
CYP3A ingibitori sifatida ma'lum bo‘lgan klaritromitsinni, asosan CYP3A ta'siri ostida metabolizmga uchraydigan dori preparatlari bilan bir vaqtda qabul qilish ham terapevtik, ham nojo‘ya ta'sirlarini kuchaytirishi yoki uzaytirishi bilan birga bunday preparatlarning kontsentratsiyasini oshirishi mumkin. Klaritromitsinni CYP3A enzimi substrati, ayniqsa, agar bunday CYP3A enzimi substrati tor terapevtik diapazonga ega bo‘lgan (masalan, karbamazepin) yoki substrat asosan bu enzim ta'siri ostida metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlarni qabul qilayotgan patsiyentlarda ehtiyotkorlik bilan buyuriladi. Klaritromitsinni bir vaqtda qabul qilinganda preparatlarning, asosan CYP3A ta'siri ostida metabolizmga uchraydigan preparatlarning dozasiga tuzatish kiritish kerak, imkoniyati bo‘lganida ularning plazmadagi miqdorini nazorat qilish kerak.
Ma'lumki, quyidagi preparatlar va preparatlar sinfi yoki CYP3A izoenzimi ta'siri ostida metabolizmga uchraydi, yoki ehtimol ular ta'siri ostida metabolizmga uchraydi alprazolam, astemizol, karbamazepin, silostazol, sizaprid, siklosporin, dizopiramid, shoxkuya alkaloidlari, lovastatin, metilprednizolon, midazolam, omeprazol, peroral antikoagulyantlar (masalan, varfarin), atipik antipsixotik vositalar (masalan, kvetiapin), pimozid, xinidin, rifabutin, sildenafil, simvastatin, takrolimus, terfenadin, triazolam va vinblastin. Ushbu ro‘yhat yakuniy emas. Sitoxrom R450 tizimida boshqa izoenzimlar orqali shunday usulda o‘zaro ta'sirlashadigan preparatlarga fenitoin, teofillin va valproat kiradi.
Omeprazol
Klaritromitsin (har 8 soatdan 500 mg) va omeprazol (har kuni 40 mg) qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqot natijalari mavjud. Klaritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilinganda omeprazolning plazmadagi muvozanat kontsentratsiyasini oshishi (Smax, AUC0-24 va t1/2 muvofiq 30%, 89% va 34% ga) oshishi kuzatilgan. Me'dada rN ko‘satkichining o‘rtacha qiymati omeprazolni alohida qabul qilganda 5,2 ni, klaritromitsin bilan birga qabul qilinganda 5,7 ni tashkil qilgan.
Sildenafil, tadalafil va vardenafil
Ushbu fosfodiesteraza ingibitorlarining har biri hech bo‘lmaganda CYP3A tomonidan qisman metabolizmga uchraydi, u o‘z navbatida klaritromitsin tomonidan ingibitsiya qilishiga mumkin. Sildenafil, tadalafil yoki vardenafilni klaritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilish, ehtimol fosfodiesteraza ingibitorining ekspozitsiyasini oshishini chaqirsa kerak. Sildenafil, tadalafil yoki vardenafilni klaritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilganda bu preparatlarning dozasiga tuzatish kiritish talab etilishi mumkin.
Teofillin, karbamazepin
Klinik tadqiqotlarning natijalari, klaritromitsinni bilan bir vaqtda qabul qilinganda teofillin va karbamazepinning qonda aylanib yuradigan kontsentratsiyasini biroz, ammo statistik ishonchli ravishda (r≤0,05) oshishini ko‘rsatgan.
Tolterodin
Tolterodin asosan sitoxrom R450 ning 2D6-izoformasi (CYP2D6) tomonidan metabolizmga uchraydi. Ammo CYP2D6 fermenti bo‘lmagan subpopulyatsiyada metabolizm CYP3A tomonidan amalga oshiriladi. Bunday populyatsiyada CYP3A ingibitsiya qilinishi zardobda tolterodinning ahamiyatli darajada oshishini chaqiradi. Bunday hollarda klaritromitsin kabi CYP3A ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilinganda tolterodinning dozasini kamaytirish talab etilishi mumkin.
Triazolbenzodiazepinlar (masalan, alprozolam, midazolam, triazolam)
Tabletka shaklidagi klaritromitsin (kuniga ikki marta 500 mg) bilan bir vaqtda midazolamni vena ichiga yuborilganda AUC 2,7 marta va peroral yuborilganda 7 marta oshishini ko‘rsatuvchi ma'lumotlar mavjud. Midazolam va klaritromitsinni peroral bir vaqtda qabul qilish mumkin emas. Agar klaritromitsin qabul qilinganda midazolam vena ichiga yuborilsa, zarurati bo‘lganida dozaga tuzatish kiritish uchun patsiyentning ko‘rsatkichlarini sinchkovlik bilan kuzatish kerak. Shunga o‘xshash ehtiyotkorlik choralari CYP3A yordamida metabolizmga uchraydigan boshqa benzodiazepinlar, shu jumladan triazolam va alprazolamga ham taalluqlidir. Chiqarilishi CYP3A ga bog‘liq bo‘lmagan benzodiazepinlar (temazepam, nitrazepam, lorazepam) uchun klaritromitsin bilan o‘zaro ta'sirining ehtimoli kam.
Klaritromitsin va triazolamni bir vaqtda qabul qilganda markaziy nerv tizimi tomonidan noxush ko‘rinishlar (masalan, uyquchanlik va ongni chalkashishi) dan dalolat beruvchi postmarketing xabarlari mavjud. Markaziy nerv tizimi tomonidan farmakologik samaralarni kuchayishi mumkinligini e'tiborga olib, patsiyentni kuzatish kerak.
O‘zaro ta'sirning boshqa turlari
Kolxitsin
Kolxitsin CYP3A uchun ham, r-glikoproteinining efflyuks tashuvchisi uchun ham substrat hisoblanadi. Klaritromitsin va boshqa makrolidlar CYP3A va r-glikoprotein ingibitori ekanligi ma'lum. Klaritromitsin va kolxitsinni bir vaqtda qabul qilingan hollarda r-glikoprotein va CYP3A ni klaritromitsin tomonidan ingibirlanishi kolxitsinning ekspozitsiyasini oshishiga olib kelishi mumkin. Klaritromitsin va kolxitsinni birga qabul qilganda, ayniqsa keksa patsiyentlarda, shu jumladan buyrak yetishmovchiligi fonida kolxitsinli toksiklik haqida postmarketing xabarlari mavjud. Ba'zi patsiyentlarda o‘lim hollari kuzatilgan. Klaritromitsin va kolxitsinni birga qabul qilish mumkin emas (“

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

”, “

Maxsus ko‘rsatmalar

”ga qarang).
Digoksin
Digoksin r-glikoprotein tashuvchisi uchun substrat hisoblanadi. Ma'lumki, klaritromitsin r-glikoprotein ingibitori hisoblanadi. Klaritromitsin va digoksinni bir vaqtda qabul qilgan hollarda r-glikoproteinni klaritromitsin tomonidan ingibitsiya qilinishi, digoksinning ekspozitsiyasini oshishiga olib kelishi mumkin. Postmarketing kuzatuvlarning natijalari ham digoksin va klaritromitsinni bir vaqtda qabul qilinganda zardobda digoksinning kontsentratsiyasini oshishini tasdiqlaydi. Bunda ba'zi patsiyentlarda digoksinli intoksikatsiyaning klinik belgilari, shu jumladan potentsial fatal aritmiyalar namoyon bo‘lgan. Digoksinva klaritromitsinni bilan bir vaqtda qabul qilinganda zardobda digoksinning kontsentratsiyasini sinchkovlik bilan nazorat qilish kerak.
Zidovudin
Tabletka shaklidagi klaritromitsinni va zidovudinni OITV-infektsiyalangan katta patsiyentlar tomonidan bir vaqtda peroral qabul qilinganda zidovudinning muvozanatli kontsentratsiyasini pasayishiga olib kelishi mumkin. Klaritromitsin zidovudin bilan bir vaqtda peroral qabul qilinganda zidovudinni so‘rilishiga ta'sir qilishi sababli, har bir preparatni qabul qilish orasida to‘rt soatlik tanaffusni ta'minlagan holda, bu o‘zaro ta'sir ahamiyatli darajada bartaraf etilishi mumkin. OITV-infektsiyalangan bolalarda klaritromitsinning suspenziyasini zidovudin yoki dideoksiinozin bilan bir vaqtda qabul qilinganda bunday o‘zaro ta'sir paydo bo‘lmaydi. Klaritromitsinni vena ichiga yuborilganda bunday o‘zaro ta'sirning ehtimoli juda kam.
Fenitoin va valproat
Klaritromitsin kabi CYP3A ingibitorlari va metabolizmida amaliy jihatdan CYP3A ishtirok etmaydigan preparatlar (masalan, fenitoin va valproat) o‘rtasida o‘zaro ta'sirlar haqida spontan va chop etilgan xabarlar mavjud.
Bunday preparatlarni klaritromitsin bilan bir vaqtda buyurilganda qon zardobida ularning miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi. Zardobda bu preparatlarning miqdorini oshishi haqida xabar berilgan.
Dori preparatlari bilan ikki tomonlama yo‘nalgan o‘zaro ta'siri
Atazanavir
Klaritromitsin ham, atazanavir ham CYP3A substrati va ingibitori hisoblanadi. Ushbu preparatlar o‘rtasida ikki tomonlama yo‘nalgan o‘zaro ta'sir mavjudligi tasdiqlangan. Klaritromitsin (kuniga ikki marta 500 mg) va atazanavirni (kuniga bir marta 400 mg) bir vaqtda qabul qilish, klaritromitsinning ekspozitsiyasini ikki marta oshishi, 14-ON-klaritromitsinning ekspozitsiyasini 70% ga pasayishi va atazanavirning AUC ni 28% ga oshishiga olib keladi. Klaritromitsinning terapevtik diapazoni kengligi tufayli buyrak funktsiyasi normal bo‘lgan patsiyentlarda uning dozasini kamaytirish talab etilmaydi. Kreatinin klirensi minutiga 30 dan 60 ml gacha bo‘lganda klaritromitsinning muvofiq dori shaklini qo‘llash yo‘li bilan klaritromitsinning dozasi 75% ga kamaytirilishi kerak. Proteaza ingibitorlari bilan birga qo‘llanganda klaritromitsinning dozasi kuniga 1000 mg dan oshmasligi kerak.
Kaltsiy kanallari blokatorlari
Arterial gipotenziya paydo bo‘lishi xavfi sababli, metabolizmida CYP3A4 ishtirok etuvchi kaltsiy kanallarining blokatorlari (masalan, verapamil, amlodipin, diltiazem) bilan klaritromitsinni birga ehtiyotkorlik bilan buyurish tavsiya etiladi. O‘zaro ta'sir qon plazmasida klaritromitsinning ham va kaltsiy kanallari blokatorining ham kontsentratsiyasini oshishiga olib kelishi mumkin. Klaritromitsin va verapamilni bir vaqtda qabul qilgan patsiyentlarda arterial gipotenziya, bradiaritmiya va laktatatsidozni paydo bo‘lishi haqida xabarlar mavjud.
Itrakonazol
Klaritromitsin ham, itrakonazol ham CYP3A substrati va ingibitori hisoblanadi, shuning uchun ushbu preparatlar orasida ikki tomonlama yo‘nalgan o‘zaro ta'sir paydo bo‘ladi. Klaritromitsin plazmada itrakonazolning miqdorini oshishini chaqirishi, itrakonazol esa plazmada klaritromitsinning miqdorini oshishini chaqirishi mumkin. Itrakonazol va klaritromitsinni bir vaqtda qabul qilayotgan patsiyentlar kuchaygan yoki ta'siri uzaytirilgan farmakologik o‘zaro ta'sirning belgilari yoki simptomlarini aniqlash uchun sinchkovlik bilan kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak.
Sakvinavir
Klaritromitsin ham, sakvinavir ham CYP3A substrati va ingibitori hisoblanadi. Ushbu preparatlar o‘rtasida ikki tomonlama yo‘nalgan o‘zaro ta'sir mavjudligi tasdiqlangan. 12 ta sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqotlar klaritromitsinni (kuniga ikki marta 500 mg) va sakvinavirni (yumshoq jelatin kapsula shaklida, kuniga uch marta 1200 mg) bir vaqtda qabul qilish, sakvinavirni alohida qabul qilishga nisbatan sakvinavirning muvozanatli AUC va Cmax ko‘rsatkichlarini muvofiq 177% va 187% ga oshishini ko‘rsatgan. Klaritromitsinni alohida qabul qilishga nisbatan, birga qabul qilinganda klaritromitsinning AUC va Cmax ko‘rsatkichlari taxminan 40% ga oshgan. Tadqiqot natijalari tekshirilayotgan dozalarda va dori shakllarida qo‘llanganda dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi. Yumshoq jelatin kapsula shaklidagi dorilarning o‘zaro ta'siri samaralari sakvinavirning qattiq jelatin kapsulalari shaklidagi kuzatiladigan samaralarga mos kelmasligi mumkin. Faqat sakvinavirni qo‘llagandagi dorilarning o‘zaro ta'siri samaralari sakvinavir va ritonavir bilan majmuaviy davolashdagi samaralarga mos kelmasligi mumkin. Agar sakvinavir ritonavir bilan birga qo‘llansa, ritonavirni klaritromitsinga bo‘lishi mumkin bo‘lgan ta'sirini e'tiborga olish kerak (“Dorilarning o‘zaro ta'siri”ga qarang).

Maxsus ko‘rsatmalar

Klaritromitsinni homilador ayollarga, ayniqsa homiladorlikning I uch oyligida foyda/xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholamasdan buyurish mumkin emas.
Antibiotiklarni uzoq muddat qo‘llanishi sezgir bo‘lmagan bakteriyalar va zamburug‘larning oshiqcha o‘sishini chaqirishi mumkin. Superinfektsiya paydo bo‘lganida klaritromitsinni qo‘llashni to‘xtatish va muvofiq davolashni boshlash kerak.
Klaritromitsinning katta qismi jigar orqali chiqariladi. Shuning uchun jigar funktsiyasini buzilish bo‘lgan patsiyentlarga bu antibiotikni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Shuningdek klaritromitsinni o‘rtacha va og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarga buyurilganda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim.
Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda preparatni extiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.
Klaritromitsinni qo‘llaganda jigar funktsiyasini buzilishi, shu jumladan jigar fermentlarining yuqori darajasi, va sariqlik bilan yoki usiz kechuvchi gepatotsellyulyar va/yoki xolestatik gepatit xaqida xabar berilgan. Jigar funktsiyasini bu buzilishi og‘ir darajali va odatda qaytuvchan bo‘lishi mumkin. Ayrim xollarda o‘lim bilan yakunlangan jigar yetishmovchiligi xaqida xabar berilgan, u asosan jiddiy asosiy kasalliklar va/yoki yo‘ldosh medikamentoz davolash bilan assotsiatsiyalangan. Gepatitning anoreksiya, sariqlik, siydikni to‘qlashishi, qorin soxasida qichishish yoki og‘riq kabi ko‘rinishlari va simptomlari paydo bo‘lganida klaritromitsinni qo‘llashni darxol to‘xtatish kerak.
Deyarli barcha antibakterial preparatlar, shu jumladan klaritromitsinni qo‘llaganda, Clostridium difficile (CDAC) tomonidan chaqirilgan yengil og‘irlik darajasidan fatal yakunlanadigan soxtamembranoz kolitgacha bo‘lgan diareyani rivojlanishi haqida xabar berilgan. Antibiotiklar qo‘llanganidan keyin diareyasi bo‘lgan barcha patsiyentlarda Clostridium difficile chaqirgan diareyani rivojlanishi mumkinligini doimo yodda tutish kerak. Bundan tashqari, anamnezni sinchiklab to‘plash kerak, chunki antibakterial preparatlar qo‘llanganidan keyin 2 oy o‘tgach Clostridium difficile tomonidan chaqirilgan diareyani rivojlanishi to‘g‘risida xabar qilingan.
Kolxitsin
Klaritromitsin va kolxitsinni birga qabul qilinganda, ayniqsa keksa patsiyentlarda, shu jumladan buyrak yetishmovchiligi fonida kolxitsinli toksiklik haqida postmarketing xabarlari mavjud. Ayrim patsiyentlarda o‘lim hollari kuzatilgan (“Dorilarning o‘zaro ta'siri”ga qarang). Klaritromitsin va kolxitsinni birga qabul qilish mumkin emas (“

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

”ga qarang).
Klaritromitsin va vena ichiga in'ektsiya shaklidagi triazolam va midazolam kabi triazolbenzadiazepinlarni bir vaqtda extiyotkorlik bilan qo‘llash kerak (“

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

”ga qarang).
QT intervalini uzayishi
Yurak aritmiyasi va ikki tomonlama yo‘nalgan taxikardiya (torsades de pointes) xavfidan dalolat beruvchi miokardning repolyarizatsiya davrini va QT intervalini uzayishi makrolidlar, shu jumladan klaritromitsin bilan davolanish vaqtida kuzatilgan (“Nojo‘ya ta'siri” ga qarang). Quyidagi vaziyatlar yurak qorinchalari aritmiyasi (jumladan ikki tomonlama yo‘nalgan taxikardiya (torsades de pointes)) xavfiga olib kelishi mumkinligi tufayli, klaritromitsinni quyidagi guruh patsiyentlarida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak
• Yurak ishemik kasalligi, og‘ir yurak yetishmovchiligi, o‘tkazuvchanlikni buzilishi yoki klinik ahamiyatli bradikardiyasi bo‘lgan patsiyentlar.
• Gipomagniyemiya kabi elektrolit balansi buzilishlari bo‘lgan patsiyentlar.
Klaritromitsinni gipokaliyemiyasi bo‘lgan patsiyentlarga berish mumkin emas (“

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

” ga qarang).
• QT intervalini uzayishini chaqirishi mumkin bo‘lgan tibbiy preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilayotgan patsiyentlar (“Dorilarning o‘zaro ta'siri” ga qarang).
• Klaritromitsinni astemizol, sizaprid, pimozid va terfenadin bilan bir vaqtda buyurish mumkin emas (“

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

” ga qarang).
• Klaritromitsinni QT intervalini tug‘ma yoki orttirilgan uzayishi yoki anamnezida yurak qorinchalari aritmiyalari bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llash mumkin emas (“

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

” ga qarang).
Pnevmoniya
Makrolidlarga Streptococcus pneumoniae ni rezistentligi bo‘lishi mumkinligi tufayli, nogospital pnevmoniyani davolash uchun klaritromitsin buyurilganida sezgirlikka sinama o‘tkazish muximdir. Gospital pnevmoniyada klaritromitsinni boshqa muvofiq antibiotiklar bilan majmuada qo‘llash kerak.
Teri va yumshoq to‘qimalarning yengil va o‘rtacha og‘irlik darajasidagi infektsiyalari
Ushbu infektsiyalar ko‘pincha Staphylococcus aureus va Streptococcus pyogenes mikroorganizmlari tomonidan chaqirilgan bo‘lib, ulardan har biri makrolidlarga rezistent bo‘lishi mumkin. Shuning uchun sezgirlikka sinama o‘tkazish muxim. Beta-laktam antibiotiklarni qo‘llash mumkin bo‘lmagan hollarda (masalan, allergiya), birinchi tanlov preparatlari sifatida boshqa antibiotiklar, masalan, klindamitsin qo‘llanishi mumkin.
Xozirgi vaqtda makrolidlar faqat ayrim teri va yumshoq to‘qimalarning infektsiyalarini, masalan Corinobacterium minutissimum tomonidan chaqirilgan (eritrazma), acne vulgaris, saramasli yallig‘lanishni davolashda va penitsillinlar bilan davolashni qo‘llash mumkin bo‘lmagan vaziyatlarda rol o‘ynaydi.
Anafilaksiya, teridagi og‘ir nojo‘ya reaktsiyalari (TONR) (masalan, o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulyoz (O‘TEP)), Stivens-Djonson sindromi, toksik epidermal nekroliz va DRESS kabi og‘ir o‘tkir o‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari rivojlanganida, klaritromitsin bilan davolashni darxol to‘xtatish va shu zaxoti muvofiq davolashni boshlash kerak. Sitoxrom CYP3A4 fermentining induktorlari bilan bir vaqtda buyurilganida klaritromitsinni extiyotkorlik bilan qo‘llash kerak («Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri va o‘zaro ta'sirning boshqa turlari»ga qarang).
Klaritromitsin va boshqa makrolidlar, shuningdek linkomitsin va klindomitsin orasida kesishgan rezistentlik bo‘lishi mumkinligiga e'tibor berish kerak.
GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar)
Klaritromitsinni lovastatin yoki simvastatin bilan majmuada qo‘llash mumkin emas («Qo‘llash mumkin bo‘lmagan xolatlar» ga qarang).
Klaritromitsinni boshqa statinlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Klaritromitsin va statinlarni bir vaqtda qabul qilgan patsiyentlarda rabdomiolizning rivojlanishi xaqida xabar berilgan. Bunday patsiyentlarda miopatiyaning belgilari va simptomlari borligiga kuzatish kerak.
Agar klaritromitsin va statinlarni bir vaqtda qo‘llash zarurati bo‘lgan hollarda statinning qayd etilgan eng minimal dozasini buyurish kerak. CYP3A metabolizmiga bog‘liq bo‘lmagan statinni, masalan, fluvastatinni qo‘llash imkoniyatni ko‘rib chiqish kerak (“Dorilarning o‘zaro ta'siri”ga qarang).
Peroral gipoglikemik vositalar/Insulin
Klaritromitsin va peroral gipoglikemik vositalarni (masalan,sulfonilmochevina hosilalari) va/yoki insulinni bir vaqtda qabul qilganda yaqqol gipoglikemiyani chaqirishi mumkin. Glyukozaning darajasini sinchiklab monitoringini o‘tkazish tavsiya qilinadi.
Peroral antikoagulyantlar
Klaritromitsin va varfarinni bir vaqtda qabul qilganda jiddiy qon ketishini paydo bo‘lishi va XMN (xalqaro me'yorlashtirilgan nisbat) ko‘rsatgichlarini va protrombin indeksini ahamiyatli oshishini xavfi bor. Patsiyentlar bir vaqtda klaritromitsin va peroral antikoagulyantlarni qabul qilayotgan vaqtlarida XMN ko‘rsatgichini va protrombin vaqtini tez-tez nazorat qilish kerak.
Klaritromitsinni boshqa ototoksik preparatlar, ayniqsa aminoglikozidlar bilan ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Davolash vaqtida va davolangandan keyin vestibulyar apparati va eshitish a'zosi faoliyatlarini monitoringini amalga oshirish kerak.
Yordamchi moddalar
Ta'siri uzaytirilgan tabletka shaklidagi klaritromitsinning tarkibiga laktoza kiradi. Kam uchraydigan galaktozani nasliy o‘zlashtiraolmaslik, laktaza yeishmovchiligi va glyukozo-galaktoz malabsorbtsiya sindromi bo‘lgan patsiyentlarda preparatni qo‘llash mumkin emas.
Homiladorlikda va laktatsiya davrida qo‘llanishi
Homiladorlik Klaritromitsinni homiladorlik davrida qo‘llashning xavfsizligi aniqlanmagan. Preparatni homiladorlik vaqtida, ayniqsa homiladorlikning birinchi uch oyligida foyda/xavf nisbatini sinchiklab baholamasdan qo‘llash mumkin emas.
Laktatsiya Klaritromitsinni emizish davrida qo‘llashning xavfsizligi aniqlanmagan. Klaritromitsin ko‘krak sutiga chiqariladi.
Bolalar.
Klaritromitsin tabletkalarini 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash o‘rganilmagan. Shu yoshgacha bo‘lgan bolalarga preparatning suspenziya shaklini qo‘llash kerak.
Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri.
Klaritromitsinni avtomobil va texnikani boshqarish qobiliyatiga ta'siri haqida ma'lumotlar yo‘q. Agar patsiyent avtomobil va texnikani boshqarmoqchi bo‘lsa, patsiyent ushbu dori preparatini qabul qilganda bosh aylanishi, vertigo, gallyutsinatsiyalar, ongni chalkashishi va dezoriyentatsiya paydo bo‘lishi mumkinligini e'tiborga olishi kerak.
Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tganidan keyin ishlatilmasin.

Dozani oshirib yuborilishi

Simptomlari
Mavjud bo‘lgan xabarlar klaritromitsinning dozasini oshirib yuborilishi me'da-ichak yo‘llari tomonidan belgilarni paydo bo‘lishini chaqirishi mumkinligini ko‘rsatdi. Anamnezida bipolyar psixozi bo‘lgan bir patsiyentda, u 8 gramm klaritromitsin qabul qilgan, aqliy holatini buzilishi, paranoidal xulq, gipokaliyemiya va gipoksemiya rivojlangan.
Davolash

Dozani oshirib yuborilishi

bilan birga kechuvchi nojo‘ya reaktsiyalarni me'dani yuvish va simptomatik davolash yordamida davolash kerak. Boshqa makrolidlar bilan bo‘lgan hollardagi kabi, gemodializ yoki peritoneal dializ klaritromitsinning qon zardobdagi darajasini sezilarli o‘zgartirishini ehtimoli kam.

Chiqarilish shakli

Qobiq bilan qoplangan, ajralib chiqishi modikatsiyalangan tabletkalar.
5 ta tabletkadan blisterda, 1 blisterdan ilova-varaqa bilan birga karton qutida.
7 ta tabletkadan blisterda, 1 yoki 2 blisterdan ilova-varaqa bilan birga karton qutida.

Saqlash sharoiti

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 250S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Yaroqlilik muddati

.
3 yil.

Dorixonalardan berish tartibi

.
Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Aesika Kvinboro Ltd., Buyuk Britaniya (Aesica Queenborough Ltd., United Kingdom)./ Abbvi S.r.l., Italiya (AbbVie S.r.l., Italy)
Manzili
Kvinboro Kent, ME 11 5EL, Buyuk Britaniya (Queenborough Kent ME 11 5EL, United Kingdom).
S.R. 148 Pontina KM 52, SNS-Kampoverde di Apriliya (lok. Apriliya) – 04011 Apriliya (LT), Italiya / S.R. 148 Pontina KM 52, SNC – Campoverde di Aprilia (lok. Aprilia) – 04011 Aprilia (L.T.), Italy.
Preparatni qo‘llashdagi noxush ko‘rinish yoki preparatning sifatiga shikoyat xaqida Siz Abbott Laboratoriz S.A. kompaniyasining vakolatxonasiga xabar berishingiz mumkin (sutka davomida)
Azarbayjon Respublikasida +994124974401; O‘zbekiston Respublikasida +998711290550