Ademta in'ektsiya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat erituvchi bilan majmuada 400 mg №5

Preparatning savdo nomi

Ademta, Ademta
Ta'sir etuvchi modda (XPN) Ademetionin, Ademetionine

Dori shakli

in'ektsiya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat erituvchi bilan majmuada.

Tarkibi

Liofilizatli 1 flakon quyidagilarni saqlaydi
faol modda 400 mg ademetionin (ademetionin 1,4-butandisulfonat shaklida).
yordamchi modda mannit.
Erituvchisi bo‘lgan 1 ampula quyidagilarni saqlaydi
L-lizin monogidroxloridi, natriy gidroksidi, in'ektsiya uchun suv.
Ta'rifi liofilizatsiya qilingan oq rangli kukun;
erituvchi tiniq rangsiz eritma

Farmakoterapevtik guruhi

Ovqat hazm qilish tizimiga va metabolizmga ta'sir etuvchi vositalar. Ovqat hazm qilish tizimiga va metabolizmga ta'sir etuvchi boshqa preparatlar. Aminokislotalar va ularning hosilalari.
ATX kodi A16AA02
Farmakologik hususiyatlari

Farmakodinamika

Ademetionin (S-adenozil-L-metionin) organizmning deyarli barcha to‘qimalari va suyuqliklarida mavjud bo‘lgan aminokislotadir. Ademetionin asosan metil guruhining donori va kofermenti (metil guruhlarini o‘tkazilish reaktsiyalari) sifatida, odam va hayvon organizmlarining muhim biologik jarayonlarida ishtirok etadi. Metil guruhlarini o‘tkazilish jarayoni hujayra membranalarida ikki qatlamli fosfolipidlar hosil bo‘lishida muhim rol o‘ynaydi, bu hujayra membranalarining plastikligini ta'minlaydi. Ademetionin gematoentsefalik to‘siqdan o‘tishi mumkin; markaziy nerv tizimida ademetionin vositasida metil guruhlarini o‘tkazilishi neyrotransmitterlarni, shu jumladan katexolaminlarni (dofamin, noradrenalin, adrenalin), serotoninni, melatoninni va gistaminni hosil bo‘lishida muhim rol o‘ynaydi. Ademetionin shuningdek oltingugurtni o‘tkazilishi jarayonida hosil bo‘ladigan oltingugurt saqlovchi birikmalarning (tsistein, taurin, glutation, koferment A va boshqalar) o‘tmishdoshidir. Eng faol bo‘lgan antioksidant glutation, jigardagi detoksikatsiya jarayonlarida muhim rol o‘ynaydi. Alkagol iste'mol qilinishi yoki boshqa sabablar tufayli jigar kasalliklari bo‘lgan patsiyentlarda ademetionin qo‘llanilganda jigarda glutation miqdori oshadi. Folat kislotasi va B12 vitamini organizmda ademetioninni metabolizmga uchrashida va zahirasini to‘ldirilishida muhim rol o‘ynaydi.

Farmakokinetikasi

So‘rilishi
Vena ichiga yuborilganidan keyin ademetioninni farmakokinetik profili to‘qimalarda tez taqsimlanish bosqichi va eliminatsiya bosqichi bilan bieksponentsialdir (yarim chiqarilish davri taxminan 1,5 soatni tashkid etadi. Mushak ichiga yuborilganidan keyin dori vositasi deyarli butunlay qon oqimi tizimiga kiradi (96%), qon plazmasida ademetioninni maksimal kontsentratsiyasiga taxminan 45 minutdan keyin erishiladi.
Taqsimlanishi
Dori vositasi 100 mg va 500 mg dozalarda qabul qilinganida ademetioninni taqsimlanish hajmi muvofiq ravishda 0,41 l/kg va 0,44 l/kg ni tashkil etgan. Ademetioninni qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish darajasi ahamiyatsiz va 5 % va undan kamni tashkil etadi.
Metabolizmi
Ademetionin sintezining, utilizatsiyasining va resintezining reaktsiyalari ademetioninli sikl deb ataladi. Mazkur siklning birinchi bosqichida ademetionin substrat sifatida foydalaniladi va ademetioninga-bog‘liq metilaza ta'siri ostida undan S-adenozilgomotsistein hosil bo‘ladi. Keyinchalik S-adenozilgomotsistein-gidrolaza ta'siri ostida S-adenozilgomotsistein gomotsisteingacha va adenozingacha gidrolizlanadi. Undan keyin 5-metiltetragidrofolatdan metil guruhini o‘tkazilishi orqali gomotsistein metioninga aylanadi. Shundan so‘ng metionindan ademetionin hosil bo‘ladi va sikl tugallanadi.
Chiqarilishi
Ademetioninni radioaktiv belgili nishon (metil14S) qo‘llanilishi bilan sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda peroral qabul qilinganda dori vositasi yuborilgan dozasining 15,5 ± 1,5% siydik bilan 48 soatdan keyin, dori vositasi yuborilgan dozasining 23,5 ± 3,5% me'da-ichak yo‘llari orqali 72 soat davomida chiqarilgan Dori vositasi yuborilgan dozasining taxminan 60 % organizmda qolgan (kiritilgan shakl).

Qo‘llanilishi

- kattalarda jigar ichki xolestazi, shu jumladan turli etiologiyali surunkali gepatiti va jigar sirrozi bo‘lgan patsiyentlar;
- homiladorlik davridagi ayollarda jigar ichki xolestazi;
- depressiv sindromda qo‘llaniladi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalash
Davolashni ademetioninni parenteral (Ademta in'ektsiya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat) yuborish bilan, so‘ngra dori vositasini peroral (Ademta ichakda eruvchan qobiq bilan qoplangan tabletkalar) qabul qilinishiga o‘tish yoki ademetioninni to‘g‘ridan –to‘g‘ri peroral (Ademta ichakda eruvchan qobiq bilan qoplangan tabletkalar) qabul qilinishi bilan boshlash mumkin. Peroral qabul qilinganda dori vositasining sutkalik dozasini 2-3 qabulga bo‘lish mumkin.
Boshlang‘ich davolash
Mushak ichiga yoki vena ichiga yuborilishi
Ademetioninni tavsiya etilgan dozasi sutkada kg tana vazniga 5-12 mg ni tashkil etadi. Odatda boshlang‘ich doza sutkada 400 mg ni tashkil etadi, sutkalik doza 
1000 mg dan oshmasligi zarur. Davolashni boshlang‘ich bosqichida depressiv sindromlarni parenteral davolashning davomiyligi 15-20 kunni va jigar kasalliklarini davolashda 14 kunni tashkil etadi.
Tutib turuvchi davolash
Peroral qabul qilish (Ademta ichakda eruvchan qobiq bilan qoplangan tabletkalar)
Ademetioninni tavsiya etilgan sutkalik dozasi 800-1600 mg ni tashkil etadi.
Davolash davomiyligi kasallik kechishining og‘irligiga bog‘liq va shifokor tomonidan individual tartibda belgilanadi.
Patsiyentlarning maxsus guruhlari
Keksa yoshdagi patsiyentlar
Keksa yoshdagi patsiyentlar va yoshroq patsiyentlarning dori vositasi bilan davolashga bo‘lgan javobidagi farqlarni baholashning imkoniyati yo‘q (klinik tadqiqotlarda ishtirok etgan 65 yosh va undan katta bo‘lgan patsiyentlar soni yetarli bo‘lmagan). Hozirgi vaqtda mavjud bo‘lgan klinik qo‘llanilishining tajribasi haqidagi ma'lumotlarga ko‘ra, keksa yoshdagi patsiyentlarda preparat bilan davolashga bo‘lgan javob yoshroq patsiyentlarnikidan farq qilmaydi.
Keksa yoshdagi patsiyentlarda dozani tanlashda ehtiyotkorlikka rioya etish zarur. Bu toifadagi patsiyentlarda davolashni preparatni minimal tavsiya etilgan dazada qo‘llab boshlash lozim, shuningdek jigar, buyraklar yoki yurak funktsiyasining buzilishini sodir bo‘lishining tez-tezligini yuqori bo‘lishini, yondosh kasalliklar mavjudligini va bir vaqtda boshqa dori vositalari qo‘llanilishini e'tiborga olish lozim.
Bolalar
Preparat qo‘llanilishining samaradorligi va xavfsizligi bolalarda aniqlanmagan.
Qo‘llash usuli
Preparat mushak ichiga yoki vena ichiga yuborish uchun mo‘ljallangan.
Liofilizat bevosita qo‘llanilishidan oldin maxsus erituvchida (majmuaga kiritilgan) eritilishi zarur.
Tayyorlangan eritmaning zarur bo‘lgan miqdorini keyinchalik 250 ml fiziologik eritmasida yoki 5% dekstroza (glyukoza) eritmasida suyultirish va vena ichiga infuziya ko‘rinishida 1-2 soat davomida sekin yuborish lozim.
Ishlatilmagan eritmani utilizatsiya qilish zarur.
Liofilizatsiya qilingan kukunni rangi oq rangdan farq qilgan hollarda (flakondagi yoriq yoki issiqlik ta'siri tufayli), preparatni qo‘llash kerak emas.
Nojo‘ya ta'sirlari
Ademetionin qo‘llanilishi bo‘yicha klinik tadqiqotlarda taxminan 2000 nafar patsiyentlar ishtirok etgan. Dori vositasini qo‘llanilishi bilan bog‘liq bo‘lgan bosh og‘rig‘i, diareya, ko‘ngil aynashi kabi noxush reaktsiyalar eng tez-tez qayd etilgan.
Kam hollarda, depressiv sindromi bo‘lgan patsiyentlarda suitsidal fikrlar/ suitsid qilishga urinishlar sodir bo‘lgani haqida xabar berilgan.
Klinik tadqiqotlarda (1922 patsiyentlar) va spontan xabarlarda qayd eilgan noxush reaktsiyalar quyida MedDRA bo‘yicha tizimli-a'zoli sinfga muvofiq sanab o‘tilgan. Noxush reaktsiyalarning uchrash tez-tezligini ko‘rsatkichlari quyidagicha aniqlanadi juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 lekin < 1/10 gacha); tez-tez emas (≥ 1/1000 lekin < 1/100); kam hollarda (≥ 1/10000 lekin < 1/1000); juda kam hollarda (<1/10000); uchrash tezligi noma'lum (mavjud bo‘lgan ma'lumotlar bo‘yicha baholash mumkin emas).
Me'da-ichak yo‘llari tomonidan tez-tez – qorinda og‘riq, diareya, ko‘ngil aynashi; tez-tez emas – og‘izni qurishi, dispepsiya, meteorizm, me'da-ichakda og‘riq, me'da-ichak tizimi faoliyatini buzilishi, me'da-ichakdan qon ketishi, qusish, ezofagit; kam hollarda – qorinni dam bo‘lishi.
Umumiy buzilishlar va yuborilgan joydagi buzilishlar tez-tez – asteniya; tez-tez emas- shish, tana haroratining ko‘tarilishi, et uvishishi, yuborilgan joydagi reaktsiyalar, yuborilgan joydagi nekroz; kam hollarda – umumiy lohaslik.
Immun tizimi tomonidan tez-tez emas – o‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, anafilaktoid yoki anafilaktik allergik reaktsiyalar (shu jumladan teri qoplamlarini giperemiyasi, hansirash, bronxospazm, orqada og‘riq, ko‘krak qafasi sohasida diskomfort hissi, arterial bosimni o‘zgarishi (arterial gipotenziya, arterial gipertenziya) yoki yurak qisqarishlar sonining o‘zgarishi (taxikardiya, bradikardiya).
Infektsion va parazitar kasalliklar tez-tez emas - siydik chiqarish yo‘llarining infektsiyalari.
Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qimalar tomonidan tez-tez emas – artralgiya, mushak spazmlari.
Nerv tizimi tomonidan tez-tez – bosh og‘rig‘i; tez-tez emas – bosh aylanishi, paresteziyalar, disgevziya.
Ruhiyat buzilishlari tez-tez – vahima, uyqusizlik; tez-tez emas – ajitatsiya, ongni chalkashishi.
Nafas tizimi, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i a'zolari tomonidan tez-tez emas – xalqum shishi.
Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan tez-tez – qichishish; tez-tez emas – kuchli terlash, angionevrotik shish, terida allergik reaktsiyalar (masalan, toshma, qichishish, eshak yemi, eritema).
Jigar va safro chiqarish yo‘llari tomonidan kam hollarda - jigar kolikasi; uchrash tezligi noma'lum – jigar sirrozi.
Qon tomirlari tomonidan tez-tez emas – quyilishlar, arterial gipotenziya, flebit.
Spontan xabarlarda qayd etilgan (klinik tadqiqotlarda qayd etilmagan) va “tez-tez emas” toifasiga tegishli bo‘lgan noxush reaktsiyalar, uchrash tezligini baholashni ishonch oralig‘ini yuqori chegarasi 95% 3Xdan oshmaganligini e'tiborga olib, bunda X = 1922 (klinik tadqiqotlarda ishtirok etgan patsiyentlarning umumiy soni).
Gumon qilinayotgan noxush reaktsiyalar haqida xabarlar
Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilganidan keyin gumon qilinayotgan nojo‘ya reaktsiyalari haqida xabar berish muhim hisoblanadi. Patsiyentda dori vositasiga jiddiy noxush reaktsiyalar aniqlanganida yoki mazkur bo‘limda ta'riflanmagan yangi noxush reaktsiya paydo bo‘lganida, Milliy farmako nazorat tizimiga muvofiq xabar berishingizni so‘raymiz.

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

- preparatning faol moddasiga yoki yordamchi moddalaridan biron-biriga bo‘lgan o‘ta yuqori sezuvchanlik;
- metionin sikliga ta'sir qiluvchi va/yoki gomotsistinuriya va/yoki gipergomotsisteinemiya bilan bog‘liq bo‘lgan genetik buzilishlarda (masalan, sistationin beta-sintetaza tanqisligi, B12 vitaminining metabolizmini buzilishi) qo‘llash mumkin emas.
Dorilarning o‘zaro ta'siri
Ademetioninni klomipramin bilan birgalikda qabul qilgan bir patsiyentda serotonin sindromining rivojlanishi holi qayd etilgan. Shuning uchun ademetionin SQQOSI (serotoninning qayta qamrab olishini selektiv ingibitorlari), tritsiklik antidepressantlar (klomipramin kabi), shu jumladan triptofan saqlovchi kelib chiqishi o‘simlikdan bo‘lgan preparatlar bilan majmuaviy qo‘llanganda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi; bu kabi holatlarda dorilar o‘zaro ta'sir qilishining potentsial xavfini mavjudligi taxmin qilinadi. .
Nomutanosiblik
Preparatni kaltsiy ionlarini saqlovchi ishqoriy eritmalar bilan aralashtirish kerak emas.

Maxsus ko‘rsatmalar

Preparatni vena ichiga juda sekin yuborish lozim.
Ademetionin peroral qabul qilinganida sirroz oldi holati yoki giperammoniyemiya bilan kechadigan jigar sirrozi bo‘lgan patsiyentlar qonida ammiak darajasini nazorat qilish lozim.
B12 vitamini va folat kislotasi tanqisligida qon plazmasida ademetioninni kontsentratsiyasi pasayishi mumkin, shuning uchun xavf guruhidagi patsiyentlar, shu jumladan anemiyasi, jigar kasalliklari, homiladorlik davridagi, yoki boshqa kasalliklar yoki parhez (masalan vegitarianlarda) tufayli B12 vitamini va folat kislotasi tanqisligi sodir bo‘lish potentsial xavfiga ega bo‘lgan patsiyentlarning qon plazmasida vitaminlar darajasi monitoringini muntazam ravishda o‘tkazish lozim.
Tanqislik aniqlanganda, ademetionin qo‘llanilishidan oldin yoki ademetionin bilan bir vaqtda davolashda, B12 vitamini va/yoki folat kislotasi bilan davolashni o‘tkazish tavsiya etiladi. Yuqorida ko‘rsatilgan tekshiruvlarni o‘tkazish imkoniyati bo‘lmagan hollarda, xavf guruhidagi patsiyentlarda B12 vitaminini va folat kislotasini (folatlar) tibbiyotda qo‘llanilishiga doir yo‘riqnomasida keltirilgan tavsiyalarga muvofiq qo‘llash tavsiya etiladi.
Bipolyar buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda dori vositasining qo‘llanilishi tavsiya etilmaydi. Ademetionin bilan davolashni qabul qilgan patsiyentlarda depressiyadan gipomaniya yoki maniyaga o‘tish hollari haqida xabar berilgan.
Ademetioninni klomipramin bilan majmuada qabul qilgan patsiyentda serotonin sindromining rivojlanganligini bir holati haqida xabar berilgan. Ademetionin serotoninning qayta qamrab olishini selektiv ingibitorlari (SQQOSI), tritsiklik antidepressantlar (klomipramin kabi), shu jumladan triptofan saqlovchi kelib chiqishi o‘simlikdan bo‘lgan preparatlar bilan birgalikda qo‘llanganda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi; bunday holatlarda dorilar o‘zaro ta'sir qilishining potentsial xavfini mavjudligi taxmin qilinadi.
Ademetioninni depressiyani davolashdagi samaradorligi 3-6 hafta davom etgan qisqa muddatli klinik tadqiqotlarda baholangan. Depressiyani uzoqroqroq davr mobaynida davolashdagi ademetionin qo‘llanilishining samaradorligi haqida ma'lumotlar mavjud emas. Depressiyani davolashning ko‘plab usullari mavjud, shunga ko‘ra patsiyentlar optimal davolashni tanlashlari uchun shifokor bilan maslahatlashishlari lozim. Agar ademetionin bilan davolash vaqtida kasallik simptomlarining og‘irligi kamaymasa yoki depressiya simptomlari kuchaysa, bu haqida davolovchi shifokorga murojaat qilish zarurligi to‘g‘risida patsiyentlarni xabardor qilish kerak.
Depressiyasi bo‘lgan patsiyentlarda suitsidni bajarish va suitsidni bajarishga urinishni yuqori xavfi mavjud, shuning uchun bunday patsiyentlar sinchkov kuzatuv ostida bo‘lishlari zarur va depressiya simptomlarini davolash samaradorligini monitoring qilish maqsadida ademetionin bilan davolash vaqtida ularga psixiatrik yordam ko‘rsatilishi zarur.
Ademetionin qo‘llanilganda patsiyentlarda tranzitor (vaqtinchalik) vahima yoki vahima buzilishlarni zo‘rayishini sodir bo‘lishi hollari qayd etilgan, ko‘pchilik bunday hollarda dori vositasi bilan davolashni to‘xtatish zarurati bo‘lmagan (ayrim hollarda dozasi pasaytirilganda yoki davolash to‘xtatilganda vahima yo‘qolgan).
Laboratoriya tekshiruvlari natijalariga ta'siri
Qon plazmasida gomotsistein kontsentratsiyasini immunoferment tahlili usuli bilan aniqlashda ademetionin laboratoriya tekshiruvlari natijalariga ta'sir ko‘rsatishi mumkin, bunda bu ko‘rsatkichning xato bo‘lgan yuqori qiymatlari qayd etilishi mumkin. Shuning uchun ademetionin bilan davolashni qabul qilayotgan patsiyentlarning qon plazmasida gomotsistein darajasini aniqlash uchun tahlilning immunologik usullarini qo‘llash tavsiya etilmaydi.
Jigar yetishmovchiligi
Sog‘lom ko‘ngillirdagi ademetioninni farmakokinetik ko‘rsatkichlari, surunkali jigar kasalligi bo‘lgan patsiyentlarning xuddi shundayiga o‘xshash bo‘lgan.
Buyrak yetishmovchiligi
Ademetioninni buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llanilishi haqidagi klinik ma'lumotlar cheklangan, shuning uchun dori vositasi ushbu toifadagi patsiyentlarda qo‘llanilganda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi.
Suitsid/suitsid fikrlari
Depressiyada suitsid fikrlarni, o‘ziga zarar yetkazish va suitsidni bajarish (suitsidni bajarishga urinish) paydo bo‘lishining xavfi oshadi. Bu xavf barqaror remissiyaga erishilgunga qadar davom etadi. Davolashning dastlabki bir necha haftasi davomida yoki undan ko‘proq vaqt davomida patsiyentlar ahvoli yaxshilanmasligi mumkinligi tufayli, ularning ahvoli yaxshilangunigacha sinchkov kuzatuvni ta'minlash lozim.
Ademetionin qo‘llanilgan boshqa ruhiy buzilishlarda suitsidal xulqning sodir bo‘lish xavfi shuningdek oshishi mumkin. Undan tashqari, bu buzilishlar katta depressiv buzilishlar bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Shuning uchun ademetionin boshqa ruhiy buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llanilganida, katta depressiv buzilishlari bo‘lgan patsiyentlardagi kabi ehtiyotkorlik choralariga rioya etish lozim.
Yordamchi moddalar
Preparat erituvchining 1 ampulasida 57,5 mg natriyni saqlaydi, bu JSST tomonidan kattalar uchun tavsiya etilgan maksimal sutkalik qabul qilinishi mumkin bo‘lgan 2 g natriyning 2, 9% ekvivalent.
Homiladorlik va laktatsiyada qo‘llanilishi
Homiladorlik
Homiladorlikning III trimestrida bo‘lgan ayollarda ademetionin qo‘llanilganda noxush reaktsiyalar qayd etilmagan. Dori vositasini homiladorlikning I va II trimestrida bo‘lgan ayollarda shifokor, faqat homilador ayol uchun foyda/homila uchun xavf nisbatini sinchkov baholaganidan keyingina qo‘llashi lozim.
Laktatsiya
Ademetioninni, ko‘krak bilan oziqlantirish davridagi ayollarda, faqat ona uchun kutilayotgan foyda bola uchun potentsial xavfdan yuqori bo‘lgan hollardagina qo‘llash lozim.
Avtotransportni haydash va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ademetionin qo‘llanilganda ba'zi patsiyentlarda bosh aylanishi qayd etilgan. Bu kabi holatlarda patsiyentlar, yuqorida ko‘rsatilgan faoliyat turlarini bajarish qobiliyatiga ta'sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan simptomlar butunlay yo‘qolmagunicha, avtotransportni haydash va mexanizmlarni boshqarishlari kerak emas.

Dozani oshirib yuborilishi

Ademetionin dozasini oshirib yuborilishi haqidagi xabar kam hollarda berilgan.
Dori vositasi dozasi oshirib yuborilgan hollarda shifokor xududiy toksikologik markaz bilan bog‘lanishi zarur, bu kabi vaziyatlarda patsiyent ahvolini nazorat qilish va tutib turuvchi davolashni o‘tkazish lozim.

Chiqarilish shakli

In'ektsiya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat 10 ml li rangsiz shishi flakonlarda brombutilkauchuk tiqin va Flip off turidagi majmuaviy qalpoqcha bilan bekitilgan, 5 ml dan tiniq shisha ampuladagi erituvchi bilan majmuada.
5 flakon va 5 ampula kontur uyali o‘ramda.
1 kontur uyali o‘ram tibbiyotda qo‘llanilishiga doir yo‘riqnomasi bilan birga karton qutida.

Saqlash sharoiti

25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.
Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin!
Tayyorlangan eritma 6 soat davomida 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda yoki 24 soat davomida 2°C-8°C haroratda barqaror.

Yaroqlilik muddati

Ishlab chiqarilgan

sanadan boshlab 3 yil.

Yaroqlilik muddati

o‘tganidan keyin qo‘llanilmasin.

Dorixonalardan berish tartibi

Retsept bo‘yicha.