Диампа таблетки 25мг №14

Описание

1 таблетка содержит
активное вещество эмпаглифлозин - 10 мг или 25 мг;
вспомогательные вещества фарматоза DCL 11 (лактоза моногидрат), авицел РН-102 (микрокристаллическая целлюлоза), натрия кроскармеллоза, клуцел EXF фарм (гидроксипропил целлюлоза), аэросил 200 (коллоидный кремния диоксид), магния стеарат, pharmacoat 606 (гипромелоза берв), титана диоксид, тальк очищенный, ПЭГ 6000 (макрогол), железа оксид желтый.
Для дозировки 10 мг таблетки круглой формы, двояковыпуклые, кремового цвета, покрытые пленочной оболочкой, гладкие, с гравировкой «GP» на одной стороне и риской, с другой стороны.
Для дозировки 25 мг таблетки продолговатой формы, двояковыпуклые, кремового цвета, покрытые пленочной оболочкой, гладкие, с риской на обеих сторонах.
Таблетки покрытые пленочной оболочкой.
Противодиабетическое средство.
Эмпаглифлозин является обратимым высокоактивным селективным и конкурентным ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы типа 2 с величиной концентрации, необходимой для ингибирования 50% активности фермента (ІС50), равной 1,3 нмоль. Селективность эмпаглифлозина в 5000 раз превышает селективность натрийзависимого переносчика глюкозы типа 1, ответственного за абсорбцию глюкозы в кишечнике. Кроме того, было установлено, что эмпаглифлозин обладает высокой селективностью в отношении других переносчиков глюкозы, ответственных за гомеостаз глюкозы в различных тканях.
Натрийзависимый переносчик глюкозы типа 2 является основным белком-переносчиком, ответственным за реабсорбцию глюкозы из почечных клубочков обратно в кровоток. Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД 2) путем уменьшения реабсорбции глюкозы в почках. Количество глюкозы, выделяемой почками с помощью этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и СКФ. Ингибирование натрийзависимого переносчика глюкозы типа 2 у пациентов с СД 2 и гипергликемией приводит к выведению избытка глюкозы почками.
В ходе 4-недельных клинических исследований было установлено, что у пациентов с СД 2 выведение глюкозы почками увеличивалось сразу же после применения первой дозы эмпаглифлозина; этот эффект продолжался на протяжении 24 ч. Увеличение выведения глюкозы почками сохранялось до конца лечения, составляя при применении эмпаглифлозина в дозе 25 мг 1 раз в день, в среднем около 78 г/день. У пациентов с СД 2 увеличение выведения глюкозы почками приводило к немедленному снижению концентрации глюкозы в плазме крови. Эмпаглифлозин (в дозе 10 и 25 мг) уменьшает концентрацию глюкозы в плазме крови как в случае приема натощак, так и после еды.
Механизм действия эмпаглифлозина не зависит от функционального состояния бета-клеток поджелудочной железы и метаболизма инсулина, что способствует низкому риску возможного развития гипогликемии. Было отмечено положительное влияние эмпаглифлозина на суррогатные маркеры функции бета-клеток, включая индекс НОМА-В (модель для оценки гомеостаза-В) и соотношения проинсулина к инсулину. Кроме того, дополнительное выведение глюкозы почками вызывает потерю калорий, что сопровождается уменьшением объема жировой ткани и снижением массы тела. Глюкозурия, наблюдающаяся во время применения эмпаглифлозина, сопровождается небольшим увеличением диуреза, который может способствовать умеренному снижению
АД В клинических исследованиях, где применялся эмпаглифлозин в виде монотерапии, комбинированной терапии с метформином, комбинированной терапии с метформином у пациентов с впервые выявленным СД 2; комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины, комбинированной терапии с пиоглитазовом +/- метформин, комбинированной терапии с линаглиптином у пациентов с впервые выявленным СД 2, комбинированной терапии с линаглиштином, добавлявшимся к терапии метформином, комбинированной терапии с линаглиптином в сравнении с плацебо у пациентов с неадекватным гликемическим контролем на фоне приема линаглиптина и метформина, комбинированной терапии с метформином в сравнении с глимепиридом (данные 2-летнего исследования); комбинированной терапии с инсулином (режим многократных инъекций инсулина) +/- метформин, комбинированной терапии с базальным инсулином; комбинированной терапии с ингибитором ДПП-4, метформином +/- другой гипогликемический пероральный лекарственный препарат было доказано статистически значимое снижение HbA1c, уменьшение концентрации глюкозы плазмы натощак, а также снижение АД и массы тела.
В ходе клинического исследования изучалось влияние препарата на частоту сердечно- сосудистых событий у пациентов с СД2 и высоким сердечно-сосудистым риском (определенным как наличие хотя бы одного из следующих заболеваний и/или состояний ИБС (инфаркт миокарда в анамнезе, шунтирование коронарных артерий, ИБС с поражением одного коронарного сосуда, ИБС с поражением нескольких коронарных сосудов), ишемический или геморрагический инсульт в анамнезе, заболевания периферических артерий с симптоматикой или без), получающих стандартную терапию, которая включала гипогликемические препараты и препараты для лечения сердечно- сосудистых заболеваний. В качестве первичной конечной точки оценивались случаи сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда без смертельного исхода и инсульта без смертельного исхода. Дополнительными заранее определенными конечными точками были выбраны сердечно-сосудистая смерть, общая смертность, развитие нефропатии или прогрессирующее ухудшение нефропатии, госпитализация по поводу сердечной недостаточности.
Эмпаглифлозин улучшает общую выживаемость за счет снижения случаев сердечно- сосудистой смерти. Эмпаглифлозин снижал риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Также в ходе клинического исследования было показано, что препарат снижал риск возникновения нефропатии или прогрессирующего ухудшения нефропатии.
У пациентов с исходной микроальбуминурией установлено, что препарат существенно чаще по сравнению с плацебо приводил к устойчивой нормо- или микроальбуминурии (отношение рисков 1,82; 95% ДИ 1,4-2,37).

Фармакокинетика

эмпаглифлозина была всесторонне изучена у здоровых добровольцев и пациентов с СД2.
Всасывание
Эмпаглифлозия после приема внутрь быстро всасывался, Смах эмпглифлотина в плазме крови достигалась через 1,5 ч. Затем концентрация эмпаглифлозина в плазме снижалась в две фразы.
Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику.
Распределение
Vd в период плазменной Css составлял, примерно 73,8 л. После перорального применения здоровыми добровольцами меченого эмпаглифлозина [140] связывание с белками плазмы составляло 86,2%.
Метаболизм
Основной путь метаболизма эмпаглифлозина у человека глюкуронидация с участием УДФ-ГТ (UGT2B7, UGT1A3, UGTIAS UGT1A9). Наиболее часто выявляемыми метаболитами эмпаглифлозина наляются 3 глюкуроновых котопята (2-0, 3- О и 6-0 глюкуронид). Системное влияние каждого метаболита невелико (менее 10% от общего влияния эмпаглифлозина).
Выведение
Т1/2 составлял, примерно, 12,4 ч. В случае применения эмпаглифлозина 1 раз в день Смах в плазме достигалась кокле пятой дозы. После перорального применопия меченого эмпаглифлозина [140] у здоровых добровольцев выводилось примерно 96% дозы (через кишечник 41% и почками 54%). Через кишечник большая часть меченого препарата выводилась в неизмененном виде. Почками в неизмененном виде выводилась только половина меченого препарата.

Фармакокинетика

у особых популяций пациентов
Нарушение функция почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой (60<СКФ<90 мл/мин/1,73 м2), средней (30<СКФ<60 мл/мин/1,73 м2), тяжелой (СКФ-30 мл/мин/1,73 м2) степени и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности значения AUC эмпаглифлозина увеличивались соответственно примерно на 18, 20, 66 и. 48% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности Смах эмпаглифлозина в плазме была сходна с соответствующими значениями у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и тяжелой степени Смах эмпаглифлозина в плазме была примерно на 20% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Данные популяционного фармакокинетического анализа показали, что общий клиренс эмпаглифлозина уменьшался по мере снижения СКФ, что приводило к увеличению воздействия препарата.
Нарушения функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени (согласно классификации Чайлд-Пью) значения AUC эмпаглифлозина увеличивались соответственно примерно на 23, 47 и 75%, а значения Стах соответственно примерно на 4, 23 и 48% (по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени). ИМТ, под, раса и возраст не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.
Дети
Исследования фармакокинетики эмпаглифлозина у детей не проводились.
в качестве монотерапии у пациентов с неадекватным гликемическим контролем только на фоне диеты и физических упражнений, назначение метформина которым невозможно ввиду непереносимости;
в качестве комбинированной терапии с другими гипогликемическими средствами, включая инсулин, когда применяемая терапия совместно с диетой и физическими упражнениями не обеспечивает необходимого гликемического контроля.
Показан пациентам с сахарным диабетом типа 2 и высоким сердечно-сосудистым риском в комбинации со стандартной терапией сердечно-сосудистых заболеваний с целью снижения
общей смертности за счет снижения сердечно-сосудистой смертности;
сердечно-сосудистой смертности или госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Внутрь, независимо от приема пищи, в любое время дня.
Монотерапия или комбинированная терапия
Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг (1 табл. 10 мг) 1 раз в день. В случае если суточная доза 10 мг не обеспечивает адекватного гликемического контроля, доза может быть увеличена до 25 мг (1 табл. 25 мг 1 раз в день). Максимальная суточная доза составляет 25 мг.
Действия при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата. При пропуске дозы пациенту следует принять препарат, как только он об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в 1 день.
Особые группы пациентов
Пациентам с почечной недастаточваллью с СКФ менее 45 мл/мки/1,73 м2 применять препарат не рекомендуется. Пациентам с СКФ более 45 мл/мин/1,73 м2 коррекции дозы не требуется.
Пациентам с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.
Общая частота нежелательных явлений у пациентов, получающих эмпаглифлозин или плацебо в клинических исследованиях, была сходной. Наиболее частой нежелательной реакцией была гипогликемия, отмечавшаяся при применении эмпаглифлозина в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином (см.

Описание

отдельных нежелательных реакций).
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, получавших эмпаглифлозина в плацебо-контролируемых исследованиях, представлены ниже в (нежелательные реакции классифицированы по органам и системами в соответствии с предпочитающимися в MedDRA терминами) с указанием их абсолютной частоты. Категории частоты определяются следующим образом очень часто (21/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000) или очень редко (<1/10000); выделяются также нежелательные реакции, частота которых неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Со стороны почек и мочевыводящих путей часто - вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны обмена веществ и питания очень часто - гипогликемия (при совместном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки часто - зуд.
Сосудистые нарушения нечасто - гиповолемия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей часто - учащенное мочеиспускание; нечасто - дизурия.
Общие расстройства часто - жажда.
Гипогликемия
Частота развития гипогликемии зависела от применявшейся сопутствующей гипогликемической терапии и была сходной у пациентов, принимавших эмпаглифлозин или плацебо в виде монотерапии, а также в случае добавления эмпаглифлозина к метформину, в случае добавления эмпаглифлозина к пиоглитазову (+/- метформин) и в случае добавления эмпаглифлозина к зинаглиптину метформин. В случае применения эмпаглифлозин в комбинация с метформином и производными сульфонилмочевины и эмпаглифлозина в комбинации с инсулином ( метформин и производное сульфонилмочевины) частота развития гипогликемии была выше, чем при применении плацебо в той же комбинации.
Тяжелая гипогликемия (состояние, требующее медицинского вмешательства). Частота развития случаев тяжелой гипогликемии были низкой (<1%) и сходной у пациентов, принимавших эмпаглифлозин и плацебо в виде монотерапии, а также в случае добавления эмпаглифлозина к метформину, в случае добавления эмпаглифлозина к пиоглитазону (+/- метформин) и в случае добавления эмпаглифлозина к линаглиптину + метформн. В случае применения эмпаглифлозина в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины, в комбинации с инсулином (+/- метформини / производное сульфонилмочевины) частота развития гипогликемии была выше, чем при применении плацебо в той же комбинации.
Учащенное мочеиспускание
Частота учащенного мочеиспускания (оценивались такие симптомы, как поллакиурия, полиурия, никтурия) была выше в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10 мг 3,5%, в дозе 25 мг 3,3%), чем в случае применения плацебо (1,4%). Частота развития никтурии была сопоставима в группе пациентов, принимавших эмпаглифлозин и в группе пациентов, принимавших плацебо (менее 1%). Интенсивность данных побочных эффектов была слабой или умеренной.
Инфекции мочевыводящих путей
Частота развития инфекций мочевыводящих путей была сходной в случае применения эмпаглифлозина 25 мг и плацебо (7 и 7,2% соответственно), но выше в случае применения эмпаглифлозина 10 мг (8,8%). Так же как и в случае применения плацебо, инфекции мочевыводящих путей на фоне приема эмпаглифлозина чаще отмечались у пациентов с хроническими и рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей в анамнезе. Интенсивность инфекций мочевыводящих путей была сходной у пациентов, принимающих эмпаглифлозин и плацебо. Инфекции мочевыводящих
путей чаще отмечались у женщин.
Генитальные инфекции
Частота развития таких нежелательных явлений, как вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции была выше в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10 мг 4%, в дозе 25 мг 3,9%), чем при применении плацебо (1%). Генитальные инфекции чаще отмечались у женщин. Интенсивность генитальных инфекций была легкой или умеренной.
Гиповолемия
Частота развития гиповолемии (которая выражалась снижением АД ортостатической артериальной гипотензией, дегидратацией, обмороком) была сходной в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10 мг 0,6%, в дозе 25 мг 0,4%) и плацебо (0,3%).
У пациентов старше 75 лет частота развития гиповолемия была сопоставима у пациентов, принимавших эмпаглифлозин в дозе 10 мг (2,3%) и плацебо (2,1%), но выше у пациентов, принимавших эмпаглифлозин в дозе 25 мг (4,3%).
повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
сахарный диабет типа 1;
диабетический кетоацидоз;
редкие наследственные нарушения (дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция);
почечная недостаточность при СКФ <45 мл/мин на 1,73 м2;
возраст старше 85 лет;
применение в комбинации с аналогами ГПП-1 (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности);
беременность;
период лактации;
детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью
пациенты с риском развития гиповолемия (применение гипотензивных препаратов со случаи артериальной гипотензии в анамнезе);
заболевания ЖКТ, приводящие к потере жидкости;
возраст старше 75 лет;
применение в комбинация с производными сульфонилмочевины или инсулином;
инфекции мочеполовой системы;
диета с низким содержанием углеводов;
диабетический кетоацидоз в анамнезе;
низкая секреторная активность бета-клеток поджелудочной железы.
Препарат не рекомендуется применять у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и для лечения диабетического кетоацидоза.
Диабетический кетоацидоз
При применении ингибиторов натрийзависимого переносчика глюкозы типа 2, включая эмпаглифлозин, сообщалось о редких случаях диабетического кетоацидоза. В некоторых из этих случаев проявления были атипичными и выражались в умеренном повышении концентрации глюкозы крови (не более 14 ммоль/л (250 мг/дл). Риск развития диабетического кетоацидоза должен учитываться в случае появления таких неспецифических симптомов, как тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, выраженная жажда, затруднение дыхания, дезориентация, немотивированная утомляемость или сонливость. Если такие симптомы развиваются, пациенты должны незамедлительно обследоваться в отношении кетоацидоза независимо от концентрации глюкозы в крови. Применение препарата должно быть прекращено или временно приостановлено до тех пор, пока диагноз не будет установлен.
К числу пациентов, у которых возможен более высокий риск развития диабетического кетоацидоза, относятся пациенты, находящиеся на диете с очень низким содержанием углеводов (в этом случае данная комбинация препаратов может еще больше увеличить продукцию кетонов в организме), пациенты с выраженной дегидратацией, пациенты с кетоацидозом в анамнезе или пациенты с низкой секреторной активностью бета-клеток поджелудочной железы. У таких пациентов препарат должен применяться с осторожностью.
Следует соблюдать осторожность при снижении дозы инсулина. В препарате в дозировке 10 мг содержится 162,5 мг лактозы, и в дозировке 25 мг содержится 113 мг лактозы, поэтому препарат не следует применять пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Клинические исследования показали, что лечение эмпаглифлозином не приводит к увеличению сердечно-сосудистого риска.
Применение эмпаглифлозина в дозе 25 мг не приводит к удлинению интервала QT.
При совместном применении препарата с производными сульфонилмочевины или с инсулином может потребоваться снижение дозы производных сульфонилмочевины/инсулина из-за риска развития гипогликемии.
Неизучавшиеся комбинации гипогликемических препаратов
Эмпаглифлозин не изучался в комбинации с аналогами ГПП-1.
Мониторирование функции почек. Эффективность препарата зависит от функции почек. Поэтому рекомендуется контролировать функцию почек перед его назначением и периодически во время лечения (как минимум 1 раз в год), а также перед назначением сопутствующей терапии, которая может отрицательно повлиять на функцию почек.
Пациентам с почечной недостаточностью (СКФ менее 45 мл/мин/1,73 м2), прием препарата не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов в возрасте 75 лет и старше имеется повышенный риск обезвоживания, поэтому препарат следует назначать с осторожностью данной категории пациентов. У таких пациентов, получавших эмпаглифлозин, более часто (по сравнению с пациентами, получающими плацебо) отмечались нежелательные реакции, вызывавшиеся гиповолемией.
Опыт применения эмпаглифлозина у пациентов старше 75 лет ограничен, поэтому назначать препарат пациентам старше 75 лет не рекомендуется.
Применение у пациентов с риском развития гиповолемии
Согласно механизму действия, прием препарата может приводить к умеренному снижению АД. Поэтому следует применять препарат с осторожностью в тех случаях, когда снижение АД нежелательно, например, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентов, принимающих гипотензивные препараты (со случаями артериальной гипотензии в анамнезе), а также у пациентов старше 75 лет.
В случае если у пациента, принимающего препарат, развиваются состояния, которые могут привести к потере жидкости (например, при заболеваниях ЖКТ), следует тщательно мониторировать состояние пациента, АД, а также контролировать гематокрит и электролитный бала