ЗОКСОН MER 4 мг таб. №30

Торговое название

препарата
Зоксон (Zoxon)

Действующие вещества

Doxazosin

Фармакотерапевтическая группа

Антигипертензивное средство (альфа адреноблокатор), Антигипертензивное средство (альфа адреноблокатор)

Форма выпуска

Таблетки, 2 мг, 4 мг. Таблетки 2 мг по 10 таблеток в блистере из Al/ПВХ/ПВДХ. По 1, 3, 6 или 9 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению. Таблетки 4 мг по 10 таблеток в блистере из Al/ПВХ/ПВДХ. По 3, 6, 9 или 10 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Лекарственная форма

Таблетки 1 мг N15 (1x15), N30 (2x15); 2 мг N10 (1x10), N30 (3x10); 4 мг N30 (3x10), N90 (9x10), N100 (10x10) (блистеры)

Состав

1 таблетка 2 мг содержит активное вещество доксазозина 2 мг (доксазозина мезилата 2,425 мг); 1 таблетка 4 мг содержит активное вещество доксазозина 4 мг (доксазозина мезилата 4,850 мг); вспомогательные вещества лактоза 40,000/40,000/80,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая гранулированная 31,267/45,000/90,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая 45,000/30,055/60,110 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 1,200/1,200/2,400 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,120/0,120/0,240 мг, натрия лаурилсульфат 0,120/0,120/0,240 мг, магния стеарат 1,080/1,080/2,160 мг.

Фармакокинетика

После приёма внутрь доксазозин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (80-90%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 – 2 часа после приёма внутрь. До 98% связывается с белками плазмы крови. Доксазозин подвергается значительной биотрансформации в печени, метаболиты фармакологической активностью не обладают. Биодоступность – 69-70% (пресистемный метаболизм). У пациентов с нарушенной функцией печени, а также при приеме препаратов, способных изменять печеночный метаболизм, может нарушаться процесс биотрансформации препарата. Выведение препарата из плазмы крови является двухфазным, с конечным периодом полувыведения длительностью 22 часа. Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся бистрансформации в печени, пациентам с нарушениями функции печени (см. раздел «С осторожностью»). Большая часть принятого внутрь доксазозина выводится в виде неактивных метаболитов через кишечник, менее 5% принятой дозы выделяется в неизменённом виде. Исследование фармакокинетики у пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями почек не выявили существенных фармакокинетических различий. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Назначение

доксазозина пациентам с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в мышечной строме и капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря. Доказано, что доксазозин является эффективным блокатором подтипа-1А альфа1-адренорецепторов, которые составляют приблизительно 70 % от всех подтипов альфа1-адренорецепторов, находящихся в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ. Эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (более 48 месяцев). Артериальная гипертензия Применение доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией приводит к значимому снижению артериального давления (АД) в результате уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфа1- адренорецепторов, расположенных в кровеносных сосудах. При приеме препарата 1 раз в сутки клинически значимый антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, АД снижается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2-6 ч после приема препарата внутрь. В отличие от неселективных альфа1-адреноблокаторов при длительном лечении привыкание к препарату не развивается. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто. Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, повышая соотношение концентрации липопротеинов высокой плотности к общему холестерину (атерогенный индекс) и значительно снижая концентрацию триглицеридов и общего холестерина. Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксазозина приводят к снижению риска развития ишемической болезни сердца. Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе. Доксазозин не оказывает побочных эффектов на обмен веществ и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой. В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у пациентов с артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось более низкой частотой развития эректильной дисфункции.

Показания к применению

доброкачественная гиперплазия предстательной железы; aртериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).

Способ применения

Препарат ЗОКСОН назначается внутрь независимо от приема пищи и принимается 1 раз в день. Таблетку необходимо проглатывать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Рекомендуемая начальная доза препарата ЗОКСОН составляет 1 мг 1 раз в сутки для того, чтобы свести к минимуму возможность развития ортостатической гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) (см. раздел «

Особые указания

»). В зависимости от индивидуальных особенностей показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ дозу можно увеличить до 2 мг, затем до 4 мг и до максимальной суточной дозы 8 мг в сутки. Рекомендуемый интервал для повышения дозы составляет 1-2 недели. Обычно рекомендуемая поддерживающая доза равна 2-4 мг 1 раз в сутки. Артериальная гипертензия Лечение рекомендуется начинать с 1 мг 1 раз в сутки в течение 1 или 2 недель для того, чтобы свести к минимуму возможность развития ортостатической гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) (феномен «первой дозы») (см. раздел «

Особые указания

»). После приема первой дозы пациенту необходимо мониторирование АД в течение 6-8 часов. Это требуется в связи с возможностью развития феномена «первой дозы», особенно выраженной на фоне предшествующего приема диуретиков. В течение последующих 1 или 2 недель доза может быть увеличена до 2 мг 1 раз в сутки, если необходимо. Для достижения желаемого снижения АД суточную дозу следует увеличивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы до 4 мг, 8 мг и до максимальной суточной дозы – 16 мг в зависимости от выраженности реакции пациента на прием препарата. Обычно поддерживающая доза составляет 2-4 мг 1 раз в сутки. Если к терапии добавляется диуретик или другое гипотензивное средство, необходимо корректировать дозу препарата ЗОКСОН в зависимости от состояния пациента с дальнейшим ее титрованием под контролем врача. В случае если терапия препаратом ЗОКСОН была прервана на несколько дней, возобновлять применение препарата следует с начальной дозы. Применение у пациентов пожилого возраста. Корректировки дозы не требуется. Применение при почечной недостаточности.

Фармакокинетика

доксазозина у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких пациентов его применяют в обычных дозах. Применение у пациентов с нарушениями функции печени. Применяется с осторожностью (см. раздел «

Особые указания

). Применение у детей Прием препарата ЗОКСОН противопоказан у детей младше 18 лет из-за отсутствия достаточных данных по эффективности и безопасности.

Побочные действия

Побочные реакции разделены по системно-органным классам в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Для указания частоты встречаемости побочных эффектов была использована классификация ВОЗ очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%); неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости побочного эффекта не представляется возможным). Инфекционные и паразитарные заболевания часто – инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы очень редко – тромбоцитопения, лейкопения. Нарушения со стороны иммунной системы нечасто – аллергические реакции; очень редко – анафилактические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания нечасто – анорексия, повышенный аппетит, увеличение массы тела, подагра. Нарушения психики нечасто – возбуждение, беспокойство, бессонница, тревога, депрессия. Нарушения со стороны нервной системы часто – сонливость, головная боль, головокружение; нечасто – гипестезия, тремор, обморок, нарушение мозгового кровообращения; очень редко – парестезия, ортостатическое головокружение. Нарушения со стороны органа зрения очень редко – нечеткость зрительного восприятия; неизвестная частота – интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома «узкого зрачка»). Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения часто – вертиго; нечасто – шум в ушах. Нарушения со стороны сердца часто – ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто – стенокардия, инфаркт миокарда; очень редко – брадикардия, аритмия. Нарушения со стороны сосудов часто – выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко – «приливы» крови к коже лица. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто – одышка, ринит, кашель, бронхит; нечасто – носовое кровотечение; очень редко – бронхоспазм. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта часто – боль в животе, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота; нечасто – метеоризм, диарея, запор, рвота, гастроэнтерит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей очень редко – холестаз, гепатит, желтуха. Лабораторные и инструментальные данные редко – повышение активности «печеночных» трансаминаз. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей часто – кожный зуд; нечасто – кожная сыпь; очень редко – пурпура, алопеция, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани часто – боль в спине, миалгия; нечасто – артралгия; редко – мышечные спазмы, мышечная слабость. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей часто – цистит, недержание мочи; нечасто – учащение мочеиспускания, дизурия, гематурия; редко – полиурия; очень редко – никтурия, увеличение суточного диуреза. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы нечасто – эректильная дисфункция; очень редко – гинекомастия, приапизм; неизвестная частота – ретроградная эякуляция. Общие расстройства и нарушения в месте введения часто – астения, периферические отеки, боль в груди, гриппоподобный синдром; нечасто – отеки лица, боли различной локализации; очень редко – повышенная утомляемость, недомогание.

Противопоказания

повышенная чувствительность к производным хиназолина (например, к празозину, теразозину, доксазозину) или к любому из вспомогательных компонентов препарата; ▪ возраст до 18 лет; ▪ тяжелая печеночная недостаточность (отсутствие опыта применения у данной категории пациентов); ▪ анурия; ▪ прогрессирующая почечная недостаточность; ▪ применение у пациентов, имеющих ортостатическую гипотензию в анамнезе; ▪ артериальная гипотензия (относится только к показанию доброкачественная гиперплазия предстательной железы); ▪ сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей; ▪ хронические инфекции мочевыводящих путей; ▪ камни в мочевом пузыре; ▪ период грудного вскармливания (для лечения артериальной гипертензии); ▪ непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы). В монотерапии пациентам с недержанием мочи вследствие переполнения мочевого пузыря (парадоксальная ишурия). С осторожностью При отеке легких, вызванном стенозом митрального клапана или аортальным стенозом; сердечной недостаточности с повышенным сердечным выбросом; правожелудочковой недостаточности, обусловленной эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом; левожелудочковой недостаточности с низким давлением наполнения; у пациентов пожилого возраста из-за опасности развития ортостатических симптомов (обморок, головокружение); при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) (угроза возникновения симптоматической артериальной гипотензии); нарушения функции печени; во время беременности; при проведении операции по поводу катаракты.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение препарата ЗОКСОН с ингибиторами фосфодиэстеразы–5 (ФДЭ-5) (силденафил, тадалафил, тарденафил, варденафил, уденафил) у некоторых пациентов может привести к симптоматической артериальной гипотензии (см. раздел «

Особые указания

»). Не рекомендуется принимать ЗОКСОН одновременно с другими блокаторами альфа 1-адренорецепторов. Препарат ЗОКСОН усиливает антигипертензивный эффект других гипотензивных средств. Доксазозин с высокой степенью связывается с белками плазмы крови (98%). Данные исследований in vitro показали, что доксазозин не влияет на связывание с белками следующих препаратов дигоксина, фенитоина, варфарина или индометацина. Нежелательных лекарственных взаимодействий не наблюдались в клинических исследованиях с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками, гипогликемическими средствами для приема внутрь, со средствами для выведения мочевой кислоты и антикоагулянтами. Однако официальных исследований взаимодействия этих препаратов не проводилось. Не было отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина с блокаторами «медленных» кальциевых каналов и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами – снижение. Эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать гипотензивное действие доксазозина. Устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина (адреналина), доксазозин может приводить к тахикардии и артериальной гипотензии. В открытом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у 22 здоровых мужчин-добровольцев, прием одной дозы доксазозина 1 мг в сутки в первый день четырехдневного режима приема циметидина (400 мг внутрь дважды в день) привело к увеличению на 10% средней площади под кривой «концентрация-время» (AUC) доксазозина без статистически значимых изменений в средних значениях максимальной концентрации (Cmax) и периода полувыведения (Т½) доксазозина. Увеличение на 10% средней AUC для доксазозина с циметидином находится в пределах значения межиндивидуальной вариабельности (27%) средней AUC для доксазозина с плацебо.

Особые указания

Начало терапии Как и при лечении любыми альфа1-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, при лечении препаратом ЗОКСОН у очень незначительного числа пациентов может наблюдаться ортостатическая гипотензия, проявляющаяся головокружением и слабостью или же потерей сознания (обмороком) (см. раздел «

Способ применения

и дозы
»). В связи с этим необходимо проведение мониторинга артериального давления в начале терапии с целью сведения к минимуму вероятности развития ортостатических эффектов. Перед началом лечения препаратом ЗОКСОН пациента необходимо предупредить, каким образом следует избегать симптомов развития ортостатической гипотензии, в частности, необходимо воздерживаться от резких перемен положения тела. В начале лечения препаратом ЗОКСОН пациенту следует дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае появления слабости или головокружения. Препарат ЗОКСОН следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. С возрастом увеличивается риск возникновения головокружения, нарушения зрения и обморока. Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ). Перед началом терапии ДГПЖ необходимо исключить ее раковое перерождение. У пациентов с ДГПЖ препарат можно назначать как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальных показателях АД. При применении препарата у пациентов с ДГПЖ с нормальными показателями АД изменение последних несущественно. При этом применение препарата ЗОКСОН у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и ДГПЖ возможно в монотерапии. Доксазозин не влияет на концентрацию простатспецифического антигена (ПСА) в плазме крови. Интраоперационный синдром атоничной радужки Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома «узкого зрачка»), наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, которые получают или получали лечение альфа1-адреноблокаторами. Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить хирурга-офтальмолога о том, что альфа1-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции. Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5 При одновременном применении доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 (например, с силденафилом, тадалафилом, варденафилом, уденафилом) следует соблюдать осторожность, так как оба препарата обладают сосудорасширяющими эффектами и могут привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов. Для снижения риска развития ортостатической гипотензии лечение ингибиторами ФДЭ-5 рекомендуется начинать только в том случае, если показатели гемодинамики у пациента стабилизировалась на фоне применения альфа-адреноблокаторов. Кроме того, лечение ингибиторами ФДЭ-5 рекомендуется начинать с минимально возможной дозы и выдерживать 6-часовой интервал от приема доксазозина. Исследований препаратов с длительным высвобождением доксазозина не проводилось. Нарушение функции печени Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата ЗОКСОН, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени (см. раздел «

Фармакокинетика

»), избегая назначения максимальных доз. Не рекомендуется применение препарата ЗОКСОН у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью из-за отсутствия достаточного опыта применения. Непереносимость лактозы Препарат содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией препарат противопоказан. Применение у пациентов с острой сердечной патологией Как и при применении любых других сосудорасширяющих и гипотензивных средств, необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата ЗОКСОН пациентам со следующей острой сердечной патологией - отек легких, вызванный стенозом митрального клапана или аортальным стенозом; - сердечная недостаточность с повышенным сердечным выбросом; - правожелудочковая недостаточность, обусловленная эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом; - левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения.Хотя в экспериментах на животных препарат не оказывал тератогенного действия, но при применении его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости плода. Указанные дозы примерно в 300 раз превосходили максимальные рекомендуемые дозы для человека. Из-за отсутствия контролируемых клинических исследований у беременных женщин, безопасность применения препарата во время бе