Торговое название препарата
Макропен® (Makropen)


Действующие вещества
Midecamycin


Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик (группа макролидов)., Антибиотик (группа макролидов).


Форма выпуска


Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.


Лекарственная форма


Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 400 мг N16 (2x8) (блистеры). Гранулы для приготовления суспензии для приёма внутрь 175 мг/5 мл 115 мл (флаконы с пластиковой мерной ложкой)


Состав


Одна таблетка, покрыта пленочной оболочкой, содержит 400 мг мидекамицина. Вспомогательные вещества целлюлоза микрокристаллическая, полакрилин калия, магния стеарат, тальк, сополимер метакриловой кислоты, макрогол, титана диоксид (Е171).


Фармакологические свойства


Механизм действия Мидекамицин ингибирует РНК-зависимый синтез протеинов на стадии удлинения протеиновой цепи. Он обратимо связывается с 50S подгруппой и блокирует реакцию транспептидации и/или транслокации. Из-за различной структуры рибосомов связь с рибосомами эукариотической клетки не происходит. Вот почему токсичность макролидов для человеческих клеток низкая. Как и другие макролидные антибиотики, мидекамицин оказывает, в основном, бактериостатическое действие. Однако он может оказывать также бактерицидное действие, которое зависит от типа бактерии, концентрации лекарства в месте действия, размера инокулята и репродуктивной стадии микроорганизма. Активность in vitro уменьшается в кислой среде. Если значение pH в среде культивирования Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes увеличивается от 7,2 до 8,0, МИК для мидекамицина в два раза ниже. Если pH падает, ситуация обратная. Высокие внутриклеточные концентрации макролидов достигаются в результате их хорошей липидной растворимости. Это особенно важно при лечении инфекций, вызванных микроорганизмами с циклом внутриклеточного развития, такими, как хламидии, легионеллы и листерии. Было доказано, что мидекамицин накапливается в альвеолярных макрофагах человека. Макролиды накапливаются также в нейтрофилах. В то время как соотношение между внеклеточными и внутриклеточными концентрациями для эритромицина составляет от 1 до 10, для более новых макролидов, включая мидекамицин, эта величина имеет значение свыше 10. Накопление нейтрофилов в очаге инфекции может дополнительно увеличивать концентрацию макролидов в инфицированных тканях. Исследования in vitro показали, что мидекамицин влияет также на иммунные функции. Так, установлен увеличенный хемотаксис в сравнении с эритромицином. Медикамицин, вероятно, Инструкция по медицинскому применению препарата Page 1 of 4 стимулирует активность in vivo естественных клеток-киллеров. Все эти исследования ' показывают, что мидекамицин воздействует на иммунную систему, что может оказаться важным для in vivo антибиотического действия мидекамицина. Антибактериальное действие Мидекамицин является макролидным антибиотиком широкого спектра, по активности аналогичен эритромицину. Он активен против грам-положительных бактерий (стафилококки, стрептококки, пневмококки, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, и Listeria monocytogenes), против некоторых грам-отрицательных бактерий (Bordetella pertussis, Campylobacter, Moraxella catarrhalis и Neisseria spp.), анаэробов {Clostridium spp. и Bacteroides spp.) и внутриклеточных патогенов (микоплазмы, хламидии, легионеллы и Ureaplasma urealyticum). In vitro бактериальная чувствительность к мидекамицину (MDM) Средняя МИК90 (мкг/мл) Бактерия MDM Streptococcus pneumoniae 0,10 Streptococcus pyogenes 0,20 Streptococcus viridans 0,39 Staphylococcus aureus 1,5 Listeria monocytogenes 1,5 Bordetella pertussis 0,20 Legionella pneumophila 0.1 2 - 1 Moraxella catarrhalis - Helicobacter pylori - Propionibacterium acnes - Bacteroides fragilis 3,13 Mycoplasma pneumoniae 0.0078 Ureaplasma urealyticum 1.56 Mycoplasma hominis - Gardnerella vaginalis Chlamydia trachomatis - Chlamydia pneumoniae - I Критерии для мидекамицина относительно интерпретации МИК те же, что и для других макролидов, согласно стандартам NCCLS (Национальный комитет по клинически- лабораторным стандартам). Бактерии определяются как чувствительные, если их MIC90 < 2 мкг/мл, как устойчивые, если их М1С90 > 8 мкг/мл. Антимикробная эффективность метаболитов Метаболиты мидекамицина имеют аналогичный антибактериальный спектр, что и у мидекамицина, но их действие несколько слабее. Результаты некоторых испытаний на животных продемонстрировали, что эффективность мидекамицина и мидекамицина ацетата лучше in vivo, чем in vitro. Это частично обусловлено высокими концентрациями активных метаболитов в тканях. Устойчивость Устойчивость к макролидам развивается по следующим причинам уменьшенная проницаемость внешней клеточной мембраны (энтеробактерии), инактивация лекарственного препарата (S. aureus, Е. coli) и, что важнее всего, измененное место действия. С географической точки зрения распространенность бактериальной устойчивости к макролидам является сильно изменчивой. Устойчивость метициллин-чувствительных S. aureus колеблется в пределах от 1% до 50%, в то время как большинство метициллин-устойчивых S. aureus штаммов является также устойчивым к макролидам. Устойчивость пневмококков по большей части ниже 5%, но в некоторых частях мира она свыше 50% (Япония). Устойчивость Page 2Streptococcus pyogenes к макролидам колеблется в пределах от 1% до 40% в Европе. Устойчивость весьма редко развивается у микоплазм, легионелл и С. diphteriae.


Фармакокинетика


После приема внутрь мидекамицин быстро и достаточно полно абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация мидекамицина в сыворотке составляет 0,5 - 2,5 мг/л и достигается через 1-2 ч после приема внутрь. Прием пищи незначительно уменьшает максимальную концентрацию, особенно у детей (4-16 лет), поэтому рекомендуется принимать мидекамицин перед приемом пищи. Распределение Мидекамицин хорошо проникает в ткани, где достигает более чем 100% выше концентрации, чем в крови. Высокие концентрации мидекамицина создаются в бронхиальном секрете, а также в коже. 47% мидекамицина и 3% - 29% метаболитов связывается с белками. Метаболизм и выведение Мидекамицин метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Мидекамицин выводится с желчью и в меньшей степени (около 5%) с мочой. У пациентов с циррозом печени может значительно увеличиваться пик концентрации в плазме крови, AUC иТш.


Показания
к применению

Инфекции дыхательных путей, мочеполового тракта, вызванные микоплазмами, легионеллами, хламидиями и Ureaplasma urealyticunr, инфекции дыхательных путей, кожи и подкожной клетчатки, и все другие инфекции, вызванные чувствительными к мидекамицину и пенициллину возбудителями у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллиновым антибиотикам; для лечения энтеритов, вызванных бактериями рода Campylobacter, лечение и профилактика дифтерии и коклюша.


Способ применения


Макропен должен приниматься до еды. Взрослые и дети массой более 30 кг по одной таблетке 400 мг 3 раза в день. Максимальная суточная доза мидекамицина для взрослых составляет 1600 мг. Длительность лечения обычно составляет от 7 до 14 дней. Хламидийные инфекции лечатся 14 дней.


Побочные действия


Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта снижение аппетита, стоматит, тошнота, рвота и диарея. В редких случаях может наблюдаться тяжелая и длительная диарея, что может указывать на развитие псевдомембранозного колита. Возможны аллергические реакции кожная сыпь, крапивница, зуд, эозинофилия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и желтуха. Если Вы отмечаете наличие побочных эффектов, сообщите об этом вашему врачу.


Противопоказания


Гиперчувствительность к мидекамицину/миокамицину и любым другим ингредиентам препарата, тяжелая печеночная недостаточность.


Лекарственное взаимодействие


Макролиды оказывают воздействие на печеночный метаболизм путем инактивирования цитохрома Р450. В отличие от эритромицина, мидекамицин и мидекамицина ацетат не связываются с микросомальными оксидазами печеночных клеток и не образуют стабильного комплекса с цитохромом Р450. И, следовательно, не влияют на фармакокинетику Теофиллина. Мидекамицин может повышать сывороточный уровень Циклоспорина (в два раза), увеличивать время полувыведения и AUC Карбамазепина. Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, которые одновременно принимают Карбамазепин или Циклоспорин, и необходимо контролировать их концентрацию в сыворотке крови. При одновременном приеме алкалоидов спорыньи с Макропеном снижается их метаболизм в печени и повышается сывороточная концентрация. Поэтому одновременный прием этих препаратов не рекомендуется. При одновременном использовании Макропена с Варфарином выведение последнего 'замедляется, что повышает риск развития кровотечений.


Особые указания


При длительной терапии должна контролироваться активность печеночных ферментов, особенно у пациентов с нарушенной функцией печени. Page 3 of 4 Как и при использовании любых других антимикробных препаратов, длительное лечение может приводить к избыточному росту устойчивых бактерий. Длительная диарея может указывать на развитие псевдомембранозного колита. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Отчеты о вредном влиянии препарата на плод отсутствуют. Использование препарата во время беременности показано только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода. Кормящие матери должны прекратить грудное вскармливание во время лечения Макропеном, так как препарат экскретируется в грудное молоко. Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами Не сообщалось о влиянии Макропена на способность к управлению автомобилем и другими механизмами.Отчеты о вредном влиянии препарата на плод отсутствуют. Использование препарата во время беременности показано только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода. Кормящие матери должны прекратить грудное вскармливание во время лечения Макропеном, так как препарат экскретируется в грудное молоко.


Передозировка

Нет сообщений о случаях серьезной интоксикации, вызванных Макропеном. При приеме избыточных доз может наблюдаться тошнота и рвота. Лечение симптоматическое.


Условия хранения

Хранить в защищенном от влаги месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.


Срок годности


Срок годности
3 года. Не использовать препарат по истечению срока годности, указанного на упаковке


Условия отпуска

Только по рецепту врача.


Производитель

КРКА д.д.,Словения


Описания

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и насечкой на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.