Торговое название препарата
Престариум® (Prestarium) Действующие вещества Perindopril
Фармакотерапевтическая группа
Антигипертензивное средство (ингибитор апф), Антигипертензивное средство (ингибитор апф)
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг, 10 мг N30 (контейнеры)
Состав
ПРЕСТАРИУМ® является ингибитором ангиотензин-преобразующего фермента (АПФ). Он действует, оказывая расширяющее действие на кровяные сосуды, что облегчает нагнетание крови. Что содержит ПРЕСТАРИУМ®5 мг Aктивный компонент являетсяпериндоприла аргинин. Одна таблетка с пленочным покрытием содержит 3,395 мг периндоприла (что соответствует5 мг периндоприла аргинина). Другие компоненты центральной части таблетки моногидрат лактозы, стеарат магния (Е470В), мальтодекстрин, гидрофобный коллоидный диоксид кремния, гликолят крахмал натрия (тип А); пленочное покрытие глицерин (Е422а), гипромеллоза (Е464), медный хлорофиллин (E141(ii)), макрогол6000, стеарат магния (Е470В), двуокись титана (Е171). Что содержит ПРЕСТАРИУМ® 10 мг Aктивный компонент периндоприла аргинин. Одна таблетка с пленочным покрытием содержит 6,790 мг периндоприла, (что соответствует10 мг периндоприла аргинина). Другие компоненты центральной части таблетки моногидрат лактозы, стеарат магния (Е470В), мальтодекстрин, гидрофобный коллоидный диоксид кремния, гликолят крахмал натрия (тип А); пленочное покрытие глицерин (Е422а), гипромеллоза (Е464), медный хлорофиллин (E141(ii)), макрогол6000, стеарат магния (Е470В), двуокись титана (Е171).
Фармакокинетика
Абсорбция При пероральном приеме всасывание периндоприла является быстрым и максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 час. Периндоприл является пролекарством. Двадцать семь процентов принимаемой дозы периндоприла достигает кровотока в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата образуются еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме достигается в течение 3-4 часов после приема внутрь. В связи с тем, что пища снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно и его биодоступность, периндоприла аргинин следует принимать перорально один раз в сутки утром перед едой. Было показано, что связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной. Распределение Объем распределения несвязанного периндоприлата - приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом, с ангиотензин-преобразующим ферментом, составляет 20% и носит дозозависимый характер. Выведение Периндоприлат выводится с мочой и конечный период полувыведения свободной фракции составляет около 17 часов. Равновесное состояние достигается в течение 4 суток. Особая популяция Выведение периндоприлата снижается у пожилых пациентов и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с учетом степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и следовательно коррекции дозы не требуется. Механизм действия Периндоприл является ингибитором фермента, превращающего ангиотензинI в ангиотензин II (ангиотензин-преобразующий фермент, АПФ). Преобразующий фермент, или киназа, является экзопептидазой, которая позволяет превращать ангиотензинI в сосудосуживающее вещество ангиотензинII, а также является причиной распада брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензинаII в плазме, что ведет к повышению активности ренина в плазме (за счет ингибирования негативной обратной связи высвобождения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ блокирует активность брадикинина, ингибирование АПФ также ведет к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы (при этом также активизируется система простагландинов). Возможно, что этот механизм способствует наступлению гипотензивного действия ингибиторов АПФ и частично обуславливает некоторые из побочных эффектов (например, кашель). Периндоприл действует через свой активный метаболит, периндоприлат. Другие метаболиты не показали invitroспособности ингибировать действие АПФ. Клиническая эффективность и безопасность Гипертензия Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени легкой, умеренной, тяжелой; на фоне его применения отмечается снижение систолического и диастолического артериального давления как в положении лежа на спине, так и в положении стоя. Периндоприл снижает периферическое сопротивление сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого, увеличивается периферический кровоток без изменения частоты сердечных сокращений. Как правило, почечный кровоток увеличивается, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не изменяется. Максимальная гипотензивная активность достигается через 4-6 часов после однократного приема и сохраняется по меньшей мере в течение 24 часов эффект при минимальной активности препарата составляет приблизительно 87-100 % от эффекта при максимальной активности. Снижение артериального давления наступает быстро. У пациентов, восприимчивых к лечению, нормализация достигается в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. Прекращение терапии не вызывает синдрома отмены. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Подтверждено, что у человека периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение потока/просвета малых артерий. Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком приводит к аддитивному синергизму. Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным препаратом также снижает риск гипокалиемии, возникающей при приеме диуретиков. Сердечная недостаточность Периндоприл уменьшает работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. Исследования пациентов с сердечной недостаточностью показали - снижение давления наполнения левого и правого желудочков, - снижение общего сопротивления периферических сосудов, - увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса. В сравнительных исследованиях первый прием 2,5 мг периндоприла аргинина пациентами с сердечной недостаточностью легкой или средней степени не вызывал значимого снижения артериального давления по сравнению с плацебо. Пациенты со стабильной коронарной болезнью сердца Исследование EUROPA - 4-летнее международное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Двенадцать тысяч двести восемнадцать (12 218) пациентов старше 18 лет были рандомизированы в группу, принимавшую 8 мг периндоприла трет-бутиламина (что соответствует 10 мг периндоприла аргинина) (n=6 110), или в плацебо-группу (n=6 108). У популяции, принимавшей участие в исследовании, наблюдалась ишемическая болезнь сердца без клинических симптомов сердечной недостаточности. В целом, 90% участников исследования ранее перенесли инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию. Большая часть пациентов принимали исследуемый препарат на фоне традиционной терапии, включающей ингибиторы тромбоцитов, гиполипидемические препараты и бета-блокаторы. Основной критерий эффективности - композитная сумма смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда без летального исхода и/или остановки сердца с успешной реанимацией. Лечение периндоприлом трет-бутиламином 8 мг (что эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) при приеме один раз в день приводило к абсолютному значимому снижению первичной конечной точки на 1,9% (снижение относительного риска на 20 %, ДИ 95% [9,4; 28,6]) – р<0,001). У пациентов, имевших в анамнезе инфаркт миокарда и/или реваскуляризацию, достигалось абсолютное снижение на 2,2%, что соответствует снижению относительного риска (СОР) на 22,4% (ДИ 95% [12,0; 31,6] – p<0,001) по первичной конечной точке по сравнению с плацебо. Применение у детей и подростков Безопасность и эффективность периндоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. В ходе открытого несравнительного клинического исследования с участием 62 гипертензивных пациентов в возрасте от 2 до 15 лет со скоростью клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м2, пациенты получали периндоприл в средней дозе 0,07 мг/кг. Доза подбиралась индивидуально в зависимости от профиля пациента и реакции кровяного давления и максимально составляла 0,135 мг/кг/день. 59 пациентов прошли трехмесячный период исследования; 36 пациентов завершили период продления исследования, т.е. наблюдались на протяжении минимум 24 месяцев (средняя продолжительность исследования 44 месяца). Систолическое и диастолическое артериальное давление оставалось стабильным с момента включения в исследование до последнего визита обследования у пациентов, ранее получавших другие антигипертензивные препараты, и снижалось у пациентов, ранее не получавших другие препараты. На момент последнего обследования у более чем 75% детей систолическое и диастолическое артериальное давление было ниже 95-ого процентиля. Безопасность находилась в соответствии с известным профилем безопасности периндоприла. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, данные клинического исследования В двух больших рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (Текущее исследование глобального изучения конечных точек с применением телмисартана в монотерапии и в сочетании с рамиприлом) и VANEPHRON-D (Нефропатия при диабете, департамент медицинской помощи ветеранам) изучалось комбинированное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II. ONTARGET - исследование, проводившееся с участием пациентов в анамнезе которых наблюдались сердечнососудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2 типа, сопровождавшиеся поражением органа-мишени.VANEPHRON-D - исследование с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не показали значительного положительного эффекта на почечные и/или сердечнососудистые заболевания и смертность. В то же время наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии в сравнении с монотерапией. Принимая во внимание схожесть фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы и к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензинаII. Поэтому одновременное назначение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензинаII пациентам, страдающим диабетической нефропатией, противопоказано. ALTITUDE (Исследование с применением алискирена при диабете 2 типа конечных точек сердечнососудистых и почечных заболеваний) - исследование, целью которого являлось изучение пользы добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензинаII у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистым заболеванием, или обоими заболеваниями. Исследование было завершено досрочно в связи с повышенным риском неблагоприятных исходов. Летальный исход в результате сердечнососудистого заболевания и инсульт в числовом выражении были более частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе плацебо. Также нежелательные явления и значимые серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) чаще наблюдались в группе, получавшей алискирен, чем в группе, получавшей плацебо.
Показания к применению
ПРЕСТАРИУМ® применяется в следующих случаях - при лечении повышенного артериального давления (гипертензии), - при лечении сердечной недостаточности (заболевание, при котором сердце перестает снабжать организм кровью в достаточной мере), - для снижения риска сердечных осложнений, таких как сердечный приступ, у пациентов со стабильной болезнью коронарных артерий (состояние, при котором сердечное кровоснабжение снижено или заблокировано), уже перенесших сердечный приступ и/или операцию по улучшению кровоснабжения сердца за счет расширения снабжающих его сосудов. Способ применения При приеме ПРЕСТАРИУМА® всегда строго соблюдайте указания врача или фармацевта. Если вы сомневаетесь в правильности приема препарата, вы должны посоветоваться с врачом или фармацевтом. Таблетки рекомендуется принимать один раз в день, утром, перед завтраком, запивая стаканом воды, желательно в одно и то же время каждый день. Ваш врач решит, какая доза подходит вам. Обычные дозировки Повышенное артериальное давление обычная начальная и поддерживающая доза составляет 5 мг один раз в день. При необходимости, после одного месяца лечения дозу можно увеличить до 10 мг один раз в день. При повышенном артериальном давлении максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг в день. Если вам 65 лет и более, обычная начальная доза составляет 2,5 мг один раз в день. После одного месяца лечения дозу можно увеличить до 5 мг один раз в день, а затем, при необходимости, до 10 мг один раз в день. Сердечная недостаточность обычная начальная доза составляет 2,5 мг один раз в день. После двух недель лечения дозу можно увеличить до 5 мг один раз в день, что является максимальной рекомендованной дозой при сердечной недостаточности. Стабильная болезнь коронарных артерий обычная начальная доза составляет 5 мг один раз в день. После двух недель лечения дозу можно увеличить до 10 мг один раз в день, что является максимальной рекомендованной дозой при этом показании. Если вам 65 лет и более, обычная начальная доза составляет 2,5 мг один раз в день. После одной недели лечения дозу можно увеличить до 5 мг один раз в день, а затем, еще через неделю, до 10 мг один раз в день. Прием детьми и подростками Назначать данный препарат детям и подросткам не рекомендуется. Если вы забыли принять ПРЕСТАРИУМ® Важно принимать препарат каждый день, так как регулярность приема делает лечение более эффективным. Тем не менее, если вы забыли принять дозу Престариума®, просто примите следующую дозу в обычное время. Не удваивайте последующую дозу. Если вы прекращаете прием ПРЕСТАРИУМА® Поскольку прием Престариума® обычно длится всю жизнь, вы должны посоветоваться со своим врачом, прежде чем прекращать прием препарата. Если у вас возникли дополнительные вопросы по приему препарата, обратитесь к своему лечащему врачу, фармацевту или медсестре.
Побочные действия
Как и все остальные лекарственные препараты, этот препарат, хотя и не у каждого пациента, может вызывать побочные эффекты. Немедленно прекратите прием данного медицинского препарата и свяжитесь со своим врачом, если у вас наступило одно из следующих состояний, которое может привести к серьезным последствиям - отек лица, губ, ротовой полости, языка или горла, затрудненное дыхание (ангиоотек) (См. раздел 13 "
Особые указания
") (Нераспространенные, наступают менее, чем у 1 пациента из 100), - сильное головокружение или потеря сознания, вызванные низким артериальным давлением (Распространенные - наступают менее, чем у 1 пациента из 10), - непривычно быстрое или нерегулярное сердцебиение, боль в груди (стенокардия) или сердечный приступ (Очень редкие - наступают менее, чем у 1 пациента из 10000), - слабость в руках или ногах, проблемы при разговоре, что может являться признаком инсульта (Очень редкие - наступают менее, чем у 1 пациента из 10000), - внезапное свистящее дыхание, боль в груди, одышка или затрудненное дыхание (спазм бронхов) (Нераспространенные - наступают менее, чем у 1 пациента из 100), - воспаление поджелудочной железы, которое может вызвать серьезные боли в животе и спине, сопровождающиеся плохим самочувствием (Очень редкие, - наступает менее, чем у 1 пациента из 10000). - пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), что может являться признаком гепатита (Очень редкие - наступают менее, чем у 1 пациента из 10000), - кожная сыпь, которая часто начинается появлением красных зудящих пятен на лице, руках или ногах (многоформная эритема) (Очень редкие - наступают менее, чем у 1 пациента из 10000). Если вы отметите у себя какой-либо из следующих побочных эффектов, сообщите об этом своему врачу Распространенные (наступают менее, чем у 1 пациента из 10) - головная боль, - головокружение, - вертиго, - ощущение покалывания в конечностях, - нарушение зрения, - тиннитус (шум в ушах), - кашель, - одышка (диспноэ), - нарушения желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в животе, нарушения вкусовых ощущений, диспепсия или нарушения пищеварения, диарея, запор), - аллергические реакции (такие как кожная сыпь, зуд), - мышечные судороги, - чувство слабости. Нераспространенные (наступают менее, чем у 1 из 100 пациентов) - перепады настроения, - нарушения сна, - сухость во рту, - сильный зуд или обильная кожная сыпь, - очаговое образование волдырей на коже, - нарушение функции почек, - половое бессилие, - потливость. - повышенное содержание эозинофилов (вид белых кровяных телец), - сонливость, - потеря сознания, - учащенное сердцебиение, - тахикардия, - васкулит (воспаление кровеносных сосудов), - реакция светочувствительности (повышенная чувствительность кожи к солнцу), - артралгия (боль в суставах), - миалгия (боль в мышцах), - боль в груди, - чувство дискомфорта, - периферический отек, - температура, - падение, - изменения лабораторных параметров высокий уровень калия в крови, снижающийся после прекращения терапии, низкий уровень натрия, гипогликемия (очень низкий уровень сахара в крови) у пациентов, страдающих диабетом, повышенное содержание мочевины и креатинина в крови. Редкие (наступают менее, чем у 1 из 1000 пациентов) - изменения лабораторных параметров Повышенный уровень печеночных ферментов, высокий уровень билирубина в крови. Очень редкие (наступают менее, чем у 1 пациента из 10 000) - спутанность сознания, - эозинофильная пневмония (редкий тип пневмонии), - ринит (заложенный нос или выделения из носа), - острая почечная недостаточность, - нарушения состава крови, такие как уменьшение количества лейкоцитов и эритроцитов, пониженный гемоглобин, уменьшение количества тромбоцитов Сообщение о побочных эффектах Если у вас появляются какие-либо побочные эффекты, обратитесь к своему лечащему врачу, фармацевту или медсестре. Это также касается появления любых возможных побочных эффектов, не перечисленных в этом листке-вкладыше. Сообщая о побочных эффектах вы помогаете собрать больше информации о профиле безопасности данного лекарственного препарата.
Противопоказания
Не следует принимать ПРЕСТАРИУМ® - если у вас имеется аллергия на периндоприл или любой другой компонент этого препарата (компоненты перечислены в разделе 4), или любой другой ингибитор АПФ - если раньше при приеме других ингибиторов АПФ или при других обстоятельствах у вас или у ваших родственников проявлялись такие симптомы, как свистящее дыхание, отек лица, языка или горла, интенсивный зуд или обильная кожная сыпь (ангиоотек) - если вы беременны и срок беременности превышает 3 месяца (на ранних сроках беременности приема ПРЕСТАРИУМА® также лучше избегать - см. раздел «Беременность») - если вы страдаете диабетом или нарушением функции почек и принимаете снижающие артериальное давление препараты, содержащие алискирен. Лекарственное взаимодействие Если вы принимаете, недавно принимали или должны принимать другие лекарственные препараты, сообщите об этом своему лечащему врачу или фармацевту. На лечение ПРЕСТАРИУМОМ® может повлиять прием других препаратов.Ваш врач может изменить дозу и/или предпринять другие меры предосторожности. К ним относятся - другие препараты для лечения повышенного артериального давления, в том числе блокаторы рецепторов ангиотензинаII (БРА),алискирен(см. также информацию в разделе "Не принимайте ПРЕСТАРИУМ" и "
Особые указания
") или диуретики (препараты, повышающие объем мочи, вырабатываемый почками), - калийсберегающие препараты (например, триамтерен, амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители сол