Торговое название препарата
Регулон® (Regulon)


Действующие вещества
Comb.drug (ethinylestradiol, desogestrel)


Фармакотерапевтическая группа
Пероральное контрацептивное средство, Пероральное контрацептивное средство


Форма выпуска


Ядро таблетки all-rac--токоферол, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая, повидон K-30, крахмал картофельный, лактозы моногидрат. Оболочка пропилен гликоль, макрогол 6000, гипромеллоза.


Лекарственная форма


Таблетки, покрытые плёночной оболочкой N21 (1x21), N63 (3x21) (блистеры)

Состав

0,03 мг этинилэстрадиола и 0,15 мг дезогестрела в каждой таблетке, покрытой пленочной оболочкой. Препарат содержит 67.66 мг лактозы моногидрат. Перечень вспомогательных веществ см. пункт 6.1.


Фармакокинетика


Дезогестрел Абсорбция Абсорбция Дезогестрел быстро и практически полностью всасывается, после чего метаболизируется до 3-кето-дезогестрела (этоногестрел), который является биологически активным метаболитом дезогестрела. Средняя пиковая концентрация в плазме крови (Cmax) составляет приблизительно 2 нг/мл и достигается через 1.5 ч (tmax). Биодоступность дезогестрела составляет 62-81%. Распределение Распределение 3-кето-дезогестрел обладает выраженным сродством к белкам плазмы крови, особенно к альбуминам и глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГГСПГ). В плазме крови определяется только 2-4 % свободного дезогестрела. Вызванное этинилэстрадиолом увеличение концентрации ГСПГ влияет на распределение белков плазмы крови, что приводит к увеличению ГСПГ-связанной фракции и снижает количество альбумин-связанной фракции. Объем распределения составляет 5 л/кг. Метаболизм Метаболизм Этоногестрел полностью метаболизируется посредством известных путей метаболизма стероидных гормонов. Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет приблизительно 2 мл/мин/кг. При одновременном введении этоногестрела и этинилэстрадиола взаимодействия отсутствуют. Помимо 3-кето-дезогестрела, который образуется в печени и стенке кишечника, другими метаболитами дезогестрела являются 3-OH-дезогестрел, 3-OH-дезогестрел и 3-OH-5-H-дезогестрел (так называемые метаболиты I фазы). Эти метаболиты не обладают фармакологической активностью и впоследствии метаболизируются до полярных метаболитов, в первую очередь, сульфатов и глюкуронидов, частично путем конъюгации (метаболизм II фазы). Выведение Выведение Период полувыведения 3-кето-дезогестрела составляет в среднем 30 часов. Его метаболиты выводятся частично с мочой и частично с фекалиями в соотношении 64. Равновесная концентрация Равновесная концентрация На фармакокинетику этоногестрела влияют уровни ГСПГ в сыворотке крови, которые возрастают в три раза под действием этинилэстрадиола. При ежедневном введении равновесная концентрация достигается во второй половине цикла, когда уровни этоногестрела в сыворотке крови повышаются в два-три раза. Этинилэстрадиол Абсорбция Абсорбция Этинилэстрадиол быстро и практически полностью всасывается. Средняя пиковая концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 80 пг/мл и достигается через 1-2 ч (tmax). Так как этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации и пресистемному метаболизму, его абсолютная биодоступность составляет примерно 60%. Распределение Распределение Этинилэстрадиол практически полностью связывается с белками плазмы крови, в первую очередь, с альбумином, и запускает увеличение плазменной концентрации ГСПГ. Объем распределения составляет 5 л/кг. Метаболизм Метаболизм Этинилэстрадиол подвергается пресистемному связыванию в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол в первую очередь метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, однако, образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые обнаруживаются в виде свободных метаболитов и в виде глюкуронидов и сульфатов. Скорость метаболического клиренса составляет примерно 5 мл/мин/кг. Выведение Выведение Период полувыведения этинилэстрадиола составляет примерно 30 часов. Приблизительно 40% и 60% выводится почками и через кишечник, соответственно. Равновесная концентрация Равновесная концентрация Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня, когда концентрация препарата в сыворотке крови примерно на 30-40% выше, чем после введения однократной дозы препарата. 5.3 Данные доклинических исследований безопасности 5.3 Данные доклинических исследований безопасности Результаты доклинических исследований безопасности не были включены в другие разделы.
Фармакотерапевтическая группа
гормональные контрацептивы для системного применения, код АТХ G03A A09. Регулон является комбинированным контрацептивным препаратом для перперорального применения, эффект которого в первую очередь осуществляется за счет ингибирования синтеза гонадотропинов и подавления овуляции. Кроме того, препарат ингибирует продвижение сперматозоидов в цервикальной слизи и препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Этинилэстрадиол является синтетическим эстрогеном. Дезогестрел является синтетическим прогестином, который, после перперорального введения, обладает выраженным действием, ингибирующим овуляцию, мощным прогестагенным эффектом и антиэстрогенной активностью, не обладает эстрогенным действием и обладает слабым андрогенным/анаболическим эффектом


Показания
к применению

Пероральная контрацепция.


Способ применения


Начиная с первого дня менструального цикла принимать одну таблетку каждый день, предпочтительно в одно и то же время, без перерыва в течение 21 дня. Затем следует 7-дневный перерыв, в течение которого таблетки принимать не нужно, и в котором имеет место кровотечение отмены. Прием следующей упаковки из 21 таблетки следует начать на 8 день после окончания 7-дневного перерыва (через 4 недели после приема первой таблетки, в тот же день недели), даже если кровотечение отмены не закончилось. Эта схема приема препарата должна сохраняться до тех пор, пока требуется контрацептивная защита. При условии соблюдения рекомендаций лечащего врача контрацептивная эффективность препарата сохраняется также в течение 7-дневного периода, в течение которого таблетки не принимаются. Прием таблеток Регулон в первый раз Прием таблеток Регулон в первый раз Следует начать прием препарата Регулон с первого дня менструации, в этом случае использование дополнительных методов контрацепции не является необходимым. Можно также начать принимать Регулон со 2 по 5 день цикла, но в этом случае в первые 7 дней первого цикла приема таблеток необходимо использовать дополнительные методы контрацепции. Если менструация началась ранее, чем 5 дней назад, пациентке рекомендуется подождать до первого дня следующей менструации, и затем начать принимать Регулон. После прерывания беременности в первом триместре После выкидыша или аборта можно начать принимать Регулон сразу же. В этом случае использование дополнительных методов контрацепции не является необходимым После родов или прерывания беременности во втором триместре После родов или прерывания беременности во втором триместре Женщинам, не кормящим грудью, можно начать использование препарата Регулон на 21-28 день после родов или прерывания беременности во втором триместре. В этом случае использование дополнительных методов контрацепции не обязательно. Если прием препарата был начат позднее, необходимо использовать дополнительные методы контрацепции в течение первых 7 дней. Если после родов имел место половой акт, следует отложить начало приема препарата до первой менструации. Примечание Кормящим матерям не рекомендуется принимать комбинированные пероральнперпероральные контрацептивные препараты, так как это может снизить количество грудного молока. Переход с другого перорального контрацептива на Регулон Переход с другого перорального контрацептива со схемой приема 21 или 22 таблетки, на таблетки Регулон, покрытые оболочкой Переход с другого перорального контрацептива на Регулон Переход с другого перорального контрацептива со схемой приема 21 или 22 таблетки, на таблетки Регулон, покрытые оболочкой Следует принять все таблетки из предыдущей упаковки контрацептивного препарата. Первую таблетку Регулон следует принять на следующий день, делать перерыв между упаковками таблеток и дожидаться кровотечения отмены не нужно. Использовать дополнительные методы контрацепции также не обязательно. Переход перорального контрацептива со схемой приема 28 таблеток на таблетки Регулон, покрытые оболочкой Переход перорального контрацептива со схемой приема 28 таблеток на таблетки Регулон, покрытые оболочкой Первую таблетку Регулон следует принять после того, как будет принята последняя активная таблетка (содержащая гормоны) из предыдущей упаковки, делать перерыв между упаковками таблеток и дожидаться кровотечения отмены не нужно. В этом случае использование дополнительных методов контрацепции не обязательно. Переход с перорального контрацептива, содержащего только прогестерон (РОР, или мини-пили), на препарат Регулон Переход с перорального контрацептива, содержащего только прогестерон (РОР, или мини-пили), на препарат Регулон Первую таблетку Регулон следует принять в первый день менструации. В этом случае использование дополнительных методов контрацепции не обязательно. Если менструация во время приема мини-пили не началась, вы можете начать прием Регулон в любой день цикла. Однако, в этом случае следует использовать дополнительные барьерные методы контрацепции в течение первых 7 дней. В указанных выше случаях, требующих использования дополнительных методов контрацепции, можно рекомендовать следующее использование контрацептивного колпачка плюс спермицида, презерватива, либо не вступать в половую связь. Календарные методы в данном случае не рекомендуются. Пропуск кровотечения отмены Пропуск кровотечения отмены Для того, чтобы кровотечение отмены не начиналось, следует начать прием таблеток из следующей упаковки Регулон, не делая 7-дневного перерыва. Задержка кровотечения отмены может продолжаться по желанию в течение любого времени, вплоть до окончания второй упаковки препарата. Пропуск кровотечения отмены может привести к появлению незначительных мажущих выделений или прорывных кровотечений, что не снижает контрацептивной эффективности препарата. Прием Регулон по обычной схеме можно возобновить после 7-дневного перерыва. Пропуск таблеток Пропуск таблеток В случае, если пациентка забыла принять таблетки, следует соблюдать ряд базовых правил 1. Нельзя прерывать прием таблеток более, чем на 7 дней. 2. Семидневный перерыв в приеме таблеток необходим для достижения достаточной степени подавления оси гипоталамус-гипофиз-яичники. Если пациентка забыла принять таблетку в обычное время, следует принять ее в течение 12 часов. Следующую таблетку следует принять в обычное время. В этом случае дополнительные методы контрацепции не требуются. Если пациентка забыла принять таблетку и не приняла ее в течение 12 часов, контрацептивный эффект снизится. Рекомендуется принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как пациентка вспомнила о ней, даже если это означает, что придется принять две таблетки в один день, и затем принимать таблетки как обычно. В этом случае необходимо воспользоваться дополнительными методами контрацепции в течение следующих 7 дней. Меры, рекомендуемые в случае рвоты или диареи Меры, рекомендуемые в случае рвоты или диареи Если после приема таблетки произошли рвота или диарея, абсорбция препарата может снизиться. Если симптомы расстройства исчезнут в течение 12 часов, следует принять дополнительную таблетку из запасной упаковки препарата и продолжать прием остальных таблеток в обычное время. Если симптомы расстройства сохраняются дольше, чем 12 часов, следует воспользоваться дополнительными барьерными методами контрацепции, пока сохраняются симптомы расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, и в течение следующих 7 дней. Если женщина забыла принять несколько таблеток, и в первый 7-дневный перерыв после этого кровотечение отмены не началось, возможно наступление беременности


Побочные действия


Серьезные нежелательные явления, в случае развития которых необходимо отменить прием препарата Регулон  Согласно данным эпидемиологических исследований использование пероральных контрацептивов может быть связано с повышенным риском развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких, как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и легочная эмболия. Однако, эти осложнения наблюдаются редко.  Очень редко на фоне приема пероральных контрацептивов отмечается артериальный или венозный тромбоз сосудов печени, брыжейки, почек или сетчатки. Согласованного мнения по поводу того, связаны ли эти осложнения с приёмом пероральных контрацептивов, достигнуто не было.  В случае развития гипертонии на фоне приема препарата необходимо срочно отменить препарат.  Использование гормональных контрацептивов, содержащих эстроген, может способствовать росту гормон-зависимых опухолей. Поэтому использование гормональных контрацептивов пациентками с такими опухолями противопоказано.  Необходимо обсудить с пациенткой возможное повышение риска развития рака молочной железы и взвесить этот риск относительно преимуществ, принимая во внимание существующие доказательства того, что использование пероральных контрацептивов может снизить риск развития некоторых других видов рака, в частности, рака яичников и эндометрия.  Использование пероральных контрацептивов может привести к развитию холестатической желтухи или холелитиаза.  У женщин с гиперглицеридемией или этим заболеванием в семейном анамнезе может быть повышен риск развития панкреатита при использовании пероральных контрацептивов.  В случае острого или хронического нарушения функции печени использование препарата следует прекратить до тех пор, пока результаты функциональных проб печени не нормализуются.  Если на ранних сроках беременности или при предыдущем использовании препаратов на основе половых гормонов у пациентки имела место холестатическая желтуха, пероральный контрацептивный препарат следует отменить.  Хотя пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на периферическую инсулинорезистентность и переносимость глюкозы, показаний к обязательному изменению схемы лечения у женщин, страдающих диабетом, при использовании пероральной контрацепции нет. Однако, пациенткам с диабетом, принимающим пероральные контрацептивы, требуется тщательное наблюдение врача.  В некоторых случаях на фоне приема пероральных контрацептивов развивается хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, находящимся в группе риска, следует воздерживаться от воздействия ультрафиолетовых лучей и солнца во время приема пероральных контрацептивов.  В очень редких случаях применение пероральных контрацептивов может спровоцировать реактивную системную красную волчанку.  Еще одним редким осложнением при использовании пероральных контрацептивов является «пляска Св. Вита» (хорея, нарушение со стороны нервной системы), обратимое после отмены таблеток. При приеме препарата Регулон могут чаще обычного наблюдаться следующие менее тяжелые нежелательные явления  Половые органы кровотечения между менструациями, аменорея после приема препарата, изменение характера влагалищных выделений, увеличение размера фибромы матки, ухудшение течения эндометриоза и некоторых влагалищных инфекций, например, кандидоза.  Молочные железы чувствительность, боль, увеличение, выделения.  Желудочно-кишечный тракт тошнота, рвота, холелитиаз, холестатическая желтуха.  Кожа узловатая эритема, сыпь, хлоазма.  Глаза дискомфорт роговицы при ношении контактных линз.  Центральная нервная система головная боль, мигрень, изменение настроения, депрессия.  Метаболические изменения задержка жидкости, изменение массы тела, снижение переносимости глюкозы.  При приеме препарата Регулон могут чаще обычного наблюдаться следующие менее тяжелые нежелательные явления  Половые органы кровотечения между менструациями, аменорея после приема препарата, изменение характера влагалищных выделений, увеличение размера фибромы матки, ухудшение течения эндометриоза и некоторых влагалищных инфекций, например, кандидоза.  Молочные железы чувствительность, боль, увеличение, выделения.  Желудочно-кишечный тракт тошнота, рвота, холелитиаз, холестатическая желтуха.  Кожа узловатая эритема, сыпь, хлоазма.  Глаза дискомфорт роговицы при ношении контактных линз.  Центральная нервная система головная боль, мигрень, изменение настроения, депрессия.  Метаболические изменения задержка жидкости, изменение массы тела, снижение переносимости глюкозы. Имеются сообщения о том, что на фоне приема пероральных контрацептивов могут возникнуть или усилиться следующие заболевания, однако, доказательства их связи с приемом перорального контрацептивного препарата неубедительны желтуха и/или зуд по причине холестаза; камни желчного пузыря; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; малая хорея; герпес беременных; утрата слуха по причине отосклероза; болезнь Крона; язвенный колит; эпилепсия; миома матки. Системно-органный класс Очень частые ≥1/10 (наблюдается более, чем у 10 из 100 пациентов) Частые ≥1/100 до 1/10 (наблюдается у 1-10 из 100 пациентов) Нечастые ≥1/1,000 до 1/100 (наблюдается у 1-10 из 1,000 пациентов) Редкие ≥1/10,000 to 1/1,000 (наблюдается у 1-10 из 10,000 пациентов) Очень редкие 1/10,000 (наблюдается менее, чем у 1 из 10,000 пациентов) Психиатрические нарушения Депрессия, изменчивое настроение, снижение либидо Нарушения со стороны нервной системы Мигрень Головная боль Нервозность Головокруже-ние Нарушения со стороны органа слуха и равновесия Отосклероз Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипертензия Тромбоз Эмболия Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Рвота Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Акне Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Прорывные кровотечения, мажущие выделения Дисменорея Предменстру-альный синдром Аменорея Нагрубание молочных желез Общие расстройства и нарушения в месте введения Увеличение веса


Противопоказания


Не следует принимать комбинированные пероральные контрацептивы при описанных ниже состояниях. Если какой-либо из описанных ниже симптомов появился впервые на фоне приема перорального контрацептивного препарата, прием этого препарата следует немедленно прекратить. • Беременность или подозрение на беременность. • Умеренная или выраженная артериальная гипертензия. • Гиперлипопротеинемия. • Наличие в настоящий момент или в анамнезе артериальной или венозной тромбоэмболии (например, тромбоза глубоких вен, легочной эмболии, инфаркта миокарда, цереброваскулярных нарушений). • Наличие серьезных или множественных факторов риска развития артериальной или венозной тромбоэмболии (Раздел 4.4. Особые предупреждения и меры предосторожности). • Диабетическая ангиопатия. • Тяжелое заболевание печени, холестатическая желтуха или гепатит, или наличие этих заболеваний в анамнезе (если результаты функциональных проб печени не вернулись в диапазон нормальных значений и в течение 3 месяцев после того, как результаты функциональных проб печени вернутся в диапазон нормальных значений), желтуха во время беременности в анамнезе, желтуха на фоне применения стероидов, Синдром Ротора (хроническая семейная негемолитическая желтуха), синдром Дабина-Джонсона, гепато-целлюлярные опухоли и порфирия. • Холелитиаз. • Опухоли печени в анамнезе (доброкачественные или злокачественные). • Наличие или подозрение на наличие эстроген-зависимых опухолей, гиперплазии эндометрия. • Недиагностированное кровотечение из влагалища. • Системная красная волчанка в настоящий момент или в анамнезе. • Серьезный зуд в анамнезе на фоне предыдущей беременности или использования стероидных препаратов, герпес беременных, манифестация или ухудшение отосклероза. • Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата


Лекарственное взаимодействие


Лекарственные взаимодействия, которые приводят к увеличению клиренса половых гормонов, могут спровоцировать про