Серетид 250 Эвохалер аэрозоль д/инг 250мкг/25мкг 120доз

Торговое название препарата

Серетид Эвохалер
Действующие вещества (МНН) сальметерол/флутиказона пропионат

Лекарственная форма

Аэрозоль для ингаляций

Состав

Одна доза содержит
Активные вещества сальметерола ксинафоат 36,3 мкг (эквивалентный 25 мкг сальметерола), флутиказона пропионат 125 мкг или 250 мкг.
Вспомогательные вещества пропеллент гидрофторалкан 134а (HFA 134a) (GR106642X) до 75 мг.

Описание

Суспензия белого или почти белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противоастматические средства. Адренергические средства в комбинации с другими противоастматическими.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия
Сальметерол и флутиказона пропионат обладают разными механизмами действия. Сальметерол предотвращает симптомы, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострения. Сальметерол/флутиказона пропионат может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают бета-агонист и ингаляционный кортикостероид. Соответствующие механизмы действия обоих препаратоврассматриваются ниже.
Сальметерол
Сальметерол - селективный агонист бета2-адренорецепторов длительного действия (до 12 часов), имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.
Данные фармакологические свойства сальметерола обеспечивают более эффективную защиту против индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию продолжительностью не менее 12 часов, чем рекомендованные дозы бета2-агонистов короткого действия.
Флутиказона пропионат
Флутиказона пропионат при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительноедействие в легких, что приводит к уменьшению клинических симптомов и снижению частоты обострений астмы, без побочных реакций, характерных для кортикостероидов системного действия.
Фармакодинамические эффекты
Сальметерол
Испытания in vitro продемонстрировали, что сальметерол является сильным и длительно действующим ингибитором высвобождения из легочной ткани человека медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин D2.
Сальметерол у человека угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены; последняя длится более 30 часов после введения одной дозы, то есть в то время, когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует. Однократное введение сальметерола ослабляетгиперреактивность бронхиального дерева. Это свидетельствует о том, что сальметерол помимо бронхолитического эффекта обладает дополнительным действием, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта кортикостероидов.
Флутиказона пропионат
При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата даже в максимально рекомендованных дозах суточная секреция гормонов коры надпочечников обычно остается в пределах нормы у взрослых и детей. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата, суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно нормализуется, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных кортикостероидов. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизолав ответ на соответствующие тесты стимуляции. Необходимо учитывать, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени.

Фармакокинетика

Одновременное ингаляционное введение сальметерола и флутиказона пропионата не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ при применении у животных и людей.
Для изучения фармакокинетики необходимо, чтобы каждый компонент рассматривался отдельно.
В ходе плацебо контролируемого, перекрестного исследования лекарственного взаимодействияс участием 15 здоровых добровольцев, при совместном приёме сальметерола (50 микрограмм дважды в сутки ингаляционно) и ингибитора кетоконазола CYP3A4 (400 микрограмм один раз в сутки перорально) в течение 7 дней отмечалось значительное увеличение содержания сальметерола в плазме крови (в 1,4 раза- Сmax и в 15 раз - AUC). При повторном дозировании не наблюдалось увеличения накопления сальметерола. Совместный приём сальметерола и кетоконазола был отменен у троих исследуемых из-за удлинения интервала QT или синусовой тахикардии. У остальных 12 больных совместный приёмсальметерола и кетоконазола не приводил к клинически значимому влиянию на сердечный ритм, уровень калия в крови или продолжительность интервала QT.
Абсорбция
Сальметерол
Сальметерол действует местно в легочной ткани, и поэтому терапевтический эффект не зависит от его содержания в плазме. Данные по фармакокинетике сальметерола ограничены, так как технически трудно определить очень низкие концентрации препарата в плазме (около 200 пг/мл и менее) после его ингаляционного введения в терапевтических дозах. При регулярном применении сальметерола ксинафоата, в системном кровотоке определяется гидроксинафтоевая кислота, достигая устойчивых концентраций около 100 нг/мл. Эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных уровней, наблюдавшихся в исследованиях токсичности. При длительном применении (более 12 месяцев) отрицательного воздействия на состояние больных с обструкцией дыхательных путей не наблюдалось.
Флутиказона пропионат
Абсолютная биодоступность флутиказона пропионата по каждому из имеющихся ингаляционных устройств была оценена в рамках сравнительного исследования фармакокинетических данных ингаляционных и внутривенных форм. У здоровых испытуемых абсолютная биодоступность для флутиказона пропионата, введенного с помощью Аккухалера/Дискуса, составляла 7,8%, с помощью Дискхалера - 9.0%, с помощью Эвохалера - 10.9%; для флутиказона пропионата, введенного в сочетании с сальметеролом в виде Эвохалера - 5.3% и в виде Аккухалера/Дискуса - 5.5%соответственно. У пациентов с астмой или ХОБЛ наблюдается меньшее системное воздействие ингаляционного флутиказона пропионата. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких, при этом всасывание первоначально быстрое с последующим замедлением. Часть ингалируемой дозы может быть проглочена, но системное действие минимально вследствие слабой растворимости препарата в воде и интенсивного метаболизма при первичном прохождении через печень. Биодоступность флутиказона пропионата при пероральном приеме составляет менее 1%. Существует линейная зависимость между величиной ингалированной дозы и системным действием флутиказона пропионата.
Распределение.
Сальметерол
Нет данных
Флутиказона пропионат
Флутиказона пропионат имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (около 300 л). Флутиказона пропионат обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%).
Метаболизм
Сальметерол
In vitro испытания продемонстрировали, что сальметерол интенсивно метаболизируется до -гидроксисальметерола (алифатическое окисление) под влиянием цитохрома Р450 3А4 (CYP3А4). Повторное исследование дозирования сальметерола и эритромицина на здоровых добровольцах не продемонстрировало клинически значимых изменений в фармакодинамике при дозе эритромицина 500 мг три раза в сутки. Однако, при изучении взаимодействия сальметерола и кетоконазола наблюдалось значительное увеличение концентрации сальметерола в плазме.
Флутиказона пропионат
Флутиказона пропионат быстро элиминируется из системного кровотока, главным образом в результате метаболизма с участием изофермента CYP3А4 системы цитохрома Р450 с образованием неактивного метаболита карбоксильной кислоты. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4, в связи с возможным повышением системного воздействия флутиказона пропионата.
Выведение
Сальметерол
Нет данных.
Флутиказона пропионат
Флутиказона пропионат имеет высокий клиренс в плазме (1150 мл/мин)и конечный период полувыведения, составляющий приблизительно 8 часов. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (< 0,2%) и менее 5% в виде метаболита.

Показания к применению

Астма (Обратимая Обструкция Дыхательных Путей)
Серетид Эвохалер показан для базисной терапии астмы (Обратимая Обструкция Дыхательных Путей), включая
-пациентов, получающих эффективные поддерживающие дозы бета-агонистов длительного действия и ингаляционныхкортикостероидов;
-пациентов, у которых сохраняются симптомы заболевания на фоне терапии ингаляционными кортикостероидами;
-пациентов, получающих систематическое лечение бронходилататорами и нуждающихся в ингаляционных кортикостероидах.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
Серетид Эвохалер показан для поддерживающей терапии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), включая хронический бронхит и эмфизему легких.
Серетид Эвохалер показал снижение общей смертности.
Способ применения
Серетид Эвохалер предназначен только для ингаляций.
Для получения оптимального эффекта препарат следует применятьрегулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания.
Врачи должны проводить регулярный осмотр для того, чтобы дозировка препарата была оптимальной. Изменение дозы следует проводить только по рекомендации врача.
Астма (Обратимая Обструкция Дыхательных Путей)
Дозу препарата следует снижать постепенно до минимально эффективной дозы, при которой достигается эффективный контроль симптомов. Если контроль симптомов обеспечивают две ингаляции Серетид Эвохалер в сутки, минимальная эффективная доза может составлять 1 ингаляцию в сутки.
Пациенту следует назначать препарат в дозировке, содержащей такую дозу сальметерола-флутиказона пропионата, которая соответствует тяжести заболевания.
Если у пациента не удается достичь адекватного контроля заболевания с помощью монотерапии ингаляционными кортикостероидами, переход на комбинированную терапию сальметеролом-флутиказона пропионатом в терапевтически эквивалентной дозе кортикостероида может привести к улучшению контроля бронхиальной астмы. Тем пациентам, у которых монотерапия ингаляционным кортикостероидом обеспечивает адекватный контроль бронхиальной астмы, переход на ингаляционную терапию сальметеролом-флутиказона пропионатом может позволить снизить дозу кортикостероида без потери контроля бронхиальной астмы. Для получения дополнительной информации смотрите раздел Клинические исследования.
Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше
Две ингаляции 25 мкг сальметерола и 50 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки.
или
Две ингаляции 25 мкг сальметерола и 125 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки.
или
Две ингаляции 25 мкг сальметерола и 250 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки.
Дети в возрасте от 4 лет и старше
Две ингаляции 25 мкг сальметерола и 50 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки.
Нет данных о применении Серетида Эвохалера у детей в возрасте до 4 лет.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
Взрослые
Для взрослых пациентов максимально рекомендуемая доза составляет две ингаляции 25 мкг сальметерола и 250 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки.
Особые группы пациентов
Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста или с нарушениями функции почек и печени.
Инструкция по использованию Серетида Эвохалера
Проверка исправности ингалятора
Перед использованием устройства в первый раз или если ингалятор не использовался в течение недели или более, снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, хорошо встряхнуть ингалятор и произвести два распыления в воздух для того, чтобы убедиться в исправности ингалятора.
Использование ингалятора
1. Снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков.
2. Осмотреть ингалятор включая мундштук изнутри и снаружи, чтобы убедиться, что он чистый (отсутствие посторонних частиц).
3. Хорошо встряхнуть ингалятор, убедиться в отсутствии посторонних частиц и что содержимое ингалятора равномерно перемешано.
4. Поместить ингалятор между указательным и большим пальцами в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком.
5. Сделать глубокий, насколько возможно, выдох. Поместить мундштук между зубами, не прикусывая его, и плотно обхватить губами.
6. Производя максимально глубокий вдох через рот, одновременно нажать на верхнюю часть ингалятора, чтобы осуществить распыление лекарственного вещества.
7. Задержать дыхание настолько, насколько это, возможно, вынуть ингалятор изо рта и убрать палец с верхней части ингалятора. Продолжать сдерживать дыхание так долго, насколько это возможно.
8. Если необходимо продолжить ингаляции, следует подождать приблизительно 30 секунд, держа ингалятор в вертикальном положении, а затем повторить этапы с 3-го по 7-ой.
9. После ингаляции необходимо прополоскать ротовую полость водой и выплюнуть воду.
10. Плотно закрыть мундштук защитным колпачком.
При правильном закрытии колпачка слышится щелчок. Если щелчка не было, необходимо перевернуть колпачок и попробовать снова, не применяя силу.
ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Внимание! Выполняя стадии 5, 6 и 7, нельзя торопиться. Важно, чтобы нажатие на клапан ингалятора наступало в начале спокойного, глубокого вдоха. Чтобы быть уверенным, что ингаляция выполнена правильно, в первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом. Появляющаяся во время ингаляции «дымка» из ингалятора или уголков рта указывает на неправильную технику ингаляции и необходимо снова начать с пункта 2.
Если врач дал другие инструкции по использованию ингалятора, то необходимо строго соблюдать их. Если при использовании ингалятора возникают трудности, необходимо сообщить об этом врачу.
Дети
Маленькие дети могут нуждаться в помощи взрослого при пользовании ингалятором. Следует попросить ребенка выдохнуть и осуществить распыление сразу после того, как ребенок начнет вдыхать. Можно отработать технику вместе. Дети старшего возраста или люди с ослабленными руками должны удерживать ингалятор обеими руками, поместив оба указательных пальца на верхушку ингалятора, а оба больших пальца – на основание ниже мундштука.
Чистка ингалятора
Ингалятор следует чистить не менее одного раза в неделю.
1. Снять колпачок с мундштука.
2. Не вынимать контейнер из пластикового устройства.
3. Тщательно протереть мундштук изнутри и снаружи, а также пластиковый корпус сухой марлей или тканью.
4. Закрыть мундштук колпачком.
НЕ ПОМЕЩАТЬ МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ КОНТЕЙНЕР В ВОДУ.

Побочные действия

Все побочные действия, связанные с каждым из компонентов Серетида Эвохалера, перечислены ниже. При применении комбинации двух компонентов не было выявлено дополнительных побочных эффектов, в сравнении с таковыми, при применении каждого компонента в отдельности.

Побочные действия

перечислены в зависимости от классов системы органов и частоты встречаемости.

Часто

та встречаемости определяется как очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 к <1/10), иногда (≥1/1000 к <1/100), редко (≥ 1/10 000 к <1/1000) и очень редко (<1/10 000). Большинство показателей частоты встречаемости были определены в ходе 23 клинических исследований по астме и 7 по ХОБЛ. Не все явления были выявлены в ходе клинических исследований.

Часто

та побочных действий, которые не были зафиксированы в ходе клинических исследований, была рассчитана на основании спонтанно полученных сообщений.
Данные Клинических Исследований
Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто

кандидоз ротовой полости и гортани, пневмония (у пациентов с ХОБЛ)

Редко

кандидоз пищевода
Со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности

Иногда

кожная аллергическая реакция, диспноэ

Редко

анафилактические реакции
Со стороны эндокринной системы
Возможные системные эффекты включают

Иногда

Катаракта

Редко

Глаукома
Со стороны обмена веществ и питания

Иногда

Гипергликемия
Нарушения психики

Иногда

страх, нарушение сна

Редко

изменения в поведении, включая гиперактивность и раздражительность (преимущественноу детей)
Со стороны нервной системы

Очень часто

головная боль

Иногда

тремор
Со стороны сердца

Иногда

учащенное сердцебиение, тахикардия, мерцательная аритмия

Редко

сердечная аритмия, включая суправентрикулярную тахикардию и экстрасистолию
Cо стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто

охриплость голоса/дисфония

Очень редко

раздражение горла
Со стороны кожи и подкожных тканей

Иногда

Кровоподтеки
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто

мышечные судороги, артралгия
Постмаркетинговые данные
Со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности, проявляющиеся как

Редко

ангионевротический отек (в основном отек лица и орофарингеальный отек) и бронхоспазм
Со стороны эндокринной системы
Возможные системные эффекты включают

Редко

синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, замедление роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани
Cо стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко

парадоксальный бронхоспазм.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше +30°С.
Не замораживать. Предохранять от попадания прямых солнечных лучей.
Плотно закрывать мундштук защитным колпачком.
Как и у большинства средств для ингаляций в аэрозольных упаковках, терапевтический эффект препарата снижается при охлаждении баллончика.
Не прокалывать, не разбивать и не сжигать контейнер, даже когда он пуст!

Срок годности

24 месяца.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Glaxo Wellcome Production, Evreux, France
Глаксо Веллком Продакшн, Франция