ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА


Фармакодинамика
Серетид Дискус содержит сальметерол и флютиказона пропионат, имеющие разные механизмы действия.

Сальметерол — селективный агонист β2-адренорецепторов длительного действия (12 ч), имеющий длинную боковую цепочку, которая связывается с наружным доменом рецептора. Сальметерол обеспечивает более длительную бронходилатацию (не менее 12 ч), чем рекомендуемые дозы традиционных агонистов β2-адренорецепторов короткого действия.

Флютиказона пропионат при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное глюкокортикоидное противовоспалительное действие на легкие, которое проявляется уменьшением выраженности клинических симптомов и частоты обострений БА без побочных эффектов, характерных для системных ГКС.


Фармакокинетика


При одновременном применении сальметерола и флютиказона пропионата ингаляционным путем фармакокинетика каждого компонента остается такой, как при их применении по отдельности, поэтому фармакокинетика каждого описана отдельно.

Сальметерол оказывает местное действие в легочной ткани, поэтому его терапевтический эффект не коррелирует с концентрацией в плазме крови. Кроме того, данные по фармакокинетике сальметерола ограничены, поскольку существуют технические сложности определения очень низких концентраций препарата в плазме крови (приблизительно 200 пг/мл и менее) после его ингаляционного применения в терапевтических дозах.

Флютиказона пропионат. Абсолютная биодоступность флютиказона пропионата после ингаляционного введения у здоровых лиц составляла около 5–11% от номинальной дозы, в зависимости от используемого ингаляционного устройства. У больных БА отмечают более низкие уровни системной экспозиции при ингаляционном применении флютиказона пропионата. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких, вначале быстро, затем замедляется. Часть ингаляционной дозы может проглатываться, однако системное действие остается минимальным вследствие низкой растворимости флютиказона пропионата в воде и интенсивного метаболизма первого прохождения через печень. Биодоступность при его всасывании в ЖКТ составляет <1%.

Отмечается линейное увеличение концентрации флютиказона пропионата в плазме крови при повышении ингаляционной дозы препарата. Распространение флютиказона пропионата характеризуется высоким плазменным клиренсом (1150 мл/мин), большим объемом распределения (около 300 л) и конечным Т½ около 8 ч. Степень связывания с белками плазмы крови сравнительно высокая — около 91%. Флютиказона пропионат быстро элиминируется из системного кровотока, главным образом путем метаболизма до неактивного карбоксильного метаболита с помощью энзима CYP 3A4 системы цитохрома P450. С калом выводятся другие неидентифицированные метаболиты. Почечный клиренс флютиказона пропионата незначительный, <5% экскретируется с мочой в виде метаболитов. Большая часть дозы выводится с калом в виде метаболитов и неизмененного препарата.

ПОКАЗАНИЯ
Регулярное лечение БА у пациентов, которым показана комбинированная терапия β2-адреномиметиком длительного действия и ингаляционными ГКС

Пациенты с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционным ГКС при периодическом применении (по необходимости) β2-адреномиметика короткого действия;
пациенты с адекватным контролем заболевания на фоне лечения ингаляционным ГКС и β2-адреномиметиком длительного действия.
Хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ). Поддерживающая терапия ХОЗЛ у пациентов с объемом форсированного выдоха за первую секунду <60% от должных значений (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

ПРИМЕНЕНИЕ
Серетид Дискус предназначен только для ингаляционного применения. Пациенты обязаны понимать, что препарат следует применять регулярно, даже в отсутствие симптомов БА. Пациентам необходимо регулярно проходить медицинское обследование для поддержания оптимальной эффективности подобранной для них дозы, изменять которую может только врач. Дозу препарата следует скорректировать до минимально эффективной, обеспечивающей контроль симптомов заболевания. Если такой эффективный контроль достигается на фоне минимальной эффективной дозы препарата при применении его 2 раза в сутки, следующим шагом может быть перевод больного на применение одного ингаляционного ГКС. В качестве альтернативы для лечения пациентов, у которых необходимо применять агонист β2-адренорецепторов длительного действия, дозу Серетида Дискус можно снизить до приема 1 раз в сутки, если, по мнению врача, будет поддерживаться адекватный контроль над выраженностью симптомов заболевания. Если у пациента в анамнезе есть ночные приступы БА, эту разовую дозу следует применять перед сном, если в анамнезе приступы чаще отмечены днем, дозу применяют утром.

Количество флютиказона пропионата в выбранной форме Серетида Дискус должно отвечать тяжести заболевания. Если пациенту необходима доза выше рекомендуемой, должны быть назначены соответствующие дозы агонистов β2-адренорецепторов и/или ГКС.

Рекомендуемые дозы

БА. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет 1 ингаляция (50 мкг сальметерола/100 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки; или 1 ингаляция (50 мкг сальметерола/250 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки; или 1 ингаляция (50 мкг сальметерола/500 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки.

Для лечения взрослых и детей с умеренной персистирующей БА (ежедневное возникновение симптомов, ежедневное применение средств для их быстрого облегчения и ограничение объема воздуха от умеренной до тяжелой степени) Серетид Дискус можно применять в качестве стартовой поддерживающей терапии, если необходимо достичь быстрого контроля симптомов заболевания. В таких случаях препарат рекомендуется применять в стартовой дозе 1 ингаляция 50 мкг сальметерола и 100 мкг флютиказона пропионата 2 раза в сутки. После достижения контроля симптомов БА терапию следует пересмотреть и решить вопрос о переводе больного на монотерапию ингаляционным ГКС. Поскольку лечение больного пересматривается, следует регулярно проводить оценку функционального состояния.

В случае отсутствия одного или двух критериев тяжести четкого преимущества в применении Серетида Дискус в сравнении с монотерапией ингаляционным флютиказоном пропионатом в качестве стартовой поддерживающей терапии не показано. Ингаляционные ГКС являются препаратами первой линии для лечения большинства пациентов. Серетид Дискус не назначают при начальном лечении БА легкой степени. Серетид Дискус в дозе 50 мкг/100 мкг не назначают для лечения взрослых и детей с тяжелой БА, для лечения пациентов с тяжелой БА рекомендуется сначала установить соответствующую дозу ингаляционного ГКС перед применением любой фиксированной комбинации.

Дети в возрасте от 4 до 12 лет 1 ингаляция (50 мкг сальметерола/100 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза флютиказона пропионата в составе Серетида Дискус для детей составляет 100 мкг 2 раза в сутки. Данных о применении препарата у детей в возрасте до 4 лет нет, поэтому применение не рекомендуется.

ХОЗЛ. Взрослые — 1 ингаляция (50 мкг сальметерола/500 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки.

Отдельные группы пациентов. Нет необходимости в корригировании дозы у пациентов пожилого возраста и больных с патологией печени или почек.

Инструкция по использованию ингалятора. Дискус предназначен для высвобождения порошка с последующей его ингаляцией в легкие.

Правила пользования ингалятором Дискус. Новый ингалятор Дискус должен быть закрытым. Этот ингалятор содержит 60 отдельно упакованных доз препарата в форме порошка. Таким образом, каждая доза является точно измеренной и гигиенически защищенной. Нет необходимости в специальном уходе за ингалятором и в пополнении доз. Индикатор доз сверху показывает, сколько доз осталось. Таким образом, каждая доза точно измерена и гигиенично защищена. Номера с 5 до 0 появляются в красном цвете для того, чтобы предупредить, что осталось только несколько доз.

Ингалятором Дискус легко пользоваться. Когда необходимо принять дозу препарата, следует выполнить 4 манипуляции

1. Открыть ингалятор. Для того, чтобы открыть ваш Дискус ингалятор, держите футляр в одной руке и положите большой палец второй руки в углубление для большого пальца. Нажмите большим пальцем от себя, насколько это возможно, и вы услышите щелчок.

2. Повернуть рычаг. Держите ваш Дискус ингалятор правой или левой рукой и направьте мундштук к себе. Сдвиньте рычаг от себя, насколько это возможно, до щелчка. Теперь ваш Дискус ингалятор готов для использования.

Каждый раз, когда рычаг возвращается в исходное положение, открывается блистер с порошком и доза порошка готова для ингаляции. Это можно увидеть на счетчике доз. Нельзя играть с рычагом, так как при его движении открываются блистеры, и при этом расходуется препарат.

3. Вдохнуть. Перед началом ингаляции дозы внимательно прочитайте эту часть инструкции.

Держите Дискус ингалятор сбоку от рта. Сделайте обычный выдох. Помните никогда не выдыхайте в Дискус ингалятор.

Обхватите мундштук губами. Вдохните ровно и глубоко через Дискус ингалятор, а не через нос;

выньте Дискус ингалятор изо рта;
задержите дыхание примерно на 10 с или так долго, как вам будет удобно;
медленно выдохните.
4. Закрыть ингалятор. Для того, чтобы закрыть Дискус ингалятор, положите большой палец в углубление для большого пальца и поверните к себе, насколько это возможно. Когда вы закроете Дискус ингалятор, то почувствуете щелчок. Рычаг автоматически возвращается в исходное состояние, и происходит перезагрузка. Ваш Дискус ингалятор готов для повторного использования.

Как работает ингалятор Дискус при нажатии на рычаг в ингаляторе приоткрывается маленькое отверстие в мундштуке и распаковывается доза для ингаляции. При закрытии ингалятора рычаг автоматически поворачивается в исходное положение и ингалятор готов к приготовлению следующей дозы в случае необходимости. Футляр защищает ингалятор, когда его не используют.

Уход за ингалятором Дискус необходимо протереть мундштук ингалятора сухой салфеткой.

Следует помнить

ингалятор необходимо хранить в сухом месте;
ингалятор должен быть закрытым, когда его не используют;
никогда не выдыхать в ингалятор Дискус;
нажимать на рычаг только при готовности принять дозу;
никогда не превышать рекомендуемой дозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.


ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА


Описание
некоторых побочных действий. Сообщали о побочных эффектах при лечении агонистами β2-адренорецепторов, таких как тремор, субъективное ощущение сердцебиения, головная боль, однако они обычно преходящие и их выраженность уменьшается при регулярном применении.
Как и при применении других ингаляционных препаратов, после ингаляции может возникнуть парадоксальный бронхоспазм с немедленным усилением сухих хрипов и одышки. Парадоксальный бронхоспазм поддается лечению быстродействующими бронходилататорами, лечение необходимо начинать сразу. В таких случаях Серетид Дискус следует немедленно отменить, пациента обследовать и при необходимости назначить альтернативную терапию.
Флютиказона пропионат, содержащийся в препарате, может вызвать у некоторых пациентов охриплость голоса и кандидоз полости рта и горла, а также редко — пищевода. Частота проявлений охриплости и кандидоза может быть снижена полосканием рта и горла водой и/или чисткой зубов после применения ингалятора. Симптоматический кандидоз можно лечить местными противогрибковыми препаратами, не прекращая при этом применение Серетида Дискус.
Пациенты детского возраста. У детей и подростков возможны системные эффекты, включающие синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержку роста. У детей могут также возникать чувство тревоги, нарушения сна и изменения поведения, включая гиперактивность и возбуждение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
При температуре не выше 30°C.