Торговое название препарата
Зульбекс® (Zulbex)


Действующие вещества
Rabeprazole


Фармакотерапевтическая группа
Противоязвенное средство (ингибитор h+ k+ атфазы), Противоязвенное средство (ингибитор h+ k+ атфазы)


Форма выпуска


Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 10 мг и 20 мг. По 14 или 15 таблеток в блистер из комбинированного материала (ОПА/Ал/ПВХ) и фольги алюминиевой. По 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.


Лекарственная форма


Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой по 10 мг, 20 мг N14 (1x14); N28 (2x14); N56 (4x14); N15 (1x15); N30 (2x15); N60 (4x15) (блистеры)


Состав


1 таблетка содержит Активное вещество 10 мг 20 мг Рабепразол натрия, 10,00 мг 20,00 мг что соответствует рабепразолу 9,42 мг 18,85 мг Вспомогательные вещества маннитол (Е421), магния оксид, легкий, гипролоза, гипролоза, низкозамещенная, магния стеарат. Оболочка этилцеллюлоза, магния оксид, легкий, гипромеллозы фталат, моноглицериды, диацетилированные, тальк, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172)( для 10 мг), краситель железа оксид желтый (Е172)(для 20 мг)


Фармакокинетика


Всасывание препарат Зульбекс® представляет собой таблетки рабепразола, покрытые кишечнорастворимой (устойчивой в желудке) оболочкой. Такая форма обусловлена неустойчивостью рабепразола в кислой среде. Поэтому, всасывание рабепразола начинается только после того, как таблетка покинет желудок. Всасывание быстрое; максимальная концентрация (Cmax) рабепразола в плазме крови достигается примерно через 3,5 ч после приёма внутрь дозы 20 мг. Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность принятой внутрь дозы 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет примерно 52 %, в большей степени за счёт пресистемного метаболизма. При неоднократном применении биодоступность, по-видимому, не увеличивается. У здоровых людей период полувыведения (Т½) из плазмы крови составляет примерно 1 ч (от 0,7 до 1,5 ч), а общий клиренс – 283 ± 98 мл/мин. Клинически значимого взаимодействия, связанного с приемом пищи нет. Ни пища, ни время приёма препарата не влияют на всасывание рабепразола. Распределение у человека рабепразол примерно на 97 % связывается с белками плазмы крови. Метаболизм и выведение рабепразол, как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, метаболизируется в печени, при участии цитохрома P450 (CYP450). Исследования in vitro с печёночными микросомами человека показали, что рабепразол метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). В этих исследования рабепразол в ожидаемых плазменных концентрациях у человека не подавлял и не стимулировал CYP3A4. Эти результаты свидетельствуют о том, что между рабепразолом и циклоспорином взаимодействий не ожидается. У человека основными метаболитами, обнаруживаемыми в плазме, являются тиоэфир (M1) и карбоксильная кислота (M6), а сульфоновый (M2), десметил-тиоэфир (M4) и конъюгат с меркаптуриновой кислотой (M5) определяются в меньших количествах. Только десметиловый метаболит (M3) обладает малой антисекреторной активностью, но он не определяется в плазме. После однократного приёма внутрь 20 мг 14C – меченного рабепразола неизменённый рабепразол не выводится почками. Примерно 90 % принятой дозы выводится почками в форме двух метаболитов конъюгата с меркаптуриновой кислотой (M5) и карбоксильной кислоты (M6), а также в форме двух неизвестных метаболитов. Остальная часть введённого препарата обнаруживается в содержимом кишечника. Пол с учётом поправок на рост и массу тела не было выявлено половых различий в фармакокинетических параметрах рабепразола в дозе 20 мг. Нарушение функции почек у пациентов с почечной недостаточностью, требующей гемодиализа (клиренс креатинина (КК) менее 5 мл/мин/1,73 м2) распределение рабепразола было сходным с его распределением у здоровых добровольцев. AUC и Cmax у таких пациентов было примерно на 35 % ниже соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Средний Т½ рабепразола составил 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов на фоне гемодиализа и 3,6 ч – после гемодиализа. КК рабепразола у пациентов с нарушением функции почек, требующих поддерживающего гемодиализа, был примерно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев. Нарушение функции печени после однократного применения рабепразола в дозе 20 мг пациентами с лёгкими или умеренными заболеваниями печени в 2 раза увеличилась AUC, и в 2-3 раза увеличился Т½ рабепразола по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после ежедневного применения внутрь дозы 20 мг в течение 7 дней AUC увеличилась только в 1,5 раза, а Cmax – только в 1,2 раза. Т½ рабепразола у пациентов с нарушением функции печени составило 12,3 ч по сравнению с 2,1 ч у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль pH желудка) в двух группах был клинически сопоставим. Пожилые пациенты у пожилых пациентов несколько снижено выведение рабепразола. После применения рабепразола в течение 7 дней в суточной дозе 20 мг AUC увеличилась примерно в два раза, а Cmax возросла на 60 % , Т½ был увеличен на 30 % по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами. Признаков накопления рабепразола не отмечено. Полиморфизм CYP2C19 после приёма внутрь рабепразола в дозе 20 мг у людей с замедленным CYP2C19 - метаболизмом AUC и Т½ были примерно в 1,9 и 1,6 раз выше соответствующих параметров у лиц с активным метаболизмом, в то время как Cmax увеличилась только на 40 %. Рабепразол принадлежит к классу антисекреторных препаратов, замещённых бензимидазолов, которые не обладают холинолитическими или антигистаминными (H2) свойствами, а подавляют желудочную секрецию путём ингибирования фермента H+/K+-АТФ-азы (протонной помпы). Эффект препарата зависит от дозы и приводит к подавлению базальной и стимулированной секреции соляной кислоты в желудке, независимо от стимулирующих факторов. Исследования на животных показали, что рабепразол быстро исчезает из плазмы и слизистой оболочки желудка. Будучи слабым основанием, рабепразол быстро всасывается во всех дозировках и накапливается в кислой среде париетальных клеток желудка. Рабепразол конвертируется в сульфенамидную форму путём протонизации и потом взаимодействует с доступными молекулами цистеина протонной помпы. Антисекреторное действие после приема внутрь 20 мг рабепразола антисекреторный эффект начинает развиваться в течение 1 ч, достигая максимума через 2-4 ч. Подавление базальной и стимулированной пищей секреции соляной кислоты в желудке через 23 ч после приёма первой дозы рабепразола составляет 69 % и 82 %, соответственно, и длится до 48 ч. Ингибирующий эффект рабепразола в отношении секреции соляной кислоты при приёме повторных доз несколько увеличивается, достигая равновесного состояния через 3 дня. После отмены препарата секреторная активность желудка восстанавливается через 2-3 дня. In vitro было установлено, что рабепразол оказывает бактерицидный эффект на Helicobacter pylori. Эрадикация Helicobacter pylori рабепразолом и антимикробными препаратами приводит к высокой степени заживления поражений слизистой оболочки. По результатам клинических исследований установлено, что прием 20 мг рабепразола 2 раза в день в комбинации с двумя антибиотиками, например кларитромицином и амоксициллином или кларитромицином и метронидазолом в течение 1 недели позволяет достичь уровня эрадикации Helicobacter pylori более 80 % у пациентов с гастродуоденальными язвами. При выборе подходящей комбинации для эрадикации Helicobacter pylori следует руководствоваться утвержденными стандартами лечения. У пациентов с персистирующей инфекцией (при наличии первоначально чувствительных штаммов микроорганизмов) необходимо учитывать возможность развития вторичной резистентности к антибактериальным препаратам при выборе режима дозирования. Влияние на сывороточный гастрин в клинических исследованиях пациенты получали рабепразол в дозе 10 или 20 мг один раз в сутки на протяжении до 43 месяцев. Концентрация гастрина в сыворотке увеличивалась в первые 2 - 8 недель приёма, отражая подавляющее действие на секрецию соляной кислоты, а затем оставалась стабильной при продолжении терапии. Показатели концентрации гастрина возвращались к исходным значениям обычно в течение 1-2 недель после отмены терапии. Образцы биопсии из антральной части и дна желудка, полученные более чем у 500 пациентов, принимавших рабепразол или сравнительное лечение на протяжении до 8 недель, не выявили изменений в ECL-клеточном и гистологическом строении, степени гастрита, частоте развития атрофического гастрита, интестинальной метаплазии или распространённости инфицирования H. рylori более чем у 250 пациентов, наблюдавшихся на протяжении 36 месяцев терапии, не было выявлено значимых изменений исходно существовавших состояний. Прочие эффекты системный эффект рабепразола в отношении ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем на сегодняшний день не выявлен. Рабепразол, применявшийся внутрь в дозе 20 мг в течение 2 недель, не оказывал влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен или циркулирующие концентрации паратгормона, кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона или соматотропного гормона. Клинические исследования показали, что рабепразол не вступает в клинически значимое взаимодействие с амоксициллином, не оказывает негативного влияния на концентрацию амоксициллина или кларитромицина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов для эрадикации H. pylori из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.


Показания к применению


• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; • Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), симптоматическое лечение ГЭРБ, в том числе длительная поддерживающая терапия; • Синдром Золлингера-Эллисона; • В составе комплексной терапии эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки или хроническим гастритом; • Лечение и профилактика рецидива язвенной болезни, связанной с Helicobacter pylori.


Способ применения


Внутрь, целиком, не разжевывая и не разламывая. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения По 20 мг 1 раз в сутки, утром. У большинства пациентов активная язва 12-перстной кишки заживает в течение четырёх недель. Однако некоторым пациентам может потребоваться ещё 4 недели для полного заживления язвы. Активная доброкачественная язва желудка у большинства пациентов заживает в течение шести недель. Однако у небольшого количества пациентов для полного заживления может потребоваться ещё шесть недель. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), симптоматическое лечение ГЭРБ По 20 мг 1 раз в сутки на протяжении от четырёх до восьми недель. При длительной терапии может применяться поддерживающая доза препарата Зульбекс® - 10-20 мг один раз в сутки, в зависимости от ответа пациента на лечение. Симптоматическое лечение ГЭРБ 10 мг 1 раз в сутки у пациентов без эзофагита. Если за 4 недели не удаётся добиться контроля симптомов, необходимо провести дополнительное обследование пациента. После улучшения состояния пациента дальнейший контроль симптомов можно осуществлять при приёме 10 мг 1 раз в сутки, по требованию. Синдром Золлингера-Эллисона Рекомендуемая стартовая доза для взрослых составляет 60 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать до 120 мг в сутки в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Можно назначать суточную дозу до 100 мг 1 раз в день. Доза 120 мг может потребовать кратного приёма, по 60 мг 2 раза в сутки. Терапия проводится до тех пор, пока существуют соответствующие клинические показания. Эрадикация H. pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки или хроническим гастритом пациенты с H. pylor, должны пройти эрадикационную терапию. Рекомендуются следующие комбинации препаратов курсом 7 дней Препарат Зульбекс® по 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки. Если схемы эрадикации требуют применения препаратов 1 раз в сутки, препарат Зульбекс® необходимо принимать утром, перед завтраком; время суток и прием пищи не влияют на активность рабепразола. Нарушения функции почек и/или печени коррекция дозы препарата Зульбекс® не требуется. Детский возраст в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности рабепразола препарат Зульбекс® не применяется у детей.


Побочные действия


Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) очень часто >1/10 часто от > 1/100 до < 1/10 нечасто от > 1/1000 до < 1/100 редко от >1/10000 до < 1/1000 очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения. В каждой группе нежелательные явления перечислены в порядке уменьшения их серьёзности. Со стороны системы кроветворения -редко нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз; Со стороны иммунной системы -редко реакции повышенной чувствительности1,2; Нарушения метаболизма и питания -редко анорексия; -очень редко гипонатриемия; - частота не известна гипомагниемия; Со стороны нервной системы -часто бессонница; -нечасто нервозность; -редко депрессия; -очень редко спутанность сознания; Со стороны органов чувств -редко расстройство зрения; Со стороны сердечно - сосудистой системы -очень редко периферические отёки; Со стороны дыхательной системы -часто кашель, фарингит, ринит; -нечасто бронхит, синусит; Со стороны пищеварительной системы -часто диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм; -нечасто диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка; -редко гастрит, стоматит, изменение вкуса, гепатит, желтуха, печёночная энцефалопатия3; Со стороны кожных покровов -нечасто сыпь, эритема2; -редко зуд, потливость, буллезная сыпь2 , - очень редко мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; Со стороны опорно-двигательного аппарата -часто неспецифическая боль, боль в спине; -нечасто миалгия, судороги икроножных мышц, артралгия; - редко перелом бедра, запястья или позвоночника; Со стороны мочевыделительной системы -нечасто инфекции мочевых путей; -редко интерстициальный нефрит; Со стороны репродуктивной системы -очень редко гинекомастия; Лабораторные показатели -нечасто повышение активности ферментов печени3 Прочее -часто астения, гриппоподобное заболевание. - не часто боль в груди, озноб, лихорадка 1 Включает в себя отёк лица, снижение артериального давления, одышку. 2 Эритема, буллёзные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно самостоятельно проходят после отмены препарата. 3 Получены редкие сообщения о печёночной энцефалопатии у пациентов с сопутствующим циррозом печени. При назначении препарата Зульбекс® впервые пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени рекомендуется соблюдать осторожность.


Противопоказания


Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания.


Лекарственное взаимодействие


Рабепразол вызывает стойкое и длительное подавление секреции соляной кислоты в желудке. Может возникнуть взаимодействие с препаратами, всасывание которых зависит от значений РH. Одновременное применение рабепразола с кетоконазолом или итраконазолом может привести к значительному снижению их концентрации в плазме крови, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы этих препаратов. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять одновременно с атазановиром.


Особые указания


Уменьшение выраженности симптомов на фоне терапии препаратом Зульбекс® не исключает наличия злокачественных новообразований в желудке или пищеводе, поэтому перед началом терапии необходимо провести обследование, с целью исключения новообразования ЖКТ. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом Зульбекс® (особенно более одного года), должны проходить регулярное обследование. Нельзя исключить риск перекрёстных реакций с другими ингибиторами протонной помпы или с замещёнными бензоимидазолами. Пациента необходимо предупредить о том, что таблетки необходимо поглатывать целиком, не разжёвывая и не разламывая. Препарат Зульбекс® не рекомендуется назначать детям, т.к. опыт применения препарата у этой группы пациентов отсутствует. Тяжелая гипомагниемия отмечалась у пациентов, получавших ИПП, такие как рабепразол, по крайней мере три месяца , и в большинстве случаев в течение года . Серьезные проявления гипомагниемии , такие как усталость, тетании , бред , судороги , головокружение и желудочковая аритмия могут произойти, но они могут начаться скрытно и быть не отмечены. У наиболее пострадавших пациентов, гипомагниемия устранялась после замены магния и прекращения терапии ИПП. Для пациентов, которым показано длительное лечении или принимающим ИПП с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретики), рекомендуется проводить измерения уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически во время лечения . Ингибиторы протонной помпы , особенно при использовании в больших дозах и в течение длительного времени ( > 1 года) , могут умеренно увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника , преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Исследования позволяют предположить, что ингибиторы протонной помпы могут увеличить общий риск переломов на 10-40% . Частично это увеличение может быть связано с другими факторами риска . Пациенты с риском остеопороза должны получать терапию в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и должны потреблять адекватное количество витамина D и кальция. Имеются сообщения постмаркетингового исследования о развитии дискразий крови (случаи тромбоцитопении и нейтропении) на фоне применения рабепразола. В большинстве случаев, когда не удалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не давали осложнений и проходили после отмены рабепразола. На фоне применения препарата Зульбекс® возможно изменение активности ферментов печени, проходящие после отмены препарата. В исследовании у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени не было отмечено существенных проблем, связанных с безопасностью применения рабепразола, в сравнении с контрольной группой здоровых пациентов, соответствующих по полу и возрасту. Из-за отсутствия клинических данных о применении рабепразола у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени, рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Зульбекс® у этой группы пациентов. Влияние на способность управлять автотранспортом и другими сложными механизмами исходя из свойств рабепразола, маловероятно, что препарат Зульбекс® может нарушать способность управлять транспортными средствами или влиять на работу с техническими устройствами. В случае развития побочных эффектов (сонливость, головокружение, спутанность сознания) следует отказаться от управления транспортным средством и работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.С осторожностью Тяжелая почечная недостаточность.Беременность Отсутствуют данные о безопасности применения рабепразола во время беременности у человека. Репродуктивные исследования у крыс и кроликов не выявили признаков нарушения фертильности или вредного воздействия рабепразола на плод. Препарат Зульбекс® не применяется во время беременности. Лактация Неизвестно, секретируется ли рабепразол в материнское молоко, но секретируется в молоко крыс. Исследования у женщин в период лактации не проводились. При необходимости применения препарата Зульбекс® в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.


Передозировка


Существующий опыт преднамеренной или случайной передозировки рабепразолом ограничен. Максимально установленное принятое количество препарата не превышало 60 мг два раза в сутки или 160 м