Торговое название препарата
Максигра (Maxigra)

Действующие вещества
Sildenafil


Фармакотерапевтическая группа
Средства для коррекции потенции., Средства для коррекции потенции.


Форма выпуска

Препарат Максигра таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг и 100 мг упаковывают по 1, 4, 8 или 12 таблеток в блистеры из фольги. Блистер вместе с инструкцией по применению помещают в литографированную пачку с напечатанным текстом этикетки.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 50 мг и 100 мг N1(1x1); N4(1x4), N8 (2x4); N12 (3x4) (блистеры)

Состав

Одна таблетка содержит Активное вещество силденафил 50 мг или 100 мг (в форме цитрата); Вспомогательные вещества маннитол, кросповидон, повидон, кремния диоксид коллоидный, кукурузный крахмал, магния стеарат, натрия лаурилсульфат;
Состав
оболочки гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид, тальк, лак индиготина E132.

Фармакологические свойства


Фармакодинамика
Силденафил является пероральным препаратом для лечения эректильной дисфункции. В естественных условиях, например при сексуальной стимуляции, препарат восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем усиления притока крови к половому члену. Физиологический механизм, с помощью которого происходит эрекция полового члена, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Далее оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), который вызывает расслабление гладких мышц в кавернозном теле и способствует притоку крови. Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5) в кавернозном теле, где ФДЭ5 ответственна за распад цГМФ. Силденафил обладает периферическим типом действия на эрекцию. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но активно усиливает расслабляющий эффект NO на эту ткань. При активации пути NO/цГМФ, как в случае сексуальной стимуляции, ингибирование ФДЭ5 под влиянием силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Поэтому для того, чтобы силденафил оказывал ожидаемое эффективное фармакологическое действие, необходима сексуальная стимуляция. Силденафил селективен в отношении ФДЭ5, которая участвует в процессе эрекции. Его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных фосфодиэстераз. Эта активность в 10 раз превосходит активность в отношении ФДЭ6, который участвует в процессе передачи света в сетчатке. В максимальных рекомендуемых дозах селективное действие препарата в 80 раз превосходит активность в отношении ФДЭ1 и в 700 раз – ФДЭ 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. В частности, активность силденафила в отношении ФДЭ5 в 4000 раз превосходит активность в отношении ФДЭ3, изоформы чАПФ-специфической фосфодиэстеразы, участвующей в контроле сократимости сердца. Силденафил вызывает незначительное и преходящее снижение артериального давления, которое в большинстве случаев не проявляется клинически. Среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине после перорального приема силденафила в дозе 100 мг составляло 8,4 мм рт.ст. Соответствующее изменение диастолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 5,5 мм рт.ст. Такое снижение артериального давления согласуется с вазодилатирующим действием силденафила, вероятно связанного с повышением уровня цГМФ в гладких мышцах сосудов. Однократное пероральное введение силденафила в дозе до 100 мг не оказывало клинически значимого влияния на параметры ЭКГ. После однократного приема силденафила в дозе 100 мг воздействия на подвижность или морфологию сперматозоидов не отмечалось.

Фармакокинетика

Всасывание Силденафил быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме после перорального приема препарата натощак достигаются в течение от 30 до 120 минут (медиана 60 минут). Средняя абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет 41% (диапазон 25 63%). После перорального приема силденафила AUC и Cmax увеличиваются пропорционально дозе при приеме в рекомендуемом диапазоне доз (50-100 мг). При приеме силденафила вместе с пищей скорость всасывания снижается, при этом средняя задержка Tmax составляет 60 минут и среднее снижение Cmax – 29%. Распределение Средний объем распределения силденафила в состоянии равновесной концентрации (Vd) составляет 105 л, что свидетельствует о его распределении в тканях. После однократного перорального приема в дозе 100 мг средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме составляет приблизительно 440 нг/мл (КВ 40%). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий метаболит N-дезметил) на 96% связывается с белками плазмы, средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме составляет 18 нг/мл (38 нМ). Связывание с белками не влияет на общую концентрацию препарата. У здоровых добровольцев, получающих силденафил (однократный прием в дозе 100 мг), через 90 минут после введения в семенной жидкости определялось менее чем 0,0002% (в среднем 188 нг) введенной дозы. Метаболизм Силденафил метаболизируется преимущественно микросомальными изоферментами печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирущий метаболит образуется из силденафила путем N-деметилирования. Этот метаболит обладает профилем селективности в отношении фосфодиэстераз, сходным с таковым силденафила, и его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет приблизительно 50% активности исходного препарата. Концентрация этого метаболита в плазме составляет приблизительно 40% от концентрации силденафила. В дальнейшем метаболит N-дезметил метаболизируется, при этом его период полувыведения составляет около 4 ч. Выведение Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, при этом терминальный период полувыведения составляет 3-5 ч. После перорального или внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (приблизительно 80% введенной перорально дозы) и в меньшем количестве с мочой (приблизительно 13% введенной перорально дозы).
Фармакокинетика
препарата в отдельных группах пациентов Пожилые У здоровых добровольцев пожилого возраста (старше 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафила, что приводило к повышению концентрации силденафила и активного метаболита N-дезметила в плазме до 90% по сравнению со здоровыми добровольцами более молодого возраста (18-45 лет). Вследствие возрастных различий в связывании с белками плазмы, соответствующее повышение концентрации свободного силденафила в плазме составляло приблизительно 40%. Пациенты с почечной недостаточностью У добровольцев с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина = 30-80 мл/мин) после однократного перорального введения силденафила в дозе 50 мг его фармакокинетические параметры не изменялись. Средние значения AUC и Cmax метаболита N-дезметила повышались до 126% и 73% соответственно по сравнению с добровольцами того же возраста без нарушения функции почек. Однако вследствие высокой межиндивидуальной вариабельности эти различия не являлись статистически значимыми. У добровольцев с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению средних значений AUC и Cmax до 100% и 88% соответственно по сравнению с добровольцами того же возраста без нарушения функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax для метаболита N-дезметила были значительно повышены до 79% и 200% соответственно. Пациенты с печеночной недостаточностью У добровольцев с легкой и умеренной степенью цирроза печени (А и В класс по системе Чайлда-Пью) отмечалось снижение клиренса силденафила, что приводило к повышению значений AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с добровольцами того же возраста без нарушения печеночной функции. Фармакокинетические параметры силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучались.

Показания к применению

 лечение нарушений эрекции (для поддержания эрекции полового члена, достаточной для проведения полового акта).

Способ применения

Для применения внутрь Взрослые Рекомендуемой начальной дозой является 1 таблетка 50 мг силденафила. Дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 50 мг, в зависимости от эффективности и переносимости лекарственного препарата. Не следует принимать дозы, превышающие 100 мг препарата. Применение препарата в дозах, превышающих 100 мг силденафила, не увеличивает его эффективность, в то же время увеличивается частота наступления и интенсивность побочных действий. Не следует принимать препарат чаще, чем один раз в сутки. Препарат Максигра следует принимать приблизительно за 60 минут до начала сексуальной активности. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды. Применение препарата с пищей может замедлять начало действия лекарственного препарата Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста метаболизм силденафила может быть замедлен, следовательно, рекомендуется снижение начальной дозы препарата до 50 мг силденафила. Очередные дозы, в зависимости от эффективности и переносимости лекарственного препарата, могут быть повышены до 50 мг и 100 мг.

Побочные действия

Данный препарат, как и все лекарственные средства, может вызвать развитие побочных эффектов, хотя их развитие происходит не у всех. Обычно побочные эффекты при приеме силденафила слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер. Если у Вас развился любой из перечисленных ниже серьезных побочных эффектов, прекратите прием Максигры и немедленно обратитесь за медицинской помощью • Аллергическая реакция (развивается редко) Симптомы внезапная хрипота, затруднение дыхания или головокружение, отек век, лица, губ или горла. • Боль в груди (развивается нечасто) Если данный симптом появился во время или после полового акта - примите полусидячее положении и постарайтесь расслабиться. - не используйте нитраты для лечения. • Длительные и иногда болезненные эрекции (частота неизвестна) Если эрекция длится более 4 часов, следует срочно обратиться к врачу. • Резкое снижение или потеря зрения (частота неизвестна) • Серьезные кожные реакции (частота неизвестна) Симптомы могут включать выраженное шелушение и отек кожи, образование пузырей в полости рта, на половых органах и вокруг глаз, лихорадка. • Судороги или припадки (частота неизвестна) Другие побочные эффекты Очень частые (могут развиваться > 1 из 10 человек) головная боль. Частые (могут развиваться < 1 из 10 человек) покраснение лица, расстройство пищеварения, нарушения зрения (включая нарушение восприятия цвета, чувствительность к свету, нечеткое зрение или снижение остроты зрения), заложенность носа и головокружение. Нечастые (могут развиваться < 1 из 100 человек) рвота, кожная сыпь, кровоизлияние в задней части глаза, раздражение глаз, гиперемия/покраснение глаз, боль в глазах, двоение в глазах, необычное ощущение в глазах, слезотечение, сильное сердцебиение, учащенное сердцебиение, боль в мышцах, сонливость, снижение тактильного восприятия, головокружение, звон в ушах, тошнота, сухость во рту, кровотечение из полового члена, кровь в сперме и/или моче, боль в груди и чувство усталости. Редкие (могут развиваться < 1 из 1000 человек) высокое артериальное давление, низкое артериальное давление, обморок, инсульт, инфаркт, аритмия, кровотечение из носа и внезапное снижение или потеря слуха. Частота побочных эффектов неизвестна (частота не может быть установлена по имеющимся данным) Дополнительные побочные эффекты, зарегистрированные в ходе пострегистрационного наблюдения нестабильная стенокардия (болезнь сердца), внезапная смерть, временное ухудшение кровоснабжения частей головного мозга. У большинства (но не у всех) мужчин, у которых наблюдалось развитие этих побочных эффектов, имелись проблемы с сердцем еще до приема силденафила. В связи с этим не представляется возможным установить наличие прямой связи между развитием этих явлений и приемом силденафила. При появлении каких-либо побочных эффектов, в том числе не указанных в данном листке- вкладыше, необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Противопоказания

 повышенная чувствительность к силденафилу или какому-либо из компонентов препарата  заболевания сердечно-сосудистой системы  препарат не следует применять у пациентов, проходящих лечение нитратами и другими лекарственными препаратами, высвобождающими оксид азота  при тяжелой печеночной недостаточности  артериальной гипотензией (АД ниже 90/50 мм рт. ст.), после недавно перенесенного инфаркта миокарда или инсульта мозга  при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки (например, retinitis pigmentoza)  потерия зрения на один глаз вследствие передней ишемической нейропатии зрительного нерва, не обусловленной артериитом (NAION), независимо от того, связана эта патология с предыдущим приемом ингибиторов ФДЭ-5 или нет  детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственное взаимодействие

Силденафил потенцирует гипотензивное действие лекарственных препаратов, высвобождающих оксид азота (например, нитраты, молсидомин, нитропруссид натрия) При комбинированном применении силденафила с лекарственными препаратами, угнетающими CYP3A4 (например, кетоконазол, эритромицин, циметидин), метаболизм силденафила снижен. В случае одновременного применения силденафила и ингибиторов CYP3A4 рекомендуется снижение начальной дозы силденафила до 25 мг. Не рекомендуется их одновременное применение силденафила с ритонавиром (ингибитором протеазы ВИЧ), так как метаболизм силденафила значительно снижается. Одновременное применение силденафила и ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира вызывает увеличение концентрации силденафила в плазме крови. Силденафил следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих α-адренолитические лекарственные препараты одновременно принимающих силденафил (особенно в дозе > 25 мг), в течение 4 часов после приема силденафила может наступить симптоматическая гипотензия. Одновременное применение амлодипина и силденафила в дозе 100 мг повышается гипотензивное действие амлодипина (снижение систолического и диастолического давления соответственно на 8 мм рт. ст. и 7 мм рт. ст.).

Особые указания

Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с сопутствующей анатомической патологией полового члена (например, фиброз кавернозных тел, болезнь Пейрони), у пациентов с заболеваниями середечно-сосудистой системы (препарат обладает сосудорасширяющими свойствами, что может вызвать, кратковременное снижение артериального давления), а также у пациентов, у которых имеются факторы, предрасполагающие к наступлению приапизма (например, серповидноклеточная анемия, лейкозы, множественная миелома). Не рекомендуется применять силденафил одновременно с другими методами лечения нарушений эрекции по причине отсутствия исследований, подтверждающих безопасность и эффективность такой терапии. Для наступления терапевтического действия силденафила необходима предварительная сексуальная стимуляция. Учитывая отсутствие данных, касающихся безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями гемостаза, а также у пациентов с активной язвой желудочно-кишечного тракта, у этих пациентов препарат Максигра следует применять только тогда, когда польза лечения нарушений эрекции превышает потенциальный риск наступления кровотечения. При приеме силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 наблюдались нарушения зрения и случаи передней ишемической нейропатии зрительного нерва, не связанной с артериитом (NAION, non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy). В случае внезапного нарушения зрения следует прекратить прием силденафила и немедленно обратиться к врачу. Применение у пациентов с нарушениями функции почек У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендуется снижение первой дозы до 25 мг. Очередные дозы могут быть повышены до 50 мг и 100 мг, в зависимости от эффективности и переносимости лекарственного препарата Применение у пациентов с нарушениями функции печени У пациентов с нарушенной функцией печени (например, при циррозе) метаболизм силденафила снижен. Поэтому у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени рекомендуется снижение первой дозы до 25 мг. Применение при беременности и период лактации Препарат Максигра не предназначен для применения у женщин. Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами После приема силденафила возможно развитие головокружения и нарушений зрения. Вы должны убедиться в отсутствии указанных расстройств перед тем, как сесть за руль или приступить к управлению механизмами. Препарат не следует принимать после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Передозировка

Симптомы усиление симптомов побочных действий. Лечение симптоматическое. Неизвестен специфический антидот для силденафила. Диализ не ускоряет выведение силденафила.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Срок годности

4 года.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Pharmaceutical Works Polpharma S.A.,Польша

Описания

Максигра 50 мг круглые двояковыпуклые таблетки синего цвета диаметром 8 мм. Максигра 100 мг круглые двояковыпуклые таблетки синего цвета диаметром 10 мм.