Торговое название препарата
Лориста Н 100 (Lorista H 100)


Действующие вещества
Comb.drug (losartan, hydrochlorothiazide)


Фармакотерапевтическая группа
Антигипертензивные средства


Форма выпуска


Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг + 12,5 мг. По 10 таблеток в блистер. По 14 таблеток в блистер. По 3 или 6 (блистер по 10 таблеток) помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению. По 2 или 4 блистера (блистер по 14 таблеток) помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.


Лекарственная форма


Таблетки, покрытые плёночной оболочкой (100 мг/12,5 мг) N28 (2x14); N30 (3x10); N60 (6x10); N56 (4x14) (блистеры)


Состав


1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит Ядро Активные вещества Лозартан калия – 100,00 мг Гидрохлоротиазид – 12,5 мг Вспомогательные вещества крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.; Пленочная оболочка гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид Е 171, тальк.


Фармакокинетика
Лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их моноприменении. Лозартан Абсорбция Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, образуя активный метаболит (ЕXP-3174) с карбоксиловой кислотой и другие неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33%. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. TCmax -1 час после приема внутрь, а его активного метаболита (EXP-3174) – 3-4 часа. Распределение Более 99% лозартана и EXP-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно, с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 л. Очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформация Лозартан метаболизируется с образованием активного (EXP-3174) метаболита (14%) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразолглюкуронид. Выведение Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет, приблизительно, 10 мл/сек (600 мл/мин) и 0,83 мл/сек (50 мл/мин), соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1,23 мл/сек (74 мл/мин) и 0,43 мл/сек (26 мл/мин). Период полувыведения (Т½) лозартана и активного метаболита составляет 2 часа и 6-9 часов, соответственно. Выводится преимущественно c желчью - 58%, почками - 35%. Не кумулирует. Гидрохлоротиазид После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. TCmax гидрохлоротиазида в крови достигается через 1-5 часов после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови гидрохлоротиазида - 64%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. Т½ составляет 5 – 15 часов. Лориста Н 100 – комбинированный препарат; оказывает гипотензивное действие. Лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для приема внутрь, небелковой природы. In vivo и in vitro лозартан и его биологически активный карбоксильный метаболит (ЕXP-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на АТ1-рецепторы независимо от пути его синтеза приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови и др. Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения уровня ангиотензина II. Лозартан не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), давление в «малом» круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Прием лозартана один раз в сутки приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического артериального давления (АД). Лозартан равномерно контролирует давление на протяжении суток, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение артериального давления (АД) в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от эффекта на пике действия препарата, через 5-6 часов после приема внутрь. Синдром «отмены» не наблюдается; так же лозартан не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (≥ 65 лет) и более молодых пациентов (≤ 65 лет). Гидрохлоротиазид Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.


Показания к применению


• Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).


Способ применения


Внутрь, независимо от приема пищи. Препарат Лориста Н 100 можно сочетать с другими антигипертензивными средствами. Препарат Лориста Н 100 необходимо запить стаканом воды. Препарат можно принимать вместе с едой или натощак. Артериальная гипертензия Начальная и поддерживающая доза препарата Лориста Н 100 -1 таблетка (100/12,5 мг) 1 раз в сутки. Как правило, препарат назначают при отсутствии адекватного терапевтического эффекта препарата Лориста Н 100 (50/12,5 мг). Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение трех - четырех недель терапии. Максимальная суточная доза – 1 таблетка препарата Лориста Н 100. У пожилых пациентов, пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин), включая пациентов, находящихся на диализе, не требуется коррекции начальной дозы.


Побочные действия


Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения очень часто >1/10 частоот > 1/100 до < 1/10 нечастоот > 1/1000 до < 1/100 редкоот >1/10000 до < 1/1000 очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения. Аллергические реакции редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки), уртикарная сыпь; Со стороны системы кроветворения нечасто - анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз; Со стороны нервной системы часто - головная боль, головокружение, бессонница, утомляемость; нечасто мигрень, тревожность, спутанность сознания, депрессия, нарушения сна, нарушение памяти, сонливость, нервозность, парестезия, тремор, обморок; Со стороны сердечно-сосудистой системы часто - ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахикардия; нечасто - атриовентрикулярная блокада II степени, стернальные боли, инфаркт миокарда, аритмии; редко - васкулиты; Со стороны дыхательной системы часто - кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, синусит, отек слизистой оболочки носа; нечасто - фарингит, ларингит, ринит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение; Со стороны пищеварительной системы часто - диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; нечасто - анорексия, подагра; редко - гепатит, нарушение функции печени; Со стороны мочеполовой системы нечасто - инфекции мочевыводящего тракта, частое мочеиспускание, никтурия, ослабление либидо, снижение потенции Со стороны органов чувств нечасто - нечеткость зрения, жжение в глазах, конъюнктивит; Со стороны кожных покровов часто - алопеция, сухость кожи, эритема, фоточувствительность, потливость; нечасто - крапивница, кожный зуд; Со стороны опорно-двигательного аппарата Часто - миалгия, боль в спине; Нечасто - артралгии; Прочие Часто - астения, слабость, периферические отеки, боль в груди; Лабораторные показатели Часто - гиперкалиемия, повышение концентрации гемоглобина и гематокрита (клинически не значимо); Нечасто - умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко - повышение активности ферментов печени и билирубина.


Противопоказания


Повышенная чувствительность к лозартану, к средствам, являющимися производными сульфонамидов и другим компонентам препарата (например гидрохлоротиазида), анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), гиперкальциемия, гиперурикемия и/или подагра, гипонатриемия, выраженные нарушения функции печени, беременность, период грудного вскармливания


Лекарственное взаимодействие


Лозартан В клинических исследованиях не выявлено клинически значимых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита (данное взаимодействие клинически не изучено). Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия или калийсодержащими заменителями поваренной соли, а также применение других ЛС, способствующих повышению содержания калия в плазме крови увеличивает риск развития гиперкалиемии. НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан. У пациентов с нарушением функции почек, получавших терапию НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима, а также повышать содержание калия в сыворотке крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения препаратом Лориста® Н 100. Гипотензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при приеме индометацина. Гидрохлоротиазид С тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии. Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин - возможно усиление гипогликемического эффекта гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при их совместном применении возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Другие гипотензивные средства – аддитивный эффект. Колестирамин и колестипол – в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Глюкокортикостероиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон) – выраженное снижение уровня электролитов, в частности гипокалиемия. Прессорные амины (например, эпинефрин/адреналин, норэпинефрин/норадреналин) – снижение выраженности ответа на применение прессорных аминов. Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин) – усиление эффекта миорелаксантов. Литий – диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития; одновременное применение не рекомендуется. Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты Может наблюдаться латентная или ортостатическая гипотензия. Препараты, используемые в лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) Может быть необходима коррекция дозы препаратов урикозурического действия, так как гидрохлоротиазид может повышать сывороточный уровень мочевой кислоты. Повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона может быть необходимо. Сочетанное назначение тиазидных диуретиков может повышать частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Циклоспорин Сочетанное лечение с циклоспорином может повышать риск развития гиперурикемии и привести к осложнению течения подагры. Антихолинэргические средства (например, атропин, бипериден) Повышают биодоступность диуретиков тиазидного ряда путем снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Цитотоксические препараты (циклофосфамид, метотрексат) Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосуппрессивный эффект. Салицилаты В случае применения высоких доз салицилатов, гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС. Метилдопа Имеются ограниченные данные о развитии гемолитической анемии при сочетанном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Сердечные гликозиды Вызванная тиазидными диуретиками гипокалиемия или гипомагниемия могут приводить к развитию аритмии.


Особые указания


Препарат Лориста Н 100 можно назначать вместе с другими гипотензивными средствами. Для пожилых пациентов коррекция дозы не требуется. Препарат не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет, так как нет опыта применения препаратов в этой возрастной категории. Препарат Лориста Н 100 может повышать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки. Гидрохлоротиазид может усиливать артериальную гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение ОЦК, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушать толерантность к глюкозе, снижать выведение кальция с мочой и вызывать преходящее, незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови, повышать концентрацию холестерина и триглицеридов, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. Применение лекарственных средств, непосредственно действующих на РААС, во время II и III триместров беременности может привести к гибели плода. Беременным женщинам использование диуретиков обычно не рекомендуется в связи с риском возникновения желтухи у плода и новорожденного, тромбоцитопении у матери. Терапия диуретиками не предупреждает развитие токсикоза беременности. Вспомогательные вещества Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Лориста Н 100 входит лактозы моногидрат, поэтому препарат противопоказан пациентам с наследственной галактоземией, дефицитом лактазы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции Влияние на способность управлять автотранспортом и другими сложными механизмами необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими техническими устройствами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать после истечения срока годности.Данных по применению лозартана при беременности нет. Почечная перфузия плода, которая зависит от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), начинает функционировать в третьем триместре беременности. Риск для плода возрастает при приеме лозартана во втором и третьем триместрах. При установлении беременности терапия препаратом Лориста Н 100 должна быть немедленно прекращена. При необходимости назначения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.


Передозировка


Лозартан Симптомы выраженное снижение АД, тахикардия; брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией. Лечение форсированный диурез, симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен. Гидрохлоротиазид Симптомы наиболее частые симптомы являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном применении сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий. Лечение симптоматическое.


Условия хранения


При температуре не выше 30ºС.


Срок годности


2 года.


Условия отпуска


Отпускают по рецепту.


Производитель


Krka d.d., Словения