Торговое название препарата
Индап (Indap)


Действующие вещества
Indapamide


Фармакотерапевтическая группа
Диуретические средства., Диуретические средства.


Форма выпуска


Таблетки по 0,625 мг, 1,25 мг, 2,5 мг. По 10 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги По 3, 6 или 10 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.


Лекарственная форма


Таблетки по 0,625 мг, 1,25 мг, 2,5 мг N30 (3x10); N60 (6x10) (блистеры)


Состав


Активное вещество Индапамид 0,625 мг, 1,25 мг, 2,5 мг


Фармакологические свойства


Индапамид относится к группе нетиазидных сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидоподобным диуретикам. Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление. Препарат обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистальных канальцев почек. Обладая способностью селективно блокировать «медленные» кальциевые каналы, повышает эластичность стенок артерий и снижает общее периферическое сосудистое сопротивление. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Не влияет на содержание липидов в плазме (триглицериды, липопротеины низкой плотности, липопротеины высокой плотности); не влияет на углеводный обмен (в том числе, у больных с сопутствующим сахарным диабетом). Уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления также обусловлено снижением чувствительности адренорецепторов сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, повышением синтеза простагландинов, обладающих вазодилатирующей активностью (простагландина PgE2 и простациклина PgI2). Снижает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов. При назначении в высоких дозах не влияет на степень снижения артериального давления, несмотря на увеличение диуреза. Терапевтический эффект проявляется к концу первой недели, сохраняется в течение 24 часов на фоне однократного приема, достигает максимума через 8-12 недель после начала приема препарата.


Фармакокинетика


После приема внутрь индапамид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность высокая (93 %). Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на полноту абсорбции. После приема препарата внутрь в дозе 2,5 мг максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет около 71-79 %. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени. Период полувыведения, в среднем, составляет 18 часов. Выводится, главным образом, через почки – 70 % (в большинстве случаев – в виде метаболитов, около 7 % – в неизмененном виде), через кишечник – 20-23%. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.


Показания к применению


Артериальная гипертензия.


Способ применения


Внутрь, утром, независимо от приема пищи, таблетку проглатывают, не разжевывая, запивая водой. В зависимости от потребностей терапии может быть выбрана одна из трех дозировочных форм препарата Индап таблетки 0,625 мг, таблетки 1,25 мг или таблетки 2, 5 мг. Назначают по 0,625 мг или 1, 25 мг или 2,5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.


Побочные действия


Частота встречаемости побочных эффектов (количество случаев/число наблюдений) очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота не может быть подсчитана по доступным данным. Большинство побочных реакций носят дозозависимый характер, частота побочных реакций уменьшается при использовании минимально эффективной дозы препарата. Эффекты, обусловленные действием индапамида Со стороны органов кроветворения очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Со стороны центральной нервной системы редко – головокружение, утомляемость, головная боль, парестезии. Со стороны сердечно-сосудистой системы очень редко – аритмия, артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы часто – ринит. Со стороны пищеварительной системы нечасто – рвота; редко – тошнота, запоры, сухость во рту; очень редко – панкреатит. Со стороны почек и мочевыделительной системы очень редко – почечная недостаточность. Со стороны печени и желчевыводщих путей очень редко – нарушение функции печени; частота не может быть подсчитана по доступным данным – возможно проявление печеночной энцефалопатии при печеночной недостаточности. Аллергические реакции часто – макулопапулезная сыпь; нечасто – геморрагический васкулит; очень редко – ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; частота не может быть подсчитана по доступным данным – возможно ухудшение, при наличии острой формы, диссеминированной красной волчанки. Лабораторные показатели гипокалиемия; очень редко – гиперкальциемия;; гипонатриемия с гиповолемией, приводящие к дегидратации организма и ортостатической гипотензии, одновременная потеря ионов хлора может приводить к вторичному метаболическому алкалозу, однако частота развития алкалоза и его выраженность невелика; повышение содержания мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови тиазидные диуретики следует с осторожностью применять у больных подагрой или сахарным диабетом.


Противопоказания


– повышенная чувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамидов и компонентам препарата; – острое нарушение мозгового кровообращения; – выраженная печеночная (в т.ч., с энцефалопатией) и/или почечная недостаточность, анурия; – гипокалиемия; – непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; – беременность и период грудного вскармливания; – детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); – одновременный прием идапамида с препаратами, удлиняющими интервал Q-T (см. раздел «

Взаимодействие
с другими лекарственными средствами
»).


Лекарственное взаимодействие


Нежелательное сочетание лекарственных веществ Не рекомендуется одновременное применение индапамида и препаратов лития из-за возможности развития токсического эффекта лития на фоне снижения его почечного клиренса. При необходимости, диуретические препараты могут быть использованы в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно подбирать дозу препаратов, постоянно контролируя содержания лития в плазме крови. Сочетание препаратов, требующее особого внимания Совместное применение индапамида с антиаритмическими препаратами Iа (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилиум, соталол, дофетилид, ибутилид); с препаратами, не относящимися к классу антиаритмических средств (некоторые нейролептики фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), а также с другими препаратами бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенно), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (внутривенно) может привести к развитию аритмии по типу «пируэт» за счет синергидного влияния (удлинение) на длительность интервала Q-T. Гипокалиемия является фактором риска. При системном назначении нестероидные противовоспалительные препараты и тетракозактид, а также высокие дозы салицилатов, адреностимуляторы, кортикостероидные препараты снижают гипотензивный эффект индапамида, баклофен усиливает гипотензивный эффект. Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства усиливают антигипертензивное действие препарата и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Амфотерицин В (в/в), глюкокортикостероиды и минералокортикостероиды (при системном назначении), сердечные гликозиды, тетракозактид, средства, стимулирующие моторику кишечника, салуретики (петлевые и тиазидные) увеличивают риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). При одновременном приеме с сердечными гликозидами повышается вероятность развития дигиталисной интоксикации. На фоне приема метформина возможно развитие молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если уровень креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Комбинация с калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, триамтерен) может быть эффективна, однако при этом полностью не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и у пациентов с почечной недостаточностью. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) снижают концентрацию натрия в плазме крови, увеличивают риск развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при стенозе почечной артерии). Больным с хронической сердечной недостаточностью лечение следует начинать с назначения низких доз ингибиторов АПФ, по возможности, предварительно снизив дозу индапамида. Индапамид увеличивает риск развития острой почечной недостаточности при использовании йодсодержащих контрастных веществ (особенно высоких доз) на фоне обезвоживания организма. При одновременном назначении с препаратами кальция возможно увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови вследствие снижения их экскреции с мочой. При одновременном приеме индапамида с циклоспорином возможно увеличение уровня креатинина в плазме крови. Снижает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения объема циркулирующей крови и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозы). Усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, развивающуюся под действием недеполяризующих миорелаксантов.


Особые указания


Индапамид проявляет эффективность при лечении больных артериальной гипертензией «группы риска», т.е. с сопутствующей патологией сахарным диабетом легкой и средней степени тяжести, с хронической почечной и сердечной недостаточностью, с гиперлипидемиями, а также лиц, находящихся на бессолевой диете. При длительном применении индапамида могут возникать нарушения электролитного обмена, такие как гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз. Наиболее тщательный контроль электролитных показателей необходим у больных с циррозом печени (особенно с отеками и асцитом – риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявлениея печеночной энцефалопатии), ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточность, а также у лиц пожилого возраста.. Кроме того, к группе повышенного риска относятся больные с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или наличием патологического процесса. Во всех описанных выше случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия в крови следует провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. В случае гипокалиемии, вызванной индапамидом, может увеличиваться токсичность сердечных гликозидов. Кроме того, у больных, принимающих сердечные гликозиды, средства, стимулирующие моторику кишечника, при гиперальдостеронизме, а также у лиц пожилого возраста показан тщательный контроль содержания не только калия, но и креатинина. При наличии гипокалиемии у больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови. Несмотря на то, что индапамид практически не влияет на углеводный обмен, у больных с инсулинозависимым сахарным диабетом возможно повышение необходимой дозы инсулина, а при латентном сахарном диабете необходимо осуществлять контроль глюкозы крови. Следует иметь в виду, что индапамид уменьшает выведение ионов кальция с мочой, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Следует отменить прием препарата перед исследованием функции паращитовидной железы. Индапамид увеличивает выделение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. При применении индапамида также следует систематически контролировать содержание мочевой кислоты и остаточного азота в плазме крови в связи с увеличением частоты приступов подагры. Проявление ортостатической гипотензии на фоне применения индапамида может провоцироваться приемом алкоголя, барбитуратов, наркотических препаратов, а также других гипотензивных средств. Индапамид эффективен в полной мере только у больных с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых людей ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). Следует учитывать, что в начале лечения у больных может наблюдаться снижение клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая в свою очередь вызвана потерей воды и ионов натрия на фоне приема индапамида. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий, однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние больного может ухудшиться. Больным с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема индапамида) необходимо первоначально назначать низкие дозы ингибиторов АПФ, либо за три дня до начала приема ингибиторов АПФ прекратить прием индапамида, прием которого, при необходимости, затем можно возобновить. Наиболее тщательный контроль показан у больных циррозом печени (особенно с отеками или асцитом – риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии). При назначении индапамида больным с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. В этом случае прием препаратов следует немедленно прекратить. Индапамид может ухудшать течение системной красной волчанки. Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля. Влияние на способность управлять автотранспортом/движущимися механизмами Препарат не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако в отдельных случаях, особенно в начале курса лечения или при сочетанном приеме нескольких антигипертензивных препаратов в ответ на снижение артериального давления возможно развитие различных индивидуальных реакций, что следует учитывать при управлении автотранспортом и работе с движущимися механизмами. Препарат хранить в недоступном для детей месте и не использовать после истечения срока годности.Сахарный диабет в стадии декомпенсации, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), нарушения водно-электролитного обмена, умеренная печеночная и/или почечная недостаточность, асцит, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, удлинение интервала Q-T, гиперпаратиреоз.Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.


Передозировка


Индапамид даже в очень высоких дозах (до 40 мг, т.е. в 16 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического воздействия. Признаки острого отравления препаратом в первую очередь связаны с нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Из клинических симптомов передозировки могут отмечаться тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, заканчивающаяся анурией (вследствие гиповолемии). Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. Специфического антидота нет.


Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-25 ºС.


Срок годности

4 года.


Условия отпуска

По рецепту.


Производитель

Pro.Med. CS Praha a.s.,Чешская Республика


Описания

Для таблеток c дозировкой 0,625 мг Таблетки желтого цвета, круглые, плоской формы Для таблеток c дозировкой 1,25 мг Таблетки розового цвета, круглые, плоской формы Для таблеток c дозировкой 2,5 мг Таблетки светло-оранжевого цвета, круглые, с крестообразной риской с одной стороны.